促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋试验

分泌科常用临床试验方法及意义解放军总医院分泌科2010年11月垂体前叶功能试验一、GnRH兴奋试验(GnRH Stimulation gonadotropin secretion test) [完整]［原理］通过GnRH兴奋LH的分泌，评价垂体分泌促性腺激素细胞的储藏功能.［方法］1、受试者禁食过夜，试验期间卧床，不吸烟。

2、将GnRH(10肽)100ug溶于10ml生理盐水中,在30秒静推完毕。

3、分别于-15、0、30、60和120分钟在前臂采血2.0ml,别离血清-20℃保存作LH测定,必要时可同时测定FSH。

［正常值］1、正常成年男子LH的反映峰值比根底高5倍以上，峰值在30-60分钟出现。

2、正常成年女子LH的反映因月经周期的不同阶段而异。

3、青春期前儿童呈低弱反响，峰值比根底值增高小于3倍。

［临床意义］:1.原发性性腺功能减退症患者LH的根底值显著高于正常人〔因此，GnRH兴奋试验对诊断不是必须的〕，峰值亦显著增高〔峰值和根底值呈正相关关系〕，但是峰值只升高3倍左右，提示功能储藏减低。

2.继发性性腺功能减退症患者LH的绝对值显著低于正常人，峰值只增高2倍左右。

这些患者的反响程度与下丘脑或垂体组织受损破坏的程度有关，有较大的个体差异。

3.体质性青春期延迟患者的反响和青春期前儿童相似〔和骨龄一致〕。

［结果］时间(min) -15 0 30 60 120LH(IU/L) 3.9 3.7 8.8 8.4 9.1FSH(IU/L) 3.4 3.8 8.5 8.4 8.4［讨论］患者在GnRH刺激后，其血清LH、FSH升上下于5倍基值，且LH顶峰后移，说明其垂体腺瘤破坏正常组织，引起垂体分泌促性腺激素细胞的储藏功能减退。

［附注］本试验不能鉴别下丘脑性和垂体性性腺功能减退症。

二、胰岛素低血糖兴奋GH、ACTH试验(Insulin-induced hypoglycemic stimulating GH secretion test) [完整]［原理］低血糖对下丘脑-垂体是一种非常强的应激因素。

addison综合征诊断标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：Addison综合征是一种由于肾上腺皮质功能不足引起的罕见疾病，临床表现主要包括慢性疲乏、皮肤色素沉着和低血压等症状。

为了帮助医生准确诊断和治疗这种疾病，国际医学界制定了一系列的诊断标准，以帮助医生快速识别患者是否患有Addison综合征。

对于Addison综合征的临床诊断，主要基于患者的临床表现和实验室检查结果。

典型的临床表现包括慢性疲劳、乏力、食欲不振、体重减轻、低血压、皮肤色素沉着等。

而实验室检查中主要通过测定患者的肾上腺皮质激素水平来进行诊断，包括促肾上腺皮质激素ACTH、皮质醇、醛固酮等指标。

根据当前的国际标准，确诊Addison综合征需要同时满足以下三个方面的条件：一是患者有相关的临床表现，包括慢性乏力、低血压、皮肤色素沉着等；二是患者的实验室检查结果显示肾上腺皮质激素水平明显降低；三是患者的ACTH激素水平明显升高。

