葡萄糖苷酶抑制剂

葡萄糖苷酶抑制剂市场浅析作者：王娜来源：《科学与财富》2015年第05期摘要：本文重点阐述葡萄糖苷酶抑制剂机制对比及其市场分析。

关键词：葡萄糖苷酶抑制剂；机制对比；市场1 葡萄糖苷酶抑制剂类药物市场现状1.1 临床上常用的葡萄糖苷酶抑制剂目前已进入市场并在临床上常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药主要有：拜唐苹（阿卡波糖），每片50毫克（德国拜耳）；卡博平（阿卡波糖），每片50毫克（中美华东）；倍欣（伏格列波糖），每片0.2毫克（天津武田）；奥恬苹（米格列醇，miglitol），每片50毫克（四川维奥）。

以上药物中拜唐苹及卡博平为医保药物，倍欣与奥恬苹尚未进入医保目录。

1.2 葡萄糖苷酶抑制剂市场现状分析临床常用的降糖药分为三大类：胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂和a葡萄糖苷酶抑制剂。

具体分为五小类：磺脲类、苯甲酸衍生物、双胍类、噻唑烷二酮类和a-葡萄糖苷酶抑制剂。

α-葡萄糖苷酶抑制剂是比较成熟的治疗糖尿病药物，已广泛应用于临床。

其作用机制为：竞争性抑制位于小肠的各种α-葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。

α-葡萄糖苷酶抑制剂不刺激β细胞分泌胰岛素，但可降低餐后胰岛素水平，说明可增加胰岛素的敏感性。

据PDB药物综合数据库（22重点样本城市医院用药金额）统计，2012年口服降糖药用药金额17.78亿元，同比增长6.9%；2013年用药金额19.56亿元，同比增长10%；2014年前三季度销售额达到16.04亿元。

由此可看出此类药物销售额逐年上升，市场潜力无限。

中国是糖尿病大国，在糖尿病人口绝对数上一直以来都是全球之冠，按照2010年的发布的统计数据，2007年中国糖尿病的发病率是9.7%，这一数据已经引起国内外的广泛关注。

然而，虽然近几年中国群众健康意识有所增强，但糖尿病患者人数快速增加这一趋势并未得到根本性的改变。

由中华医学会内分泌学分会前任主任委员、上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光教授与中国疾病预防控制中心赵文华带领的研究团队的最新研究结果显示：2010年我国18岁及以上成人样本中，根据国际最新临床诊断标准进行诊断的糖尿病估测患病率为11.6%，约1.139亿人。

