二甲双胍降糖药的临床应用及研究新进展

２ ． ３ ． ２ 心 脏 保 护 作 用 ：Ｕ ＫＰ ＤＳ （ 英 国 前 瞻性 糖 尿病 研 究 ） 证 实 ，二 甲双 胍具 有心 血管保 护作 用 ，它 通过 改善脂 质代 谢 ，及 通
尿 路 排 出体外 ，并且 在２ ４ ｈ Ａ肾脏 排泄 可 高达 ９ ０ ％，说 明二 甲双
胍 具 有 良好 的安 全 性 。糖 尿 病 是 由遗传 和环 境 因 素及 免 疫 机 制
的患 病率 高 达 ９ ． １ ７ ％ｌ １ ） 。 随着 对糖 尿 病 的不 断认 识 ，各 种 降 糖药 物 被 广泛 用 于 临 床 ，其 中双 胍 类 降糖 药 物 二 甲双 胍 可 谓 独树 一 帜 ，通 过 降血 脂 、改 善 胰 岛 素 抵 抗相 关 等 作 用 来 控 制 血 糖 ｌ 。
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吉林 医学 ２ ０ １ ３ 年１ １ 月第 ３ ４ 卷 第３ ３ 期
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综
述
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二 甲双 胍 降糖 药 的临床应 用及研 究新 进展
张 健 （ 天津市河西 区康复医院 ，天津 ３ ０ ０ ２ ０ ０）
【 关键 词】 二 甲双胍 ；临床应 用 ；应用 前景 临床 治 疗 糖尿 病 的药 物 多种 多 样 ，而 二 甲双 胍作 为 治 疗糖 胰 岛 素血症 和胰 岛素 敏感 性下 降 ，存在 有严 重 的胰 岛素抵抗 二 甲双 胍 通 过抑 制肝 糖 原 的输 出 ，增 加骨 骼 肌 对葡 萄 糖 的消 耗 及 有 效 的胰 岛素 的转运 ，最 大化 发挥 胰 岛素在 组织 中 的作 用 。而 这
险显著 降低 ，因二 甲双胍 可抑 制人 胰腺癌 细胞株 Ｐ ａ ｔ ｕ ８ ９ ８ ８ ： ｔ ￣ 殖” 。
骨保 护 及 抗 肿瘤 等 诸 多 功 能 。 同时 现代 药代 动 力 学研 究 提 示 ， 二 甲双 胍 主要 在 小 肠 吸 收 ，其 代 谢 过程 中基 本 以 原 型方 式 经 过
作用 有 助于减 少胰 岛素 的需 要量 ，削 弱血 糖对 胰 岛 Ｂ细胞 的刺
激 ，从 而增 加胰 岛素 的敏感性 ，改善胰 岛素抵 抗症 状 】 。
瘤效应 ，联 合应 用化 疗 药物 可显著 增强 肿瘤 细胞 对化疗 药 物 的敏
感性 。临 床研究 发现 ，服用 二 甲双 胍 的糖尿 病患 者患 胰腺 癌 的风
市 ，使得２ 型糖 尿病 的治疗 更为 方便 和有效 ］ 。
２ 二 甲双 胍 的 概 述 ２ ． １ 作 用机 制 ：① 通 过 抑制 糖 异 生和 减 少糖 原 分 解来 降 低肝 糖 输 出 ，二 甲双 胍抑 制 糖 异 生 的 主要 机 制 是抑 制 肝 脏 对 乳酸 的摄 取 。其他 机制 有抑 制磷 酸烯 醇丙 酮酸 转移 酶潘 陛 ，增加 丙酮 酸 向 丙胺 酸 的转化 ，减 少糖 异生 ；通 过抑 制胰 岛素诱 导 某些 物质 的糖