只有同时满足以上三个条件，才能确诊为Addison综合征。

除了以上的标准，还有一些特殊情况下需要考虑的因素。

当患者接受长期皮质类固醇治疗后，肾上腺皮质激素水平可能受到抑制，此时需要根据患者的具体病史和临床表现综合判断。

有些患者可能表现为不典型的症状，例如孤立性皮肤色素沉着、低血糖等，也需要仔细评估和排除其他可能的疾病。

对于Addison综合征的诊断需要仔细分析患者的临床表现和实验室检查结果，并根据当前的国际标准来判断。

只有通过全面的评估和确诊，才能及时采取相应的治疗措施，帮助患者恢复健康。

希望通过本文的介绍，能够帮助更多的医生和患者了解和诊断Addison综合征，共同努力提高患者的生活质量。

第二篇示例：Addison综合征是一种由肾上腺皮质功能不足引起的慢性疾病，主要表现为皮肤色素沉着、乏力、低血压等症状。

尽管Addison综合征是一种相对罕见的疾病，但早期诊断至关重要，以便及时采取有效的治疗措施以避免严重后果。

《可治性罕见病》—先天性肾上腺皮质发育不良一、疾病概述先天性肾上腺皮质发育不良 ( adrenal hypoplasia congenita，AHC) 又称先天性肾上腺皮质功能减退症，是一大组由各种遗传病因所致的糖皮质激素产生不足、伴或不伴盐皮质激素不足的病变。

该病临床表现存在个体差异，病因不同，发病年龄和病情的严重程度也都有所不同。

该病大多为慢性过程，但随时可能发生肾上腺危象，从而导致生命危险［1］。

儿童原发性肾上腺皮质功能减退的类型和成人有着本质不同；基因异常是更为常见的病因。

最常见原因为先天性肾上腺增生，其他基因异常因素占 6%，自身免性因素仅占 13%。

肾上腺皮质占肾上腺总体积的 80%～90%，分为球状带、束状带和网状带。

球状带合成和分泌醛缩酶 (ALD) ，属于肾素一血管紧张素一醛固酮 (RAA) 系统，主要参与血压和体内水盐代谢的调节；束状带主要合成和分泌皮质醇，属于促肾上腺皮质释放激素 ( CRH) -促肾上腺皮质激素 (ACTH) -皮质醇 (cortisol)轴 (HPA 轴)，主要参与应激反应、物质代谢和免疫功能的调节；网状带主要合成和分泌类固醇类性激素(如雄烯二酮，去氢异雄酮、孕酮和雌二醇等) ，可能与协调精皮质激素和性激素的合成有关。

近年，分子诊断技术的进展拓展了对先天性肾上腺皮质发育不良 (AHC) 的认识［2］。

DAX1 和 SFl 作为共调控因子，在肾上腺发育过程中发挥极为重要作用。

DAX1 基因突变可引起先天性肾上腺发育不良 (AHC)的发生。

DAX -1 在涉及类固醇等激素合成的器官内广泛表达。

DAX -1 是转录因子抑制物，属非典型核受体超家族的孤儿受体成员，由 NROB1 基因编码。

NROB1 基因突变或缺失引起 X-性联连锁遗传的先天性肾上腺发育不良 (AHC OMIM# 300200)。

NROB1 位于 Xp21 ，该区域内还含有编码甘油磷酸激酶，DMD 肌病 (Duchenne muscular dystrophy)以及白细胞介素 l(ILIRAPL1 )的基因，当 Xp21 区域碱基缺失涉及这些基因时将表现为 NROBl 缺陷与相关基因缺陷并存的 Xp21 基因连锁缺陷综合征［3,4］。

皮质醇增多症的诊断提示及治疗措施皮质醇增多症（hypercortisolism）又称库欣综合征（Cushing'ssyndrome），系由于垂体或垂体外的某些肿瘤组织分泌过量促肾上腺皮质激素（ACTH），使双侧肾上腺皮质增生，或由肾上腺皮质的肿瘤生长而分泌过量的皮质醇所致的临床综合征。

【诊断提示】（1）多见于青中年女性，男女发病之比约为1：5。

（2）多呈向心性肥胖，以面、颈及躯干部最为明显，四肢相对瘦小，脸圆如满月，常有痤疮。

皮肤菲薄多毛，松弛无弹性，多有皮脂溢出，晚期全身呈淡红色，常有皮肤脱屑。

典型者在大腿上部、肩、膝等处出现紫红色、对称性、中间宽两端细的粗大紫纹。

青少年发育迟缓，男性可出现阳痿，女性出现月经减少或闭经。

骨质疏松，病理性骨折是本病晚期特征。

可有佝偻、胸痛、背痛、血糖升高、精神异常、水盐代谢紊乱和高血压，中晚期引起心肌损害。

（3）血嗜酸性粒细胞、淋巴细胞减少，血钠、氯偏高，血钾偏低，碱血症，高血糖，葡萄糖耐量降低，尿钙增多。

（4）尿游离皮质醇增高，血浆皮质醇升高，且昼夜周期性波动消失。

（5）血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）测定：双侧肾上腺皮质增生者增高，异位ACTH分泌综合征常显著升高，而皮质腺瘤或癌肿时降低，库欣综合征时降低甚至测不出。