降糖药分类说明之五兆芳芳创作目前经常使用的降糖药物按作用的机理共分为八种，主要有胰岛素及其类似物、磺脲酰类促泌剂、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物促泌剂、GLP-1受体冲动剂、DDP-4酶抑制剂和中成药九大类多个品种.糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对缺乏，或靶细胞对胰岛素敏理性下降引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其中2型糖尿病的产生是外周胰岛素抵抗和β细胞功效缺陷配合作用的结果.当糖尿病患者经过饮食和运动治疗以及糖尿病保健教育后，血糖的控制仍不克不及达到治疗目标时，需采取药物治疗.降糖化学药可大致分为口服降糖药物和注射降糖药物.目前国际经常使用的口服降糖药物分为促胰岛素排泄剂类、二甲双胍类、α-糖苷酶抑制剂类、噻唑烷二酮衍生物等;其中促胰岛素排泄剂类又分为磺脲类和非磺脲类(格列奈类).注射降糖药物有胰岛素及类似药物、GLP-1受体冲动剂和DDP-4酶抑制剂等.化学降糖药种类促胰岛素排泄剂促胰岛素排泄剂是备用一线降糖药，这类药物有磺脲类以及非磺脲类.主要通过促进胰岛素排泄而阐扬作用，抑制ATP依赖性钾通道，使K+外流，β细胞去极化，Ca2+内流，诱发胰岛素排泄.此外，还可增强胰岛素与其受体结合，解除受体后胰岛素抵抗的作用，使胰岛素作用增强.磺脲类促泌剂(一)格列吡嗪(美吡达、瑞罗宁、迪沙、依吡达、优哒灵):为第二代磺酰脲类药，起效快，药效在人体可持续6-8小时，对下降餐后高血糖特别有效;由于其代谢产品无活性，且排泄较快，因此较格列本脲较少引起低血糖反响，适合老年患者使用.(二)格列齐特(达美康):为第二代磺酰脲类药，其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上;此外，它还有抑制血小板粘附、聚集作用，可有效避免微血栓形成，从而可预防2型糖尿病的微血管病变.适用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴瘦削症或伴血管病变者.老年人及肾功效消退者慎用.(三)格列本脲(优降糖):为第二代磺酰脲类药，它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强，为甲苯磺丁脲的200-500倍，其作用可持续24小时.可用于轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，但易产生低血糖反响，老人和肾功效不全者应慎用.(四)格列波脲(克糖利):较第一代甲苯磺丁脲强20倍，与格列本脲相比更容易吸收、较少产生低血糖;其作用可持续24小时.可用于非胰岛素依赖型2型糖尿病.(五)格列美脲(亚莫利):为第三代口服磺酰脲类药，其作用机制同其它磺酰脲类药，但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取，比其他口服降糖药更少影响心血管系统;其体内半衰期可长达 9小时，只需每日口服1次.适用于非胰岛素依赖型2型糖尿病.(六)格列喹酮(糖适平等):第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛β细胞剂，与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以下降血糖浓度.口服本品2~2.5小时后达最高血药浓度，很快即被完全吸收.血浆半衰期为1.5小时，代谢完全，其代谢产品不具有降血糖作用，代谢产品绝大部分经胆道消化系统排泄.适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型2型糖尿病，且病人胰岛B细胞有一定的排泄胰岛素功效，并且无严重的并发症.以上为目前经常使用的磺脲类降糖药，其降糖强度从强至弱的次序为:格列本脲>格列吡嗪>格列喹酮>格列奇特.非磺脲类苯茴酸类衍生物促泌剂可直接改良胰岛素早相排泄缺陷，对下降餐后血糖有着独特的优势.研究发明，瑞格列奈治疗组的I相胰岛素排泄可恢复至安康对照组水平.瑞格列奈还可以恢复胰岛素脉冲式排泄，并在一定程度上改良胰岛素敏理性.经常使用药物有瑞格列奈、那格列奈.瑞格列奈(诺和龙):该药不引起严重的低血糖、不引起肝脏损害，有中度肝脏及肾脏损害的患者对该药也有很好的耐受性，药物相互作用较少，适用于餐后血糖的控制.二甲双胍类盐酸二甲双胍是首选一线降糖药，本类药物不刺激胰岛β细胞，对正常人几近无作用，而对2型糖尿病人降血糖作用明显.它不影响胰岛素排泄，主要通过促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、下降肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收，由此达到下降血糖的作用.经常使用药物有二甲双胍.二甲双胍(格华止，美迪康):其降糖作用较苯乙双胍弱，但毒性较小，对正常人无降糖作用;与磺酰脲类药比较，本品不刺激胰岛素排泄，因而很少引起低血糖;此外，本品具有增加胰岛素受体、减低胰岛素抵抗的作用，还有改良脂肪代谢及纤维蛋白溶解、加重血小板聚集作用，有利于减缓心血管并发症的产生与成长，是儿童、超重和瘦削型2型糖尿病的首选药物.主要用于瘦削或超重的2型糖尿病患者，也可用于1型糖尿病患者，可削减胰岛素用量，也可用于对胰岛素抵抗综合征的治疗;由于它对胃肠道的反响大，应于进餐中或餐后服用.肾功效损害患者禁用.α-糖苷酶抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂是备用一线降糖药，本类药物竞争性抑制麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶，阻断1，4-糖苷键水解，延缓淀粉、蔗糖及麦芽糖在小肠分化为葡萄糖，下降餐后血糖.