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DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.14.066分析环磷酰胺冲击疗法治疗小儿肾病综合征的疗效及对肾功能的影响朱国琴，张林，赵丽萍无锡市儿童医院肾脏风湿免疫科，江苏无锡214000[摘要]目的评估小儿肾病综合征行环磷酰胺冲击治疗的效果。
方法选取2018年1月—2022年11月无锡市儿童医院收治的82例小儿肾病综合征患儿为研究对象，采用单双数分为两组，每组41例。
一般组方案为甲泼尼龙治疗，治疗组方案为环磷酰胺冲击治疗。
比较两组肾功能、肝功能指标、缓解率、不良反应发生率。
结果治疗后，治疗组24 h尿蛋白定量、血肌酐水平均低于一般组，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗后，治疗组白蛋白、总蛋白水平均高于一般组，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗组缓解率为97.56%，高于一般组，差异有统计学意义（χ2=4.986，P<0.05）。
治疗组不良反应发生率为4.88%，明显低于一般组，差异有统计学意义（χ2=8.022，P<0.05）。
结论环磷酰胺冲击疗法不良反应少，对肾功能有改善作用，还能减轻肝脏损伤，提高小儿肾病综合征缓解率。
[关键词]环磷酰胺；远期疗效；肾病综合征；不良反应；冲击疗法[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）07(b)-0066-04Analysis of the Efficacy of Cyclophosphamide Pulse Therapy in the Treat⁃ment of Nephrotic Syndrome in Children and Its Impact on Renal Function ZHU Guoqin, ZHANG Lin, ZHAO LipingDepartment of Renal Rheumatology and Immunology, Wuxi Children's Hospital, Wuxi, Jiangsu Province, 214000 China[Abstract] Objective To evaluate the effect of cyclophosphamide pulse therapy in children with nephrotic syndrome.Methods A total of 82 children with nephrotic syndrome treated in Wuxi Children's Hospital from January 2018 to November 2022 were selected as the study objects, and were divided into two groups by using odd and even numbers, with 41 cases in each group. The general group was methylprednisolone therapy and the treatment group was cyclo‐phosphamide shock therapy. Renal function, liver function indexes, remission rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment, 24 h urinary protein quantity and serum creatinine level in the treatment group were lower than those in the general group, and the differences were statistically signifi‐cant (P<0.05). After treatment, albumin and total protein levels in the treatment group were higher than those in the general group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The remission rate of the treatment group was 97.56%, which was higher than that of the general group, and the difference was statistically significant (χ2=4.986, P< 0.05). The incidence of adverse reactions in the treatment group was 4.88%, which was significantly lower than that in the general group, and the differences were statistically significant (χ2=8.022, P<0.05). Conclusion Cyclophospha‐mide impact therapy has less adverse reactions, can improve renal function, reduce liver damage, and increase the re‐mission rate of nephrotic syndrome in children.[Key words] Cyclophosphamide; Long-term efficacy; Nephrotic syndrome; Adverse reactions; Pulse therapy肾病综合征在各类肾病病变中约有20%的占比，此病会刺激肾小球基底膜，增强其通透性，常引[作者简介] 朱国琴（1980-），女，硕士，主治医师，研究方向为肾脏风湿免疫。
