自体造血干细胞移植术PPT讲稿

• 自身免疫疾病 • 抗原诱导型 • 自发型（自身抗原）
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自体干细胞移植治疗免疫疾病
• 免疫系统所有细胞均来源于干细胞，理论上，只要子代免疫细胞的异常，移 植治疗有效
• 抗原诱导型 • 免疫重建后，无抗原（病毒）作用，达到治愈目的
• 自发型 • 免疫系统重新识别自身抗原，有可能产生免疫耐受
早期造血祖细胞
• 体内不断增殖分化 • 消耗 • 移植后短期恢复造血
• 分化 • 髓系祖细胞 • 淋巴系祖细胞
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干祖细胞同时移植
• 干细胞移植：治疗造血干细胞或相关基因有缺陷的疾病（肿瘤、免疫缺陷、自身免疫病） • 造血祖细胞移植：短期重建造血及免疫功能，使病人安全度过一时的全血细胞缺乏及免疫衰竭的危险期
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病人预处理
• 评估、术前准备 • 化疗
• 根据不同疾病采用不同的化疗方案 • 强度
• 清髓性 • 非清髓性
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干细胞回输
• 解冻 • 床旁、42度水浴中复温
• 解冻后，立即用无滤网的输液器回输，5~10分钟输完 • 干细胞归巢，造血、免疫功能恢复 • 术后感染、GVHD（异体干细胞移植）
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无菌处理
• 肠道 • 庆大霉素8万uBid、氟哌酸0.2Tid、氟康唑0.2Qd、TMP 1片Bid
• 庆大霉素眼药水滴眼Tid • 金霉素眼药涂耳、鼻Tid • 1：2000洗必太漱口Tid • 1：2000洗必太坐浴Qn • 备皮、剪指甲
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干细胞动员
• 干细胞多处于G0期，对化疗不敏感 • 亚致死剂量化疗后，10~14天后体内有造血干细胞释放高峰，配合使用G-

高剂量化疗杀伤肿瘤细胞 移植物抗肿瘤作用（GVT）
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造血干细胞来源
骨髓 外周血 脐血
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干细胞的特性 自我维持 多向分化
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造血干细胞（HST）标识
人
鼠
CD34+
Ly6A(Sca-1)+
Thy-1+
Thy-1
C-Kit +
C-Kit
Lineage
Lineage
HLA-DR
Sca-2 +
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造血干细胞移植
（hematopoietic stem cell transplantation; HSCT）
三十多年来，随着实验和临床血液学及其相 关学科的迅速发展，使HSCT的技术逐渐成熟并 得到广泛的应用，已成为治愈某些恶性血液病、 遗传性及免疫性疾病的可靠方法。
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发 展 历史
1939年
有记载的首例骨髓移植但植入失败
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植活证据
从BMT日起，中性粒细胞（N）多在4周内回升至＞ 0.5×109/L，而血小板（PLT）回升至≥ 50×109/L的时间多长于4周。
应用G-CSF5μg/(kg.d) ，可缩短N ＞0.5×109/L 的时间5-8天。
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预处理
根据预处理强度，又分为传统的清髓性和非清髓 性预处理。后者称为非清髓性造血干细胞移植 （nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation ,NST）或小移植（minitransplantation）。
造血干细胞移植
苏州大学附属第一医院 江苏省血液研究所
吴德沛
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造血干细胞移植
（hematopoietic stem cell transplantation; HSCT）