（6）地塞米松抑制试验：隔夜单剂量试验，次晨血皮质醇不受明显抑制；小剂量抑制试验，不能抑制，但须除外单纯性肥胖症；大剂量抑制试验，肿瘤者不被抑制。

（7）ACTH兴奋试验：注射ACTH后，血浆皮质醇、24h 尿游离皮质醇，在双侧肾上腺皮质增生者明显升高；腺瘤或异位ACTH分泌综合征可稍升高；腺癌无反应。

（8）颅骨平片可有蝶鞍扩大，骨质吸收。

CT或MRI可发现垂体微腺瘤，胸片可见异位ACTH肿瘤，骨骼片示骨质疏松、病理性骨折。

（9）肾上腺B超、CT、MRI、放射性核素（125I-胆固醇）扫描、肾上腺血管造影等检查可鉴别双侧肾上腺增生或肿瘤，并做定位诊断。

希恩综合征的检查项目有哪些？检查项目：性激素检查、皮质激素检查、甲状腺功能检查测定下丘脑、垂体与靶腺的激素以及有关的生化效应和激发试验，有助于了解相应腺体的储备能力，有利于明确本症的诊断，可按具体情况适当选用。

1.生长激素(GH)测定正常人在基础状态(清晨空腹、起床前)下，血清GH的浓度以2岁内较高，平均为8ng/ml(RIA法);2～4岁为4ng/ml;4～6岁为1～3ng/ml，与成人相仿。

成人的GH空腹正常值为1～5ng/ml(上海瑞金医院)。

垂体性侏儒的GH基础值可测不出，但GH于受饥饿、运动等的影响后波动较大，一天中相差亦很大，宜进一步作激发试验。

2.生长激素激发试验目前较可靠的有下列几种：(1)运动试验：做翻滚、爬楼梯或登车等运动10min，正常人约于30min或60min达高峰，峰值>7ng/ml;高峰值<5ng/ml者有诊断意义。

或者用力运动(跑步或爬楼梯)20min，休息20min。

运动开始时和以后20、40min采血用放射免疫法测定GH。

正常反应：任何1次标本的GH值大于或等于10ng/ml。

(2)胰岛素(0.05～0.1U/kg)低血糖试验与精氨酸(0.5g/kg)兴奋试验(静脉注射)：试验前应先测定甲状腺功能，若有减退则可影响结果，宜先治疗，纠正后再做。

结果判断同运动试验。

(3)左旋多巴(L-dopa)试验：体重<15kg者，Ldopa用125mg;15～30kg者用250mg;30kg以上者用500mg，口服。

如女性有性功能低下者，试验前2天给己烯雌酚(乙?酚)和普萘洛尔(心得安)2天，以减少假阳性。

结果判断同运动试验。

(4)人生长激素释放激素(GHRH)试验：剂量1～10mg/kg，1次静脉注射，GH至少升高至10ng/ml。

(5)生长介质(IGF-1)放射免疫法测定青春期的男性IGF-1为(435±37)ng/ml，女性(570±25)ng/ml，如IGF-1,明显低于上述数据者，青春期不会出现加速线性生长，形成侏儒，可见于Laron和Pygmy侏儒症。

临床意义一、细胞因子系列1、白细胞介素IL-1β概述：白细胞介素IL-1βIL-1主要由巨噬细胞产生；此外几乎所有的有核细胞，如B细胞、NK细胞、体外培养的T细胞、角质细胞、树突状细胞、星形细胞、成纤维细胞、中性粒细胞等均可产生IL-1。