难治性肾病综合征环磷酰胺rnrn两种治疗方案疗效对比陈立平;袁新志;邓声莉;欧阳绍全【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2001(11)2【摘要】We observated the effect which 90 case s resistant nephrotic s yndrome (NS) were treated by high-dose pulse therapy and low dose continue thera py of cyclophosphamide (CTX).Results:Two regimen therapy both albuminin serum had risen to some degree and 24-hour ur inary protein had decreased,these alterations were more significantly(P＜0.01) i n pulse therapy subject.Conclusions:The high-dose pulse therapy of CTX was apparent excel to low-dose continue therapy%为了比较环磷酰胺(CTX)大剂量冲击疗法和隔日小剂量连续给药法对难治性肾病综合征(NS)的疗效，我们对90例成人难治性NS按两种不同方案给予治疗。
结果表明：两种方案治疗均能使病人24h尿蛋白量降低、血清白蛋白值升高，以CTX冲击治疗组变化更明显(P ＜0.01)；冲击治疗组未出现副作用。
结论：冲击治疗法明显优于小剂量连续给药法。
【总页数】2页(P40-41)【作者】陈立平;袁新志;邓声莉;欧阳绍全【作者单位】中南大学附属湘雅医院肾内科;中南大学附属湘雅医院肾内科;中南大学附属湘雅医院肾内科;新疆马兰89806部队【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.环磷酰胺两种不同给药方法对小儿难治性肾病综合征的近期疗效观察 [J], 李伟明;徐辉;肖昕;侯燕明2.环磷酰胺两种冲击疗法治疗难治性肾病综合征 [J], 汤伟光3.环磷酰胺大剂量冲击疗法和隔日小剂量连续给药法对难治性肾病综合征的疗效对比 [J], 崔东锋4.环磷酰胺两种给药方案治疗小儿难治性肾病综合征的对比观察 [J], 陈国勋5.环磷酰胺两种给药方案治疗小儿难治性肾病综合征的对比观察 [J], 陈国勋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
成人原发性肾病综合征冲击治疗的临床疗效张琴【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2015(000)026【摘要】Objective To analyze the clinical effect of shock therapy, adult primary nephrotic syndrome provide reference for the treatment of adult primary nephrotic.Methods From January 2012 to January 2015, 60 cases of adult primary nephrotic syndrome were randomly divided into control group and observation group, 30 cases.Results After treatment, the total effective rate of observation group patients was significantly higher than that of control group, 24 hours urinary protein quantitative lower obviously, significantly higher plasma albumin and total protein content, have significant difference (P<0.05). Conclusion Using cyclophosphamide combined methyl strong pine dragon impact on adult primary nephrotic syndrome treatment effect is remarkable, which can effectively improve the patients' renal function, improve the prognosis of patients.%目的：分析成人原发性肾病综合征冲击治疗的临床效果，为成人原发性肾病的治疗提供参考。
