阿片类药物成瘾的受体机制研究进展

中药戒毒(阿片类)研究进展2009-11-6 段佳葳李德华李永光张文娟李德宇段佳玉中医药信息毒品滥用成瘾与流行已成为当今世界的重要社会问题。

阿片类毒品毒瘾发作是最突出的病症。

采用美沙酮替代疗法和纳洛酮诱导戒毒仍有成瘾性。

近年中医药戒毒如东莨菪碱、延胡索、人参等的研究在药理与实验方面取得了进展，且其低毒安全、疗效好、无成瘾性。

中西药结合戒毒将对全球作出新的贡献。

1 概述全球吸毒情况毒品在大多数发达国家和发展中国家流行成灾，又成为传播艾滋病的主要途径。

90年代全球吸毒人数已达亿人，每年死于吸毒人数约10多万。

80年代以海洛因为主的阿片类毒品重在我国“偷渡登陆”，使我国再次面临“毒害”威胁。

1995年我国登记在册的海洛因成瘾者已达52万例。

为此研究阿片类药物戒毒有其紧迫性和重要性。

药理、毒理学吗啡是阿片中的主要生物碱，含量约10％，镇痛作用强。

直接毒性有呼吸抑制、恶心呕吐及便秘等。

突出表现为耐受、相对特异的反映身体依赖的戒断症候群和十分严重的精神依赖症状。

按常规剂量和间隔使用，往往在2—3周之后才会产生明显的临床耐受现象；阿片类药物间存在交叉耐受性。

重复给予μ受体激动剂在导致耐受性的同时，一定会产生身体依赖。

此时停药就会产生一系列戒断症状，包括兴奋失眠、流泪渡涕、出汗、震颤、呕吐腹泻，甚至虚脱、意识丧失等。

给药后上述症状立即消失。

阿片类药物进入人体后影响脑啡肽，对中枢神经系统兼有兴奋与抑制两种作用；对脑干呼吸中枢的麻痹可致呼吸衰竭、血压下降、休克；对延髓动眼神经核的刺激可引起瞳孔缩小，针尖样瞳孔是阿片类药物中毒的特殊表现。

吗啡中毒量成人为0.06g，致死量为0.25g；干阿片致死量为吗啡的10倍，其口服致死量为2—5g；可待因毒性为吗啡的1／4，中毒剂量为0.2g，致死量为0.8g。

鞘内注射NMDA (N—甲基门冬氨酸)受体桔抗剂和NO(一氧化氮)合成酶抑制剂与M受体拮抗剂一样均可抑制神经递质与NO生成系统在吗啡戒断反应中的作用。

吗啡成瘾的受体机制摘要】吗啡是麻醉中常用的镇痛药，但吗啡可致欣快感而依赖成瘾，目前关于吗啡成瘾的机制已成为药物成瘾研究的一个热点问题，本文从脑内神经递质、内源性阿片肽及氨基酸变化，以及可能的阿片受体后机制等几个方面，阐述了近年来的研究进展。

【关键词】吗啡神经递质阿片肽受体吗啡是罂粟提取物中具有药理活性的主要生物碱，是一个历史悠久，疗效卓著的镇痛药，其使用已达4000年以上。

但由于吗啡可致欣快感而依赖成瘾，并且由于吗啡及其化学合成衍生物海洛因的滥用，吗啡成瘾性已成为全球关心的医学和社会问题。

目前研究认为吗啡类药物成瘾可引起脑内神经递质变化，另外由于内源性阿片肽及氨基酸变化，并可能通过体内阿片受体起作用。

尤其近年来，人们已经确证体内阿片存在受体(1973)。

内源性阿片样物质的发现(脑啡肽，1975；β-内啡肽，1976；强啡肽，1979)、阿片肽受体的克隆成功(1992)、1995年发现孤啡肽(orphanin，FQ)和1997年发现内吗啡肽(endomorphin，EM)[1]，使吗啡作用机理的研究产生了突破性进展。

1 阿片受体1.1分子生物学机制阿片受体是介导内源性阿片肽及阿片类镇痛药物作用的受体。

已用高比活度的放射性配基结合法证实了阿片受体的存在，已知有5种阿片受体：μ、δ、κ、ε、σ受体。

在脑内至少存在μ、δ、κ3种阿片受体，参与阿片类药物的依赖成瘾。

并且近来的药理学认为，每种阿片受体均有2～3种亚型，如μ受体有μ1和μ2受体，κ受体有κ1和κ2等。

1992年Kiefer和Evans分别报道采用表达筛选的方法，首次成功克隆了阿片受体cDNA，1993年Wang和Chen分别报道采用受体保守区核苷酸序列为探针，杂交筛选的方法，从大鼠脑eDNA文库中克隆出μ受体 cDNA。