其经常使用药物有:糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖.(一)糖-100:主要成分BTD-1是调节饭后血糖急速增加的大豆发酵提取物，利用枯草芽孢杆菌MORI利用脱脂豆粕生产的.枯草芽孢杆菌MORI产生的1-脱氧野尻霉素(DNJ)对小肠绒毛里面的α-葡萄糖苷酶有很好的抑制活性.(二)阿卡波糖(拜唐平):单独使用不引起低血糖，也不影响体重;可与其它类口服降糖药及胰岛素适用.可用于各型糖尿病，以改良2型糖尿病病人餐后血糖，亦可用于对其它口服降糖药药效不明显的患者.(三)伏格列波糖(倍欣):为新一代α糖苷酶抑制剂.该药对小肠黏膜的α-葡萄苷酶(麦芽糖酶、异麦芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖强，对来源于胰腺的α-淀粉酶的抑制作用弱.可作为2型糖尿病的首选药，也可与其它类口服降糖药及胰岛素适用胰岛素增敏剂本类药物通过提高靶组织对胰岛素的敏理性，提高利用胰岛素的能力，改良糖代谢及脂质代谢，能有限下降空腹及餐后血糖.单独使用不引起低血糖，常与其它类口服降糖药适用，能产生明显的协同作用.其经常使用药物有罗格列酮、吡格列酮.(一)罗格列酮(文迪雅):新型胰岛素增敏剂，对于因胰岛素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰岛素排泄量少少的2型糖尿病无效.老年患者及肾功效损害者服用时无需调整剂量.贫血、浮肿、心功效不全患者慎用，肝功效不全患者不适用.作为经常使用的降糖药，文迪雅由于存在引发心血管疾病风险，英国葛兰素史克公司已停止了该药在中国的推广任务，专家建议酌情慎用.(二)吡格列酮:噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可削减外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并削减肝糖的输出.适用于2型糖尿病(或非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM).在临床对照试验中，吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素适用，能提高疗效.同时随着同类药罗格列酮(文迪亚)在全球的使用受到限制或禁止，吡格列酮的市场将有所扩大.二肽基肽酶-4二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，自2006年10月以来在全球80多个国度取得批准，2010年在中国上市.它提高一种被称为"肠促胰岛激素"GLP-1的生理机制削减GLP-1在人体内的失活，通过影响胰腺中的β细胞和α细胞来调节葡萄糖水平.目前二肽基肽酶已有多个产品上市，如西格列汀，沙格列汀，维格列汀.GLP-1受体冲动剂胰高血糖素多肽，GLP-1受体冲动剂是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP两种主要的肠促胰素.GLP-1受体冲动剂以葡萄糖浓度依赖性的方法增强胰岛素排泄、抑制胰高血糖排泄、延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来削减进食量.具有加重体重作用，并且可能在下降血压等方面有较好的前景.GLP-1的存在是β细胞再生的重要条件.2004年发明，使用GLP-1后，β细胞再生增强而凋亡受抑制，并促进了胰管干细胞向β细胞分化.GLP-1类似物被称为β细胞的分化因子(使新生增加)、生长因子(使复制增强)和生存因子(使生存时间延长、凋亡削减).2005年FDA批准皮下制剂使用，如艾塞那肽，利拉鲁肽，适用于二甲双胍、磺酰脲类等联合应用不克不及充分控制血糖的2型糖尿病人.胰岛素及其类似药物胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物之一，胰岛素制剂在全球糖尿病药物中的使用量也位居第一.对于1型糖尿病患者，胰岛素是唯一治疗药物，此外，约有30-40%的2型糖尿病患者最终需要使用胰岛素.目前国际外多家研究机构都在抓紧对胰岛素非注射剂的研发.降糖药反作用降糖药配合的反作用为低血糖.α-糖苷酶抑制剂、双胍类及胰岛素增敏剂单独使用一般不会引起低血糖，但与其他药物连用时仍可能产生.患者有可能会出现强烈空腹感、出冷汗、全身无力、心悸、手脚颤抖、眼睛发花、头疼、发愣等现象，严重时会产生昏倒.应口服碳水化合物或含葡萄糖饮料，严重时应立即注射葡萄糖.双胍类双胍类的降糖药对肠胃的伤害较大，容易导致消化不良，严重时可能会导致酮尿和乳酸酸中毒.单独用药不会产生低血糖.磺脲类1、低血糖.2、白细胞削减.可出现嗓子痛，伴随寒噤的高热，有口腔炎、全身酸懒等症状.应去医院查抄白细胞，如白细胞削减，则改换药物.3、溶血性贫血.尿呈黄褐色或白色，皮肤及眼睛有黄染，发烧，颜面发白，疲劳无力.苯茴酸类衍生物促泌剂增加体重.单独用药根本不会低血糖.α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖(拜唐苹)等α-糖苷酶抑制剂除腹内气体增加外，其他不良反响较少.胰岛素增敏剂水潴留，颜面和手脚浮肿，影响食欲体重严重下降时应停药. GLP-1受体冲动剂胰腺炎病史患者禁用本药.中药种类现代药理研究证明，良多单味中药具有降糖作用.但中医药治疗糖尿病，与治疗其他疾病一样，其特点是重视患者的个别差别性和复方的使用.中医药治疗糖尿病不但在于下降血糖，更重要的是注重防治糖尿病并发症，起到提高生活质量和延长寿命的作用.单味降糖中药(一)黄芪:黄芪多糖具有双向调节血糖作用.临床经常使用黄芪配合滋阴药如生地、玄参、麦冬等治疗糖尿病.