毛细管柱气相色谱法测定七氟烷的有关物质

烷 合 成 工 艺 中存 在 的 已知杂 质 戊 氟 异丙 基 氟 甲醚 和 己 氟异 丙 基 甲基 醚及 未 知 杂 质都 进 行 了 很好 的 分离 和 测 定 。 结 果 七氟 烷 杂质 含量 测 定 的线性 范 围为 ０１ ～ ．２￣ ／ ， ．４ ０７ ｇｍＬ 回归方 程 ： Ｙ＝４２ ９ ００ １３ ｒ ． ９６ 。 低 检测 限 ．６ Ｘ一 ．４ （ ＝０９ ） 最 ９ 为 ６２ ２ｎ ， 密 度 Ｒ Ｄ 为 １ ８ ．７ ｇ 精 Ｓ ． ％。 结论 本 法专 属性 强 ， 敏 度 高 ， ８ 灵 结果 准 确 ， 可用 于七 氟烷 的 有关 物质 检 查 。 【 关键 词】七 氟烷 ； 关物质 ； 有 气相 色谱 法
ｍ ａ ｏ ｒ ｐｈｙ ｔｇ ａ
Ｗ Ｎ ｕｉ ＬＵＳｕａｇ Ｉ ｉ ｅ Ｊ ｈｏｏ Ａ ＧＹ ｅ Ｉ ｙｎｅ ｎ ｎ ｈ Ｌ Ｙ ｆ Ｉ Ｃ ａｄｎ Ｎ １ ｉ ｊ ｎ ｅｓｙｏ Ｔａｉｏａ Ｃ ｉ ｓ Ｍｅｉｎ， ｉ ｊ ３０ ， ｈ ａ ２ ｈ ｅｔ ｆ ｏｅａｔ ｇａｄＡ ａ ｓ ， ． ａ ｉ Ｕ ｉ ｒｔ ｆ ｒ ｔｎｌ ｈｎ ｅ ｄ ｉ Ｔａ ｉ ０ ３ Ｃ ｉ ； ． ｅＣｎｅ ｏ Ｆ ｒ ｓｎ ｎ ｎｌ ｉ Ｔ ｎ ｎ ｖ ｉ ｄ ｉ ｅ ｃ ｅ ｎｎ １ ９ ｎ Ｔ ｒ ｃ ｉ ｙｓ Ｔａｊ ｎｔｕｅｏ ｈ ｒ ｃｕｉａ Ｒ ｓａｃ ， ｉｎｉ ３ ０ ９ ， ｈｎ ｉｎｉ Ｉｓ ｔｔ ｆ ａｍａｅ ｔ ｌ ｅｅｒｈ Ｔ ａｊ ｎ ｉ Ｐ ｃ ｎ ０ １ ３ Ｃ ｉａ 【 ｂｔａｔ Ｏ ｊｃ ｖ ｏｅｔ ｌｈａ ｅ ｏ ｒ ｅ ｒ ｉ ｔ ｎｏ ｒａ ｄｓｂｔ ｃｓ ｆ ｅｏ ｕ ｎ ｙｃｐｌｒ ｇｓｃｒ— Ａ ｓ ｃ ｂｅｔ ｅＴ ｓ ｂ ｓ ｔ ｄｆ ｔ ｍｎ ｉ ｆ ｅ ｔ ｕｓ ｎｅ ｏ ｓｖｆ ｒ ｅ ａｉａ ａ ｈｏ ｒ 】 ｉ ａ ｉ ｍ ｈ ｏ ｄ ｅ ａ ｏ ｌｅ ａ ｌ ａ ｂ ｌｙ
２１ 色谱 条 件 及 系 统 适 用 性 试 验 ．
色 谱 柱 Ｄ ｋ ｅｈ ｏｏ ｉｓＤ ６ ４（ ５ ｍｘ ．３ ｍｍ， ｉｍａＴ ｃ ｎ ｌ ｅ Ｍ一 ２ ７ ０５ ｇ ３０ ｍ） 柱 温 ： 序 升 温 （ 始 温 度 ４ ℃ ， 持 １ｍｉ ， 以 ． ； 程 初 ５ 保 ｎ再
［ 要】 摘 目的 建立 毛 细 管气 相 色谱 法 测定 七 氟 烷 的有 关 物质 。 方 法 本文 采 用 毛细 管气 相 色 谱法 ， 序 升温 ，Ｉ 程 ＦＤ检
