促肾上腺皮质激素ACTH皮质醇

肾上腺皮质激素[来源与分类] 肾上腺皮质激素是上腺皮质分泌的各种类固醇（甾体Steroids）的总称。

按其主要生理功能可分为两类：①盐皮质激素，是由肾上腺皮质球状带分泌的，以醛固酮和脱氧皮质酮为代表，主要调节水盐代谢。

这一类在临床上实用价值不大。

②糖皮质激素，是肾上腺皮质束状带分泌的，以可的松和氢化可的松为代表，主要影响糖和蛋白质代谢，而对水盐代谢影响较小。

糖皮质激素在药理上具有很强的抗炎等多方面的作用，临床上应用广泛，通常所称皮质激素即指这类激素。

糖皮质激素的生成与分泌受促肾上腺皮质激素（ACTH）的调节。

如图19-1。

根据对天然皮质激素化学结构的研究，我国已能利用国产原料（薯蓣皂甙元等）人工合成一系列皮质激素类药物，都显著增强其抗炎等作用，而减弱了水盐代谢的副作用。

[构效关系]肾上腺皮质激素的基本结构是类固醇（甾核）。

构效关系如下：①C3酮基、C4-5的双键和C17二碳侧键是保持生理活性所必需。

②糖皮质激素与盐皮质激素的主要区别是：糖皮质激素C17有羟基，C11有氧或羟基；盐皮质激素C17无羟基，C11无氧或虽有氧但与C18氧合（醛固酮）。

③C1-2引入双键（如泼尼松及氢化泼尼松）其糖代谢作用和抗炎作用增强4-5倍，水盐代谢明显减弱。

④在氢化泼尼松C9上加氟，C16上加甲基（如地塞米松、倍他米松）其抗炎作用明显加强，水盐潴留大为减弱。

⑤若C9、C6同时引入氟，C16、C17接以缩丙酮（如肤氢松），抗炎作用和水钠潴留都明显加强，主要外用于皮肤局部抗炎。

（图19-2）[体内过程]糖皮质激素制剂内服均易由胃肠道吸收，出现作用较快。

一次给药作用可维持8-12h，肌肉注射是最常用的给药方法。

一次肌注能维持12-24h。

关节囊、滑膜腔等局部给药其作用可维持一周，且全身作用很小。

氢化可的松吸收后，大部分（90％）与血浆蛋白结合，其中80％与皮质激素转运蛋白（CGB）结合，约10％与血浆白蛋白结合。

小部分（约10％）以游离型在靶器官发挥作用。

人体HPA（下丘脑-垂体-肾上腺）轴是体内一种重要的神经内分泌调节系统，主要参与应激响应和体内平衡的调节。

其名称由它涉及的三个主要部分组成，即下丘脑（hypothalamus）、垂体（pituitary gland）和肾上腺（adrenal gland）。

HPA轴的调节主要涉及下丘脑释放的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和垂体前叶释放的促肾上腺皮质激素（ACTH），以及肾上腺皮质激素皮质醇（cortisol）的产生和释放。

当人体面临压力或应激刺激时，下丘脑释放CRH，促使垂体释放ACTH，然后ACTH刺激肾上腺皮质产生和释放皮质醇。

皮质醇在体内具有多种生理作用，包括抑制炎症、调节血糖、抗应激等。

HPA轴的过度活跃或异常调节可能与许多身体和心理疾病相关，例如慢性压力、焦虑、抑郁、睡眠障碍等。

因此，了解和平衡HPA轴的功能对于维持身心健康非常重要。

尽管HPA轴是一个复杂的调节系统，但其理解有助于我们认识身体的应激反应机制，并有助于研究和治疗与该系统相关的各种疾病。

治疗库欣综合征（皮质醇增多综合症）需要做哪些化验检查由于肾上腺皮质分泌过多的糖皮质激素(为主)，而引起糖、蛋白质、脂肪、水和电解质代谢紊乱。

以向心性肥胖及满月脸、高血压、指纹宽(5毫米以上)、皮下淤斑、痤疮、多毛、水肿、月经异常、肌无力、精神障碍、色素沉着、糖尿、发育迟缓(小儿)等为特点。

CT、MRI、肾上腺B型超声检查、肾上腺同位素扫描、肾上腺血管造影等检查，有助于定位诊断。

(1)尿17-羟皮质类固醇(17-OHCS)、17-生酮类固醇(17-KGS)及17-酮类固醇(17-KS)检查:尿17-羟类固醇及17-生酮类固醇排量均超过55.2微摩/24小时尿(μmol/24h尿);17-酮类固醇排量，肾上腺皮质癌与增生者升高，而腺癌可低于正常。