(二)黄连:煎剂有下降血糖作用.从黄连整药中提炼的小檗碱(黄连素)可削减体重，显著改良葡萄糖耐量，还可增加脂肪燃烧，削减脂肪分解.(三)黄精:有明显的降血糖作用.(四)地黄(包含生地、熟地):具有下降血糖作用，且可改良血脂异常.临床应用于糖尿病时，多以生地配天冬、枸杞子等.(五)人参:人参多糖有降血糖作用.人参还能增强胰岛素对糖代谢的影响.对轻症糖尿病，人参可与生地适用，人参每日用量为3~9克.(六)山药:可显著下降实验小鼠的血糖，并可明显对抗血糖升高.(七)鬼箭羽:有降血糖及增加体重的作用，并促使胰岛细胞增殖，胰β细胞增生.(八)麦冬:可下降血糖，并促使胰岛细胞恢复，肝糖原增加.单药有降糖作用的还有葛根、枸杞子、山萸肉、茯苓、玉竹、桑叶、桑白皮、桑椹、菟丝子、玄参、丹参、知母、仙鹤草、地骨皮、花粉、肉桂等.服用时间糖尿病的用药是有讲求的.口服降糖药种类较多，因降糖机制不合而用法不合，且多与进餐时间有关，好几种降糖药是不克不及在餐后补服的.1.a-葡萄糖苷酶抑制剂主要有拜糖平、卡博平、倍欣等.这类药物应在餐时与第一口饭同时嚼服.如果在餐后服用，无法起到降糖效果.2.格列奈类经常使用的有诺和龙、唐力等，属胰岛素促泌剂.其降糖作用迅速而短暂，模拟生理性胰岛素排泄，主要用于控制餐后高血糖，也称餐时血糖调节剂.餐前半小时或进餐后服用均可引起低血糖，故应在餐前5~ 30分钟服用，不进餐不服药.3.磺脲类药物经常使用的有优降糖、达美康、美吡达、迪沙片、糖适平等.大多数磺脲类降糖药需要半小时才起效，而降糖作用的岑岭一般在服药后2~3小时出现.因此，建议在餐前20~ 30分钟服用磺脲类降糖药.降糖药的分类与服用不合降糖药降糖作用有不合目前经常使用的口服降糖药包含以下几大类：一、促胰岛素排泄剂这类药物主要刺激胰岛素的排泄，可分为磺脲类和格列奈类.磺脲类：具有中等降糖作用，主要通过刺激胰岛素的排泄来降糖.按其创造的前后可分为三代，第一代有甲磺丁脲（D860）和氯磺丙脲，后者降糖作用可持续36～60小时，为降糖药中作用最长者，易引起低血糖，临床现已弃用.第二代磺脲类降糖药作用比第一代强，降糖效果受其他药物影响和搅扰少，反作用轻且少，按降糖作用由强到弱依次为格列苯脲（优降糖）、格列波脲、格列吡嗪（秦苏、美吡达、迪沙、瑞易宁）、格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）类.格列苯脲作用强而持久，属长效药，降糖作用强，但易出现低血糖，尤其是老年人；格列吡嗪属短效药物，降糖作用也较强，对下降餐后高血糖效果好；格列齐特属中长效药，降糖作用温和，降糖效果亦较好，适合老年人；格列喹酮属短效药，作用也最弱，是唯一不主要经肾脏排泄的磺脲类药物，为糖尿病肾病的首选药物.第三代指新推出的格列美脲，既促进胰岛素排泄又能增加胰岛素敏理性，属长效药，每天一次，降糖作用强，较少产生低血糖，是一种较好的降糖药. 为使全天保持稳定的血药浓度，有效控制血糖，削减低血糖产生，现已有磺脲类品种的缓（控）释剂型面世，如瑞易宁、达美康缓释片等.磺脲类主要作用于单用饮食控制无效而胰岛功效尚存的轻、中度2型糖尿病患者.但长期应用可促进β细胞衰竭. 格列奈类：作用机制与磺脲类相似，其有“快进、快效、快出”的作用特点，有效模拟胰岛素生理排泄，对β细胞有庇护作用，克服了磺脲类的缺点.较少产生低血糖，因其92％经肝胆代谢，更适合老年和糖尿病肾病患者.二、胰岛素增敏剂：这类药不增加胰岛素的排泄，而是通过增强胰岛素的作用而阐扬治疗作用，直击2型糖尿病的胰岛素抵抗，庇护β细胞功效，不会产生低血糖，主要有罗格列酮和吡格列酮.三、双胍类：主要有二甲双胍（格华止、美迪康）和苯乙双胍（降糖灵），不刺激胰岛素排泄，主要是增加外周组织对葡萄糖的利用和对胰岛素敏理性，因此也有人将它归类到胰岛素增敏剂，可改良胰岛素抵抗，庇护β细胞，同时有降体重、降血脂作用，现已成为2型糖尿病患者最经常使用的药物，不会产生低血糖，可使胰岛素敏理性增加20%～30%.单用磺脲类不克不及取得满意血糖控制者，联用二甲双胍后，血糖可再下降20％.二甲双胍还可用于糖耐量低减治疗，以避免其成长成为糖尿病.四、α—葡萄糖苷酶抑制剂：通过延缓糖吸收而起到降糖作用，具有下降餐后高血糖的作用.因不增加胰岛素排泄，故不容易产生低血糖.降糖作用较弱，主要配合其他药物治疗，使血糖趋于平稳.单用于轻症经饮食控制而餐后血糖仍高者，是我国唯一拥有糖耐量低减适应症的定药物.不合降糖药服药时间有讲求由于不合降糖药作用机制不合，服药办法和时间也各有不合.有些药需餐前服，有些药需餐后服，也有少数需餐中服；有些药物只需一天一次，有些需要一天两次或三次服用.有些患者常需服用两种以上药物，常感无所适从，容易凌乱.一、需餐前服用药物1.早餐前一次服用药物：各类缓（控）释剂如瑞易宁、达美康缓释片、二甲双胍缓释片、秦苏等可一天口服一次，长效类药如格列美脲（亚莫利）及胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮等），一般在早餐前15～30分钟服用.2.需三餐前服用的药物：磺脲类中短效制剂，如格列吡嗪、格列喹酮等，因作用时间较短，需三餐前服用.格列奈类药一般为短效类，也需三餐前服用或进餐前即刻服用.3.只需早晚餐前服用的药物：中长效磺脲类药物如格列苯脲、格列齐特，只需早晚餐前服用，不需一天三次.二、需餐后服用的药物：一般口服降糖药多数在餐前服用，只有二甲双胍这类药物，因为明显的胃肠道反响，可能引起恶心、厌食、腹胀、腹泻等，为加重胃肠道反响，一般在餐后服用.现有一些和二甲双胍制成的复合制剂也有可能在餐后服用.三、餐中服用的药物：这类药物比较特殊，主要为α—葡萄糖苷酶抑制剂中的阿卡波糖和伏格列波糖，因它们需与饭中的碳水化合物竞争肠道中的α—葡萄糖苷酶才干阐扬作用，故一般主张在吃第一口饭时将药片一起咀嚼后吞下，这样才干阐扬最大效果，不然餐前或餐后服用都会削弱药物的疗效.。

