CpG-ODN的免疫刺激作用

卡介菌多糖核酸卡介菌多糖核酸的研究正在不断拓展，其在免疫学领域的重要性逐渐被人们认识和重视。

本文将围绕卡介菌多糖核酸的结构、功能和应用展开阐述。

卡介菌多糖核酸是一种复杂多糖物质，由丝状DNA和酸性多糖组成。

其主要功能是参与机体的免疫应答过程，并发挥着重要的生物学作用。

通过模式识别受体的识别，卡介菌多糖核酸能够启动机体的先天免疫反应，促进免疫细胞的活化、增殖和分化等。

卡介菌多糖核酸的结构非常复杂，它主要由核苷酸和糖组成。

其中，核苷酸是生命体内的基本遗传信息传递单元，包括脱氧核苷酸（DNA）和核糖核苷酸（RNA）两种。

糖则是构成核酸的另一个基本组成成分，包括脱氧核糖和核糖两种。

卡介菌多糖核酸中的核苷酸和糖通过磷酸酯键连接形成链状结构，进一步组装成二级和三级结构。

卡介菌多糖核酸在免疫学研究中起到了重要的作用。

首先，它能够通过与机体免疫系统的相互作用来增强机体的免疫力。

研究表明，卡介菌多糖核酸能够激活树突状细胞和巨噬细胞等免疫细胞，促进抗原递呈和免疫细胞的活化，从而增强机体对病原体的防御能力。

同时，卡介菌多糖核酸还可以刺激免疫细胞产生多种细胞因子，如干扰素、肿瘤坏死因子等，进一步调节机体的免疫应答。

此外，卡介菌多糖核酸还具有一定的抗肿瘤活性。

研究发现，卡介菌多糖核酸可以直接作用于肿瘤细胞，抑制其生长和增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。

此外，它还可以通过增强机体的免疫应答来抑制肿瘤的转移和复发。

因此，卡介菌多糖核酸被认为具有潜在的抗肿瘤治疗价值。

卡介菌多糖核酸的应用正在不断扩展。

目前，已有一些卡介菌多糖核酸药物被开发出来，并在临床上得到应用。

例如，卡介菌多糖核酸类似物（CpG ODN）被广泛研究作为免疫佐剂，被用于治疗病毒感染、肿瘤、过敏症等免疫相关疾病。

此外，卡介菌多糖核酸还可以作为疫苗的辅助成分，增强疫苗的免疫效果。

总之，卡介菌多糖核酸作为一种重要的免疫调节剂，在免疫学研究和临床应用中发挥着重要的作用。

近年来，科学家们对卡介菌多糖核酸的研究取得了许多进展，但仍然有很多问题需要进一步深入研究，以进一步揭示卡介菌多糖核酸的机制和应用潜力。

CpG-ODN免疫学功能及其应用研究
张政;王福生
【期刊名称】《免疫学杂志》
【年(卷),期】2003()S1
【摘要】近年来研究表明,细菌DNA与人工合成的寡核苷酸含有非甲基化的CpG 基序,均能激活机体的免疫系统、诱导和增强天然免疫和获得性免疫反应,尤其显示出有效的T_(h1)型免疫佐剂效应,在某些感染性疾病、过敏性疾病和肿瘤等的防治中具有重要的应用前景。

本文就近年来关于CpG-ODN的免疫学效应以及CpG-ODN在疫苗研制中的应用等问题进行综述。

【总页数】4页(P122-125)
【关键词】CpG基序;DC细胞;免疫佐剂
【作者】张政;王福生
【作者单位】解放军302医院传染病研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R392
【相关文献】
1.CpG-ODN对慢性乙肝患者外周血树突细胞表型、功能和STAT、SOCS表达的影响 [J], 向晓星;周霞秋;王俊学;谢青;蔡雄;俞红;周惠娟
2.树突状细胞疫苗联合CpG-ODN对膀胱肿瘤细胞的免疫学效应研究 [J], 聂志林;靳风烁;张克勤;梁培禾;叶锦
3.联合应用塞莱西布和CpG-ODN对树突状细胞功能的影响 [J], 张尧;靳风烁;兰卫华
4.以CpG-ODN为佐剂的MAGE-n蛋白疫苗的免疫学作用及抗肿瘤效应 [J], 黄亚渝;童卫;马加海;叶菁;陈广生;隋延仿
5.CpG-ODN下调HeLa细胞功能性Fas配体的表达 [J], 郑剑锋;李一荣;陈凤花;黄金波;王琳;胡丽华
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CpG ODN佐剂促进HBsAg疫苗诱导小鼠细胞免疫应答的探讨马瑞;黄俊;吴长有【期刊名称】《免疫学杂志》【年(卷),期】2006(22)3【摘要】目的探讨cpG ODN对重组乙型肝炎表面抗原（HBsAg）诱导小鼠细胞免疫应答的影响。