环磷酰胺冲击治疗原发性肾病综合征的疗效观察
高春红
【期刊名称】《医疗装备》
【年(卷),期】2015(000)016
【摘要】目的：分析研究环磷酰胺冲击治疗原发性肾病综合征的临床疗效及安全性。
方法：选取原发性肾病综合征患者64例为研究对象，随机分为治疗组和对照组，各32例；两组均给予常规激素治疗，治疗8周后，治疗组再结合行环磷酰胺冲击治疗。
比较两组生化指标、临床疗效及毒副反应。
结果：治疗组血浆总蛋白、血浆白蛋白明显高于对照组，24h 尿蛋白定量明显低于对照组（P ＜0．05）；总有效率（87．50％）明显高于对照组（65．63％），毒副反应（25．00％）明显低于对照组（50．00％），（P ＜0．05）。
结论：环磷酰胺冲击治疗原发性肾病征有利于改善生化指标，减少不良反应，提高治疗效果。
【总页数】2页(P150-151)
【作者】高春红
【作者单位】淄博市桓台县人民医院肾内科，山东淄博 256400
【正文语种】中文
【中图分类】R692
【相关文献】
1.激素加环磷酰胺亚冲击疗法治疗原发性肾病综合征疗效观察 [J], 徐亦益;吴葆仁
2.环磷酰胺冲击疗法治疗难治性原发性肾病综合征26例 [J], 陈银玲;张丽琴
3.霉酚酸酯与环磷酰胺冲击治疗成人难治性原发性肾病综合征临床疗效比较观察[J], 杨波;蒋云生;李军;李俊霞;曾西;吕新华
4.大剂量环磷酰胺冲击疗法治疗原发性肾病综合征 [J], 游运辉;周巧玲;宁建平;吴彩玲
5.大剂量环磷酰胺冲击治疗成人难治性原发性肾病综合征疗效观察 [J], 任忠;刘向东;马道顺
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环磷酰胺治疗肾病方案咱今天就来好好聊聊环磷酰胺治疗肾病这个事儿。
我之前碰到过这么一位患者，是个四十来岁的大哥，身体一直挺壮实的。
可突然有段时间，他发现自己的腿肿得厉害，一按一个坑，还老是觉得浑身没劲儿。
到医院一查，居然是肾病。
这大哥当时就懵了，家里上有老下有小的，他这一病倒，全家都跟着着急。
医生经过仔细的诊断和讨论，决定采用环磷酰胺来给他治疗。
环磷酰胺治疗肾病呢，可不是随随便便就用的。
医生得先对患者进行全面的评估，像肝肾功能啦、血常规啦，一个都不能少。
为啥呢？因为这环磷酰胺虽然效果不错，但也有它的“脾气”。
要是患者本身身体条件不太好，那用起来就得特别小心。
在确定可以使用环磷酰胺之后，用药的剂量和疗程那也是有讲究的。
一般来说，会根据患者的病情轻重、体重等因素来决定。
而且，这用药的间隔时间也得拿捏准了，不能太频繁，不然副作用可就大了去了。
说到副作用，这也是使用环磷酰胺治疗肾病时不得不考虑的问题。
有的患者可能会出现恶心、呕吐，没胃口吃饭。
还有的会掉头发，这对爱美的人来说可真是个不小的打击。
更严重的，可能会影响到白细胞的数量，导致免疫力下降，容易感染。
就说那位大哥吧，刚开始用药的时候，整天没精打采的，吃啥都不香。
家里人看在眼里，急在心里，变着法地给他做些好吃的，想让他多补充点营养。
可这大哥就是没胃口，每次就吃那么一点点。
不过，随着治疗的进行，情况慢慢有了好转。
大哥的各项指标逐渐稳定下来，腿也不那么肿了，精神也好了很多。
他自己也慢慢有了信心，积极配合医生的治疗。
环磷酰胺治疗肾病，在治疗过程中，医生还得密切观察患者的反应。
定期复查血常规、肾功能等指标，一旦发现有异常，就得赶紧调整治疗方案。
总之啊，环磷酰胺治疗肾病是一种有效的方法，但也需要医生的精心把控和患者的积极配合。
就像那位大哥一样，只要坚持下去，就有希望战胜病魔，重新过上正常的生活。
希望每一个被肾病困扰的朋友，都能找到适合自己的治疗方案，早日康复！。
大剂量环磷酰胺及激素治疗25例大量蛋白尿的疗效观察【摘要】目的：观察我院用大剂量环磷酰胺及半量糖皮质激素方案治疗不同病因导致的大量蛋白尿的疗效；方法：随机选取我院25例大量蛋白尿（尿蛋白大于1000mg/24小时）患者，蛋白尿原因分别为：原发性肾病综合征、anca相关性血管炎、原发性肾小球肾炎、狼疮肾炎，确诊后给予患者环磷酰胺0.6～0.8 g·m-2 ·月-1，连续应用累积量达到6～8g，间期加用糖皮质激素0.5mg·kg-1·d-1，12月后观察患者24小时尿蛋白量、肾功能及血白蛋白变化情况。
结果：经上述方案治疗后患者24小时蛋白量明显减少（p<0.05），血肌酐稳定于正常范围内，低蛋白血症者，血白蛋白较前明显上升（p<0.05）。
结论：大剂量环磷酰胺加糖皮质激素方案可有效控制患者24尿蛋白量，使血白蛋白上升，血肌酐稳定，延缓肾硬化，使患者病情得到明显控制。
【关键词】环磷酰胺；激素；大量蛋白尿【中图分类号】r726.91 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）03-0155-01ctx为抗细胞代谢药物，主要作用于细胞分裂周期s期.对其它各期也有影响，还可以抑制t细胞介导的非特异性免疫【1】。
国内姜新猷等【2】用ctx冲击疗法治疗难治性肾病取得了较好的疗效. ctx冲击疗法的剂量和用药间隔时间是治疗成功的重要因素【3】。
现将我院用大剂量环磷酰胺加激素方案治疗25例不同病因大量蛋白尿的患者的治疗效果报道如下：1 对象与方法1.1 对象1.1.1 随机选取我院住院的24小时蛋白尿大于1000mg的患者25例，男性15例，女性10例，年龄45～78岁。
原发病分别为：慢性肾小球肾炎1例，肾病综合症17例，anca相关性血管炎2例，狼疮肾炎5例，患者合并或不合并有肾功能不全，多数患者就诊时血白蛋白低（<35g/l）。