异基因HSCT
异基因HSCT是指供体与受者基因 型不完全相同的HSCT，主要适用 于急性白血病、恶性淋巴瘤、多发 性骨髓瘤等。
移植的适应症与分类
适应症
HSC移植可用于治疗多种血液系统疾病，如恶性血液病、遗 传性疾病、自身免疫性疾病等。其中，恶性血液病是最常见 的适应症之一。
分类
根据供体与受者的关系，HSC移植可分为自体HSCT、同基因 HSCT和异基因HSCT。其中，自体HSCT具有操作简单、免疫 排斥反应低等优点，已成为临床常用的一种移植方式。
基因治疗
针对遗传性疾病和恶性肿瘤的基因缺陷，通过基因编辑技术对HSC进行基因治疗 ，以达到根治疾病的目的。
HSC在再生医学和其他领域的应用前景
再生医学
HSC具有多向分化潜能，可分化为多种细胞类型，为再生医学中组织损伤修复和器官再造等研究领域提供了新的思路。
肿瘤免疫治疗
通过HSC负载肿瘤抗原，刺激免疫反应，提高肿瘤免疫治疗的疗效和降低免疫排斥反应。
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HSC移植的基本原理和技术
HSC的分离和采集
分离方法
密度梯度离心法、免疫磁珠法、流式细胞术等，根据不同的采集部位和患者 情况选择合适的方法。
采集部位
一般为髂后或髂前上棘，也可以采集外周血。
预处理和照射
预处理
清除患者的免疫细胞，为植入的HSC创造更好的生长环境，常用药物有环磷酰胺 、ATG等。
04
HSC移植的疗效和风险
疗效的评价指标和影响因素
评价指标
主要包括生存率、复发率、移植相关死亡率、移植后并发症 发生率等。
影响因素
主要包括患者的年龄、性别、疾病类型和分期、供者的选择 、HSC来源、预处理方案、GVHD预防和治疗等。

的可能性。
3.海洋性贫血及镰形贫血：文献报告 最大一组海洋性贫血病例(222例)，采用环 磷酰胺(CY)加马利兰(BU)预处理继以HLA 相合的异基因骨髓移植，DFS达75%，以 无肝大及门脉纤维化形成患者的疗效最佳。
4.其他：如骨硬化病和某些代谢产物 蓄积病，亦可通过骨髓移植阻止病情发展， 减轻症状和改善全身一般健康。
造血干细胞移植
北京医科大学血液病研究所 黄晓军
造血干细胞具有长久稳定重建遭致死性放/化疗损 害的动物或人类造血和免疫系统的能力。将造血 干细胞这一特性利用于病人(受者)，即在放/化疗 后输注造血干细胞以重建受者造血和免疫系统来 治疗疾病的方法，称为造血干细胞移植。1957年 Thomas等最先采用骨髓中的干细胞进行移植(骨 髓移植)，治疗血液疾病。几十年来，骨髓移植一 直是造血干细胞移植的主要方式。近十年来，人 们发现细胞因子能将骨髓中的干细胞动员至外周 血，利用血细胞分离机同样能获得足够量的造血 干细胞进行移植(外周血干细胞移植)。而自1988 年GlucKmen首次采用脐血移植治疗Fanconi贫 血获得成功以来，脐血移植近年来倍受重视。
均成功地开展起来。我国无论在移植病例 数还是在移植方式等方面均有较大发展
第一部分 异体造血干细胞移植适 应症及相关技术〕
第一节 造血干细胞移植的适应症及疗效
一.肿瘤性疾病
1.急性白血病：80年代以后异基因骨髓移植受者
70%以上为白血病患者、急性白血病患者占30%-50%
异基因造血干细胞移植虽带来一定的手术相关死亡，但由
的DFS优于移植前接受马利兰治疗者，移植前长期应用干
扰素对移植疗效有不良影响。
3.恶性淋巴瘤：异基因造血干细胞移植是否为淋巴瘤
之治疗首先迄今尚有争议。异基因造血干细胞移植虽降低

G-CSF的安全性 分为近期和远期两类。 近期副作用最常见为骨痛，其他有发热、 头痛、恶心、呕吐、全身不适等。一般 停药后可迅速消失。
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关于G-CSF的远期副作用，目前尚不清楚， 需要大量病例长期随访10年才能得出结 论。有个别报道非肿瘤性疾病患者，长 期使用G-CSF后出现染色体异常、出现骨 髓增生异常综合征（MDS）的报道。亦有 健康供者5年后出现染色体异常的报道。 但美国西雅图报告随访观察3-6年,未发 现G-CSF的副作用。
去红去浆aboabo血型不合的处理血型不合的处理52abo大不合输红细胞患者型o输血小板供体型a患者型bab型ababo血型不合移植后成分输血推荐原则括号内为举例说明53黏膜炎和营养支持黏膜炎和营养支持黏膜炎影响进食影响能量供应tbi和ctx等预处理药物引起tpn谷氨酰胺处理1局部静脉止痛药2保持口腔卫生3应用角化形成细胞生长因子支持治疗1胆汁淤积2食欲恢复延迟导致导致54移植物抗宿主病移植物抗宿主病gvhdgvhd产生要素和风险因素产生要素和风险因素gvhd移植物中含免疫活性细胞受体表达供体没有的抗原受体处于免疫抑制状态供受体hla不相合年龄性别差异基础疾病的类型和状态预处理方案感染组织损伤55gvhdgvhd的分级分类的分级分类按出现时间分
自体-PBSCT
取代
自体BMT
异体-PBSCT
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预处理目的：
一、清除基础疾病 二、抑制受体免疫功能
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预处理方案
含TBI的预处理方案
一般采用分次照射，总剂量范围12~15.75Gy TBI+CY、TBI+VP16、TBI+CY+VP16为常用方案
不含TBI的预处理方案。
BU+CY
为最经典的常用方案

