下载文档原格式
自体造血干细胞移植治疗难治性恶性淋巴瘤疗效观察苏毅;范方毅;石敏;富艳红;范毅;陈健;邵文军;赵碧;孙薏【期刊名称】《实用医院临床杂志》【年(卷),期】2007(004)006【摘要】目的探讨自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗难治性恶性淋巴瘤的临床疗效.方法 APBSCT治疗难治性恶性淋巴瘤46例,采用环磷酰胺+阿霉素+长春新硷+泼尼松(CHOP)方案化疗加粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员外周血造血干细胞.结果 43例获造血重建,完全缓解(CR)26例,占56.52%,部分缓解(PR)17例,占36.95%,1例死于肝静脉闭塞,2例死于严重感染,移植相关死亡率6.52%.结论APBSCT治疗难治性恶性淋巴瘤具有较好疗效.【总页数】2页(P20-21)【作者】苏毅;范方毅;石敏;富艳红;范毅;陈健;邵文军;赵碧;孙薏【作者单位】成都军区总医院血液科,四川,成都,610083;成都军区总医院血液科,四川,成都,610083;成都军区总医院血液科,四川,成都,610083;成都军区总医院血液科,四川,成都,610083;成都军区总医院血液科,四川,成都,610083;解放军452医院,四川,成都,610061;解放军452医院,四川,成都,610061;解放军452医院,四川,成都,610061;解放军452医院,四川,成都,610061【正文语种】中文【中图分类】R733【相关文献】1.自体造血干细胞移植治疗难治性血小板减少性紫癜并脾切除后复发1例报道 [J], 李海燕;何明生;2.CHEP方案治疗难治性复发性恶性淋巴瘤疗效观察 [J], 张宝松;张伟恒;袁艳秋3.自体造血干细胞移植治疗难治性白血病疗效观察 [J], 吴少玲;崔中光;汪洪毅;赵洪国;赵春亭4.ESHAP方案治疗难治性或复发性恶性淋巴瘤的疗效观察 [J], 吴晓雄;李红华;赵瑜;薄剑;王书红;达万明;王全顺5.自体造血干细胞移植治疗难治性恶性淋巴瘤 [J], 孙致信;龚敏珠;陈琳军;马骏;张志慈;华漱涯;曹晶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是浆细胞恶性克隆性疾病，临床上以产生单克隆免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）（通常为IgG或IgA）或Ig轻链（κ链或λ链）为特征【1】。
MM在血液肿瘤中的发病率仅次于非霍奇金淋巴瘤，美国的统计数据显示MM占血液肿瘤的13%，占所有肿瘤的1%，发病率约4-6/10万人口，美国每年新增病例数在2万例左右。
MM好发于老年人，确诊时中位年龄男性为62岁，女性为61岁，只有2%的患者年龄小于40岁【2】。
MM的预后很差，常规化疗的中位生存时间约3年。
近年来包括沙利度胺、来那度胺、硼替佐米在内的新药提高了治疗的反应率，但仍不能治愈MM。
自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation, ASCT）克服了高剂量化疗的剂量依赖的毒性、骨髓清除等问题，使高剂量化疗和（或）放疗成为可能，明显改善了患者的预后【3】。
目前ASCT治疗MM的临床应用呈增多趋势，本文将综述ASCT治疗MM的进展。
南京总医院肾脏病科黄湘华MM的病理生理学与治疗临床和遗传学的证据表明，大多数MM都由无症状的肿瘤前期进展而来，此期以来源于后生发中心的单克隆浆细胞在骨髓增殖为特征，这种疾病状态也称为意义未明的单克隆免疫球蛋白病（monoclonal gammopathy of unknown significance, MGUS），每年约有1%的MGUS转化为MM【4】。
一般认为MM的发病模式是由MGUS发展至无症状或冒烟型的MM，再进展至症状性髓内MM，最后是髓外MM和浆细胞白血病【5】。
因为在MGUS阶段很多MM患者无临床症状，临床应该引起重视。