IL-1有两种不同的分子形式，一种称IL-1α，一种称IL-1β，两者由不同的基因分别编码。

虽其氨基酸顺序仅有26%的同源性，然而IL-1α和IL-1β以同样的亲和力结合于相同的细胞表面受体，发挥相同的生物学作用。

正常情况下只有皮肤、汗液和尿液中含有一定量的IL-1，绝大多数在受到外来抗原丝裂原刺激后才合成和分泌IL-1。

2、白细胞介素IL-2R概述：IL-2主要由T细胞（特别是CD4+T细胞）在受到抗原或丝裂原刺激后合B细胞、NK细胞及单核细胞-巨噬细胞亦能产生IL-2。

IL-2的靶细胞包括、B细胞、NK细胞及单核细胞-巨噬细胞等。

这些细胞表面均可表达IL-2R。

IL-2R包括3条多肽链：1条为α链，1条为β链，1条为γ链，。

α链的胞内区较短，不能向细胞内传递信号，而β链和γ链的胞内区较长，具有传递信号的能力。

3种肽链单独与IL-2结合亲和力较低，只有同时表达才能产生高度亲和力。

当IL-2R 从细胞表面被释放后成为可溶性（sIL-2R）。

3白细胞介素IL-6(Interleukin-6)概述：白细胞介素IL-6 IL-6是由多种细胞包括活化的T细胞和B细胞、单核细胞-巨噬细胞等多种细胞产生的一种糖蛋白。

分子量为21~26KD，IL-6作用的靶细胞很多，包括巨噬细胞、肝细胞、静止的T细胞、活化的B细胞和浆细胞等，其生物效应十分复杂。

它可促进T细胞表面IL-2R的表达；作为肝细胞刺激因子，在感染或外伤引起的急性炎症反应中诱导急性期反应蛋白的合成；促进B细胞增殖、分化并产生抗体；IL-6还能有效地促进TNF和IL-1诱导的恶病质。

IL-6不能刺激相应细胞分泌其它细胞因子，其主要免疫学功能是加强其它细胞因子的效果。

常用的内分泌动态功能试验第一节内分泌功能试验的原理在某些情况下，由于激素分泌本身的特点、或疾病的早期、轻症病例等因素，仅仅测定激素的水平很难确定有无激素分泌的异常，需要通过一些干预的方法来判断其功能是否存在异常。

这些方法用于临床后称为内分泌动态功能试验。

内分泌动态功能试验一般分为兴奋试验和抑制试验两类，其主要原理为：1.兴奋试验：⑴使用上一级激素后检测靶腺激素分泌状况或靶腺其他功能，如促甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验、促肾上腺皮质激素（ACTH）兴奋试验等；⑵通过改变代谢物质的血浓度变化，了解相关内分泌腺体的功能，如胰岛素低血糖兴奋生长激素（GH）试验、高渗盐水试验等；⑶观察生理性促激素分泌的刺激因素对病人激素分泌的作用，如运动试验，检测GH；禁水试验，检测尿比重、尿渗透压和血浆精氨酸加压素（AVP）；⑷使用药物扰乱激素内源性调控机制，测定激素轴的反应能力，如甲吡酮试验、氯菧酚胺（克罗米芬）试验；兴奋试验一般用于：①怀疑内分泌功能减退，但激素水平在正常低值，或难以定量时；②鉴别原发性或继发性内分泌功能减退；③白日的激素测定难以说明情况时，如青春早期血浆促性腺激素仅在夜间升高；④帮助诊断一些内分泌功能亢进型疾病，如甲状腺功能亢进时TSH和TRH的反应时减退的；甲状腺C细胞增生或甲状腺髓样癌患者，给予五肽胃泌素或钙后，降钙素分泌增加；⑤诊断潜在的激素受体疾病，如给予甲状旁腺激素（PTH）后，特发性PTH缺乏的甲状旁腺功能减退患者，尿排泄cAMP和磷酸盐是增加的，而假性甲状旁腺功能减退患者则无上述反应。