方法HBsAg和HBsAg＋CpG ODN分别肌肉注射免疫Balb／c 小鼠后，从淋巴组织（脾和淋巴结）和非淋巴组织（肺）分离淋巴细胞，体外经HBsAg抗原刺激后，利用ELISA检测细胞培养液中IFN-γ的水平，再利用流式细胞仪在单个细胞水平上检测IFN-γ^＋细胞的频率，分析IFN-7^＋细胞亚群。

结果对照组和HBsAg免疫组IFN-γ产生的水平很低，当HBsAg加强免疫1～2次后，IFN-γ表达仍然没有明显升高；而CpG ODN＋HBsAg免疫1次或加强免疫后，CpG显著促进HBsAg诱导的IFN-γ产生。

进一研究结果表明CpG促进HBsAg诱导淋巴器官和非淋巴器官内CD4^＋和CD8^＋T细胞IFN-γ的表达。

结论CpG免疫佐剂不仅能诱导细胞免疫应答同时也诱导体液免疫应答，提示CpG ODN可以用于HBsAg预防和治疗性佐剂。

【总页数】4页(P235-238)【关键词】CpG;0DN;HBsAg;疫苗;佐剂【作者】马瑞;黄俊;吴长有【作者单位】中山大学基础医学院免疫学教研室【正文语种】中文【中图分类】R392.11【相关文献】1.分析CpG ODN佐剂对呼吸道合胞病毒重组疫苗诱导的细胞免疫应答的作用 [J], 杜晓敏;周益民;2.佐剂CpG-ODN与重组HBsAg疫苗联合免疫乙型肝炎病毒转基因小鼠的免疫应答研究 [J], 张卓然;杨淑凤;李炎;郑丛龙3.CpG ODN佐剂对呼吸道合胞病毒重组疫苗诱导的细胞免疫应答的作用 [J], 李娜;刘建勋;曾瑞红4.CD137L在HBsAg DNA疫苗诱导小鼠细胞免疫应答中的佐剂效应 [J], 江虹;黄茵;史丽云;吴炜;蔡玲斐;贾红宇;钟石根5.CpG-ODN调节小鼠免疫细胞对HBsAg体液免疫应答性的初步研究 [J], 刘兴田;冯永堂;孟洁;苗乃法;鞠吉雨;吴国庆;魏兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

CpG ODN增强孕鼠及其新生小鼠对乙肝疫苗的免疫应答反应

秦卫兵;蒋建伟;莫宏波 【期刊名称】《广东医学》 【年(卷),期】2006(27)2 【摘 要】目的探讨CpG ODN对孕鼠及其新生小鼠的免疫应答增强作用.方法将乙肝疫苗和20μgCpGODN联合或单独肌肉注射到怀孕第1天的C57BL/6孕鼠体内,怀孕第14天以同样剂量加强免疫1次.待分娩后立即收集母鼠及其新生小鼠的血清,用ELISA方法检测抗HBs IgG抗体,无菌取母鼠的脾脏作HE染色,观察脾脏淋巴细胞变化.测量新生小鼠体长并称量体重、脑重.结果孕鼠空白对照组产生的抗HBs IgG抗体与孕鼠HB-sAg组相比P＜0.05,具有显著性差异.孕鼠HBsAg+CpG ODN组与孕鼠HBsAg组相比,差异具有显著性(P＜0.05).HBsAg+CpG ODN组新生小鼠的抗HBsIgG抗体与HBsAg组相比,差异具有显著性(P＜0.05).表明乙肝疫苗联合20μgCpG ODN免疫孕鼠,使孕鼠及其新生小鼠抗HBsIgG抗体产生显著增加.显微镜下观察表明CpGODN使孕鼠的脾脏淋巴细胞浸润明显增多.各实验组的新生小鼠体长、体重、脑重、体重系数等生长发育指标与对照组相比无显著性差异.结论20μg CpG ODN能够增强孕鼠对乙肝疫苗的免疫应答并被动增强其新生小鼠的免疫力,对新生小鼠的宫内发育无不良影响.

