第３４卷第２期
２０１１年２月
占 工 、，０１．３４．ＮＯ．１
Ｆｅｂ．２ ０ １ １
２５０ ｇ／Ｌ苯醚甲环唑乳油配方研究
马长里，侯东艳
（华北制药集 爱 有限公一，河北 家 ０５２１６５）
摘要：以改性大 为溶刹，筛选ｆ【｛２５０ ｇ／］ 珠醚 环唑乳酉芒方，井测定了其稳定性。结果表明，该乳汕性能稳定、乳
化性良好。
关键词：改性大耍油；￣Ｌｆｌｈ；配方；稳定性
中图分类号：ＴＱ ４５５．４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００３－５０９５（２０１１）０２—００４０—０３
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ２５０ ｇ／Ｌ Ｄｉｆｅｎｏｃｏｎａｚｏｌｅ Ｅｍｕｌｓｉｆｉａｂｌｅ
Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ
ＭＡ Ｃｈａｎｇ－ｆｉ，ＨＯＵＤｏｎｇ－ｙａｎ
（Ｎｏｒｔｈ Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ａｉｎｏ Ｃｏ．，Ｌｔｄ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５２ １ ６５，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ２５０ ｇ／Ｌ ｄｉｆｅｎｏｃｏｎａｚｏｌｅ ｅｍｕｌｓｉｆｉａｂｌｅ ｗｉｔｈ ｓｏｌｖｅｎｔ ｏｆ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｓｏｙｂｅａｎ ｏｉｌ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ，ａｎｄ
ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｐｒｏｐｅｒｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｗａｓ ｓｔａｂｌｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｍｕｌｓｉｆｌｙｉｎｇ ｗａｓ
ｇｏｏｄ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｓｏｙｂｅａｎ ｏｉｌ；ｄｉｆ￣ｎｏｃｏｎａｚｏｌｅ；ｅｍｕｌｓｉｆｉａｂｌｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ；ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ；ｓｔａｂｉｌｉｔｙ
甲芩、甲 管 人的 ‘机溶剂火嫩嘘Ｊｆｊ于
传统的乳油加～ ｆｉ’给环境和人体带来 弧危害，．
