二甲双胍临床应用的新认识
作者：刘建欣
来源：《中外医学研究》2012年第02期
【摘要】二甲双胍主要应用于临床上2型糖尿病患者的代谢改善，低糖耐量的纠正，并且可起到降低胰岛素抵抗的作用，降低引发心血管疾病的危险，近几年的临床应用中发现其对脂肪肝（非酒精性）和多囊卵巢综合征也具有治疗作用。
【关键词】二甲双胍；2型糖尿病；糖代谢；多囊卵巢综合征；脂肪肝（非酒精性）二甲双胍的化学结构式由胍基和含甲基侧链组成，因数量均为2个，所以化学名为二甲双胍。该药的亲脂能力比以往使用的双胍类药物差，而且半衰期也比以往使用的双胍类药物短，临床应用半衰期为90 min，最终可随尿液排出体外［1］。70年代时该药临床应用的适应证并不多，再加上其他种种原因导致药物的应用量较小，直到90年代发现该药对糖尿病具有治疗作用，其用药量便迅速的大幅度增加。2006年至今二甲双胍主要应用于临床上2型糖尿病患者的代谢改善，低糖耐量的纠正，可起到降低抵抗胰岛素的作用，降低引发心血管疾病的危险［2］。随着药理药性的不断研究，发现该药可应用的适应证增多，本文将就临床应用展开探讨。
12型糖尿病的治疗作用
1.1二甲双胍具有降糖的功效，但与磺脲类在此方面的作用机制不同，该药无法促进机体分泌胰岛素，只能通过增加体内糖的无氧酵解和利用来发挥作用，所以小肠为其作用部位。有学者做了动物实验，数据表明该药增加了糖的利用度（幅度约为20%），且能抑制肝糖原的转化分解，减少肝糖的输出量，同时促进胰岛素清除血糖［3］。
1.2新的研究发现除上述作用外二甲双胍还能抑制DPP IV活性，从而对GLP-1效应起到延长作用，增加对胰高血糖素分泌的抑制作用，间接的促进机体分泌胰岛素。所以在2008年该药成为降糖一线用药（2型糖尿病）。2低糖耐量的纠正作用
2.1糖尿病患者在患病前期会出现低糖耐量的现象，是糖代谢异常的前兆，但并不是发生这种现象就会患有糖尿病。临床统计30%的低糖耐量者会产生糖尿病［4］，其余人群的一半会转变为糖耐量正常，另一半维持现状没有变化。
2.22009年糖尿病协会（美国）的专家组提出可以将二甲双胍设为糖尿病的唯一预防用药。但其主要是应用于极高危的病患，一般病患需要存在多个危险患病因子，体型肥胖，年龄低于60岁，且存在IFG、IGT症状。针对这部分人群的预防可获得最好的效果。3血压、血脂的干预
3.1对糖尿病病患使用二甲双胍治疗45 d后血压、血脂情况分析的结果为：二甲双胍对血压（包括舒张压和收缩压）和HDL-C起到的干预作用微小，但对总胆固醇、LDL-C、三酰甘油起到的干预作用显著，能使指标值明显降低。
3.2经亚组分析的结果为：二甲双胍对总胆固醇和LDL-C起到的干预作用显著，存在统计学差别，但对三酰甘油起到的干预作用变得微小。由此可以得出该药对总胆固醇和LDL-C的降低作用是独立的，并不需要参与到血糖变化中，且对游离脂肪酸也存在干预作用。4多囊卵巢综合征的治疗作用
4.1患有这种疾病的患者体内胰岛素的值会较正常值高，而卵巢的敏感度较强［5］，由于过度刺激会产生病变，导致分泌的雄激素增多。临床分析导致该病的主要原因是胰岛素抵抗。二甲双胍具有降糖的功效，对胰高血糖素分泌有较强的抑制作用，纠正低糖耐量，提高卵巢血供，使患者的排卵周期延长；降低孕妇在早期3个月不是因胎儿异常造成的流产概率；降低雄激素水平（包括雄甾烯二酮和睾丸酮）。
4.2临床治疗中对病患身体指标的观察记录进行统计，发现二甲双胍对月经周期能起到较好的调整作用，提高患者的排卵率，一般可为用药前的8~10倍。而起到上述功效与该药的降低胰岛素抵抗的作用不存在联系。所以，可以确定二甲双胍具有促排卵的功效，为治疗排卵障碍的药物。有关资料显示，为非肥胖患者使用二甲双胍可以诱发其排卵，降低孕妇的流产概率，利于胎儿出生。并且药物的安全性较高，妊娠妇女不会因为服药而导致胎儿畸形，对胎儿的早期发育和体重等都不会产生不良影响。
4.3该疾病的临床表征较多，除上述两点中提及的还具有特征表现——高雄激素血症，二甲双胍降低雄激素水平明显，降低卵巢因过度刺激产生的病变，从而避免机体分泌的雄激素增多，调节代谢，对月经周期能起到较好的调整作用，利于该病的治疗。5降低引发心血管疾病的作用患者因2型糖尿病而引发血栓的可能性较高，二甲双胍可在降低凝血因子抗原作用的同时降低纤溶酶原抑制因子的作用［6］。临床应用于血管保护的氨基胍的化学结构与二甲双胍相似，而二甲双胍同样具有其抑制AGE的作用，增加内皮功能，改善血脂紊乱的情况，保证凝血平衡，预防动脉硬化，降低引发心血管疾病的危险。6脂肪肝（非酒精性）的治疗作用脂肪肝可分为酒精性和非酒精性，非酒精性是指患者并不是因为过量饮酒而产生的疾病，而是由于其他原因造成肝细胞脂质蓄积和脂肪变性的肝脏疾病。根据疾病恶化表现可分为单纯性脂肪肝和高脂血症，多数学者认为此疾病是由于肝脏的异常代谢引起的［7］。近几年，该病发病的年龄范围逐渐减小，且发病率升高，引起专家对其发病机制的探究。目前以“二次打击学说”为主，学说指出第一次为胰岛素抵抗产生的继发性脂肪堆积，第二次为脂肪因子和炎症因子引起了纤维化肝和坏死性肝。所以，对该病的治疗宗旨为提高胰岛素敏感度。二甲双胍可以增加对胰高血糖素分泌的抑制作用，抑制肝糖原的转化分解，减少脂质蓄积［8~10］，降低ATP 的消耗，抑制肿瘤因子的DNA表达。但在用药期间需随时观察患者的乳酸盐血液浓度。综上所述，从70年代至今二甲双胍的临床应用证实，该药不但经济、安全而且疗效显著。不断的药理研究发现该药除了对2型糖尿病患者代谢改善的独特作用外，还有降糖以外的其他方面的治疗作用［11，12］：可起到降低胰岛素抵抗的作用，纠正低糖耐量，降低引发心血管疾病的
危险，对多囊卵巢综合征起到治疗作用，对脂肪肝（非酒精性）起到治疗作用。二甲双胍的临床应用前景非常广阔。
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