2.抑制试验：⑴利用激素或激素的衍生物为抑制剂，如地塞米松抑制试验；⑵利用生理性抑制激素分泌的因素为抑制剂，如饥饿试验（可能抑制胰岛素分泌）；⑶用药物阻断激素的作用，如立其丁试验。

临床疑有内分泌功能亢进性疾病，但需除外空腹或基础血激素水平的升高是由于应激等其它因素所致时，如口服葡萄糖后血GH水平不被抑制提示有垂体GH分泌功能自主，其空腹GH水平可能不是受应激等因素的影响。

常用的内分泌动态功能试验第一节内分泌功能试验的原理在某些情况下，由于激素分泌本身的特点、或疾病的早期、轻症病例等因素，仅仅测定激素的水平很难确定有无激素分泌的异常，需要通过一些干预的方法来判断其功能是否存在异常。

这些方法用于临床后称为内分泌动态功能试验。

内分泌动态功能试验一般分为兴奋试验和抑制试验两类，其主要原理为：1.兴奋试验：⑴使用上一级激素后检测靶腺激素分泌状况或靶腺其他功能，如促甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验、促肾上腺皮质激素（ACTH）兴奋试验等；⑵通过改变代谢物质的血浓度变化，了解相关内分泌腺体的功能，如胰岛素低血糖兴奋生长激素（GH）试验、高渗盐水试验等；⑶观察生理性促激素分泌的刺激因素对病人激素分泌的作用，如运动试验，检测GH；禁水试验，检测尿比重、尿渗透压和血浆精氨酸加压素（AVP）；⑷使用药物扰乱激素内源性调控机制，测定激素轴的反应能力，如甲吡酮试验、氯菧酚胺（克罗米芬）试验；兴奋试验一般用于：①怀疑内分泌功能减退，但激素水平在正常低值，或难以定量时；②鉴别原发性或继发性内分泌功能减退；③白日的激素测定难以说明情况时，如青春早期血浆促性腺激素仅在夜间升高；④帮助诊断一些内分泌功能亢进型疾病，如甲状腺功能亢进时TSH和TRH的反应时减退的；甲状腺C细胞增生或甲状腺髓样癌患者，给予五肽胃泌素或钙后，降钙素分泌增加；⑤诊断潜在的激素受体疾病，如给予甲状旁腺激素（PTH）后，特发性PTH缺乏的甲状旁腺功能减退患者，尿排泄cAMP和磷酸盐是增加的，而假性甲状旁腺功能减退患者则无上述反应。

2.抑制试验：⑴利用激素或激素的衍生物为抑制剂，如地塞米松抑制试验；⑵利用生理性抑制激素分泌的因素为抑制剂，如饥饿试验（可能抑制胰岛素分泌）；⑶用药物阻断激素的作用，如立其丁试验。

临床疑有内分泌功能亢进性疾病，但需除外空腹或基础血激素水平的升高是由于应激等其它因素所致时，如口服葡萄糖后血GH水平不被抑制提示有垂体GH分泌功能自主，其空腹GH水平可能不是受应激等因素的影响。

肾上腺皮质功能减退急性肾上腺皮质功能减退症(肾上腺危象)概述各种应激均可使正常的肾上腺分泌皮质醇增多，约较平时增高2～7倍，严重应激状态下，血皮质醇可高于1mg/L，以适应机体的需要。

凡有原发或继发的，急性或慢性的肾上腺皮质功能减退时，就不能产生正常量的皮质醇，应激时更不能相应地增加皮质醇的分泌，因此产生一系列肾上腺皮质激素缺乏的急性临床表现：高热，胃肠紊乱，循环虚脱，神志淡漠、萎靡或躁动不安，谵妄甚至昏迷，称为肾上腺危象，诊治稍失时机将耽误病人生命。

病因（一）慢性肾上腺皮质功能减退症（Addison病）因感染、创伤和手术等应激情况，或停服激素而诱发肾上腺皮质功能急性低减。

（二）长期大量肾上腺皮质激素治疗抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，即使停药1年，其功能仍处于低下状态，尤其对应激的反应性差。