α-糖苷酶抑制剂抑制活性测定实验原理：食物中的淀粉（多糖）经口腔唾液、胰淀粉酶消化成含少数葡萄糖分子的低聚糖（或称寡糖）以及双糖与三糖，进入小肠经α- 葡萄糖苷酶作用下分解为单个葡萄糖，为小肠吸收。

在生理状态下，小肠上，中、下三段均存在α- 葡萄糖苷酶，在服用α- 葡萄糖苷酶抑制剂后上段可被抑制, 而糖的吸收仅在中、下段，故吸收面积减少，吸收时间后延，从而对降低餐后高血糖有益, 在长期使用后亦可降低空腹血糖, 估计与提高胰岛素敏感性有关。

对硝基苯-α-D-葡萄糖苷（pNPG）经α-葡萄糖苷酶水解可产生对硝基苯酚，其在405nm呈特异性吸收，因此可以通过检测对硝基苯酚的生成量检测α-葡萄糖苷酶的活性。

仪器与试剂缓冲液：0.1M的磷酸钠缓冲液（pH6.8）--每100ml中1mol/l磷酸氢二钠4.6 ml，1mol/l磷酸二氢钠5.4 ml。

酵母α-葡萄糖苷酶：将100U/ml酶原液用0.1M的磷酸钠缓冲液（pH6.8）稀释为1U/ml的酶溶液，冷冻备用。

底物pNPG配制：2mM的pNPG溶解于0.1M的磷酸钠缓冲液中。

阿卡波糖抑制剂配制：200μg/ml溶于0.1M的磷酸钠缓冲液中。

实验内容1.分组：空白对照组、阴性对照组、阳性对照组、阳性对照组空白、待测样品大、中、小剂量组、待测样品组空白空白对照： 170μl缓冲液+30μl 2mM的pNPG阴性对照组：10μl酶溶液+160μl缓冲液+30μl 2mM的pNPG阳性对照：10μl酶溶液+60μl缓冲液+100μl阿卡波糖抑制剂+30μl 2mM 的pNPG阳性对照空白：10μl酶溶液+90μl缓冲液+100μl阿卡波糖抑制剂待测样品组：10μl酶溶液+60μl缓冲液+100μl待测样品+30μl 2mM的pNPG 待测样品空白：10μl酶溶液+90μl缓冲液+100μl待测样品2.实验步骤96孔酶标板上依次加入除底物外的所有反应液，37℃温浴10分钟，然后迅速加入底物,并测定反应初始吸光值（405nm）；之后，用塑料膜密封酶标板，37℃保温，每隔15分钟测定一次吸光值，以吸光值对时间做反应曲线。

进口降糖药有哪些文章目录*一、进口降糖药有哪些*二、各类口服降糖药的作用特点*三、什么人不适合吃降糖药进口降糖药有哪些1、磺脲类如:格列本脲格列吡嗪主要作用是促进胰岛素的分泌。