(2)24小时尿游离皮质醇及血浆皮质醇测定:尿游离皮质醇排量超过515.8纳摩/24小时尿(正常为88.3～257.9纳摩/24小时尿)。

血浆皮质醇，正常人上午8～9时为(442±276)纳摩/升，下午5～6时为(221±166)纳摩/升。

本病患者，基础值增高，正常昼夜节律变化消失，下午降低不明显，有时反而升高。

午夜口服地塞米松1毫克，次晨血浆皮质醇不受抑制。

(3)地塞米松抑制试验(Dex-ST):①小剂量法。

每6小时口服地塞米松0.5毫克，共2日。

正常人受抑制，尿17-羟皮质类固醇排量小于8.28微摩/24小时尿(3毫克/24小时尿);功能亢进者，不受抑制。

②大剂量法。

每6小时口服2毫克，如为肾上腺皮质增生，尿17-羟皮质类固醇排量可减少50%以上;如为肿瘤，则不受抑制。

(4)促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋试验:8小时经静脉滴注促肾上腺皮质激素25毫克，共2日。

如为增生，则尿中17-羟皮质类固醇及尿17-酮类固醇排量显著增加，可增加5～7倍;如为腺瘤，反应可正常或稍高;如为肾上腺癌，则无反应。

(5)血常规检查:红细胞(RBC)、白细胞(WBC)总数偏高，嗜性酸粒细胞(E)及淋巴细胞(L)则减少。

肾上腺皮质类固醇激素肾上腺皮质类固醇激素简称肾上腺皮质激素约有40余种(其中30多种为衍生物)，它们多由胆固醇演变而来，其基本化学结构与胆固醇相似，故称为皮质类固醇或甾体。

在正常情况下，垂体前叶分泌促皮质素（ACTH）刺激肾上腺皮质，分泌皮质激素。

一、肾上腺素皮质的解剖和功能肾上腺位于肾脏上端，左右各一，其重量在正常人为11—18g，可分为内外两层，内层称为髓质，分泌肾上腺素和去甲肾上腺素；外层称为皮质，占肾上腺重量的90%，此由外向内分为三层——即球状带、束状带、网状带，所分泌的激素有：1、盐皮质激素：由皮质的球状带合成与分泌，其代表为醛固酮和去氧皮质酮，主要影响水、盐的代谢。

临床上仅用于治疗阿迪森病和低钠血症。

2、氮皮质激素：主要由皮质的网状带合成与分泌，其代表为睾酮和雄二醇，作用于性器官和影响蛋白质代谢，通常所指的皮质激素并不包括这类激素。

3、糖皮质激素：由皮质的束状带合成与分泌，其代表为氢化可的松（皮质醇），主要影响糖和蛋白质的代谢，对水盐代谢影响较小，在临床上有广泛的应用范围。

表1、正常人肾上腺皮质所分泌的主要激素带种类主要类固醇一日分泌量分泌调节球状带盐皮质激素醛固酮 100—150mg 血管紧张素Ⅱ11—去氧皮质酮微量束状带糖皮质激素氢化可的松 15—30mg ACTH皮质酮 2—3mg网状带雄激素类去氧异雄酮男 17mg ACTH女 12mg雄烯二酮男 1.4mg女 3.4mg11—羟雄烯二酮 0—10mg雌激素类雌二醇微量雌酮微量黄体素黄体酮 0.4—0.8mg二、糖皮质激素的主要生理作用1、对糖代谢的影响：可促进糖原异生，抑制组织对糖的分解和利用，使肝糖原增多，血糖升高，糖耐量降低，有加重或诱发糖尿病的倾向。

2、对蛋白质代谢的影响：能促进蛋白质分解和抑制蛋白质的合成，造成负氮平衡，并抑制肌肉细胞对葡萄糖和氨基酸的摄取和利用，使肌肉萎缩。

3、对脂肪代谢的影响：可加速脂肪的分解过程，使脂肪重新分布（造成躯干和面部脂肪堆积，而四肢的脂肪减少），出现向心性肥胖。