头颈部鳞癌的复发与转移

头颈部肿瘤的免疫治疗郭晔【摘要】头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是头颈部肿瘤的常见类型,其治疗水平有待提高.作为一种具有高度免疫缺陷的肿瘤,HNSCC主要机制包括免疫耐受的导入、局部的免疫逃逸和T细胞信号的破坏.免疫检查点是T细胞功能的重要决定因素,目前针对程序性细胞死亡1受体(programmed cell death 1,PD-1)的抑制剂得到了快速的发展.作为人源化的抗PD-1单克隆抗体,pembrolizumab和nivolumab均显示出针对复发或转移性HNSCC具有一定的解救治疗作用,进一步的研究值得期待.%The predominant type of head and neck cancer is head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), which needs more effective treatment. As a highly immunosuppressive malignancy, HNSCC has 3 major mechanisms including induction of immune tolerance, local immune evasion, and disruption of T-cell signaling. Immune checkpoint plays a critical role in the function of T-cell and rapid development has been achieved by inhibiting programmed cell death 1 (PD-1). As anti-PD1 humanized monoclonal antibodies, pembrolizumab and nivolumab have proven to be effective in the salvage treatment for recurrent or metastatic HNSCC, further investigation is awaited.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2017(027)006【总页数】4页(P459-462)【关键词】头颈部鳞癌;免疫治疗;免疫检查点抑制剂【作者】郭晔【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R739.91郭晔，主任医师，硕士研究生导师，现任复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任，中国临床肿瘤学会副秘书长，中国临床肿瘤学会淋巴瘤联盟常委，中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主任委员，中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会青年委员会副主任委员，上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主任委员，上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会秘书长。

2020 CSCO 头颈部肿瘤指南更新要点（全文）2020 CSCO头颈部肿瘤指南发布会暨头颈部肿瘤精准/免疫治疗高峰论坛于2020年7月12日在上海举行。

本次会议由东方临床肿瘤研究中心（ECCO）主办，CSCO头颈肿瘤专委会协办。

本次会议采用了线上线下相结合的方式成功举行，解读了2020年CSCO鼻咽癌指南更新和2020 CSCO复发/转移性头颈部鳞癌指南更新要点。

鼻咽癌指南更新要点WHO将鼻咽癌分为I型、II型和III型。

在流行地区，非角化癌超过95%，且与EBV病毒的感染相关，而在非流行病区，则I型鼻咽癌相对更常见。

影响鼻咽癌放化疗预后的高危因素有：N3或T4N2，转移灶大结节（至少一个结节＞4cm）。

今年指南新增：根据免疫组化结果明确鳞癌和其他类型头颈部肿瘤，推荐原位杂交检测以确定与EBV感染有关（针对鼻咽癌）（I级专家推荐）。

早期鼻咽癌的治疗对于T1N0期鼻咽癌患者，I级专家推荐为单纯放疗（2A类证据），对于T1N1/T2N0-1期患者，适宜使用顺铂者，I级专家推荐为单纯放疗（2A类证据）、放疗+顺铂（1B类证据）；不适宜顺铂者，I级专家推荐为单纯放疗（2A类证据）。

I期鼻咽癌（T1N0）应采用单纯放疗的治疗模式。

放疗计划应至少采取三维适形，强烈推荐强调放疗（IMRT）。

II期鼻咽癌（T1N1/T2N0-1）的治疗存在较大争议。

多项回顾性研究显示采用IMRT技术的单纯放疗对于中期鼻咽癌具有很好的疗效，但其中T2N1的患者具有较高的远处转移发生率，提示似乎更应该同期联合化疗。

局晚期鼻咽癌的治疗对于T1-2N2-3/T3-4任何N期患者，适宜使用顺铂者，I级专家推荐为放疗+顺铂（1A类证据）、诱导化疗序贯放疗+顺铂（1A类证据），II级专家推荐为放疗+顺铂序贯辅助化疗（1B类证据）；不适宜使用顺铂者，I级专家推荐为单纯放疗（2A类证据）、放疗+卡铂（2A类证据），II级专家推荐为放疗+奈达铂（1B类证据）、放疗+奥沙利铂（1B类证据）、放疗+西妥昔单抗/尼妥珠单抗（2A类证据）。

