阿片类依赖机制2011-2

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药物滥用与药物依赖性
●药物滥用与药物依赖性的概念 ●致依赖性药物的分类与特征 ●药物滥用的危害
●药物滥用的管制与防治
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药物滥用与药物依赖性的概念
精神活性物质（psychoactive substances）
麻醉药品 特点 1. 强化作用（reinforcement） 耐受性（tolerance） 身体性依赖 药物敏化（drug sensitization） 药物渴求（drug craving） 精神药品 烟草 酒精 挥发性溶剂
精神性依赖
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2. 药物滥用（ drug abuse）
非出于医疗、预防和保健目的而间断或不间断地自行过量用药 的行为称作药物滥用。这种用药具有无节制和反复的特点，常常导 致对用药人个人精神和身体的危害，并进而酿成对社会的严重危害。
药物滥用者往往对阿片类物质、中枢兴奋剂、致幻剂等精神活 性物质有持久的、强烈的和难以克制的需求欲望，以满足既往体验 过的欣快感；或希望减轻由于停用精神活性物质而造成的戒断症状、 负性情绪等，从而形成药物渴求。
恐惧、紧张等，严重时出现血压下降、虚脱休克等
二、可卡因类 使用后欣快、幻觉、妄想，停用现戒断症状
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三、大麻类
欣快→幻觉→ 异常时间感→焦虑，戒断症状轻、短
震颤、出汗、恶心、呕吐、腹泻、烦燥、厌食和睡眠障碍
等；红眼睛是大麻吸食者的的典型体征 四、中枢神经抑制药类 使用后欣快，停用现戒断症状：焦虑、烦躁、心悸、低血压 五、苯丙胺类中枢兴奋药
冰毒（甲基苯丙胺）、摇头丸（亚甲二氧基甲基苯丙胺）
使用后亢奋、偏执、妄想 戒断症状易疲劳、抑郁、睡眠障碍、多梦和激动不安等
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六、致幻剂
麦角二乙胺 氯胺酮
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羟考酮作用机制
• 靶点多：μ 型、κ 型和δ 型阿片受体
• 离子作用：减少细胞Ca2+内流、增加K+内流
• 途经：作用于G蛋白偶联受体，抑制细胞内腺苷酸 环化酶，降低cAMP生成 • 止痛效应：降低神经细胞兴奋性，减少神经递质 释放，减少神经冲动传递
Ross FB et al. 1997; Smith MT et al. 2001; Flórez J et al. 1993; Belda C et al. 2003.
须考虑相对效能， 以免造成过量或剂 量不足
临床常用的镇痛药物
• 非甾体抗炎药（NSAID） – COX-1抑制剂：吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康等 – COX-2抑制剂：对乙酰氨基酚、布洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮、 美洛昔康、尼美舒利、赛洛昔布等 • 中枢镇痛药 • 阿片类药 曲马多
– 可待因、吗啡、羟考酮、芬太尼、氢吗啡酮、 盐酸二氢埃托 啡、美沙酮、哌替啶、丁丙诺啡
卫生部办公厅文件. 卫办医政发[2011]161号
NCCN指南：合理选择阿片类药物
最佳镇痛药的选择取决于 1.疼痛强度
常用阿片类药物 吗啡
2.现行的镇痛治疗
3.伴随疾病
羟考酮
氢吗啡酮 芬太尼
阿片类药物转换： 不推荐用于癌痛的药物 镇痛和副作用之间更 好的平衡 Ⅹ 丙氧氨酚 若副作用明显，可 Ⅹ 哌替啶 更换为等效剂量的 Ⅹ 混合激动-拮抗剂 其他阿片类药物 （地佐辛） Ⅹ 部分激动剂 口服和肠外途径给 药之间转换时，必 Ⅹ 安慰剂
羟考酮对κ受体作用更强
受体类型
药 物 吗啡 羟考酮 芬太尼 美沙酮 哌替啶
μ
+++ +++ +++ +++ +