测 器 ， 谱 柱 为 Ｄ ６ ４毛 细管 柱 （ ６ 色 Ｍ一 ２ 以 ％氰 丙 苯基 一 ４ ９ ％Ｚ． 甲基 聚 硅 氧烷 为 固定 相 ；５ｍｘ ．３ｍｍ，． ｍ）对 七 氟 ７ ０５ ３０ Ｉ ， ． Ｌ
５ ｍｉ ℃， ｎ的升温速 率升 至 １０ 保 持 ｌ ｎ 再 以 ｌ℃／ ｉ ２ ℃， ． ｍｉ ０ ｍ ｎ的升
温速率升 至 ２ ， ０ 保持 ３ｍｉ）载气 ： ｎ； 氮气 （ 恒流 ：． ４ ０ｍＵｍ ｎ ； ０ ｉ）
图 １ 七氟 烷分 离 度试 验 色 谱 图
ＣＨＩＡ ＭＥ Ｃ Ｌ ＨＥ ＡＬ 中国 医药 导 报 １ ９ Ｎ ＤｌＡ Ｒ Ｄ １
ｗａ ＝ ４２ ９ ００ ｒ＝ ０９ ９ ６ ｓＹ ．６ Ｘ－ ．４１３ ．９ ）ｗｉ ｈ ｏｒ ｌｔｏ ｏ ｆ ｃｅ ｔｏ ．９ ． ｈ ｉ ｔｏ ｅｅ ｔ ｎ ｗａ ．７ ｇａ ｄ ｔ ｔｅ ｃ ｒｅａｉｎ ｃ ｅ ｉｎ ｆ０９ ９ ６ Ｔ ｅｌｍｉ ｆｄ ｔｃｉ ｓ６２ ２ ｎ ｎ ｈ ｉ ｏ
【 中图分 类 号】 ５ ．１ ０６ ７７ 【 献标 识码】 文 Ａ 【 文章 编 号】 ６ ３ ７ １ ２ １ ０ ａ） ０ １ — ２ １ ７ — ２ ０（ ０ ２）２（ 一 １ ９ ０
Ｄｅ ｅ ｍ ｉ ａ ｉ ｎ ｆ ｒ ｌ ｔ ｄ ｕ ｔ ｎｃ ｓ ｆ ｓ ｖ ｆｕｒ ｎｅ ｙ ａ ｉｌ ｒ ｇ ｓ ｈ ｏ ｔ ｒ ｎ ｔｏ ｏ ｅａ ｅ ｓ ｂｓａ ｅ ｏ ｅ ｏ ｌ ａ ｂ ｃ ｐ ｌａ ｙ ａ ｃ ｒ ・
２２ ２第 卷 ４ ０年 月 ９第 期 １
・ 品检 验 ・ 药
毛细管柱气相色谱 法测 定七氟烷 的有关物质
王 悦 ’ 刘舒 扬 李银 峰 靳 朝 东 ３０ ９ ０ １３ １天津 中医药 大 学 ， 津 ． 天 ３ ０ ９ ； ． 津药 物 研究 院分析 测试 中心 ， 津 ０ １３ ２天 天
ｍａｏ ｒ ｐ ｙ ｔｇａ ｈ ．Ｍ ｅｈｏ ｈ ｅｅ ｉａｉｎ ｗａ ｅｆｒ ｅ ｎ ａ ＤＭ 一 ２ ａ ｉ ａｙ ｃ ｌ ｍｎ ｆｏ ｔｄ ｗｉ ｒｓ —ｌ ｋ ｄ ６ ｔ ｄｓ Ｔ ｅ ｄ ｔｒ ｎ ｔｏ ｓ ｐ ｒｏ ｍ ｍ ｄ ｏ ６ ４ ｃ ｐｌ ｒ ｏｕ ｃ ａｅ ｔ ｃ ｏ ｓ ｉ ｅ ％ ｌ ｈ ｎ
七 氟 烷 是 一 种 较 新 的 吸入 麻 醉 药 ，９ ８年 由 Ｒ ｇｎ合 １６ ｅａ 成 ．９ １年 Ｗｉｉ 最先 报道 并 于 １ ７ １７ ｌｎ等 ｌ ９ ５年 对其 理 化性 质 、 药 理 作 用 及 毒 理 学 进 行 了 评 价 ． ９ ２年 使 用 于 日本 ，９ ５年 １９ １９