【总页数】3页(P174-176) 【作 者】秦卫兵;蒋建伟;莫宏波 【作者单位】广东省计划生育科学技术研究所,广州,510600;暨南大学医学院生化教研室,广州,510632;暨南大学医学院生化教研室,广州,510632

【正文语种】中 文 【中图分类】R3 【相关文献】 1.新型CpG ODN增强乙肝疫苗诱导IgG2a类抗体产生的实验研究 [J], 丛中一;包木胜;万敏;王莉;李大鹏;王丽颖;于永利 2.CpG ODN增强乙肝疫苗在老年小鼠中的免疫应答 [J], 秦卫兵;蒋建伟;陈巧儿;杨宁;王一峰;韦相才;欧汝强 3.乙肝疫苗联合CpG-ODN或单独应用对孕鼠及新生鼠的影响 [J], 张金萍;肖昕;蒋建伟;刘秀香 4.CpG ODN增强乙肝疫苗免疫反应的研究 [J], 戴帆;董斌;郭晓磊;石碧珠;方丽娟;莫家琳;田素娟;孟民杰 5.CpG-ODN增强乙型肝炎病毒转基因小鼠对重组乙肝疫苗的细胞免疫应答 [J], 李岩;张卓然;杨淑凤;郑丛龙

CD_3McAb、CD_28McAb、CpG ODN刺激PBMC活化的研究罗志刚;谢江波【期刊名称】《南华大学学报：医学版》【年(卷),期】2003(31)4【摘要】目的为肿瘤生物治疗寻找高效、安全的效应细胞。

方法采用CD3 单克隆抗体与CD2 8单克隆抗体及CpGODN共刺激外周血单核细胞活化增殖。

对增殖细胞的增殖量、剂量依赖性与细胞表型进行测定。

结果单用CD3 单克隆抗体和小剂量的IL - 2就可以引起PBMC有效扩增 ,CD2 8单抗可提供协同刺激信号 ,使PBMC扩增达到最高。

而CpGODN亦可提供第二信号 ,但较CD2 8单抗为弱。

CD2 8协同扩增呈剂量非线性相关型 ,而CpGODN则为剂量正相关。

表型测定表明共刺激细胞中NK细胞比率明显增高 ,分别达到33.1 0 %± 1 3.82 % (CD3 +CD2 8) ,2 9.5 0 %± 1 3.2 0 % (CD3 +CPGODN) ,与对照组比较差异有显著性(P <0 .0 5 )。

同时 ,CD4+ CD8+ T细胞比值发生倒置。

结论CD2 8、CpGODN均能协同CD3 单抗诱导PBMC活化增殖 ,CD2 8单抗激活无剂量线性相关 ,而CpGODN激活有剂量正相关。

激活的细胞是以NK细胞、CD4+ CD8-、CD4- CD8+ T细胞为主体的异质细胞群。

【总页数】5页(P379-382)【关键词】CD3;CD28;CpG;ODN;NK细胞【作者】罗志刚;谢江波【作者单位】南华大学第二附属医院;湖南省肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R73-34【相关文献】1.CpG ODN刺激PBMC后作用于卵巢癌细胞HO8910杀伤活性的研究 [J], 吴富菊;马晓艳;魏敏;薛惠荣2.CpG ODN刺激PBMC后作用于肝癌细胞BEL-7402杀伤活性的检测 [J], 罗利琼;林月霞;王辉;黄树林3.CD3McAb、CD28McAb、CpG ODN刺激PBMC活化的研究 [J], 罗志刚;谢江波4.CD80联合CD28/CpG ODN活化的PBMC对胃癌细胞杀伤作用的实验研究 [J], 方军;郭树军;李永研5.CpG-ODN对慢性乙型肝炎患者PBMC免疫刺激作用的观察 [J], 李宁;范学工;朱才;应若素;黄燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