主要用于新诊断的非肥胖型患者。

2、格列奈类如:瑞格列奈。

3、格列酮类:如:吡格列酮为胰岛素增敏剂。

4、双胍类:如二甲双胍用于肥胖的患者。

5、葡萄糖苷酶抑制剂。

各类口服降糖药的作用特点1、磺脲类降糖药主要作用是刺激胰岛素释放,使身体产生足够的胰岛素以利于血糖的下降。

所以,磺脲药的适用对象应该是血糖比较高,但还有潜在胰岛素分泌能力的2型糖尿病病人。

又因为磺脲药刺激胰岛素后,病人食欲可能增强,糖分利用可能改善,糖分自尿中流失的量可能减少,故在一定程度上可使其体重增加。

所以体重原来就较轻或正常的病人用起磺脲药来更为适宜。

磺脲药最主要,也是最危险的副作用就是低血糖症,有时可危及病人的生命,不可不防。

2、苯甲酸衍生物类降糖药与磺脲药相似,其适用对象也主要为不胖、及有潜在胰岛素分泌能力但对磺脲药效果不佳者。

3、双胍类降糖药此类药不刺激胰岛素的分泌,而是抑制食欲及身体对葡萄糖的吸收,减少肝脏输出葡萄糖的能力,加强身体对胰岛素的敏感性。

因为这类药物不要求身体必须具有分泌胰岛素的能力,所以双胍药适用对象包括1型及2型糖尿病病人。

因为双胍类能使人少吃东西,并使病人体重有所下降,所以那些食欲较为旺盛,体重较重者可以首先选用。

双胍药最主要的副作用是使体内乳酸水平增高,严重时可危及生命。

所以这类药物应用于年龄不太大,无乳酸增高的糖尿病病人。

另外,双胍药可引起消化道反应,如食欲下降、恶心、呕吐、腹泻等,肝、肾功能不全者也不宜服用。

双胍类包括二甲双胍和苯乙双胍(降糖灵)两种,前者副作用较小,后者价格更为便宜。

因为苯乙双胍副作用较大,故国外现已不再使用。

国内使用中,也仅适宜于年轻、肾脏功能没有问题,而且吃不起二甲双胍的病人。

4、葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂主要作用是降低餐后血糖。

糖尿病用药降糖药可有以下几种1 磺脲类：如格列本脲格列吡嗪主要作用是促进胰岛素的分泌。

主要用于新诊断的非肥胖型患者2 格列奈类：如瑞格列奈3格列酮类：如吡格列酮为胰岛素增敏剂4 双胍类：如二甲双胍用于肥胖的患者5 葡萄糖苷酶抑制剂1.二甲双胍为双胍类口服降血糖药，作用较苯乙双胍弱。

降糖作用可延续8小时。

适应症〔1〕二甲双胍片首选用单纯饮食操纵及体育锻炼医治无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。

〔2〕本品与胰岛素合用，可减少胰岛素用量，预防低血糖发生。

〔3〕可与磺酰脲类降血糖药合用，具协同作用。

用法和用量由于剂型及规格不同，用法用量请认真阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反响〔1〕偶见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、消化不良、乏力等。

〔2〕偶有疲乏、体重减轻、头痛、头晕、味觉异常、皮疹、寒战、流感样病症、心悸、潮红等现象。

〔3〕罕见乳酸性酸中毒，表现为呕吐、腹痛、过度换气、意识障碍。

禁忌症对本品过敏者、糖尿病酮症酸中毒、肝及肾功能不全〔血清肌酐超过1.5mg/dl〕、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严峻感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况、酗酒、维生素B12、叶酸缺少者、合并严峻糖尿病肾病、糖尿病眼底病变者、妊娠及哺乳期妇女禁用。

2.格列本脲中文名称：格列本脲中文别名：优降糖；达安疗；达安宁；乙磺己脲；优格鲁康；氯磺环己脲。

用途：降血糖药，用于中、轻度非胰岛素依赖型糖尿病的医治。

格列本脲通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；口服汲取快，蛋白结合率很高，为95%，口服后2～5小时血药浓度达峰值，延续作用24小时。

适应症同甲苯磺丁脲。

但降糖作用强250～500倍，易产生低血糖反响。

对老年患者应首先用甲苯磺丁脲，或从小剂量开始用该品。

用于饮食不能操纵的轻、中度NIDDM。

格列本脲片：该品为降血糖药。

作用是降低空腹血糖和餐后血糖。

慎用情况1.体质虚弱、高热、恶心和呕吐、甲状腺功能亢进、老年人。

槲皮素糖苷类化合物的合成及其对α-葡萄糖苷酶的抑制活性中行;胡占兴;袁洁;陈洪菊;张利梅;梁光义;徐必学【摘要】Six quercetin glycosides were designed and synthesized andtheir structures were confirmed by 1 H NMR, 13 C NMR and MS. The inhibitory activities of those compounds to α-glucosidase were evaluated in vitro.The benzoylated com-pounds V-b and V-c showed promising bioactivities with IC50 of 19.4 μmol/ L and 21. 5 μmol/ L,while the inhibitory ac-tivities of VI-b and VI-c were lower.These results suggested that the benzoyl substitutions on quercetin glycosides might enhance inhibitory activities. This research may provide a reference for the studies on the hypoglycemic activity of querce-tin glycosides.%以芦丁为原料合成了6个槲皮素糖苷类化合物,并经 MS,1 H NMR 及13 C NMR 确证其结构。