近年米， 炎阑等罔家，农药制剂『｝１对使刑有机溶 剂的 制¨益严格，桀 家埘二二 苯有破禁Ｊ叶＿ｉ的 趋势，台湾地区严格规定ｊ 乳油小苯类溶剂的含键 二ｔｌ｝笨＜１ｆ）％、…苯＜１％） 内很多乳汕产品『＿ｎ１Ｉ 苯类溶剂禽时超标 不能ｆ｛｛［：１，给我 农约 ＿】贸 易带来ｊ 严厦影响 此，寻找埘环境和人体友女『 的溶剂来进行农药的＿Ｊ】ｌ１ ｌ 生产屉 务之急 改性植物油被誉为 物柴ｉｆｆ１，主璎，Ｉ：ｔ¨：油悬剂 加 中，但在乳油中成『Ｈ的很少 改性植物油有大 油、菜籽油、蓖麻油等。本实验以改性火 油为 溶剂．成功筛选＿『２，５０ ｇ／｝＿笨醚 环咪乳、『ｌＩ：Ｉ 疗．外 对该产ｎ¨Ｉ－：１的各项性能进行ｊ 测定， １ 实验材料与方法 １．１实验材料 苯醚甲环唑原药（山东滨州立业化工有限公 司），溶剂油１号（石家庄炼化分公司），溶剂油２号 （石家庄炼化分公司），优质改性大豆油［益海（石家
庄）粮油Ｔ业有限公司】，乳化剂Ａ（石家庄金鹏化工
助剂有限公司），乳化剂Ｂ（石家庄金鹏化工助剂有
限公司）。
１．２实验方法
１．２。１助溶剂的选择
『｛＿ｌ＝ 苯醚甲环Ｉ唑原药存改件大 油中的溶解
度较低． 川改性火 油作为溶剂会导致冷 ｍ现
绡品，＾ｊ（需选择适 的助溶剂 其复配，即使用混
合溶剂。选择助溶剂时． 求助溶剂不仅对制剂中
的仃效战分有很好的溶解性， Ｈ与制剂其它组分
的卞Ｈ溶性好、不沉淀、小分层、低温不析出品体、不
原药发牛化学反心一好的助溶剂甚至能增强制
剂的蜒们、｛『＇｝ｊｉ￣：ｌ ｒ－ｉｉ渗迓作川，有利于药效的发挥。
收稿日期：２０１０—１２—２９
作者简介：，●Ｋ小１【Ｊ９８
第２期 码Ｋ ：２５０￣／Ｌ苯醚ｆ＿ｆ１环唑乳汕 疗研究
根据笨醚ｆ｝Ｉ环唑的溶衙竿性质，对 孵、ＤＭＦ、溶
剂油１号、溶齐ｉｊ｛ｆｌ１ ２号等溶剂进行筛选，选 ．．．． 种溶
解效果好、毒性低的作为助溶剂，再将助溶剂与改
性大豆油按照不同比例复配选ｆ｝Ｉ稳定的溶剂组合。
１．２．２乳化剂的筛选
乳化剂Ａ和乳化剂Ｂ以…定比例混合能使体系
达到最佳乳化状态，配对乳化剂比例的筛选方法
为：将苯醚甲环唑原粉在溶剂中溶解，作为｝ｌ｝ｌ卡ｎ；将
职已对手Ｌ化齑４分男０以９：１、８：２、７：３、６：４…２：８、ｌ：９的
比例配好作为表晰活 剂相；取油１：ｆ＿＝ｆ９ ｇ和乳化剂
１ ｇ混 后逐滴ＪＪｆ１入水ｒｆＩ，Ｈ测观察入水乳化分敞情
况，选择乳化效果好、稳定的乳化剂组合 制乳油，
测定各项稳定性。
１．２．３乳油性能指标测定方法
１．２．３．１ 乳化分散性
取０．５ ｇ待测样品，逐滴加入盛有１Ｏ（）ｍＩ 水的
烧杯中，观察 －＼水乳化干玎 情况，口测 价标准：
优：入水呈雾状自动乳化分散，千肖加搅动水溶
液透明擎淡监色荧光：
良：入水能 动乳化分敞，稍加搅动呈雾状分
散，水溶液较透明；
合格：人水能乳化分散，搅动后乳化成乳门色
液体：
苁：入水 分敞、不乳化，搅动 微粒＿Ｆ降。
１．２．３．２乳液稳定性
参照ＧＢ／Ｉ’１６（） －－２（）Ｏ１＇将（］．５ ｍ１ 样品逐滴 ｆＪＩｊ人
有ｊ００ ｍｉ ．４２ Ｘ １０ 坏准硬水的 寨 筒中一ｌ二
下颠倒：｛０次后将缱筒放到３０±１。Ｃ的水浴锅小，ｌ ｈ
后一ｌ：尤浮油、下无 淀为合＿｛＝符。
１．２．３．３低温稳定性
参照ＧＢＭ、１９１３７－－２００３，Ｈ义８（）ｍＩ 的试佯 ｆ
１ｆ）（）ｍ｝ 烧杯ｒｆＪ，试样 ０ ｌＣ保持１ ｈ，观察外观有无
变化。继续 ０±１￣Ｃ的冰箱［｝ｌ放髓７ ｄ．．７ ｄ后取
…，在窄瀣静段３ ｈ，离心１５ ｍｉｎ，记求离心管城部析
¨物的体积．．
１．２．３．４热贮稳定性
参照 ｆ｛／Ｔ１９１： ６～２Ｏｆ］ ，将待删样品】０ ｇ密封
。－安瓶帆 ，≈个佯品封４个，冷却至搴温称耍 将
