头颈部鳞癌治疗策略及进展

摘要：头颈部鳞癌是常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。

本文针对头颈部鳞癌的治疗方案选择进行综述，包括手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等，旨在为临床医生提供参考。

一、概述头颈部鳞癌是指起源于头颈部鳞状上皮组织的恶性肿瘤，主要包括口腔癌、鼻咽癌、喉癌、下咽癌等。

鳞癌是一种高度侵袭性的肿瘤，预后较差。

头颈部鳞癌的治疗方案应根据患者的具体情况、肿瘤分期、组织学类型等因素综合考虑。

二、治疗方案选择1. 手术治疗手术治疗是头颈部鳞癌治疗的重要手段，适用于早期和部分中晚期肿瘤。

手术治疗的目的是切除肿瘤、清扫淋巴结，以及改善局部症状。

手术方式包括：（1）根治性手术：适用于早期肿瘤，如T1-T2期口腔癌、喉癌等。

手术范围包括肿瘤及其周围正常组织。

（2）扩大根治性手术：适用于中晚期肿瘤，如T3-T4期口腔癌、喉癌等。

手术范围包括肿瘤、周围正常组织及淋巴结。

（3）姑息性手术：适用于晚期肿瘤，如肿瘤侵犯邻近器官、无法切除等情况。

手术目的在于缓解症状、改善生活质量。

2. 放疗放疗是头颈部鳞癌治疗的重要手段，适用于各期肿瘤。

放疗可以局部照射，也可以全身照射。

放疗方式包括：（1）外照射：采用直线加速器或伽马刀进行照射，适用于局部肿瘤和淋巴结。

（2）近距离照射：采用放射性粒子植入或后装治疗，适用于肿瘤体积较小、邻近重要器官等情况。

（3）立体定向放射治疗：采用立体定向放射治疗系统，实现精确照射，适用于肿瘤体积较小、形态不规则等情况。

3. 化疗化疗是头颈部鳞癌治疗的辅助手段，适用于各期肿瘤。

化疗药物主要包括：（1）细胞毒类药物：如顺铂、卡铂、氟尿嘧啶等。

（2）抗代谢类药物：如5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。

（3）生物靶向药物：如西妥昔单抗、贝伐珠单抗等。

化疗方案应根据肿瘤分期、组织学类型、患者身体状况等因素综合考虑。

4. 靶向治疗靶向治疗是近年来兴起的治疗手段，针对肿瘤细胞信号传导通路中的关键分子进行干预。

头颈部鳞癌的靶向治疗主要包括：（1）EGFR抑制剂：如西妥昔单抗、厄洛替尼等。

摘要：头颈鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma，HNSCC）是一种常见的恶性肿瘤，具有高复发率和死亡率。

在一线治疗失败后，二线治疗成为患者延长生存时间和提高生活质量的关键。

本文旨在探讨头颈鳞癌二线治疗方案，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗以及放疗等，为临床医生提供参考。

一、引言头颈鳞癌是一种起源于头颈部鳞状上皮的恶性肿瘤，主要包括口腔癌、喉癌、鼻咽癌、下咽癌等。

近年来，随着人口老龄化、不良生活习惯等因素的影响，头颈鳞癌的发病率逐年上升。

一线治疗包括手术、放疗和化疗等，但仍有相当一部分患者出现复发或转移。

因此，针对头颈鳞癌二线治疗方案的研究具有重要意义。

二、二线治疗方案1. 化疗化疗是头颈鳞癌二线治疗的主要手段之一，可改善患者的生活质量，延长生存时间。

常用的化疗药物包括：（1）顺铂：顺铂是一种常用的化疗药物，与氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等药物联合应用，可提高疗效。

（2）多西他赛：多西他赛是一种抗肿瘤药物，可单独或与其他化疗药物联合应用。

（3）紫杉醇：紫杉醇是一种微管蛋白稳定剂，可抑制肿瘤细胞增殖。

（4）卡铂：卡铂是一种第二代铂类药物，与顺铂相比，具有更好的耐受性。

2. 靶向治疗靶向治疗是一种针对肿瘤细胞特异性分子靶点的治疗方法，可提高疗效，降低毒副作用。

头颈鳞癌的二线靶向治疗主要包括：（1）EGFR抑制剂：表皮生长因子受体（EGFR）是一种与肿瘤细胞增殖、转移和血管生成密切相关的分子靶点。

EGFR抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼等，可抑制EGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。

（2）VEGF抑制剂：血管内皮生长因子（VEGF）是一种与肿瘤血管生成密切相关的分子靶点。

VEGF抑制剂如贝伐珠单抗、雷珠单抗等，可抑制VEGF信号通路，减少肿瘤血管生成。

（3）PD-1/PD-L1抑制剂：程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体（PD-1/PD-L1）是一种免疫检查点抑制剂，可激活机体免疫系统，抑制肿瘤细胞生长。