同年Yasuda用同样的方法，从大鼠、豚鼠脑cDNA文库中克隆出κ受体cDNA。

一般认为μ受体也与镇痛作用有密切关系，δ和κ受体也可调节镇痛作用，对于成瘾性μ受体可能起主要作用，δ和κ受体与成瘾性有关。

阿片类药物成瘾的原理和危害发表时间：2019-03-13T13:40:10.110Z 来源：《中国医学人文》2018年第10期作者：梁涛[导读] 指导受治者应对不良生活事件，做好帮扶教育工作，以期能更有效的减少复吸，减少依赖，构建和谐社会。

(铜陵市第三人民医院;安徽省铜陵市 244000)【摘要】药物成瘾是严重的社会问题，阿片类药物占我国药物成瘾的比例很高，但其原理尚不明确，本文从受体系统，递质系统等方面综述了阿片类成瘾的原理，并对其危害和治疗进行阐述。

【关键词】阿片；成瘾；原理；危害【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】2095-9753（2018）10-0321-02 药物成瘾导致一系列的社会经济、公共卫生和法律问题。

自20世纪80年代以来，我国吸毒人数逐年增长，根据国家禁毒委员会公布的数据显示：至2014年底，全国累计登记在册的吸毒人员已达295.5万，其中阿片类吸毒人数已达145.8万，占总吸毒人数的49.4%，其中男性明显高于女性[1]，且有低龄化的趋势，有数据发现，使用最多的为二醋吗啡（海洛因）和冰毒。

阿片类药物主要包括吗啡，杜冷丁，哌替啶，二醋吗啡（海洛因），芬太尼，美沙酮等以及其粗制剂阿片（鸦片）等。

阿片类药物成瘾是因为机体和阿片类药物反复接触后所引起的慢性、复发性脑病，其最主要特征为冲动和强迫性觅药行为，持续性渴求和高复发率。

阿片类药物成瘾严重损害了患者的健康，加重社会，家庭的负担，导致违法犯罪活动增加，已经成为不可忽视的严重问题[2]。

1、发生原理1.1阿片受体系统作用从人脑脊液中提取出一种肽类物质，产生类似吗啡的效应称之为吗啡样因子或内源性吗啡受体激动剂，在中脑腹侧被盖区（VTA），伏隔核的多巴胺能神经元上发现了对吗啡类药物有特殊亲和力的吗啡（阿片）受体，吗啡，海洛因等阿片类药物可直接与其结合而发挥作用。

研究表明药物依赖的迅速形成与外源性吗啡类药物与吗啡受体的亲和力有关，吗啡受体被阻断后，造成耐药性显著升高[3，4]。

阿片类药物成瘾的神经生物学机制阿片类药物成瘾是一种慢性疾病，其主要表现为无法控制使用药物、频繁使用药物、忽视其他活动和责任，最终导致生活和健康等方面的损害。

在阿片类药物成瘾的发展过程中，神经生物学机制起着至关重要的作用。

本文将探讨阿片类药物成瘾的神经生物学机制。

1. 阿片类药物导致的神经生理反应阿片类药物如海洛因、阿片类止痛药等可通过血液-脑屏障影响中枢神经系统，并激活大脑的奖赏回路。

激活奖赏回路会导致多巴胺的快速释放，使得药物使用者产生愉悦和欣快感，同时也会增加使用这些药物的欲望和动机。

此外，药物使用还会导致药物耐受和戒断症状。

2. 多巴胺受体与阿片类药物成瘾多巴胺受体是细胞膜上的蛋白质，其在奖赏回路中发挥着重要作用。

透过多巴胺神经元投射到奖赏回路的不同区域（如下丘脑和纹状体）时，多巴胺会与受体结合并逐渐引起不同行为反应，而这些行为与药物满足感紧密相关。

除此之外，阿片类药物还可以通过与突触前神经元的阿片受体相互作用，促进多巴胺神经元的活动，在某些情况下可以阻碍突触前神经元的去极化和钙离子进入，从而减小细胞的兴奋性，阻止药物使用带来的神经元损伤和神经病变。