封 的样一 放到５４±２。（：恒温箱 放 １４ ｄ 取
…，将发觚瓶外面撩净后称甄 质地术发 卜变化的
试样，于２４ ｈ内测定含艟，以热 ｉｉ；ｉｉｑ ； 作
为埘照 算分孵牢，热婶 分解率≤５ 为
分解率计算公式：
热 分解丰％＝ｌ（热 丽 埘一热 ｆ ）
／热 ｛×１Ｏ０％
２结果与分析
２．１溶剂的筛选
［ｆ｛醇、ＤＭＦ、溶齐ｌＪ ｝｝１ １一弓、溶剂 Ｉ｝ｌ ２一 、助溶齐ｌＪ埘
苯醚甲环唑的溶解性 丧１ｌ
表１助溶刺甜烬醚 的溶解
表１表明，ｒ｝】酶、ＤＭＦ、溶制油１号、溶利油２号
对苯醚甲环唑的溶解性都较好，但 孵和ＤＭＦ极性
强， 』１． 醇毒性高，所以不选择这两种溶剂。溶
剂油】 和溶剂油２ 埘苯醚 环 的溶辫性好，
ⅢⅡ属于非极性低毒溶剂，将－街分圳 改性大豆
油复配，结聚溶剂汕１号比溶剂 ｈ ２ 溶 ｒ，
此选择溶剂油１弓‘为助溶剂，溶ｊ：１＝ｊｊ油１ Ｉ ｊ改性大
豆油的比例为４：６。
２．２乳化剂的筛选
配对乳化剂Ａ，ｔ：ｉｉ￣Ｌ化荆Ｂ不同比例的筛选结果
表２
表２孑Ｌ化齐４Ａ柯１孑Ｌ化剥Ｂ ｆ州【Ｅ Ｊ的乎Ｌ化分散情
人水成油状不分散
入水』 洲ｌ ｛定刁 ｊ｝ 女
入水硝分散．乳门包 特堋人
人水稍分敞．乳白包 粒 火
水稍分散，乳ｈ色颗札较槲
入水乳化分散．乳白乜乳状液
人水乳化分散，轻摇 雾状，乳液较透明
入水乳化分散 轻摇 雾状，
乳液较透明比３：７好
八水乳化分散，乳白色乳状液
从表２可以看 ｝Ｉ。乳化利Ａ和乳化剂Ｂ比例存
２：８时乳化性最好，ｆ：１动乳化分敞 通过放大实验，
乳化剂Ａ干¨乳化剂Ｂ比例为２：８，乳化剂总岔邂为
１０％ｔ￣ｄ制的１００ ｍＩ 乳油乳化性仍然很好，入水自动
乳化分散成 色雾状。
２。３稳定·胜测定结果
根据溶剂和乳化剂筛选结果，确定２５０ ｇ儿苯醚
环唑乳油 办并 删样 ，测定奠 定性
２．３．１乳液稳定性
按照罔标测定方法将陔产品稀释成２００俏水溶
液，结果入水 动乳｛Ｅｆ，ｂ敞，乳液 乳ｈ包略带荧
（下接第５８页）
箍差嚣嫠差
２ ３ ４ ５ ６¨、 ８ ９
９ ８ ７ ６ ５ ４ ２ ｌ
５８。 河北化工Ｈｅｂｅｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ 第３４卷
３甲基紫罗兰酮的合成工艺
３．１ 合成假。性甲基紫罗兰酮
向装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的三颈反
应瓶中，加入９５％柠檬醛３２０ｇ和丁酮４３０ｇ，搅拌混
合均匀，冷却至一５ ＤＣ，在保持温度不高于一３。Ｃ的条
件下缓慢加入乙醇钠４ ｇ。加料完毕后，在～３。Ｃ的条
件下搅拌反应６ｈ，即结束反应。
用质量分数２０％的酒石酸溶液将反应混合物
中和至ｐＨ值为６～７。先在常压下蒸馏回收丁酮，
再将剩下的油状液倒人分液漏斗中，用水洗涤后，
进行减压分馏，收集１２４—１２６。Ｃ／１．３３～２．６７ ｋＰａ馏
分，可得假性甲基紫罗兰酮约２７０ｇ。
３．２合成甲基紫罗兰酮
向装有滴液漏斗、搅拌器、回流冷凝器和温度
计的三颈反应瓶中，加入假性甲基紫罗兰酮２７０ ｇ和
甲苯３５０ ｇ。搅拌并加热升温至８０—８５。Ｃ，在此温
度下缓慢滴加８５％磷酸６０ ｇ，加料完毕后继续在
８０～８５ ｏＣ条件下搅拌反应３ ｈ，即结束反应。
待反应混合物冷却后，将其倒入分液漏斗中，
