注射用埃索美拉唑钠-分析方法

3.2.P.5 制剂的质量控制
3.2.P.5.1 质量标准
均没有发生明显的变化趋势，放行标准与货架期标准一致。

3.2.P.5.2 分析方法
(1)订入标准的分析方法
1 性状
目检：本品为白色或类白色的冻干块状物或粉末。

2 鉴别
2.1. 试药与试剂：硫酸镍、氨试液、丁二酮肟、乙醇、乙二胺四醋酸二钠
2.2. 仪器与设备：电子分析天平（万分之一）、高效液相色谱仪。

2.3. 操作方法：
a). 依地酸二钠的鉴别：
取供试品1瓶，加水5ml使溶解，作为供试品溶液。

取0.008%硫酸镍溶液1ml，加供试品溶液0.5ml，摇匀，加1mol/L氨试液1ml，摇匀，加1%丁二酮肟乙醇溶液
1ml，摇匀，放置1分钟，结果溶液应不显色或显微黄色。

另取0.03%乙二胺四醋酸二钠溶液与水各0.5 ml（0.5ml），分别作为阳性对照溶液和空白溶液，同法操作，结果空白溶液应显粉红色。

b). HPLC保留时间法：
在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3 碱度
3.1. 试剂与试液：硼砂标准缓冲液、氢氧化钙标准缓冲液。

3.2. 仪器与用具：旋光仪、电子分析天平、容量瓶。

3.3. 操作方法：取供试品1瓶，加0.9%氯化钠注射液5.2 ml使溶解，照Q/SOP 08000033《pH值测定法操作规程》检测，即得。

3.4. 限度：pH值应为10.0～11.0。

4 溶液的澄清度
4.1. 操作方法
取可见异物项下的供试品溶液，照Q/SOP 08000043《溶液颜色检查法操作规程》与Q/SOP 08000031《澄清度检查法操作规程》检测。

结果：溶液应澄清无色；
如显浑浊，与1号浊度标准液比较，照Q/SOP 08000031《澄清度检查法操作规程》检测比较。

结果：供试液浊度淡于1号浊度标准液
5 有关物质
5.1. 试剂与试液：乙腈、磷酸氢二钠、氢氧化钠、磷酸。

5.2. 仪器与用具：电子分析天平、移液管、容量瓶、十八烷基硅烷键合硅胶柱、高效液相色谱仪。

5.3. 溶剂的配制方法：0.01mol/L磷酸氢二钠溶液用5mol/L氢氧化钠调节pH至11.0。

5.4. 供试品溶液：取本品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加溶剂溶解并定量稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（配制1份）。

5.5. 对照溶液：精密量取供试品溶液1ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（配制1份）。

5.6. 系统适用性溶液：另取杂质A对照品10mg、杂质B对照品10mg、杂质C对照品10mg和杂质D对照品10mg，精密称定，置同一50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性贮备液；取埃索美拉唑钠对照品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，另精密量取系统适用性贮备液1ml，置此100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液（配制1份）。

5.7. 色谱条件与系统适用性试验：取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪（进
样1针），照Q/SOP 08000063《高效液相色谱法操作规程》检测，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，磷酸盐缓冲液（0.01mol/L磷酸氢二钠，用磷酸调节pH至7.6）为流动相B，按上表进行线性梯度洗脱；检测波长为280nm。

杂质A、杂质B、杂质C、埃索美拉唑、杂质D和杂质E依次出峰；埃索美拉唑峰的保留时间应在15至19分钟之间，埃索美拉唑峰与杂质C峰的分离度应大于2.0。

以对照溶液峰面积计算的相对标准偏差不得过2.0%。

5.8. 操作方法：照Q/SOP 08000063《高效液相色谱法操作规程》检测，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪（连续进样5针），调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%，在系统适用性满足上述要求的条件下，精密量取供试品溶液与溶剂各20μl，分别注入液相色谱仪（各进样1针），记录色谱图。

5.9. 结果：供试品溶液的色谱图中在相对保留时间0.52处如有色谱峰（杂质F），其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.0倍（1.0%），供试品溶液的色谱图中如有与杂质C保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），
供试品溶液的色谱图中如有与杂质D 保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.9倍（0.9%），杂质A 和杂质B 峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），其他单个未知杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。