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指南更新要点及亮点
更新要点概述
干细胞来源选择
新增脐带血、胎盘等来源干细胞移植相关内容，为 临床提供更多选择。
移植物抗宿主病预防
强化免疫抑制剂使用规范，降低移植后并发症风险 。
移植后管理
完善移植后随访、康复及生活质量评估等方面内容 ，提高患者生存率。
新增内容及亮点分析
儿童移植适应症扩展
针对儿童血液系统疾病，新 增部分适应症，提高治疗效 果。
患者C
一名患有多发性骨髓瘤的中年患 者，经过自体造血干细胞移植和 后续免疫治疗，病情得到缓解， 生活质量得到显著提高。
经验教训总结
重视移植前评估
对患者进行全面评估，确保移植适应症和禁忌症的准确把握，降低移 植风险。
个体化预处理方案
根据患者的疾病类型、分期和预后等因素，制定个体化的预处理方案 ，以提高移植成功率和患者生存率。
制定个体化的预处理方案，以降低移植后排斥反应和并发症风 险。
加强移植后患者的免疫抑制治疗和感染防控，提高移植成功率 和患者生存率。
成功案例分享
患者A
一名患有急性髓系白血病的年轻 患者，经过同种异体造血干细胞 移植治疗后，病情得到有效控制 ，目前已恢复正常生活和工作。
患者B
一名患有能 ，避免了长期依赖输血和免疫抑 制剂的风险。
造血干细胞移植治疗发展
简述造血干细胞移植治疗的历史、现状及前景 。
国内外指南概况
概述国内外相关指南的现状及差异。
指南目的与意义
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规范造血干细胞移 植治疗
明确造血干细胞移植治疗血液系 统疾病的适应症、禁忌症及操作 规范。
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提高治疗效果
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推动行业发展
通过规范化治疗，提高造血干细 胞移植治疗血液系统疾病的缓解 率、生存率和生活质量。

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填表注意事项
准备加入的志愿捐献者在专业人员的指导下详细填 写《中国造血干细胞捐献者登记表》，具体做到： 1.字迹要工整，易辨认。 2.身份证号码、电话号码，QQ号码、电子邮箱要填 全，固定电话号码要填写区域号码。 3具体住址要详细，城镇要填到小区-楼号-单元-门 牌号，农村的要填到县、乡、村组。
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（一）奉献奖，成功捐献造血 干细胞1次的捐献者；
（二）特别奖，成功捐献造血 干细胞2次以上的捐献者，或成 功捐献造血干细胞1次且自愿无 偿献血20次以上的捐献者。
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18、捐献者捐献后有何保障？ 为了鼓励捐献造血干细胞，中国
平安保险（集团）股份有限公司向中 华骨髓库所有造血干细胞捐献者捐赠 为期一年的意外伤害、重大疾病和住 院津贴等保险。志愿者捐献半年后， 中华骨髓库将安排身体检查。
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4.学历、身高、体重、血型也必须要填写。 5.两位备用联系人应为联系最密切的亲朋好友， 应填写不同地址和电话，其信息也要填写详细。 若上述信息发生变化请及时告知分库，特别第一 联系人必须填写。
采集人员将志愿者样本编号条码分别贴于登 记表和试管上，交代志愿者拿好，不要和别人的 交换。
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•收集整理
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4、也可根据志愿捐献者的职业和对造血干细胞 的了解程度，告知志愿捐献者初筛情况及程序，但 必须是志愿捐献者本人。介绍捐献造血干细胞的有 关知识，以达到志愿捐献者深入了解造血干细胞捐 献过程。
布的采集技术标准，采集医院经卫生部门批准。技 术、设备成熟，耗材一次性使用，至今未见伤害报 道。 第二，生理上无损健康。造血干细胞具有高度的自 我更新自我复制的能力。捐献造血干细胞后1-2周 内，血液中各种成分即可恢复到原来水平。捐献一 点造血干细胞不会损害健康，却能挽救一个人的生 命！爱心使人生充实，快乐，施比受更有福。