分 别 取 戊 氟 异 丙 基氟 甲醚 对 照 品 和 己氟 异 丙基 甲基 醚 对 照 品适 量 ， １ ２ 二 氯 乙 烷溶 解 ， 上述 色 谱 条 件下 分 别 用 ，－ 按 测 定 ． 氟 异 丙 基 氟 甲 醚 的保 留 时 间 为 １ ．９ ｎ 己氟 异 戊 ３３ ４ｍｉ ， 丙 基 氟 甲 醚 为 １ ．７ ｎ ３８ ３ｍｉ。在 对 照 品 中 加 入 少 量 以 上 两 种 杂 质对照品 ， 以二 甲氧 基 甲烷 为 内标 ， 样 测定 ， 录色 谱 图 。 进 记
ａ ｃ ｒｔ ｎ ｕｔｂ ｅｆｒｔｅ ｍｅ ｓ ｒ ｍｅ ｔ ｆｓｖ ｆｕ ａ ｅａ ｄ ｉ ｅａｅ ｕ ｓａ ｃ ｓ ｃ ｕ ａｅ ａ ｄ ｓ ｉ ｌ ｈ ａｕ ｅ ｎｓｏ ｅ ｏ ｒｎ ｎ ｔ ｒｌｔｄ ｓ ｂ ｔｎ ｅ ． ａ ｏ ｌ ｓ
【 ｙｗｏｄ 】Ｓｖ ｆ ｒｎ ； ｅａｅ ｕ ｓ ｎ ｅ； Ｋｅ ｒ ｓ ｅ ｏ ｕａ ｅ Ｒ ｌｔｄｓｂｔ ｃｓ ＧＣ ｌ ａ
公 司 ， 号 ：９ ３ １ ０ ０ ０ 、９ ３ ３ ， 氟 异丙 基 氟 甲醚 、 批 ０ ０ ０ 、９ ３ ２ ０ ０ ０ ） 戊 己 氟 异 丙 基 甲基 醚 均 为 Ｕ Ｐ对 照 品 ， ，一 氯 乙烷 、 甲氧 基 Ｓ ｌ２ 二 二 甲烷 均 为 分 析纯 。
２方 法 与 结 果
ｔｅｒｌｔ ｅｓａｄ ｒ ｅｉｔ ｎ（ Ｄ） ａ ｅｆｒ ｒｃｓ ｎｗ ｓ１８ ％． ｏ ｃｕｉｎＴ ｉ ｍ ｔｏ ｓｖ ｌ ａｅ ｏｂ ｐ ｃｆ ， ｈ ｅａｉ ｔｎ ａｄ ｄ ｖａｉ ＲＳ ｖ ｌ ｅ ｉ ｏ ａ ．８ Ｃ ｎ ｌｓｏ ｈｓ ｅｈ ｄ ｉ ａ ｄ ｔｄｔ ｅｓｅｉｃ ｖ ｏ ｕ ｏ ｐ ｉ ｉ ｉ
Hale Waihona Puke Ｐ ｌ ｙｎ ｐ ｐ ｌｈ ｎ ｌｉ ｘｎ ｎ ４ Ｐ ｌｄｍ ｔｙｓ ｏａ ｅ ７ ０５ ｏｙ ａ ｏ ｒ ｙｐ ｅ ｙｓ ｏａ ｅａ ｄ ９ ％ ｏｙ ｉ ｅｈ ｌ ｌｘｎ ， ５ ｍｘ ．３ｍｍ， ． ｍ）ｕ ｉｇｔｍｐ ｒｔｒ ｒｇａ ｎ ， ｃ ｏ ｌ ｉ ３０ ， ｓ ｅ ｅａｕｅｐｏ ｒｍｍｉｇ ｎ
结 果 显 示 。戊 氟 异 丙 基 氟 甲 醚 的 保 留 时 间 为 １ ．０ ｎ， ３５ ３ｍｉ 己
为进 Ｌ ， Ｉ 为保 证 药 品质 量 ， 对 国 内厂 家 的生 产 工艺 ， 立 了 针 建
毛 细 管气 相 色谱 法测 定 七氟 烷 的有 关 物质 ， 对 测定 条 件进 并
・
药 品检验 ・
２ １ 年 ２月第 ９卷第 ４期 ０２
２３线性 关 系考 察 ．