Oyama研究长期用类固醇治疗的14例病人在麻醉诱导前、诱导后30min和手术后1h测血皮质醇，分别为107±18μg/L（10.7±1.8μg/dl）、108±15μg/L（10.8±1.5μg/dl）和148±25μg/L（14.8±2.5μg/dl）。

而对照组10例在这3个时间的血皮质醇分别为108±14μg/L （10.8±1.4μg/dl）、175±16μg/L（17.5±1.6μg/dl）和263±18μg/L（26.3±1.8μg/dl）。

因此长期接受皮质激素治疗的病人，遇到应激时，如不及时补充或增加激素剂量，也将发生急性肾上腺皮质功能减退。

（三）肾上腺手术后因依赖下丘脑垂体的肾上腺皮质增生或肾上腺外疾病（如转移性乳腺癌），作肾上腺切除术；或者肾上腺腺瘤摘除术后，存留的肾上腺常萎缩，下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能，由于腺瘤长期分泌大量皮质醇而受抑制，其功能的恢复，需时至少9个月或1年以上，如不补充激素或在应激状况下不相应增加激素剂量，也可引起急性肾上腺皮质功能减退。

Cushing 综合征 定义 各种原因引起的肾上腺分泌过多糖皮质激素（以皮质醇为主）导致的临床综合征 伴肾上腺雄性激素以及盐皮质激素不同程度分泌增多一、病因分类 1、依赖ACTH 的库欣综合症 依赖垂体ACTH 的Cushing 病 垂体微腺瘤或大腺瘤或下丘脑功能失调→ACTH 增多→双侧肾上腺皮质增生 占Cushing ’s Syndrome 的70%。

异位ACTH 综合症 (ectopic ACTH syndrome) 垂体外肿瘤分泌ACTH 增多→双侧肾上腺皮质增生 小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌等(有些可分泌CRH) ACTH 治疗 2、不依赖ACTH 的库欣综合症 肾上腺皮质腺瘤 肾上腺皮质癌 医源性皮质醇增多症 不依赖ACTH 的双侧性肾上腺小结节性增生 不依赖ACTH 的双侧性肾上腺大结节性增生 二、病因、病理及临床特点 1. 依赖垂体ACTH 的库欣病 (ACTH-dependent Cusing ’s disease) 库欣综合征中最常见(70%) 好发年龄为20－40岁 女性多于男性 (女:男 = 2：1） 病因 微腺瘤(<10mm) 最小<2mm 占85－90%； 大腺瘤 (>10mm) 10－15%蝶鞍受累 视野缺损 双颞侧偏盲 ACTH 细胞增生 (下丘脑功能紊乱) 垂体正常 ACTH 细胞癌 极少见病理 嫌色细胞瘤 嗜碱性细胞瘤 嗜酸性细胞瘤 混合性细胞瘤 发病机制 垂体ACTH 瘤为部分自主性,不依赖CRH, 大剂量DXM 可抑制，少数不可抑制， CRH 可兴奋或过度兴奋 少见ACTH 瘤分泌多种激素，如：PRL 双肾上腺增生，少数为大结节性 2.异位ACTH 综合征（ectopic ACTH syndrome) 垂体外恶性肿瘤分泌ACTH 致肾上腺皮质增生，分泌皮质类固醇 占库欣综合症10% 常见原因 ⏹ 小细胞肺癌、支气管类癌 ⏹ 胸腺癌 ⏹ 胰腺癌 (胰岛细胞癌) ⏹ 嗜铬细胞瘤⏹ 神经母细胞瘤 ⏹ 甲状腺髓样癌以及肾上腺髓质癌 ⏹ 睾丸、卵巢癌 ⏹ 腮腺癌 ⏹ 胃肠道肿瘤 ⏹ 有些肿瘤可分泌CRH 2种类型 ⏹ 缓慢发展型 低恶性，与Cushing disease 难区别 ⏹ 迅速进展型 高恶性 3. 不依赖ACTH 的库欣综合症 肾上腺皮质腺瘤 占Cushing ’s syndrome 20% 成年男性多见 腺瘤直径3－4cm 重量40g ±(5－30g)包膜完整单个多见 少数为多个 起病缓 病情不重 多毛及雄激素轻 肾上腺皮质癌 占Cushing ’s syndrome5%以下 体积常>100g ，腺瘤直径≥5cm 包膜浸润 生长快 晚期可转移至淋巴结、肝、肺 临床症状重： 高血压、低血钾 (DOC 增多有关)、 女性多毛、痤疮及雄激素增多。

