埃索美拉唑钠CTD申报资料

反应液中加入 383 g 甲醇钾的甲醇溶液 3.8 L， 于 z±5℃搅拌 14 小时， 过滤，得埃索美拉唑钾盐粗品。
步骤 3：埃索美拉唑钾盐的纯化
氮气保护，在 20L 玻璃反应釜中加入 4.7kg 甲醇及钾盐粗品，搅拌升温至回 流，回流 1 h，缓慢冷至 z±5℃搅拌 1 h，过滤。重复上述精制操作一次。然后 在反应釜中抽入 4.3kg（90%）甲醇，搅拌下加入上述滤饼，加热至回流，回流 溶清后搅拌 15min，缓慢冷至 x±2℃搅拌 1 h，过滤得 1.08 kg 固体，经检测符合 内控标准后用于下步反应。 若中间体不符合内控标准，则用甲醇如上述方法精制至合格为止。 埃索美拉唑钾内控标准：
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3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 3.2.S.2.2.1 化学反应式：
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3.2.S.2.2.2 工艺流程图：
优菲拉唑 避光 氮气保护 H2O
甲苯 (2R,3R)-1,1,4,4,四苯基丁四醇 钛酸四异丙酯
CO2
pH=7.3-7.8
3.2.S.3.1 结构和理化性质 ................................................................................ 40 3.2.S.3.2 杂质 .................................................................................................... 52 3.2.S.4 原料药的质量控制 ..................................................................................... 56 3.2.S.4.1 质量标准 ............................................................................................ 56 3.2.S.4.2 分析方法 ............................................................................................ 57 3.2.S.4.3 分析方法的验证 ................................................................................ 71 3.2.S.4.4 批检验报告 ...................................................................................... 142 3.2.S.4.5 质量标准制定依据 .......................................................................... 148 3.2.S.5 对照品 ....................................................................................................... 152 3.2.S.6 包装材料和容器 ....................................................................................... 158 3.2.S.7 稳定性 ....................................................................................................... 164 3.2.S.7.1 稳定性总结 ...................................................................................... 164 3.2.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案 .................................................. 167 3.2.S.7.3 稳定性数据汇总 .............................................................................. 168
3.2.S.1.2 结构 结构式：
分 子 式：C17H18N3O3SNa 分 子 量：367.40
立体构型：分子中的硫原子为手性中心，本品为 S-对映体。 晶 型：本品为不含结晶水或溶剂的结晶性固体。
3.2.S.1.3 理化性质 性 状：本品为白色或类白色粉末；无臭；遇光易变色；有引湿性。
溶 解 性：本品在水中极易溶解，甲醇中易溶。 比 旋 度：[α]D 20 =+28°至+32°（C=1.0，水） 碱 度：pH=10.3～11.3（C=2.0,水）
埃索美拉 唑 N,N-二异 丙基乙胺 乙醇 氢氧化钠 异丙苯基 过氧化氢 HPLC监测 甲醇钾/ 甲醇 埃索美拉 唑钾盐 甲醇
活性炭
过滤
浓缩 乙酸乙酯
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合格埃索 美拉唑钾 盐
90%甲醇
埃索美拉 唑钠
3.2.S.2.2.3 工艺描述： 埃索美拉唑钠的合成以 5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫 基]-1H-苯并咪唑（硫醚） （优菲拉唑）为起始原料，经不对称氧化、成钾盐、精制 钾盐、成碱基、成钠盐等共 5 步得到成品，合成过程中不含特殊的反应条件。 以注册批号 100501 为代表，工艺描述如下： 步骤 1：不对称氧化反应
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3.2.S.3 特性鉴定 ..................................................................................................... 40
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3.2.S 埃索美拉唑钠原料药 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名称 中 英 文 文 名：埃索美拉唑钠 名：Esomeprazole sodium
329.4：优菲拉唑分子量 383.5：埃索美拉唑钾的分子量
项目 性状 有关物质 贮藏 方法 目检 HPLC 法 要求 白色或类白色结晶性粉末 杂质 C （砜）≤0.15%， 各杂质的和≤1.0% 密封、避光、冷藏
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收率计算： 收率（%）=
W 2 329.4 100% =40.0～60.0% W 1 383.5
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目
录
3.2.S.1 基本信息 ....................................................................................................... 1 3.2.S.1.1 药品名称 .............................................................................................. 1 3.2.S.1.2 结构 ...................................................................................................... 1 3.2.S.1.3 理化性质 .............................................................................................. 1 3.2.S.2 生产信息 ....................................................................................................... 2 3.2.S.2.1 生产商 .................................................................................................. 2 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 .......................................................................... 3 3.2.S.2.3 物料控制 .............................................................................................. 8 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 ................................................................ 31 3.2.S.2.5 工艺验证和评价 ................................................................................ 32 3.2.S.2.6 生产工艺的开发 ................................................................................ 34
中文化学名：5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰 基]-1H-苯并咪唑钠 英文化学名：5-Methoxy-2-[(S)-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl] sulfinyl]-1H-benzimidazole sodium salt CAS 号：161796-78-7