摘要：头颈部鳞癌是常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。

本文针对头颈部鳞癌的治疗方案选择进行综述，包括手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等，旨在为临床医生提供参考。

一、概述头颈部鳞癌是指起源于头颈部鳞状上皮组织的恶性肿瘤，主要包括口腔癌、鼻咽癌、喉癌、下咽癌等。

鳞癌是一种高度侵袭性的肿瘤，预后较差。

头颈部鳞癌的治疗方案应根据患者的具体情况、肿瘤分期、组织学类型等因素综合考虑。

二、治疗方案选择1. 手术治疗手术治疗是头颈部鳞癌治疗的重要手段，适用于早期和部分中晚期肿瘤。

手术治疗的目的是切除肿瘤、清扫淋巴结，以及改善局部症状。

手术方式包括：（1）根治性手术：适用于早期肿瘤，如T1-T2期口腔癌、喉癌等。

手术范围包括肿瘤及其周围正常组织。

（2）扩大根治性手术：适用于中晚期肿瘤，如T3-T4期口腔癌、喉癌等。

手术范围包括肿瘤、周围正常组织及淋巴结。

（3）姑息性手术：适用于晚期肿瘤，如肿瘤侵犯邻近器官、无法切除等情况。

手术目的在于缓解症状、改善生活质量。

2. 放疗放疗是头颈部鳞癌治疗的重要手段，适用于各期肿瘤。

放疗可以局部照射，也可以全身照射。

放疗方式包括：（1）外照射：采用直线加速器或伽马刀进行照射，适用于局部肿瘤和淋巴结。

（2）近距离照射：采用放射性粒子植入或后装治疗，适用于肿瘤体积较小、邻近重要器官等情况。

（3）立体定向放射治疗：采用立体定向放射治疗系统，实现精确照射，适用于肿瘤体积较小、形态不规则等情况。

3. 化疗化疗是头颈部鳞癌治疗的辅助手段，适用于各期肿瘤。

化疗药物主要包括：（1）细胞毒类药物：如顺铂、卡铂、氟尿嘧啶等。

（2）抗代谢类药物：如5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。

（3）生物靶向药物：如西妥昔单抗、贝伐珠单抗等。

化疗方案应根据肿瘤分期、组织学类型、患者身体状况等因素综合考虑。

4. 靶向治疗靶向治疗是近年来兴起的治疗手段，针对肿瘤细胞信号传导通路中的关键分子进行干预。

头颈部鳞癌的靶向治疗主要包括：（1）EGFR抑制剂：如西妥昔单抗、厄洛替尼等。

头颈部鳞癌的研究趋势及新进展张洪瑞，苏本香，庞艳，孙月茹呼伦贝尔职业技术学院口腔教研室，内蒙古呼伦贝尔021000[摘要]头颈部鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC）为发生于口腔、咽、喉黏膜上皮的鳞癌，吸烟、酗酒与促进口腔及喉部鳞癌形成存在相关性，咽部鳞癌与人类乳头状瘤病毒感染有关。