皮质醇增多症（外科）【概述】皮质醇症是指凡由于体内皮质醇过多而产生的临床症候群。

1932年柯兴（cushing）收集文献中的10例病例，结合自己观察的2例，对其临床特点作了系统描述，因此过去称此病症为“柯兴氏综合征”，把由于垂体分泌过量促肾上腺皮质激素（ACTH）而引起的肾上腺皮质增生症称为“柯兴氏病”。

伊森科（Иценко）在1925年曾提出此病症在垂体和间脑有病变的观点，故亦称之为“伊森科-柯兴氏综合征”。

现在可以肯定这一类病症的直接原因都是皮质醇过多，故不论其原因如何，均称之为“皮质醇增多症”，简称“皮质醇症”。

【诊断】皮质醇症的诊断分三个方面：确定疾病诊断、病因诊断和定位诊断。

㈠确定疾病诊断主要依典型的临床症状和体征。

如向心性肥胖、紫纹、毛发增多、性功能障碍、疲乏等。

加上尿17羟皮质类固醇排出量显著增高，小剂量氟美松抑制试验不能被抑制和血11羟皮质类固醇高于正常水平并失去昼夜变化节律即可确诊为皮质醇症。

早期轻型的病例应与单纯性肥胖相鉴别。

小剂量氟美松试验：服用小剂量氟美松不影响尿中17羟类固醇的测定，但可反馈抑制垂体分泌ACTH。

方法是连续6天测定24小时尿中17羟皮质类固醇的排出量，在第3～4天每天口服氟美松0.75mg 每8小时1次。

将每天测出的值在座标上标出并连成曲线。

正常人用药后2天尿中17羟皮质类固醇的排出量比用药前明显减低，如其下降在一半以上则说明有明显抑制，属正常。

反之降低不明显或不超过50%，则为皮质醇症。

㈡病因诊断即区别是由肾上腺皮质腺瘤、腺癌、垂体肿瘤引起的皮质增生、非垂体肿瘤或异源性ACTH分泌肿瘤引起的皮质增生（表1）。

表1皮质醇症病因的鉴别方法1.蝶鞍的X线学诊断垂体肿瘤可引起视神经受压而出现颞侧偏盲。

在蝶鞍X线点片上可见鞍底、鞍背骨质疏松脱钙，前后突吸收，蝶鞍扩大。

分层片或cＴ则可显示更小的垂体肿瘤。

这种由垂体肿瘤引起继发性肾上腺皮质增生者约占皮质醇症的10%。

肾上腺皮质功能异常伴发的精神障碍的病因治疗与预防肾上腺皮质醇增多的精神障碍和肾上腺皮质功能减退的精神障碍都是肾上腺皮质功能异常的精神障碍。

肾上腺皮质醇增多症，又称柯兴综合征。

伴有的精神障碍是指肾上腺素皮质亢进和皮质醇分泌过多引起的精神障碍和神经症状。

肾上腺素功能减退，又称阿狄森病。

伴有的精神障碍主要是由肾上腺皮质激素分泌不足引起的。

一、病因总的来说，肾上腺皮质功能异常伴发的精神障碍的病因和发病机制尚不十分清楚。

1.肾上腺皮质醇增多伴精神障碍:主要是皮质激素分泌增加。

例如，库欣综合征分泌皮质醇过多，如原发性肾上腺肿瘤、垂体或非垂体ACTH分泌过多导致相关性。

(1)肾上腺素分泌过多理论:1980年Cohon强调抑郁症与肾上腺素皮质醇增多症有病理联系，指出抑郁症与肾上腺素皮质醇增多症有相似的易感性，即家族史上的抑郁症和自杀症高于对照组。