细胞遗传学最近研究进展表明所有的MM患者都存在遗传学的异常，MM实际上存在持续的遗传学改变，比如染色体不同组合的重复或缺失，定位在14q32.3的Ig重链基因易位以及Ig基因的强化等，这些染色体异常都导致了基因表达失调【6】。
非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病9例[摘要] 目的探讨非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。
方法本组9例恶性血液病患者，急性白血病为3例，慢性髓性白血病患者为4例，多发性骨髓瘤为2例。
结果植入率84.62%，agvhd发生率11.54%，cgvhd发生率23.07%；感染和出血等毒副反应发生率低、反应轻。
结论非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效确切，毒副作用小，但相关技术，如适应症的选择、预处理方案、移植过程中的免疫治疗等需要进一步深入研究。
[关键词] 非清髓性异基因；造血干细胞移植；恶性血液病[中图分类号] r781.6+2 [文献标识码] a[文章编号] 1005-0515（2011）-07-260-011 临床资料本组9例恶性血液病患者，急性白血病为3例，慢性髓性白血病患者为4例，多发性骨髓瘤为2例。
采用mac （melfalan/maleran+atg+cy)预处理；用g-csf 600 μg/d或g-csf 300 μg/d+gm-csf 300μg/d进行外周血干细胞动员，于第5天开始用cobe spectra血细胞分离机连续采集2-3次；用环孢菌素a联合短程甲氨蝶呤预防gvhd；移植后第4周开始供体淋巴细胞输注，首剂1×107/kg，之后依据临床反应及嵌合体形成情况，每4周1次，剂量逐级递增；微卫星短串联重复序列（str）分析、bcr/abl 融合基因、ph染色体、hla位点分析、性染色体及abo血型等为植活检测指标。
2 结果结果显示：植入率84.62%，agvhd发生率11.54%，cgvhd 发生率23.07%；感染和出血等毒副反应发生率低、反应轻。
3 讨论在20世纪80-90年代，预处理剂量呈逐渐加大的趋势，但人们发现，随着预处理方案剂量的增大，虽然白血病复发率有所降低，但移植相关并发症和移植相关死亡率(tmr)随之增高，长期无病生存率(dfs)未获明显改善。
自体造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效分析
摘要 目的：探讨自体造血干细胞移植（ahsct）治疗恶性血液
病的疗效。方法：用ahsct治疗恶性血液病患者8例。预处理方案：
急性髓细胞白血病（aml）采用改良的bucy方案、非霍奇金淋巴瘤
（nhl）采用beam方案、多发性骨髓瘤（mm）采用mel方案。结果：
所有患者移植后均重建造血，无移植相关死亡，5例患者均无病存
活，最长达6年以上，疗效仍在继续观察随访中，3例患者移植后
6个月内死于疾病复发。结论：自体造血干细胞移植可明显提高完
全缓解（cr）肿瘤患者的治愈率，对于复发或难治，可以提高完全
缓解率，延长生存期，提高生活质量。
关键词 造血干细胞移植自体白血病
资料与方法
2005年5月～2011年8月用ahsct治疗恶性血液病患者8例，
男6例，女2例，年龄21～55岁，其中nhl 5例，aml 2例，mm 1
例。
造血干细胞动员、采集及保存：8例患者经化疗及联合重组粒细
胞集落刺激因子（rhg—csf）动员后采集自体外周血干细胞
（apbsc）。化疗结束后48～72小时使用rhg—csf 300μg/日，皮
下注射，用至干细胞采集结束。当外周血cd34+细胞>0.01时，使
用mcs+ln9000—220e细胞分离机采集外周血干细胞2～3次，循环
血量视采集量而定，采集到单个核细胞（mnc）（3.9～9.6）×108/kg，
cd34+细胞（5.07～12.48）×106/kg。采集的干细胞悬液与细保护
液等体积混合，置—80℃冰箱保存，移植时在37℃水浴中解冻后回
输。回输前采集的外周血mnc检测活细胞回收率，并计算回输的mnc