头颈部鳞癌有多种治疗方式，特别是以分子靶向治疗为代表的药物治疗快速发展。

本文具体探讨与分析了头颈部鳞癌的流行病学状况，阐述了头颈部鳞癌的形成机制，综述了头颈部鳞癌的分子靶向治疗进展：西妥昔单抗、免疫检查点分子抑制剂、贝伐珠单抗。

[关键词]头颈部鳞癌；分子靶向治疗；免疫检查点分子抑制剂；贝伐珠单抗；西妥昔单抗[中图分类号]R739.91 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2024）01(b)-0194-05 Research Trends and New Advances in Head and Neck Squamous Cell CarcinomaZHANG Hongrui, SU Benxiang, PANG Yan, SUN YueruStomatology Department, Hulunbuir Vocational Technical College, Hulunbuir, Inner Mongolia Autonomous Region, 021000 China[Abstract] Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a squamous carcinoma that occurs in the mucosal epithelium of the oral cavity, pharynx and larynx. Smoking and alcohol abuse are associated with the formation of squa‐mous carcinoma of the oral cavity and larynx, and squamous cell carcinoma of the pharynx is associated with human papillomavirus infection. There are various treatment modalities for head and neck squamous cell carcinoma, espe‐cially the rapid development of drug therapy represented by molecular targeted therapy. This article specifically dis‐cusses and analyzes the epidemiological status of head and neck squamous cell carcinoma, describes the formation mechanism of head and neck squamous cell carcinoma, and reviews the progress of molecular targeted therapy for head and neck squamous cell carcinoma: cetuximab, immune checkpoint molecular inhibitors, and bevacizumab. [Key words] Head and neck squamous cell carcinoma; Molecular targeted therapy; Immune checkpoint molecular inhibitors; Bevacizumab; Cetuximab头颈部鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Car‐cinoma, HNSCC）是一组起源于口腔、咽、喉的鳞状上皮细胞的异质性肿瘤，当前其发病率逐年增加，且病死率一直居高不下[1]。

口腔鳞癌预后及复发的临床病理影响因素分析口腔鳞癌是一种常见的头颈部肿瘤，其预后及复发与多种因素相关。

临床病理影响因素的分析可以为该疾病的预后评估和复发预测提供重要依据。

1.肿瘤分期：肿瘤分期是影响口腔鳞癌预后的最关键因素之一、早期
肿瘤（I、II期）预后较好，低复发率和较高的生存率；晚期肿瘤（III、IV期）预后较差，高复发率和较低的生存率。

2.肿瘤大小：较小的口腔鳞癌具有较好的预后，较大的肿瘤则预后较差。

3.淋巴结转移：淋巴结转移是预测口腔鳞癌预后的另一个重要指标。

淋巴结转移阳性的患者预后较差，复发率较高。

4.术后病理检查：病理类型、组织分化程度和浸润深度等病理特征也
与预后密切相关。

高分化的鳞癌预后较好，低分化和未分化的肿瘤预后较差。

肿瘤浸润深度越深，预后越差。

5.血管和神经侵犯：肿瘤侵犯血管和神经，尤其是深层侵犯、血管癌
栓形成和神经侵犯是预测预后不良的因素。

6.手术切缘：手术切缘是否累及癌细胞也是影响预后的因素之一、如
果手术切缘阳性，预后较差，复发率较高。

7.免疫组化标记：免疫组化标记如Ki-67、p16等的表达水平可以预
测肿瘤的生长活性和预后。

高表达标志物的患者预后较差。

总体而言，口腔鳞癌的预后和复发与肿瘤分期、肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型和分化程度、浸润深度、血管和神经侵犯、手术切缘和免疫
组化标志物等众多因素相关。

预后较好的患者需要积极进行治疗和随访，而预后较差的患者需要更加密切的监测和治疗。

更深入的研究和进一步的临床观察可以进一步明确这些因素对预后的影响，并为临床治疗提供更准确的依据。

头颈部恶性肿瘤的治疗原则头颈部恶性肿瘤是指颅底到锁骨上、颈椎前这一解剖范围内的所有恶性肿瘤，这些肿瘤可以来源于耳鼻咽喉、口腔、涎腺、头面部软组织、颈部软组织和甲状腺等部位，一般不包括颅内、颈椎及眼内的肿瘤。