以阿卡波糖为阳性对照测试目标产物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性,发现当该类化合物中糖基上的羟基被苯甲酰化后能增强其对α-葡萄糖苷酶的抑制活性,其中 V-b 和 V-c 的 IC50各为19.4μmol/ L,21.5μmol/ L,而未被苯甲酰化的化合物 VI-b 和 VI-c 的抑制活性相对较低。

引言概述：糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，严重危害人类健康。

降糖药物是治疗糖尿病的重要手段之一。

本文将重点介绍糖尿病降糖药物的种类及其作用机制，以帮助患者和医生更好地了解和选择降糖药物。

正文内容：一、胰岛素促释剂类药物1.磺脲类药物（如格列美脲）：通过刺激胰岛素的分泌，降低血糖。

2.α葡萄糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖）：抑制肠道的葡萄糖吸收，减少血糖的升高。

二、胰岛素增敏剂类药物1.双胍类药物（如二甲双胍）：通过抑制肝葡萄糖和促进组织对葡萄糖的摄取，降低血糖。

2.肽类类似物（如胰岛素样肽1受体激动剂）：增加胰岛素的分泌和降低胃肠道的葡萄糖吸收。

三、胰岛素抑制剂类药物1.α葡萄糖苷酶抑制剂（如米格列糖）：抑制肠道中α葡萄糖苷酶的活性，减少碳水化合物的消化和吸收。

2.胰高血糖素样肽1受体拮抗剂（如利拉鲁肽）：抑制胰高血糖素样肽1受体，减少血糖降低的效应。

四、胰岛素释放强化剂类药物1.磺酰脲类药物（如格列喹酮）：通过抑制KATP通道，增强胰岛素的分泌。

2.DPP4抑制剂（如西格列汀）：抑制二肽酶4（DPP4）的活性，增加胰岛素样肽1的半衰期，提高胰岛素的分泌。

五、其他降糖药物1.胆固醇吸收抑制剂（如诺贝特）：通过抑制小肠对胆固醇的吸收来改善血糖控制。

2.硫酮尿嘧啶类药物（如甲磺酸格列汀）：抑制肝葡萄糖输出和减少外周组织的胰岛素抵抗。

糖尿病降糖药物的种类繁多，针对不同的机制和病情，有各具特点的药物可供选择。

在治疗糖尿病时，医生需要根据患者的具体情况，选择合适的降糖药物，以达到良好的血糖控制和减少并发症的目的。

同时，患者也要做好日常的饮食控制和规律的运动，与医生密切合作，共同管理糖尿病。

第 44 卷第 2 期2021 年 2 月名袷中河么Drug Evaluation Research Vol. 44 No. 2 February 2021新型a-葡萄糖苷酶抑制剂筛选及药理作用研究进展阎成炬h2,郭崇真“2,林建阳1.中国医科大学附属第一医院药学部，辽宁沈阳1100012.中国医科大学药学院，辽宁沈阳110122摘要：a-葡萄糖苷酶抑制剂能有效降低餐后血糖，为临床一线降糖用药之一。

近年来报道了大量新化合物作为a-葡萄糖 苷酶抑制剂，不仅可以起到降糖的作用，而且还具有抗溶酶体堆积病、抗病毒、_抗菌和抗癌的药效。

a-葡萄糖苷酶抑制剂 新型化合物按照产出途径主要有微生物代谢产物、天然产物与化学合成产物。

就近年来开发的多种类型的a-葡萄糖苷酶抑 制剂及其抗癌、抗病毒和抗溶酶体堆积病作用进行了综述’旨在为&葡萄糖苷酶抑制剂或临床前候选药物提供更好的研究方向-关键词：a-葡萄糖苷酶抑制剂；2型糖尿病；作用机制：药理作用；抗病毒；抗溶酶体堆积病中图分类号：R977.1 文献标志码：A 文章编号：1674-6376 (2021) 02-0440-06DOI ：10.7501/j.issn. 1674-6376.2021.02.029Research progress of screen and pharmacological effect for novel a-glucosidaseYAN Chengda1'2,GUO Chongzhen1,2,LIN Jianyang1,21. Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China2. College of Pharmaceutical Science, China Medical University, Shenyang 110122, ChinaAbstract: Alpha-glucosidase inhibitor is one of the first-line antidiabetic medication which could reduce postprandial blood glucose effectively. In recent years, a substantial number of new compounds have been reported as alpha-glucosidase inhibitors, have multiple physiological effects including hypoglycemic effects, anticancer, antiviral, and anti-lysosomal storage disorders effect. The main types of new alpha-glucosidase inhibitor are microbial metabolites, natural products and chemically synthesized products. This review presents the various types of alpha-glucosidase inhibitors developed in recent years and its pharmacological effects, aimed to provide guidance to alpha-glucosidase inhibitors or clinical candidates.Key words: Alpha-glucosidase; type 2 diabetes mellitus; mechanism of action; pharmacological effect; research progress; antiviral; anti-lysosomal storage disorders糖尿病是一种复杂的代谢性疾病，其临床主要 诊断特点是高血糖。