静置分层。分去磷酸层，用质量分数５％碳酸钠溶
液中和甲苯层，再用水洗涤至ｐＨ值为６。将其进行
常压蒸馏以回收甲苯，然后进行水蒸气蒸馏，从油
水分离器中分离出甲基紫岁兰酬粗品，最后经过减
压分馏，可得甲基紫罗兰酮产品约１６５ ｇ。
４结语
合成甲基紫罗兰酮时，柠檬醛与丁酮的缩合反
应是重要的一步，应尽可能地促使柠檬醛与丁酮的
亚甲基Ｏ／～氢发生缩合，提高假性异甲基紫罗兰酮
的得率，以便经过环化反应能够转化成香气价值极
佳的 一异甲基紫罗兰酮。为此，要选择最佳的缩
合反应条件。首先要选用合适的缩合剂，除乙醇钠
外，还可考虑选用氢氧化钠、季铵盐、碳酸钠、亚硫
酸钠、氢氧化钾等。其次要把握好缩合反应的原料
配比、反应温度和反应时间，例如采用乙醇钠时的适
宜反应温度为一５—一２。Ｃ，而采用氢氧化钠时的适宜
反应温度一般在５５。Ｃ左右。另外，因柠檬醛和丁酮
分子中都有Ｏｌ～氢，可能生成的副产物有柠檬醛自
身缩合物、丁酮自身缩合物等，所以还要注意减少
副反应。
环化反应时，可采用磷酸、硫酸、三氟化硼、氯
化钙、氯化锌等不同的环化剂，所用环化剂及其浓
度对甲基紫罗兰酮产品中 一异构体与 一异构体
的相对含量有直接影响．进而影响产品香气。例如
选用磷酸时，对生成 一异构体有利，而选用硫酸并
增加反应时间，则有利于生成 一异构体。
今后，甲基紫罗兰酮合成技术会得到进一步拓
展，相关技术会更加完善。
参考文献
【１１易封萍．合成香料工艺学［Ｍ／．北京：中同轻工业出版社，２００７．
ｆ２１彭珊珊．食品添加剂【Ｍ】一Ｅ京：中国轻工业出版社，Ｓ００４．
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１９－２３．
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【５】浅井治海．香料合成技术的发展［Ｊ１．香料（目文），１９９８，（２）：９７－１０３．
【６１ ＪＩＩ野边叵＿夫＿甲基紫罗兰酮『Ｊ１香料（日文），１９９３，（２）：ｌＯ８—１０９．一
（上接第４１页）
光，３０。Ｃ水浴中放置１ ｈ无浮油和结晶 参照ＦＡＯ
乳液稳定性测定方法，将该产品稀释２０倍后置于
３０。Ｃ水浴中，３０ ｍｉｒａ仍然无浮油和结品，说明用改
性大豆油配制的２５０ ｇ／Ｉ 笨醚甲环唑乳油乳液稳定
性好，符合各种检测标准。
２．３．２低温稳定性
将乳液于Ｏ±ｌ。Ｃ的冰箱中放 １ ｈ 无变化，
放置７ ｄ后上层有少量浮油，室温自然恢复成透明
液体，乳化稳定性不变，低温稳定性合格
２．３．３热贮稳定性结果
将配制的乳油在５４±２。Ｃ恒温筘中贮存］４ ｄ，
在贮存前后分别采用Ｈｆ）Ｉ＿Ｃ法测定笨醚ｆｆＪ环唑的岔
量，结果（表３）表明，苯醚 环唑乳｝ｆｌ１热 屙分解率
＜５％，热贮稳定性良好。
表３ ２５０ｇ／ｔ 笨醚甲环唑乳油热贮稳定性实验结罘
３结论与讨论
本实验通过使用改性植物油配制出了物理化
学性能稳定、乳化性良好的２５０ ｇ／Ｌ苯醚甲环唑乳
油，其各项理化指标符合国标的要求。应用改性
植物油，可降低二甲苯等有机溶剂的使用量，减
少对环境的污染，值得在其它农药乳油品种中推
，一应州。改性大 油冷凝点一般在５。Ｃ以上，在
低于５。Ｃ环境下ｆ｛１液态转化为膏状，建议选择低
熔点的优质改性大豆油作为溶剂，同时加入少量
助溶剂，以保证产品在低温下稳定保证产品的质
龄 一