头颈部的恶性肿瘤大部分为鳞癌。

本章只讨论鼻咽癌、鼻腔和鼻旁窦恶性肿瘤、喉癌和甲状腺癌。

【头颈部恶性肿瘤的治疗原则】1．抗肿瘤药物治疗前需取得明确的病理学或细胞学诊断，治疗期间应定期评估疗效。

2．头颈部恶性肿瘤的治疗方法复杂，各种治疗手段间的配合繁复，对个体化的要求较高，因此建议在有经验的中心治疗，并且以综合治疗组（MDT）的形式开展。

3．头颈部恶性肿瘤的各种治疗手段可能造成并发症，疾病本身和治疗都可能影响患者的营养状况，因此需重视患者的营养支持治疗、并发症的预防与处理。

还需重视患者的对症治疗和护理。

在制定治疗计划时，应充分考虑到患者的耐受性。

4．患者的合并症会影响诊断、治疗、预后和生活质量。

合并症评价应在治疗前完成，在制定整个治疗计划时应考虑合并症因素。

5．应重视生活质量的评估与改善。

6．由于同步化放疗的效果优于单纯放疗或序贯化放疗，但不良反应较重。

因此建议在有经验的中心进行，并需重视不良反应的处理。

7．鼓励患者戒烟、戒酒，以免降低疗效。

（一）鼻咽癌鼻咽癌传统上的标准治疗是放疗，但这一疾病在头颈部肿瘤中最易发生远处转移，并且局部晚期鼻咽癌在单纯放疗后局部复发率也较高，化疗在本病的治疗中发挥着越来越重要的作用。

【适用范围和治疗目标】1．同步放化疗和辅助化疗：对于局部晚期的鼻咽癌患者，同步化放疗序贯辅助化疗，与单纯放疗相比，可降低局部、区域和远处复发率，提高无进展生存率和总生存率。

这一治疗策略适于T1-2aN1-3M0以及T2b-4 N0-3M0的患者。

在同步化放疗后可加用。

2．对于III/IV期鼻咽癌，可采用靶向治疗联合放疗。

3．远处转移患者的单纯化疗：对于M1患者，先行化疗，若达到完全缓解可行根治性放疗。

2020版CSCO头颈部肿瘤诊疗指南引言：自2018年CSCO头颈部肿瘤指南首次发布以来，“基于证据、兼顾可及、结合意见”的CSCO系列指南受到临床医生广泛的关注和好评。

2020年初在CSCO副秘书长、头颈肿瘤专委会主委郭晔教授的带领下，《中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南》专家组共同基于最前沿的国内外循证医学研究进展，在2019版的基础之上，结合中国临床实践，调整了不同方案的证据级别和推荐等级，重磅推出《2 020版CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》。

1.兼顾国际前沿性和中国可行性本次指南首次增加了Ⅲ级专家推荐，而2019版的指南只有Ⅰ级和Ⅱ级专家推荐。

不同等级的专家推荐是基于不同的证据级别，比起Ⅰ级、Ⅱ级专家推荐，Ⅲ级专家推荐的内容证据级别较低，相当于美国国家综合癌症网络（NCCN）指南的ⅡB类推荐，其证据多是回顾性研究、个例报道的文献等，存在一定的争议性，但是在临床上可以选择，结合我国医疗、经济水平以及药物的可及程度方面存在明显地区差异的实际情况，对于二、三线医院及基层医生具有更大的参考价值。

2.进一步明确MDT多学科团队的构成和推荐“头颈部肿瘤诊疗总则”部分：由于头颈部肿瘤的诊疗需要兼顾肿瘤缓解、生存延长及生活质量提高等多个方面，新版指南继续强调多学科诊疗（MDT）模式，强调包括外科、放疗科和肿瘤内科在内的三大学科以及放射科、核医学科、营养科等相关学科部门，并强调MDT的治疗原则应当贯穿始终。