头颈部鳞癌的研究趋势及新进展张洪瑞，苏本香，庞艳，孙月茹呼伦贝尔职业技术学院口腔教研室，内蒙古呼伦贝尔021000[摘要]头颈部鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC）为发生于口腔、咽、喉黏膜上皮的鳞癌，吸烟、酗酒与促进口腔及喉部鳞癌形成存在相关性，咽部鳞癌与人类乳头状瘤病毒感染有关。

头颈部鳞癌有多种治疗方式，特别是以分子靶向治疗为代表的药物治疗快速发展。

本文具体探讨与分析了头颈部鳞癌的流行病学状况，阐述了头颈部鳞癌的形成机制，综述了头颈部鳞癌的分子靶向治疗进展：西妥昔单抗、免疫检查点分子抑制剂、贝伐珠单抗。

[关键词]头颈部鳞癌；分子靶向治疗；免疫检查点分子抑制剂；贝伐珠单抗；西妥昔单抗[中图分类号]R739.91 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2024）01(b)-0194-05 Research Trends and New Advances in Head and Neck Squamous Cell CarcinomaZHANG Hongrui, SU Benxiang, PANG Yan, SUN YueruStomatology Department, Hulunbuir Vocational Technical College, Hulunbuir, Inner Mongolia Autonomous Region, 021000 China[Abstract] Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a squamous carcinoma that occurs in the mucosal epithelium of the oral cavity, pharynx and larynx. Smoking and alcohol abuse are associated with the formation of squa‐mous carcinoma of the oral cavity and larynx, and squamous cell carcinoma of the pharynx is associated with human papillomavirus infection. There are various treatment modalities for head and neck squamous cell carcinoma, espe‐cially the rapid development of drug therapy represented by molecular targeted therapy. This article specifically dis‐cusses and analyzes the epidemiological status of head and neck squamous cell carcinoma, describes the formation mechanism of head and neck squamous cell carcinoma, and reviews the progress of molecular targeted therapy for head and neck squamous cell carcinoma: cetuximab, immune checkpoint molecular inhibitors, and bevacizumab. [Key words] Head and neck squamous cell carcinoma; Molecular targeted therapy; Immune checkpoint molecular inhibitors; Bevacizumab; Cetuximab头颈部鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Car‐cinoma, HNSCC）是一组起源于口腔、咽、喉的鳞状上皮细胞的异质性肿瘤，当前其发病率逐年增加，且病死率一直居高不下[1]。

局部晚期头颈部鳞癌的靶向治疗进展郭晔【摘要】Multi-disciplinary modality treatment is the optimal therapeutic strategy for locally advanced squamous cell carcinoma of head and neck (SCCHN). Recently, molecular targeted agents have been tested in this setting. Epithelial growth factor receptor (EGFR) is the major therapeutic target because of its universally high expression in SCCHN. As a human-mouse chimeric monoclonal antibody, cetuximab is the only molecular targeted agent approved in SCCHN. As compared with radiotherapy alone, radiotherapy in combination with cetuximab was proved to improve progression-free and overall survival in patients with locally advanced SCCHN. However, randomized comparison between radiotherapy plus cetuximab and conventional concurrent chemoradiotherapy (CCRT) is limited in term of efficacy and toxicity. Although RTOG 0522 study demonstrated it is ineffective to combine cetuximab with CCRT, the optimal chemotherapy agent partner with cetuximab warrants further investigation. For other anti-EGFR inhibitors, how to wisely design pertinent clinical studies based on available evidence is the key for success.%多学科联合治疗是局部晚期头颈部鳞癌的最佳治疗模式，而分子靶向药物也在近年应用到这一领域。

头颈部鳞状细胞癌靶向治疗进展陈晓晗１，陆静钰２，陆海军１ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａＣＨＥＮＸｉａｏｈａｎ１，ＬＵＪｉｎｇｙｕ２，ＬＵＨａｉｊｕｎ１１ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｈａｎｄｏｎｇＱｉｎｇｄａｏ２６６００３，Ｃｈｉｎａ；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｈａｎｄｏｎｇＢｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉ ｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＳｈａｎｄｏｎｇＢｉｎｚｈｏｕ２５６６００，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ６５００００ｎｅｗｃａｓｅｓｏｆｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｎｃｅｒｏｃｃｕｒｗｏｒｌｄｗｉｄｅｅａｃｈｙｅａｒ，ｔｈｅｖａｓｔｍａｊｏｒｉｔｙｏｆｗｈｉｃｈａｒｅｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｕｓｕａｌｌｙｒｅｑｕｉｒｅｓｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｈａｓｓｏｍｅｔｏｘｉｃｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ．Ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙｔｈｅｆｏｃｕｓｏｆｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ａｎｄｉｔｓｈｏｗｓｐｒｏｍｉｓｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｔ／ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌａｔｅｓｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｏｆｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＮＳＣＣ），ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ，ｉｍｍｕｎｅＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０９）：１６３２－１６３５【指示性摘要】每年全世界大约有６５万例新的头颈癌病例出现，其中绝大多数是头颈部鳞状细胞癌。