⒉ 神经肽前体的合成 神经肽前体在核糖体先合 成一段有18～25个氨基酸组成的信号肽序列， 附着在核糖体上的新生肽边延长边穿透粗面内 质网膜层，最后整个肽链都进入内质网池。信 号肽引导多肽链进入内质网后，即被特异的蛋 白水解酶切除，余下的部分为肽原。 ⒊ 神经肽前体的翻译后加工 神经肽前体的翻译 后加工是经过一系列的酶切。 4 翻译后修饰 包括二硫键的形成、N端谷氨酸形 成焦谷氨酸、N端的乙酰化、酪氨酸残基的硫 酸化及糖基侧链形成等。
（三） 递质共存的生理意义
1 突触后相互调节作用：协同作用和拮抗 作用 2 突触前相互调节作用：抑制作用和促 进释放多种神经递质
四 神经肽的特点
（一）合成的特殊性 ⒈ 神经肽合成过程复杂 ⒉ 神经肽前体的翻译后加工，除受酶的 控制外，还受组织特异性和生理调控的 影响。 ⒊ 组织中肽的mRNA不一定都能生成有生 物活性的神经肽，同一前体在不同部位 和不同组织生成的终产物不同。
一、促皮质激素释放激素（CRH ） 二、生长激素释放激素（GRH ） 三、生长抑素（SS ） 四、促甲状腺激素释放激素（TRH） 五、促性腺激素释放激素（GnRH ）
垂体肽
一、促肾上腺激素释放激素 （ACTH） 二、血管升压素（VP ） 三、催产素（OT ） 四、催乳素（PRL ）
阿片肽
内源性阿片肽：: 阿片肽家族的序列标志： Tyr-Gly-Gly-Phe-Met(Leu).这是阿片肽能与其受 体结合，并发挥阿片样药理活性的必要。 1.阿黑皮素系统 β －内啡肽（β-EP，31肽）。 2.脑啡肽系统 包括甲硫脑啡肽（M-ENK）、亮脑啡 肽（L-ENK）、甲七肽和甲八肽。 3.强啡肽系统 包括强啡肽A（ Dyn A）、强啡肽 B （ Dyn B）和α-新内啡肽。

药物依赖性与成瘾机制研究在当今社会，药物依赖性与成瘾问题日益严重，给个人、家庭和社会都带来了巨大的负担和危害。

了解药物依赖性与成瘾的机制，对于预防和治疗这一问题至关重要。

药物依赖性是指个体对药物产生的生理和心理上的依赖，表现为对药物的强烈渴求、耐受性增加以及戒断症状等。

成瘾则是药物依赖性的严重阶段，个体往往失去对药物使用的控制，不顾后果地持续用药。

从生理机制来看，药物进入人体后，会影响神经系统的正常功能。

例如，一些药物能够刺激大脑中的奖赏系统，导致多巴胺等神经递质的大量释放。

多巴胺是一种与愉悦感和满足感相关的神经递质，当药物引发多巴胺的过度释放时，会给人带来强烈的快感。

这种强烈的愉悦体验会让大脑记住并渴望再次获得，从而逐渐形成依赖性和成瘾。

以阿片类药物（如吗啡、海洛因）为例，它们能够与大脑和脊髓中的阿片受体结合，抑制疼痛信号的传递，同时产生欣快感。

长期使用阿片类药物会导致身体对其产生耐受性，需要不断增加剂量才能达到相同的效果。

一旦停止使用，就会出现戒断症状，如焦虑、颤抖、恶心、呕吐等，这些痛苦的症状使得患者难以摆脱药物的依赖。

另外，药物还会影响神经细胞的适应性变化。

长期暴露在药物环境中，神经细胞会调整自身的结构和功能，以适应药物的存在。

例如，一些神经元的受体数量会发生改变，或者细胞内的信号传导通路会出现异常。

这些变化进一步加剧了药物依赖性和成瘾的形成。

心理因素在药物依赖性和成瘾中也起着重要的作用。

个体的性格特点、心理压力、生活环境等都可能增加对药物的易感性。

例如，那些具有焦虑、抑郁等情绪问题的人，可能更容易通过使用药物来寻求暂时的解脱。

此外，社会环境中的因素，如同伴的影响、家庭环境的不稳定、文化观念等，也可能促使个体尝试药物并发展为依赖性和成瘾。

药物成瘾不仅对个人的身体健康造成严重损害，还会影响心理健康和社会功能。

长期滥用药物可能导致心血管疾病、肝脏损伤、免疫系统功能下降等身体疾病。

在心理方面，成瘾者可能出现焦虑、抑郁、认知功能障碍等问题，影响工作、学习和人际关系。