研究表明，和传统单一学科诊疗模式相比，MDT 有助于缩短治疗等待时间和改善治疗预后，并且大约三分之一的治疗模式有可能发生改变[1][2]。

因此，针对“MDT学科构成”我们增加了Ⅲ级专家推荐。

我们在Ⅲ级专家推荐中，增加了口腔科和康复科的参与，心理科由Ⅱ级专家推荐调整为Ⅲ级专家推荐。

3.立足中国实际，诊断原则更具针对性“头颈部肿瘤的诊断原则”部分：“影像诊断”部分的标题修改为“临床和影像诊断”，其中Ⅲ级专家推荐中增加了颈部B超；“病理学诊断”中主要增加了“EGFR免疫组化检测（针对鼻咽癌）”和“HPV DNA或RNA检测（针对口咽癌）”的Ⅱ级专家推荐；“根据组织形态学明确鳞癌和其他类型头颈部肿瘤”对于“所有手术标本”都适用，是Ⅰ级专家推荐；原来Ⅱ级专家推荐中的“测量原发肿瘤侵袭深度（针对口腔癌）”调整为针对“根治性手术标本”的Ⅰ级专家推荐，针对“根治性手术标本”，新增“原发灶部位、大小、组织学类型及分级、有无神经及脉管侵犯”、“切缘有无肿瘤、上皮中或重度异型增生淋巴结转移及淋巴结包膜外侵状态”为Ⅰ级专家推荐；2019版指南推荐口咽癌患者进行p16 的免疫组化检测作为替代指标以明确是否与HPV 感染相关，根据ASCO 和美国病理协会推荐采用≥70%作为阳性的界值[3] [4]；2020版指南参考中华口腔医学会口腔病理学专业委员会口腔癌及口咽癌病理诊断规范，更新为：当p16阳性细胞数≥70%、阳性表达定位于细胞核和细胞质、且为中等至强阳性，并且组织学形态为非角化型鳞状细胞癌时，应报告“HPV相关性（p16+）鳞状细胞癌”。

第八版uicc分类标准头颈部鳞癌
UICC（国际抗癌联盟）的TNM分类标准是用于评估肿瘤的严重程度和扩散范围的体系。

根据这个标准，头颈部鳞癌主要分为以下几个阶段：
T1：肿瘤局限于原发部位或仅侵犯原发部位附近的组织，但未超出原发部位的基底部或粘膜下层。

T2：肿瘤已经侵犯超出原发部位的基底部或粘膜下层，但未超出邻近的淋巴结引流区。

T3：肿瘤已经侵犯邻近的淋巴结引流区，但没有侵犯其他组织或器官。

T4：肿瘤已经侵犯其他组织或器官，或者已经导致骨结构的破坏或软组织的固定。

需要注意的是，具体的TNM分期还需要根据其他因素来确定，如淋巴结转移情况、肿瘤大小、浸润深度等。

因此，具体的治疗方案和预后判断需要结合患者的具体情况和医生的建议来确定。

细节管理护理在复发/转移头颈部鳞癌患者纳武利尤单抗治疗中的应用发布时间：2022-09-19T05:05:52.940Z 来源：《护理前沿》2022年12期作者：陈震珍陶利琼刘红玲朱萍[导读] 探析复发/转移头颈部鳞癌患者纳武利尤单抗治疗中应用细节管理护理的临床效果。

陈震珍陶利琼刘红玲朱萍华中科技大学同济医学院附属协和医院湖北武汉 430000摘要目的：探析复发/转移头颈部鳞癌患者纳武利尤单抗治疗中应用细节管理护理的临床效果。

方法：纳入2020年5月至2021年5月在华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心治疗的62例鼻咽癌患者为研究对象，将其随机分为两组，各31例。

两组患者均给予纳武利尤单抗治疗，对照组治疗期间予以常规护理，实验组治疗期间予以细节管理护理，比较两组患者护理前后护理质量评分、心理状态评分及护理满意度。

结果：护理后，实验组在抑郁焦虑评分上与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

实验组患者对基础护理、护理技能、健康教育、护理服务态度的评分均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

实验组护理满意度( 96.77 %)显著高于对照组( 80.65 %)，差异有统计学意义(P<0.05)。

结论：在复发/转移头颈部鳞癌患者纳武利尤单抗治疗治疗期间给予细节护理管理，效果肯定，值得临床推广。

关键字：复发/转移头颈部鳞癌纳武利尤细节管理护理在中国，每年新发病的头颈部肿瘤患者超过13.5万，死亡病例约为7万[1]，人数远超其他国家及地区，且呈逐年上升趋势。

在头颈部鳞癌患者中，约50%会出现复发且多发生于2年内[2][3][4]。

对于一线治疗失败的复发性或转移性患者，其五年生存率仅3.6%[5]。

此外，由于头颈部肿瘤位置特殊，传统的治疗方法与肿瘤本身在一定程度上会损坏头颈部器官功能，影响患者语言及进食，导致其营养摄取、心理健康与社会功能显著受损[6]。

为了延长患者的生命、提高生活质量，需要有新的治疗选择。