因患者年龄偏大，单纯大剂量激素治疗副作用大，采取大剂量环磷酰胺加半量糖皮质激素方案控制患者尿蛋白。
环磷酰胺冲击疗法治疗难治性肾病综合征的临床疗效观察目的探讨环磷酰胺冲击疗法治疗难治性肾病综合征的临床疗效。
方法回顾性分析难治性肾病综合征患者58例的临床资料，其中27例采用环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗为观察组，31例患者单纯给予激素治疗为对照组；比较两组患者的临床疗效。
结果观察组完全缓解率为66.7%，显著高于对照组（P＜0.05）；观察组总的缓解率为96.3%，显著高于对照组（P＜0.05）。
观察组总的不良反应发生率低于对照组，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论在常规治疗基础上给予环磷酰胺冲击疗法治疗难治性肾病能够显著提高缓解率。
Abstract：Objective To discuss clinical efficacy of cyclophosphamide pulse therapy for refractory nephrotic syndrome.Methods The clinical data of58cases with refractory nephrotic syndrome were respectively analyzed.27cases of observation group were treated by cyclophosphamide pulse therapy，and31cases of control group were treated by hormone therapy alone.Clinical efficacy of two groups was compared.Results Remission rate of observation was66.7%，which was higher than control group（P＜0.05）；The overall incidence of adverse reactions of observation group was lower than control group，but showed no significant difference （P>0.05）.Conclusion Remission rate is improved with cyclophosphamide pulse therapy for refractory nephrotic syndrome.Key words：Cyclophosphamide；Pulse therapy；Hormone；Refractory nephrotic syndrome肾病综合征（NS）可由多种病因引起，以肾小球基膜通透性增加和表现为大量蛋白尿低蛋白血症、高度水肿、高脂血症的一组临床症候群。
激素是治疗肾病综合征的常用药物，但是对于难治性肾病单纯使用激素治疗，效果欠佳。
环磷酰胺是烷化剂类抗肿瘤药，除了抗肿瘤外，还具有很强的免疫抑制作用，临床上也用于肾病综合征以及免疫性疾病的治疗[1]。
我院采用环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗难治性肾病综合征，取得了较好的效果，现将结果报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选择2012年6月～2014年9月在我院治疗的难治性肾病综合征58例的临床资料进行回顾性分析。
所有纳入研究的患者均符合难治性肾病综合征的诊断。
27例患者采用环磷酰胺冲击疗法联合激素治疗为观察组，其中男19例，女8例，年龄31～58岁；31例患者采用激素治疗为对照组，其中男22例，女9例，年龄30～55岁。
两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2治疗方法对照组给予常规治疗，包括泼尼松、潘生丁、雷公藤多苷等治疗。
观察组在此基础上加用环磷酰胺冲击疗法治疗。
环磷酰胺10 mg/kg加入200 mL的生理盐水中，2 h内静脉滴注完，同时20 mL/kg水化，10 c/a，持续滴注2d。
1.3临床疗效判断[2] 完全缓解：24h尿蛋白0.05）。
观察组总的不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论肾病综合征是由各种原因导致的肾脏损伤而造成的肾小球滤过大量的蛋白质，产生低蛋白血症、高脂血症、水肿者称为肾病综合征。
NS分为原发性、继发性和遗传性三大类，原发性NS属于原发性肾小球疾病，多种病理类型构成。
继发性主要见于细菌、病毒、原虫感染和药物（金汞制剂、非甾体类、利福平、海洛因、青霉胺、造影剂等）和毒素或者过敏（蜜蜂刺伤、蛇毒伤、花粉、疫苗注射、破伤风、百日咳等）、免疫性疾病（SLE、系统性血管炎、过敏性紫癜、溃疡性结肠炎）、肿瘤（肺、消化道、泌尿道、血液病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等）、代谢性与遗传性疾病（糖尿病、甲状腺功能低下、先天性肾病综合征、遗传性肾炎、家族性肾病综合征）。
NS最基本的特征是大量蛋白尿、低蛋白血症、（高度）水肿和高脂血症。
大量蛋白尿的发生机制是肾小管基底膜电荷屏障与分子屏障损伤，肾小管重吸收超负荷，急速促进肾小球滤过增加蛋白，蛋白尿对肾小管损伤，肾小管分泌蛋白、T-H蛋白、IgA球蛋白。