酮类 等 降糖 药 物 的 复方 制 剂 ，以及 不 同剂 型 二 甲双 胍 的研 发 上
伤 ，抑 制破 骨细胞 的形 成来保 护糖 尿病 患者 的骨质 … ］ 。
２ ． ３ ． ５ 抗肿 瘤作 用 ：研 究显 示 ，二 甲双胍 可通过 阻滞 细胞周 期 、 调节周 期及 凋亡 相关 基 因的表 达来 影响 肿瘤 细胞增 殖 ，发挥 抗 Ｈ 中
笔 者对 双 胍 类 降糖 药 物 二 甲双 胍 的 临床 应 用及 研 究 新 进展 作 一
综述 。
及ｊ 酰甘油 ，升 高高 密 度脂蛋 白 ，从 而改善 脂蛋 白代埘 紊乱 ，其 升高载脂蛋 白Ａ１ 及降低 载脂蛋 白Ｂ 的作 用 比格列 吡嗪更 明显＿ １ 。
２ ． ３ ． ４ 骨保 护作 用 ：二 甲双胍 可通 过促 进体外 成 骨细胞 的增 殖 分 化及 细胞 外基 质矿 化 ，逆转 高浓 度葡 萄糖对 成 骨细胞 功 能的 损
１ 双胍类药物的历史回顾
２ ０ 世纪５ ０ 年 代 ，苯 乙双胍 （ 降 糖灵 片 ）曾被 广 泛 应用 于临
床 ，后 因其较 高 的乳酸 酸 中毒发 生率 于２ ０ 世纪 ７ ０ 年 代逐 渐淡 出市 场 。９ ０ 年 代 中期盐 酸二 甲双 胍 （ 降糖 片 ）开始用 于临床 ，进 入２ １ 世纪 后逐 渐取 代苯 乙双 胍 。 目前 二 甲双胍 与磺 酰脲 类 、噻唑 烷二
会 对 国 内近４ 万 多人 进行 抽 样 调查 的结 果 显示 ， 目前 我 国糖 尿 病
有直 接作用 ］ 。刘 氏证实 二 甲双 胍能 减轻２ 型糖尿 病 患者心 肌梗 死
后 心脏 交感 神经重 构 的程度 ，从 而发挥 对心脏 的保 护作 用 。 ２ ． ３ ． ３ 调 节血脂 ：二 甲双 胍 可通过 激活 蛋 白激酶 （ Ａ ＭＰ Ｋ） 使 之 磷 酸化 ，参 与多 个体 内能量调 节途 径来 调节脂 代谢 紊乱 ，从而 达 到降低１ Ｒ，增加胰 岛素敏感 性 的作用 嘲 。翟 氏证 实二 甲双胍治疗 可 以明显改 善肥胖型 多囊卵 巢综合征 患者血 脂状况 。有研 究证 实二 甲双胍 能有 效 的降低 总胆 固醇 ， 低 密度 脂蛋 白 、极低 密度脂 篮 门
一Leabharlann Baidu
尿 病 的 一线 药 物 有 其独 特 的 功 效 ，现 已在 临 床上 广 泛 应 用 ，二
甲双 胍 除可 通 过抑 制糖 异 生 ，减少 肝 糖 输 出 ，增 加 周 围 组织 的
胰岛素敏感性 ，抑制肠道细胞摄取葡萄糖而发挥降糖作用外 ，
研 究证 明 尚具 有改 善 胰 岛 素抵 抗 ，保 护 心脏 ，调 节 脂 质代 谢 ，
过 抗血 小板 聚集 作用 改善 纤溶 酶活 性 ，从而 对心 血管 产生保 护 作
用 。王 氏证 实二 甲双 胍 对血 管 内皮 和 （ 或 ）血管 平滑 肌细胞 可 能
共 同作 用 而 引起 的一 种 内分 泌 代 谢 异 常综 合 征 ，临床 上 以高 血 糖 为 主要 临床 表 现 。２ ０ ０ ７ 年 ～２ ０ ０ ８ 年 ， 中华 医学 会糖 尿 病 学 分