5.10. 计算公式： 1.0%×对照主峰总杂质总杂质＝
A A 1.0%×对照主峰其他各个杂质
单个杂质＝A A
式中： 总杂质A ——供试品溶液色谱图中各杂质峰的峰面积之和；
其他各个杂质A ——供试品溶液色谱图中需要计算的各个杂质峰的峰面积；
对照主峰A ——对照溶液主峰峰面积。

5.11. 限度：杂质F 应≤1.0%，杂质C 应≤0.3%，杂质D 应≤0.9%，杂质A 应≤0.3%，杂质B 应≤0.3%，其他单个杂质应≤0.2%，总杂质应≤2.5%。

注：推荐采用： 分析柱：Waters XBridge-C 18（4.6×150mm ，5μm ）
；保护柱：Waters XBridge-C 18（4.6×20mm ，5μm ）或性能相当色谱柱。

6
对映异构体 6.1. 试剂与试液：乙醇、正己烷、三乙胺。

6.2. 仪器与用具：电子分析天平、移液管、容量瓶、多糖衍生物共价键合手性柱
（CHIRALPAK ○R 6.7. 色谱条件与系统适用性试验：以多糖衍生物共价键合手性柱（CHIRALPAK IC 适用）、高效液相色谱仪。

6.3. 流动相：以正己烷：乙醇：三乙胺（100：100：0.1）为流动相
6.4. 供试品溶液：取供试品约25mg ，精密称定，置25ml 量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（配制1份）。

6.5. 对照溶液：精密量取供试品溶液1ml ，置100ml 量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（配制1份）。

6.6. 对照品溶液：另取奥美拉唑对照品约10mg ，精密称定，置10ml 量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（配制1份）。

IC 适用）；正己烷：乙醇：三乙胺（100：100：0.1）为流动相；检测波长为302 nm 。

取对照品溶液10μl ，注入液相色谱仪（进样1针），记录色谱图；埃索美拉唑与对映异构体依次出峰，理论板数按埃索美拉唑峰计算不低于2000，埃索美拉唑峰与对映异构
体峰的分离度应符合要求。

以对照溶液峰面积计算的相对标准偏差不得过2.0%。

6.8. 操作方法：照Q/SOP 08000063《高效液相色谱法操作规程》检测，取对照溶液10μl ，注入液相色谱仪（连续进样5针），调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；在系统适用性满足上述要求的条件下，再精密量取供试品溶液和溶剂各10μl ，分别注入液相色谱仪（各进样1针），记录色谱图。

6.9. 结果：供试品溶液的色谱图中如有与对映异构体保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。

6.10. 计算公式： 1.0%×对照主峰対映异构体
対映异构体＝A A
式中： 対映异构体A ——供试品溶液色谱图中対映异构体峰的峰面积；
对照主峰A ——对照溶液主峰峰面积。

6.11. 限度：对映异构体应≤0.5%。

7 水分
7.1. 试剂与试液：无水甲醇、卡尔费休试剂。

7.2. 仪器与用具：电子分析天平、水分测定仪。

7.3. 操作方法：取供试品约100mg ，精密称定，照Q/SOP ZL073《水分测定法操作规程》第一法容量滴定法测定，从仪器显示屏上直接读取供试品中水分的含量。

平行测定2次，计算其平均值，即得。

7.4. 限度：应≤5.0%。

8 装量差异（规格：40mg ）
8.1 仪器与用具：电子分析天平。

8.2 操作方法：取供试品5瓶，照Q/SOP 08000064《注射用无菌粉末装量差异检查法操作规程》操作，每瓶（支）装量与平均装量比较，应在装量差异限度内。

9 含量均匀度（规格：20mg ）
9.1. 试剂与试液：乙腈、磷酸氢二钠、氢氧化钠、磷酸。

9.2. 仪器与用具：电子分析天平、移液管、容量瓶、十八烷基硅烷键合硅胶柱、高效液相色谱仪。

9.3. 流动相：以0.01mol/L 磷酸氢二钠（用磷酸调节pH 值至7.6）-乙腈（75:25）为
流动相。

9.4 溶剂的配制方法： 0.01mol/L 磷酸氢二钠溶液用5mol/L 氢氧化钠调节pH 至11.0。