临床主要表现为尿泡沫增加，尿常规蛋白尿定性+++～++++，尿蛋白定量（3～12）g/24 h。
水肿的机制主要是组织间液增加，低胶体渗透压，ARS系统活性增加，肾小球滤过率下降，遠端对钠的重吸收增加，肾内滤钠因子下降，管腔内压升高，蛋白管型出现，毛细血管腔内外差改变。
水肿主要表现为轻度眼睑或者双下肢水肿，晨间明显，全身水肿，浆膜腔积液，少数患者可无水肿。
低蛋白血症的机制主要是尿中蛋白丢失增加，肝脏合成不能代偿，强的松分解蛋白，胃肠道水肿导致吸收下降，肾小管分解尿中蛋白，使用利尿剂。
低蛋白血症主要表现为凹性水肿，血白蛋白低于30 g/L，IgG下降，容易导致感染，转铁蛋白下降导致贫血，皮质醇结合蛋白下降，抗凝血酶Ⅲ下降，血Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ因子与纤维蛋白质增加，产生凝血，形成血栓。
高脂血症的机制主要是低蛋白血症、肝脏合成脂肪酶增加，促使脂肪代谢，甘油三酯、胆固醇合成增加，LDL在产生氧化过程中可直接促进系膜细胞肾小管上皮细胞的增生，促进炎症反应，NO产生减少，促进肾脏损伤进展，肾动脉粥样硬化。
抑制免疫以及炎症反应是主要的治疗方法。
糖皮质激素（下面简称激素）用于肾脏疾病，主要是其抗炎作用。
它能减轻急性炎症时的渗出，稳定溶酶体膜，减少纤维蛋白的沉着，降低毛细血管通透性而减少尿蛋白漏出；此外，尚可抑制慢性炎症中的增生反应，降低成纤维细胞活性，减轻组织修复所致的纤維化。
糖皮质激素对疾病的疗效反应在很大程度上取决于其病理类型，微小病变的疗效最为迅速和肯定。
使用原则和方案一般是[3]：①起始足量：常用药物为泼尼松，口服8 w，必要时可延长至12 w；②缓慢减药；足量治疗后每2～3 w 减原用量的10%，当减至20 mg/d左右时症状易反复，应更加缓慢减量；③长期维持：最后以最小有效剂量再维持数月至半年。
激素可采取全日量顿服或在维持用药期间两日量隔日一次顿服，以减轻激素的副作用。
水肿严重、有肝功能损害或泼尼松疗效不佳时，可更换为泼尼松龙口服或静脉滴注。
”激素敏感型”患者大多用药8～12 w内NS缓解，”激素依赖型患者在激素减药到一定程度即复发，”激素抵抗型”患者激素治疗无效[4]。
长期应用激素的患者可出现感染、药物性糖尿病、骨质疏松等副作用，少数病例还可能发生股骨头无菌性缺血性坏死，需加强监测，及时处理。
环磷酰胺为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺（或称磷酰胺氮芥），而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外本品还具有显著免疫抑制作用[5]。
对于激素治疗效果欠佳的肾病综合征，可使用细胞毒药物治疗。
曾海江等联合甲泼尼龙以及环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征，结果显示联合治疗的患者有效率86.2%，单纯激素治疗的患者55.2%，差异有统计学意义（P＜0.05），并且联合组患者发生白细胞减少、血压升高、胃肠道反应等不良反应的发生率显著低于单纯激素治疗组（P ＜0.05），作者认为联合甲泼尼龙和环磷酰胺冲击疗法治疗儿童难治性肾病综合征与常规治疗比较，能够显著提高患者的临床疗效，降低不良反应的发生率。
耿海云等采用环磷酰胺、吗替麦考酚酯治疗儿童频复发特发性肾病综合征，结果显示患者平均激素用量显著下降，平均复发频率显著下降[6]。
刘沫轩评价泼尼松联合环磷酰胺治疗肾病综合征合并肾功能不全的临床疗效，结果显示联合治疗的患者治疗后24 h尿蛋白显著低于单纯激素治疗的患者，而不良反应显著低于单纯激素治疗的患者（P＜0.05）。
以上研究结果与本次研究结果相似。
观察组在常规治疗基础上给予环磷酰胺冲击治疗，其总的缓解率达到96.3%，而常规治疗患者缓解率只有71.0%，提示在常规治疗基础上给予环磷酰胺冲击疗法能够显著提高患者的缓解率。
观察组的消化道不良反应、呼吸道感染以及总的不良反应发生率均显著低于对照组。
考虑原因可能是使用环磷酰胺冲击疗法后，患者的缓解率提高，从而降低了激素的使用剂量，甚至缩短了治疗时间，因此，与激素相关的不良反应也相对减少。
本次研究两组患者的不良反应发生率没有显著差异，这与以上研究结果不尽相符，考虑原因可能是纳入研究的对象少等因素有关，也可能与患者个体因素有关。
综上所述，对于难治性肾病综合征，在常规治疗的基础上给予环磷酰胺冲击疗法，能够显著提高缓解率，降低不良反应，值得临床推广。
参考文献：[1]武小强.激素加环磷酰胺联合盐酸贝那普利治疗膜性肾病疗效观察[J].山西医药杂志，2014，43（11）：1315-1318.[2]陈江林.探讨不同治疗方案在难治性肾病综合征治疗中的效果[J].当代医学，2015，22（1）：33-34.[3]钟伟恩，叶红，李石红，等.长期应用糖皮质激素的肾病综合征患儿胰岛素抵抗的影响因素及干预[J].山东医药，2014，54（13）：49-50.[4]李学燕，于海凤.长春新碱、环磷酰胺与甲基泼尼松龙三联治疗系统性红斑狼疮临床分析[J].中国医学工程，2014，22（7）：22.[5]郭皓.低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J].中国现代医生，2014，52（5）：53-54.[6]耿海云，曹力，陈朝英.环磷酰胺与吗替麦考酚酯治疗儿童频复发肾病综合征的疗效比较[J].中华全科医师杂志，2014，13（8）：682-684.。