CpG寡核苷酸对人外周血B淋巴细胞免疫刺激作用陈军浩;吴超;欧阳建;刘勇;耿东进【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2006(021)004【摘要】目的观察CpG-ODN2006和CpG-ODN2216对健康人外周血单个核细胞中B淋巴细胞抗原递呈相关分子MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ及共刺激分子CD80、CD86表达的影响,探讨CpG-ODN对B淋巴细胞抗原递呈功能的作用.方法 CpG-ODN2006、CpG-ODN2216与健康人PBMC共培养48 h,用流式细胞技术以CD19-PreCP"设门"其中B淋巴细胞,检测其袁面CD69、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ、CD80及CD86的表达状况,并与未加CpG-ODN组进行比较.B淋巴细胞MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ的表达量以几何平均荧光强度表示(MFI);CD80、CD86的表达量以阳性细胞百分率表示.结果 CpD-ODN2006和CpG-ODN2216均显著提高B淋巴细胞CD69、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ、CD80及CD86的表达,与未加CpG-ODN组比较有显著性差异(P＜0.05).CpG-ODN2216使B淋巴细胞表面抗原递呈相关分子的增加量更为明显.结论 CpG-ODN能够提高B淋巴细胞表面抗原递呈相关分子和共刺激分子的表达,能增强B淋巴细胞递呈抗原的能力.【总页数】3页(P1-3)【作者】陈军浩;吴超;欧阳建;刘勇;耿东进【作者单位】南京大学医学院附属南京鼓楼医院,医学检验中心,江苏,南京,210008;南京大学医学院附属南京鼓楼医院,感染科,江苏,南京,210008;南京大学医学院附属南京鼓楼医院,血液科,江苏,南京,210008;南京大学医学院附属南京鼓楼医院,医学检验中心,江苏,南京,210008;南京大学医学院附属南京鼓楼医院,医学检验中心,江苏,南京,210008【正文语种】中文【中图分类】R392.12【相关文献】1.不同序列的CpG-ODN对猪外周血淋巴细胞和脾脏免疫细胞免疫刺激作用的研究 [J], 温建新;邱洪;李俊;任慧英;周顺;王金宝2.CpG-ODN对猪外周血淋巴细胞和脾脏免疫细胞免疫刺激作用的初步研究 [J], 温建新;李俊;周顺;任慧英;牛钟相;王金宝3.CpG寡核苷酸对人外周血单个核细胞的免疫刺激作用 [J], 郭勇;曹星梅;刘捷;田玮;张王刚;姚煜4.CpG寡核苷酸对人外周血淋巴样树突状细胞的增殖作用 [J], 蔡玲;王法春5.CpG ODN重组质粒对猪外周血淋巴细胞免疫刺激作用的研究 [J], 张进进; 冷雪; 周宇; 伭婷; 夏辉; 盛陈艳; 麻宝艺; 马青霞; 刘雅馨; 高沙沙; 杜锐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

分子佐剂CpG DNA的研究进展及应用概况摘要免疫佐剂的主要作用是提高抗原（免疫原）的免疫原性和免疫反应的可持续性，它能诱导机体的免疫系统对抗原产生体液免疫或细胞免疫反应。

近年来，免疫佐剂的研究越来越受到人们的关注，该文着重介绍分子佐剂CpG DNA 的研究进展及应用概况，以为开发研制高效、低毒、结构新颖的免疫佐剂提供参考。

关键词分子佐剂；CpG DNA；研究进展；应用作为一种非特异性免疫增强剂，当佐剂与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。

同时，既减少了抗原的使用量，增加了机体抗体的产生量，又可以减轻免疫耐受。

近年来，佐剂发展较快，多种新型佐剂不断涌现，黏膜佐剂、纳米佐剂、天然佐剂及分子佐剂等是目前研究的热点。

用分子佐剂来提高基因疫苗的免疫效率是基因疫苗研究的关键，很多分子佐剂如CpG DNA、细胞因子、共刺激分子、趋化因子、C3d、免疫刺激调节分子等成为当前研究的热点。

1 CpG DNA的研究进展CpG DNA是一种DNA序列，其核心是一些未甲基化的CpG基序，具有免疫激活功能，它包括ODN（oligodeoxynucl-eotides，含CpG基序）和细菌、病毒、无脊椎动物等低等生物的基因组DNA，其碱基普遍遵循5-嘌呤-嘌呤-嘧啶-嘧啶-3的排列规律[1]。

研究表明，这种排列可激活多种免疫效应细胞，又称为免疫刺激DNA序列，其在细菌和病毒基因组中出现的频率至少是脊椎动物基因组的20倍，使入侵的外来细菌和病毒能够轻易地被脊椎动物的免疫系统所识别，从而激活相应的免疫应答机制。

CpG DNA的免疫激活机制可通过模式识别理论来解释，该理论是2000年由美国免疫学家Janeway et al提出的，病原相关分子模式（PAMP）是指天然免疫针对主要靶分子信号，模式识别受体（PRR）是指相对应的识别受体。

天然免疫中TLR家族成员识别PAMP后，从而在抗感染天然免疫中发挥重要作用。