3. 调控物质与阿片类药物成瘾调控物质作为神经生物学的重要调节剂，其在奖赏回路中发挥了重要作用。

这些调控物质包括内啡肽、罗丹明、肽YY、GABA 等。

其中，内啡肽是内源性阿片样物质，可以与阿片受体结合，减轻药物满足带来的刺激。

此外，罗丹明也是一种重要的调节物质，可以通过反馈抑制DA神经元，降低多巴胺的释放，可以降低奖赏回路的活动，从而减少阿片类药物成瘾的可能性。

4. 阿片类药物成瘾与遗传因素研究表明，部分人群对阿片类药物的反应更容易成瘾。

这些个体可能存在基因变化，导致抗药性降低和受体密度增加。

某些基因变化，如组蛋白脱乙酰化酶10（HDAC10）、赖氨酸-水解酶7（LAAO7）等的增加或减少与阿片类药物成瘾的风险有关。

此外，环境和心理因素同样会影响基因表达，从而影响人们对阿片药物的反应。

药物成瘾治疗手段的进展一、药物成瘾概述药物成瘾是一种慢性复发性疾病，涉及到大脑的奖赏、记忆和相关神经回路的长期改变。

成瘾药物，如阿片类药物、可卡因、酒精等，能够在短时间内引发强烈的愉悦感，但长期使用会导致身体和心理上的依赖。

药物成瘾不仅对个体健康造成严重影响，还可能引发社会问题和经济负担。

1.1 药物成瘾的定义与分类药物成瘾可以根据成瘾物质的不同进行分类，包括但不限于阿片类、兴奋剂、镇静剂、酒精等。

每种成瘾物质都有其特定的生理和心理影响，但它们共同的特征是对奖赏系统的长期干扰。

1.2 药物成瘾的生理机制成瘾的生理机制涉及多巴胺等神经递质的释放，这些递质在大脑的奖赏回路中发挥作用。

长期的药物使用会导致神经递质系统的功能失衡，从而形成依赖。

1.3 药物成瘾的心理与社会因素除了生理因素外，心理和社会环境也是成瘾形成的重要因素。

压力、情绪问题、家庭和社会环境等都可能增加个体对药物的依赖性。

二、药物成瘾治疗手段的历史与发展药物治疗手段经历了从简单的戒断到复杂的综合治疗的发展过程。

随着对成瘾机制的深入理解，治疗方法也在不断进步和完善。

2.1 早期的药物成瘾治疗方法早期的治疗手段主要包括强制戒断和简单的替代疗法。

这些方法往往忽视了成瘾的复杂性和个体差异，治疗效果有限。

2.2 药物治疗的进展随着医学的发展，药物治疗手段逐渐丰富，包括使用替代药物、拮抗剂和疫苗等。

这些药物旨在减轻戒断症状、降低复发率和帮助患者恢复正常生活。

2.3 心理社会治疗的引入心理社会治疗的引入是药物成瘾治疗的重要里程碑。

认知行为疗法、动机增强疗法和家庭治疗等方法帮助患者改变思维模式和行为，提高戒断成功率。

2.4 综合治疗模式的提出综合治疗模式是将药物治疗、心理治疗和社会支持相结合的治疗方式。

这种模式考虑到了成瘾的多维度特征，提供了更为全面的治疗方案。

三、当前药物成瘾治疗的前沿技术与挑战随着科学技术的发展，药物成瘾治疗领域出现了许多前沿技术和治疗方法，但同时也面临着不少挑战。

中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０１０Ｍａｒ；２６（３）：２８１。

５・２８ｌ・◇讲座与综述◇抗成瘾药物研究的最新进展许洁琼，朱永平（浙江大学医学院毒理学研究室，浙江杭州３１００５８）中国图书分类号：Ｒ－０５；Ｒ７４９．６１；Ｒ９７１．１；Ｒ９７１．２文献标识码：Ａ文章编号：１００１—１９７８（２０１０）０３一０２８ｌ—０５摘要：有关大脑成瘾机制的最新研究成果和新的药物作用靶点的发现为抗成瘾药物发展开辟了新的方法和思路，研发更有效、安全的抗成瘾药物成为一个研究热点。

该文主要综述了当前在治疗阿片类、可卡因、甲基苯丙胺、大麻、酒精和尼古丁成瘾上具有潜力的药物。

关键词：抗成瘾药物；阿片类；可卡因；甲基苯丙胺；大麻；酒精；尼古丁药物成瘾是一个世界范围的严重医学和社会问题。

作为一种慢性疾病，长期使用成瘾物质可引起中枢神经系统的适应性变化，表现为强迫性的用药行为、强烈的药物渴求及复发。

现有的抗成瘾药物主要是一些基于多巴胺通路的相关受体激动剂或拈抗剂，但往往疗效不佳或伴随严重毒副作用。

近年来，有关大脑成瘾机制的最新研究成果、新药物作用靶点的发现为抗成瘾药物发展开辟了新的方法和思路，研发更有效、安全的抗成瘾药物成为一个研究热点，但是所研究的药物中只有少数得到美国食品和药物管理局（ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ＦＤＡ）的批准进入临床研究。

本文主要综述近年来发现的、具有初步抗成瘾作用或已处于临床试验评估阶段的治疗阿片类、可卡因、甲基苯丙胺（ｍｅｔｈｙｌ蛐．ｐｈｅｔａｍｉｎｅ，ＭＡ）、大麻、酒精和尼古丁成瘾的药物。

１抗阿片类成瘾阿片成瘾不仅涉及阿片受体系统本身，还受多种神经递质及受体系统的调节，如多巴胺受体系统、Ｊ７、ｒ．甲基－Ｄ．天冬氨酸（Ｎ—ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ－ａｓｐａｒｍｔｅ，ＮＭＤＡ）受体系统、５．羟色胺受体系统、促肾上腺皮质激素释放因子受体系统等。