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数理医药学杂志2014年第27卷第6期0.5297.9698.4388.7364.3591.6376.3593.3681.23197.1697.7682.6444.2185.6760.3290.3466.351.596.3295.8275.3630.2182.6448.3585.3651.27295.7793.2471.6521.5679.6538.2681.3542.352.594.2391.2667.8315.3475.3433.5778.2535.62393.8790.6562.4111.3971.3226.9876.3531.25491.2686.3565.9818.7471.2622.68588.3483.2460.3514.2067.5816.881278.9666.58立即100.00100.00100.00100.00100.00100.00100.00100.00阿莫西林钠克拉维酸钾阿莫西林钠克拉维酸钾阿莫西林钠克拉维酸钾阿莫西林钠克拉维酸钾时间（h ）NS 10%GS5%GS0.5%GNS注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液是阿莫西林钠和克拉维酸钾的复方制剂，也是临床中常用的注射剂抗生素，对β-内酰胺酶流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌所致的下呼吸道感染均具有有效的抑制作用。
但是该溶剂的稳定性较差，在临床配伍应用的过程中常出现液体颜色变化或发生沉淀物等现象，限制了临床应用[1]。
为确保阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的合理应用，对该药的稳定性进行分析，以为临床应用提供指导。
1仪器和试药1.1仪器选用美国Pepkin 公司生产的高效液相色谱仪，大连某公司制作的JS3030色谱工作站。
1.2试药选用四川科伦药业股份有限公司生产的0.9%氯化钠注射液（NS ；500ml ：4.5g ；批准文号：国药准字H20056626）；选用天津天安药业股份有限公司生产的5%葡萄糖注射液（0.5%GS ；500mL ；批准文号：国药准字H200403153）；选用四川科伦药业股份有限公司生产的10%葡萄糖注射液（10%GS ；250ml ：25g ；批准文号：国药准字H51020633）；选用国营张家港市制药厂生产的5%葡萄糖氯化钠注射液（5%GNS ；含葡萄糖25g 与氯化钠4.5g ；批准文号：国药准字H03111401）；注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液由珠海联邦制药股份有限公司中山分公司提供（每0.6g 含阿莫西林钠以阿莫西林计0.5g 和克拉维酸钾以克拉维酸计0.1g ；批准文号：国药准字H20003259）。
注射用阿莫西林钠治疗细菌性感染疾病疗效的临床观察报告张临文;金维树;杨春文;果永海;刘兰英
【期刊名称】《中国处方药》
【年(卷),期】2004(000)005
【摘要】阿莫西林为英国必成（Beecham）公司开发的一种使用广泛的抗生素，世界上几乎每一个角落都在应用它，直到目前为止，本品仍是治疗细菌感染的常用药，在我国医药市场中也占有重要地位。
中国药典2000年版收载了本品，是我国的基本药物品种之一。
广泛用于呼吸道、泌尿道及软组织感染，对肺炎疗效尤佳，其注射剂由哈药集团制药总厂国
【总页数】2页(P70-71)
【作者】张临文;金维树;杨春文;果永海;刘兰英
【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院;哈尔滨医科大学附属第二医院;哈尔滨医科大学附属第二医院;哈尔滨医科大学附属第二医院;哈尔滨医科大学附属第二医院
【正文语种】中文
【中图分类】R9
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1.盐酸洛美沙星眼用凝胶治疗眼部细菌性感染疾病的疗效观察 [J], 黄晓晖;池洲
2.阿莫西林钠克拉维酸钾治疗细菌性感染疾病临床疗效分析 [J], 吉兆宁;杨敏;杨杲兰
3.司巴沙星治疗细菌性感染疾病临床研究 [J], 姚婉贞
4.阿莫西林钠克拉维酸钾治疗细菌性感染疾病临床疗效分析 [J], 刘观祥;王洪星;曹秀虹
5.注射用阿莫西林钠-舒巴坦钠治疗细菌性感染的临床随机对照试验 [J], 施毅;肖永营;苏欣;葛京平;高建平;邵海枫;赵蓓蕾;曹鄂洪;辛晓峰;肖鑫武
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2024年阿莫西林市场调查报告1. 背景介绍阿莫西林是一种广谱抗生素，可用于治疗多种感染疾病。
由于其高效、低毒性和低成本等优点，阿莫西林在医疗领域得到广泛应用。