头颈部鳞癌治疗策略及进展流行病学特征•头颈部鳞癌发病率约占全身肿瘤2-3%•美国2014年报道年新发病例为55070例，中国2015年报道新发病例为74500例，其中2/3的患者为局部晚期•头颈部肿瘤的患者有可能罹患第2个原发性的头颈部、肺部或食管的肿瘤病因•吸烟和嗜酒•人乳头瘤病毒(HPV)感染（口咽癌）•中国部分地区与嚼槟榔生活习惯有关治疗原则•早期: 单纯手术或单纯放疗•局部晚期: 手术+放疗+化疗+靶向治疗•局部复发：•可切除:手术+放疗+化疗+靶向治疗•不可切除：CCRT或姑息治疗•转移：姑息性化疗+靶向治疗头颈部鳞癌的治疗特点•目前治疗方式包括：手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗•由于部位特殊，且需兼顾功能保留与美容及生活质量的需求，因此多学科综合治疗（MDT）至关重要MDT治疗原则：系统评估：合理检查，准确诊断（包括分型、分期）整体规划：根据肿瘤情况和患者个体情况制定治疗计划密切随访：治疗期间密切观察，定期复查实时调整：根据疗效和耐受性及时调整MDT团队的构成•头颈外科•放疗科•化疗科•影像科•病理科•整形外科•语言治疗医生•营养学家•社会工作者•临床护士•镇痛•神经治疗医生核心团队辅助团队头颈部鳞癌的进展与变化•流行病学•临床诊断•治疗策略流行病学——HPV感染成为主要病因Chaturvedi AK J Clin Oncol. 2011头颈部鳞癌的新分类头颈部鳞癌的分子分型279例HNSCC患者癌症基因图谱显示HPV(+)HNSCC主要与TRAF3、E2F1及PIK3CA相关，HPV(-)HNSCC主要与TP53、CDKN2A相关Cancer Genome Atlas Network，Nature. 2015临床诊断——PET-CT优势明显Sheikhbahaei S,AJR Am J Roentgenol. 2015治疗策略——TORS是目前手术的发展方向治疗策略——TORS是目前手术的发展方向治疗策略——加速超分割与常规分割放疗无明显差异（RTOG0129）Key eligibility criteria:▪Stage III or IV (except T1 N+and T2 N1) SCC of oral cavity,oropharynx, larynx, orhypopharynxStratification factors:▪Tumor site (larynx vsnonlarynx)▪Nodal stage (N0 vs N+)▪Karnofsky PS (60-80 vs 90-100)(n = 743)R A N D O M I ZE Accelerated Fractionation by concomitant boost (AFX-CB) 72 Gy/42 fractions for 6 wks +Cisplatin 100 mg/m 2q 3 wks for 2 cycles Standard Fractionation (SFX)70 Gy/35 fractions for 7 wks +Cisplatin 100 mg/m 2q 3 wks for 3 cyclesNguyen-Tan PF,J Clin Oncol. 2014AFX与SFX疗效上无明显差异Nguyen-Tan PF,J Clin Oncol. 2014毒副反应两者亦无明显差异Nguyen-Tan PF,J Clin Oncol. 2014治疗策略——大剂量顺铂同步放化疗仍是标准治疗（MACH-NC）•MACH-NC (Meta-Analysis of Chemotherapy in Head Neck Cancer)•93项研究（1965-2000）•17,346例患者，口咽、口腔、喉和下咽癌患者•仅同步放化疗获得显著生存获益HR 0.81 (0.78-0.86)HR 0.96 (0.90-1.02)HR 1.06 (0.95-1.18)Pignon JP,Lancet. 2000MACH-NC•年龄因素：•同步放化疗中，<70岁者有显著生存获益•其中<50岁者获益最明显: 9.8%Pignon JP,Lancet. 2000HPV更新了高危因素的定义Ang KK,N Engl J Med.2010HPV更新了高危因素的定义O’Sullivan B,J Clin Oncol. 2013HPV更新了高危因素的定义Huang SH,J Clin Oncol. 2015诱导化疗TPF方案由于PF方案OS PFS局控远转Blanchard P,J Clin Oncol. 2013诱导化疗并未取得明显优势免疫治疗可能是未来的方向。