常用糖类药物的临床应用概况糖类药物是临床上常用的一类药物，广泛应用于糖尿病等疾病的治疗中。

本文将介绍几种常见的糖类药物及其临床应用概况。

一、胰岛素胰岛素是糖尿病治疗的基石，主要用于胰岛素依赖型糖尿病的治疗。

胰岛素可分为快速作用型胰岛素、中等作用型胰岛素和长效型胰岛素。

快速作用型胰岛素的作用起始较快，适用于糖尿病急性并发症治疗，如急性高血糖危象。

长效型胰岛素的作用持续时间较长，适用于基础胰岛素的补充。

中等作用型胰岛素的用途相对较少。

二、二甲双胍二甲双胍是一种口服降糖药物，主要用于2型糖尿病的治疗。

二甲双胍通过抑制肝糖原合成和促进外周组织对葡萄糖的利用，降低血糖水平。

它不会导致低血糖，因此适用于患有肝功能不全的糖尿病患者。

此外，二甲双胍还可用于多囊卵巢综合征的治疗。

三、磺脲类药物磺脲类药物是另一类口服降糖药物，主要用于2型糖尿病的治疗。

该类药物可促使胰岛素分泌增加，增强胰岛素的活性。

常用的磺脲类药物有格列本脲、格列美脲和格列喹酮等。

它们具有作用持续时间短、效果显著和副作用较小等特点，成为大多数2型糖尿病患者常用的药物。

四、α-葡萄糖苷酶抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类通过抑制肠道吸收葡萄糖的药物，用于2型糖尿病的治疗。

这些药物可减少碳水化合物的吸收，从而降低血糖水平。

常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂有鲁米那和阿卡波糖等。

使用这些药物时需要注意，由于葡萄糖吸收受阻，可能会出现消化不良等不良反应。

五、胰高血糖素样多肽-1受体激动剂胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂是一类通过激活GLP-1受体拮抗胰高血糖素分泌的药物，用于2型糖尿病的治疗。

这些药物可延缓食物的胃肠吸收，减慢胃排空，抑制葡萄糖生成，从而起到降低血糖的作用。

常见的胰高血糖素样多肽-1受体激动剂有酒石酸类似物和类胰岛素肽-1等。

六、其他药物除了以上提到的常见糖类药物，还有一些其他治疗糖尿病的药物。

例如糖苷酶抑制剂可阻止肠道葡萄糖吸收，从而降低血糖水平。

鼠尾草黄酮对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制作用的研究Behvar Asghari a,b*, Peyman Salehi b, Ali Sonboli c, Samad Nejad Ebrahimi b,d摘要人们认为抑制碳水化合物水解酶的活性，包括α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶，是降低餐后血糖水平的治疗方法之一，特别是治疗2型糖尿病患者。

药用植物及其他们提取物是找到新的酶抑制剂的主要来源之一。

我们从鼠尾草的地上部分分离得到四种黄酮类化合物, 即木犀草素-7-O-葡萄糖苷(1)，木犀草素-7-O-葡萄糖苷酸(2)，香叶木素-7-O-葡萄糖苷酸(3)和三裂鼠尾草素(4)。

通过α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑酶试验对这些化合物的活性进行了评估。

化合物1、2和3表现出明显的α-葡萄糖苷酶的抑制作用，其IC50值分别为18.3，14.7，17.1μM。

这些化合物也表现出适度的的α-淀粉酶的抑制作用，其IC50值分别为81.7，61.5，和76.3μM。

关键词：鼠尾草；α-淀粉酶；α-葡萄糖苷酶；酶抑制作用；黄酮类化合物前言糖尿病是全球新兴的一个健康问题。

最近调查评估说明了一个严峻的现实,到2050年将有三分之一的人口患有糖尿病(1)。

1型糖尿病(胰岛素依赖型)和2型糖尿病(非胰岛素依赖型)是糖尿病主要的两种类型。

全世90%的糖尿病患者属于2型糖尿病患者，主要是因体重增加和缺乏锻炼导致的。

已有研究表明，2型糖尿病表现为餐后血糖水平异常升高。

因此，控制餐后血糖水平是治疗2型糖尿病的一个重要因素，α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶是催化复杂碳水化合物糖苷键断裂的关键酶，如催化淀粉糖苷键断裂释放可吸收的葡萄糖。

α-淀粉酶是胰腺分泌的主要产物之一，约占5 - 6%，它催化淀粉水解为较短的寡糖(3)。

α-淀粉酶的蛋白质结构包含3个结构域：A，B和C。

催化三联体(Asp197，Glu233和Asp300)位于结构域A。

淀粉的水解过程就是一个双取代反应过程，酸催化形成β-D-吡葡亚硝脲-酶中间复合物，接着碱催化水解中间复合物。