细胞数和cd34+细胞数。
预处理方案：2例aml采用改良的bucy方案：移植前9天卡莫
司汀300mg/m2静滴、羟基脲40mg/（kg·次）口服每12小时，1
天；移植前8天阿糖胞苷2g/m2静滴；移植前7天马利兰0.8mg/
（kg·6小时），连续3天；移植前4天环磷酰胺1.8g/m2静滴，连
续2天。5例nhl患者采用beam方案：移植前第6天卡莫司汀
300mg/m2静滴；移植前第5天起依托泊苷每天400mg/m2静滴，连
续4天；移植前第5天起阿糖胞苷每天1.5g/m2静滴，连续4天；
移植前1天马法兰140mg/m2口服或静滴。1例mm患者采用万珂+
大剂量马法兰方案：移植前3天万珂1.3mg/m2；移植前2天马法兰
200mg/m2。
支持治疗及并发症的防治：所有患者清除口腔、耳鼻道、咽、
肛周及呼吸道等感染灶并以1：2000的洗必泰药浴后进入无菌层流
病房，全环境保护治疗。常规锁骨下静脉置管或经外周中央静脉置
管（picc）给予胃肠外营养，予以抗生素清洁肠管，常规应用广谱
抗生素、氟康唑/伏立康唑、无环鸟苷预防感染，预处理前6小时
开始水化、碱化尿液，尿量3000ml/日以上，尿ph值6.8～7.2，
使用前列腺素e1预防肝静脉闭塞病（vod），使用美司钠注射液预
防出血性膀胱炎（hc）。移植期间注意监测肝肾功能，水、电解质
平衡，为促进移植后造血重建，于pbsc回输24小时后开始应用rhg
—csf 5～10μg/（kg·日）至植活，平均用12.75天，维持hb>70g/l，
血小板>20×109/l，血制品均经照射及滤器应用后输注给患者。
移植后治疗：aml患者移植后每隔3～4个月给予化疗及免疫治
疗并复查血常规、骨髓常规；nhl、mm患者移植后每隔3个月给予
胸腺肽、干扰素或白介素—2作免疫治疗。
移植后疗效判定：所有患者均长期随访，末次随访日期2011年
9月31日，疗效按文献标准判定[1]，应用spss进行kaplan—meier
生存曲线分析。
结果
造血重建：所有患者均成功获得重建造血，白细胞回复至>1.0
×109/l时间7～20天，中性粒细胞>0.5×109/l时间7～20天。
不输注血小板，血小板>20×109/l时间10～35天。
并发症：发生发热4例，多数无明确感染灶，口腔溃疡2例，
肠道感染3例，皮肤黏膜出血7例，电解质紊乱5例，上述移植相
关并发症经治疗后均治愈，未出现出血性膀胱炎、间质性肺炎及肝
静脉闭塞病。无移植相关死亡。
疗效：所有患者移植后贫血及发热等症状完全消失、生活自理。
随访6～75个月（截止2011年8月），3例患者移植后6个月内死
于疾病复发，其余5例患者均无病存活，最长达6年以上，疗效仍
在继续观察随访中。
讨论
造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要方法之一，尤其是hla
相合同胞供者的异基因造血干细胞移植（allo—hsct）是高危恶性
血液病的首选治疗方法。然而由于供体的缺乏及昂贵的费用，限制
了该治疗措施的应用。而ahsct作为allo—hsct一种有效的、可
解决供体缺乏困难的手段，越来越广泛地应用在恶性血液病的治疗
中，并取得了肯定的疗效。具有移植相关死亡率低、远期并发症少、
总体费用低、移植技术成熟、基层医院便于实施的优点，但移植后
复发率高仍是最严重的缺陷[2]。
8例ahsct患者均顺利重建造血，未出现出血性膀胱炎、肝静脉
闭塞病、间质性肺炎等严重并发症，无移植相关死亡。本研究中cr1
患者目前均获无病生存，复发患者为cr2及复发难治患者，复发的
主要原因是预处理后体内仍残留的肿瘤细胞及回输的自体造血干
细胞存在肿瘤细胞的污染。移植前的疾病状态与移植疗效密切相
关，所以移植前尽量使患者处于完全缓解状态，移植前的预处理方
案和强度显得尤为重要。
如何进一步提高ahsct的长期生存率、降低复发率成为目前关
注的焦点。在第1次ahsct后疾病未复发的情况下有计划地进行2
次ahsct，以及以ahsct为中心的序贯治疗可提高ahsct对恶性血
液病的疗效[3]。对于2次移植，值得进一步研究和探讨。