减少感染的机会。 ⑤ 预防口腔感染 软毛牙刷，定期漱口，必要时口腔护理 ⑥ 肛周护理：保持大便通畅，便后坐浴。 ⑦ 所有食物必须烹熟，至传送舱内紫外线消毒半小时，再微波
炉加热后送至仓内。忌辛辣坚硬食物。 ⑧ 遵医嘱合理使用抗生素。
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传送舱
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外周血干细胞移植后并发症的护理
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适应症
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干细胞移植
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外周血干细胞移植—供者准备
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供者准备
GM-CSF
G-CSF
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外周血干细胞移植—供者准备
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干细胞采集
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外周血干细胞移植—患者准备
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层流病房
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层流病房
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层流病房内部
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层流病房内部
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探视走廊
造血干细胞移植
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学习目标
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什么是造血干细胞
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造血干细胞
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什么是造血干细胞移植
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分类 按干细胞来自于Fra bibliotek身或者他人分 异体移植 有血缘关系 无血缘关系 自体移植
按移植物种类分 骨髓移植 外周血干细胞移植 脐血移植
按供受体配型程度分 ： 全相合、不全相合
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预处理
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预处理
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外周血干细胞移植方法
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外周血造血干细胞移植方法
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外周血干细胞移植后并发症的护理
1感染的预防和护理 ① 每天对空气物品家具地板进行消毒，注意个人卫生。 ② 观察静脉穿刺点伤口，按时或及时换药，严格执行无菌操作 ③ 听取患者主诉，每天测量TPR4次 ④ 白细胞降低时要注意层流仓内的温度，注意保暖，预防感冒，

病人服用;
• （4）穿刺部位严格无菌消毒，中心静脉插管
局
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Company Logo
造血干细胞移植病人的无菌护理
• (5）1%氯霉素、0.5%利福平眼药水交替滴
眼，每天4次;
• （6）3%碳酸氢钠液，朵贝氏液交替含漱;
• （7）75%乙醇棉签擦外耳道每天3次。每天 以
1：2000氯己定液清洗全身1次，每次排 便后
2、术后并发症的护理
一 、移植物抗宿主病(GVHD)的护理：
1、移植后的早期要特别注意异体移植的超急性 GVHD。
2、注意观察消化道反应如腹泻情况，观察大便的 色，质，量，有无肠粘膜脱落。
3、环孢素和甲氨蝶呤是预防急性GVHD的主要药 物，用药时剂量要准确，按时用药。
4、应用环孢素是要定时检测体内环孢素的浓度，
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2、术后并发症的护理
三、肝静脉闭塞症（HVOD)的 预防与护理：
临床症状：黄疸、肝区疼痛、肝大、 进行性体重增加、腹水、 ALT增高等。
注意观察患者有无黄疸、腹痛、腹水、 每天定时测量体重腹围详细记录。
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3.移植后恢复期的护理
正常情况下病人的白细胞、血小板回升，一般情况转好。但因长期卧床，体质 仍较弱，生活不能完全自理，且仍有消化道症状，应帮助病人做好生活护理， 鼓励进食高蛋白、高热量、高维生素、易消化的饮食，协助进行适当活动，增 强机体抵抗力。
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移植物抗宿主病(GVHD)是异基因 造血干细胞移植成功后最严重的并 发症 ：
急性GVHD主要表现为：皮肤、肠道的改变和肝功能异常，通常发生在移植 后100天内，发生越早，预后越差。 慢性GVHD发生于移植后100天之后，主要累及皮肤、肝、肌肉、口腔和食管。