取 两 个 ５ｍＬ量 瓶 ， 人 部 分 １２ 二 氯 乙烷 溶 剂 ， 密 加 ，一 精
称量 七 氟 烷 对 照 品 （ 号 ：９ ２ ８ 和二 甲氧 基 甲烷 各 ５ Ｌ 批 ００ ２ ） ０
行 了 系统 的 考察 。
１仪 器 与 试 药
氟 异丙 基 氟 甲醚 为 １ ．５ ｉ ， 氟烷 为 １ ．６ ｉ ， ３８ ９ｍ ｎ 七 ４４ ５ｍ ｎ 内标 为 １ ． １ｍｉ ． ５９ ｎ 上述 各 峰分 离度 良好 。见 图 １ ７ 。
Ａ ｉ ｎ ｅｈ ｏｏｉｓ６ ９ Ｎ气 相 色 谱 仪 ， Ｉ ｇｌ ｔ ｃ ｎ ｌｇｅ ８ ０ ｅ Ｔ ＦＤ检 测 器 ， 七 氟 烷 对照 品 （ 号 ：９ ２ ８ ， 批 ０ ０ ２ ） 三批 样 品 （ 天津 市 智 康科 技 有 限
经 美 国 Ｆ Ａ 批 准 在 美 国 上 市 。 吸 入 型 麻 醉 剂 【 能 通 过 呼 吸 Ｄ ’ ＿ 引
进 样 口 温 度 ：３ ℃ ； 测 器 温 度 ：５ ￣ 进 样 量 ： Ｌ ２０ 检 ２ ０Ｃ； ２ 。
在 上述 色 谱条 件 下 ， 七 氟烷 峰 计算 理 论板 数 应 不低 于 按
分别 置 于量 瓶 中 ， １ ２ 二 氯 乙烷 溶 剂溶 解 并 稀 释至 刻 度 ， 用 ，一 得 对 照 品 储 备 液 和 内标 储 备 液 。精 密 量 取 对 照 品 储 备 液 １ ０、５ ２ ０ ４ ０、０ Ｌ 分 别 置 １ ０ １ ０、５ 、０ ５ ０ Ｉ Ｌ， ０ ｍＬ量 瓶 中 （ 加 入 先 １２ 二 氯 乙烷适量 ）各 加 入 内标储 备液 ２ ０ ，一 ， ５ Ｌ并 用 １ ２ 二 ，一 氯 乙烷 溶 剂稀 释 至刻 度 ， 匀 ， 摇 对照 品溶 液 浓度 分 别 为 ０１ 、 ．０
ｗｉｈ ＦＩ ｅｅ ｔｒ ｈ ｎ ｗｎ ｉ ｕ ｉ ｅ ｎ ｎ ｎ ｗｎ ｉ ｕｉｉｓｉ ｈ ｙ ｔ ｅｉ ｒ ｃ ｓ ｆｓ ｖ ｆ ｒ ｎ ｅ ｅ ｓ ｐ ｒｔｄ ｔ Ｄ ｄ ｔｃｏ ．Ｔ ｅ ｋ ｏ ｍｐ ｒ ｉｓ ａ ｄ ｕ ｋ ｏ ｍｐ ｒｔ ｎ ｔｅ ｓｎ ｈ ｓｓ ｐ ｏ ｅ ｓｏ ｅ ｏ ｕ ａ ｅ ｗ ｒ ｅ ａａｅ ｔ ｅ ｌ ｖ ｒ ｌ ｅｙ ｗｅ１ ．Ｒｅｕｌ ｅｅｗａ ｉｅ ｒｒ ｌｔｏ ｓ ｉ ｎ ｔｅ ｃ ｎ ｅ ｔａｉｎ ｒ ｎ ｅｏ ．４ ０７ ￣ ／ ｓ ｔ Ｔｈ ｒ ｓａｌｎ ａ ｅａｉｎ ｈ ｐ ｉ ｈ ｏ ｃ ｎｒｔｏ ａ ｇ ｆ０ １ － ．２ ＩｇｍＬ． ｈ ｅ ｒ ｓｉｎ ｅ ｕ ｔ ｎ ｓ ｔ ｅ ｒｇｅ ｓｏ ｑ ａｉ ｏ