也有人提出，精神障碍的发生是由肾上腺素功能亢进引起的碱中毒和高血压引起的。

(2)神经递质理论:1972年Mass指出脑垂体-肾上腺素系统与儿茶酚胺代谢有内在关系。

内分泌紊乱会导致抑郁和抑郁，这是因果关系。

Rubin引用内因性抑郁症的发病机制来解释精神障碍的原因，血肾上腺素浓度的增加可以激活色氨酸酶，使大脑5-羟色胺减少，导致恶性循环。

(3)遗传因素和病前性格特征:也可能与精神障碍的发生有关。

2.肾上腺皮质功能下降时伴有精神障碍(1)认为与外伤、手术、妊娠等出血、血栓形成、动脉炎、真菌感染、转移瘤等因素有关。

(2)自身免疫因素:肾上腺损伤导致免疫缺陷萎缩。

所以有人认为是免疫性疾病。

(3)结核感染因素:肾上腺皮质功能下降也是主要原因之一。

二、发病机制肾上腺皮质醇增多的精神障碍是指肾上腺功能亢进、皮质醇分泌增多引起的身体、精神症状和意识障碍。

肾上腺皮质功能障碍主要是由肾上腺皮质激素分泌不足引起的身体、精神症状和意识障碍。

确切的发病机制尚不清楚。

慢性肾上腺皮质减退：慢性肾上腺皮质减退症隐藏，病情逐渐恶化，许多慢性疾病都可以看到各种临床表现，因此诊断困难，原发性和继发性肾上腺皮质减退症有常见的临床表现，如全身不适、无精打采、疲劳、疲劳、食欲不振、恶心、体重减轻、头晕低血压等。

库欣综合征本词条由好大夫在线特约专家提供专业内容并参与编辑窦京涛（主任医师）解放军总医院内分泌科库欣综合征（Cushing’s Syndrome，CS）又称皮质醇增多症(hvpercortisolism)或柯兴综合征，1921年美国神经外科医生Harvey Cushing 首先报告。

本征是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群，主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。

由于长期应用外源性肾上腺糖皮质激素或饮用大量含酒精饮料也可以引起类似库欣综合征的临床表现，且均表现为高皮质醇血症，故将器质性病变引起的称为内源性库欣综合征；外源性补充或酒精所致称为外源性、药源性或类库欣综合征。

目录1发病率及死亡率2临床表现3疾病检查4影像学检查5异位ACTH综合征病灶定位的特殊检查6特殊人群的检查7疾病治疗1发病率及死亡率丹麦的数据显示库欣综合征（CS）的年发病率为2/100万人；西班牙报告年发病率为2.5/100万人，患病率为39/100万人；美国密尔沃基地区调查结果为5/100万人；库欣综合征诊治指南年发病率平均为2~3/100万人。

本征可发生于任何年龄，成人多于儿童，女性多于男性，男女比例约为1:3~5。

国内尚缺乏大规模流行病学数据。

在某些特殊人群如2型糖尿病、高血压病、骨质疏松、多囊卵巢综合征、不孕/不育和肾上腺意外瘤患者中，亚临床库欣综合征的比例较高。

a满月脸 b水牛背 c腹部紫纹CS患者的死亡率较正常人群高4倍，因其最常见的并发症为高血压、糖尿病、骨质疏松及代谢综合征，这些并发症显著增加了心、脑血管疾病的危险性，导致CS患者的大多数死因为心、脑血管事件或严重感染。

上世纪早期严重高皮质醇血症患者的存活时间中位数为4.6年，1952年研究报告5年存活率为50%。

近年研究发现，当高皮质醇血症缓解后，其标准化的死亡率（SMR）与年龄匹配的普通人群相当，术后生活质量显著提高，但所有症状不一定完全缓解，随访15年发现，成功手术组生活质量较同年龄和同性别正常组比较降低；而治疗后仍存在持续性中度皮质醇增多症的患者，与普通人群相比，SMR增加3.8~5倍。