本报告旨在对阿莫西林市场进行调查，了解其市场规模、竞争态势以及未来发展趋势。
2. 市场规模分析据市场数据统计，阿莫西林市场规模不断扩大。
目前，全球阿莫西林市场的年销售额约为XX亿美元。
在细分市场中，口服阿莫西林占据主导地位，销售额占比超过XX%。
此外，注射剂也是阿莫西林的重要应用领域。
3. 市场竞争分析阿莫西林市场竞争激烈，存在多家主要厂商。
以下是其中几个主要的竞争对手：•公司A：公司A是阿莫西林制剂的主要生产商之一，其产品质量稳定且价格具有竞争力。
公司A在市场上占有较高的份额，具有一定的市场影响力。
•公司B：公司B也是阿莫西林市场的重要参与者。
该公司偏重于产品的创新和研发，致力于提供高品质的阿莫西林产品，以满足市场需求。
•公司C：公司C专注于生产注射剂类别的阿莫西林制剂，其产品在医院和诊所中有很高的市场份额。
公司C强调产品的安全性和可靠性。
除此之外，市场上还存在一些小型生产商和品牌。
由于阿莫西林市场的广泛应用，竞争对手众多，市场份额分散。
4. 市场发展趋势阿莫西林市场未来将呈现以下几个发展趋势：•增长潜力：随着人们对健康关注的增加，以及感染疾病的增多，阿莫西林市场有望进一步扩大。
预测未来几年阿莫西林市场的年复合增长率将保持在X%以上。
•创新研发：随着科技和研发的进步，阿莫西林的新型制剂将不断涌现。
创新产品的推出将促进市场的进一步发展。
•医疗服务提升：随着医疗服务水平的提高，阿莫西林的临床应用将得到进一步扩展。
各类医疗机构的需求将推动市场的增长。
5. 总结阿莫西林市场规模不断扩大，市场竞争激烈。
未来几年，阿莫西林市场有望继续保持增长，并且有众多的发展机遇。
然而，厂商需要持续关注市场需求，提高产品质量和创新能力，以保持竞争优势。
以上为2024年阿莫西林市场调查报告的摘要内容。
注射用阿莫西林钠在三种大输液中的化学稳定性研究
李丹;王佩贤;贺立泽;梅丹
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2011(4)11X
【摘要】目的观察阿莫西林钠在3种大输液中化学稳定性。
方法将阿莫西林钠分别加入到250ml0.9%氯化钠注射液、木糖醇注射液、碳酸氢钠注射液中混合,在25℃恒温下放置。
采用HPLC测定配伍后不同时间的阿莫西林钠含量,同时观察混合液的外观、颗粒并测定pH值。
结果阿莫西林钠在0.9%氯化钠注射液和碳酸氢钠注射液无色透明,未检出颗粒,pH稳定,放置12h内含量降低较少。
阿莫西林钠在木糖醇注射液中不稳定。
结论阿莫西林钠可用0.9%氯化钠注射液和碳酸氢钠注射液配置使用。
【总页数】2页(P4-5)
【关键词】阿莫西林钠;药物稳定性
【作者】李丹;王佩贤;贺立泽;梅丹
【作者单位】西安安健药业有限公司;广州安健实业发展有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R965
【相关文献】
1.注射用阿莫西林钠在三种大输液中的化学稳定性分析 [J], 田颖
2.注射用阿莫西林钠与4种大输液配伍的稳定性探究 [J], 梁辉;胡明刚
3.注射用阿莫西林钠与4种大输液配伍的稳定性 [J], 张眉岸
4.银杏达莫注射液在三种大输液中的稳定性考察 [J], 刘秀珍;刘建军;徐文
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国产注射用阿莫西林钠中主要杂质分析国产注射用阿莫西林钠是一种广泛用于临床治疗疾病的抗生素药品。
在生产过程中，可能会存在一些主要杂质，这些杂质可能会对药物的品质和安全性产生影响。
因此，对国产注射用阿莫西林钠中主要杂质进行分析是非常必要的。
主要杂质分析方法：在对主要杂质进行分析时，常见的方法包括高效液相色谱（HPLC）和气相色谱（GC）等。
HPLC方法通常采用反相色谱柱或离子交换色谱柱进行分离，常用的检测波长为220nm。
而GC方法则常使用毛细管柱进行分析，通常采用氮作为载气。
主要杂质：1. 阿莫西林酸阿莫西林钠是由阿莫西林酸和钠盐组成的药物，因此，阿莫西林酸是其最主要的杂质之一。
阿莫西林酸具有良好的抗菌作用，但在注射用阿莫西林钠中含量超过规定限度时，会增加药物副作用并可能导致过敏等不良反应。
2. 6-氨基青霉酸6-氨基青霉酸是一种孪晶体，是阿莫西林钠中常见的杂质之一。
该杂质在高温和高湿度条件下非常不稳定，在注射用药物中含量过高时容易产生溶解度下降的现象，从而影响药物的效果。
3. 5-甲基异恶唑酮5-甲基异恶唑酮是一种腐蚀性较强的杂质，常在生产过程中引进。
该杂质对药物质量和稳定性产生很大影响，含量超过限度时会导致剂量不准确、药物效果不稳定等问题。
4. 6-羟基异恶唑酮6-羟基异恶唑酮是阿莫西林钠中常见的杂质之一，其含量超过限度会增加药物的毒副作用并降低药物的抗菌作用。
5. 6-氨基-5-氯苯并恶唑酮6-氨基-5-氯苯并恶唑酮是一种较难检测出来的杂质，在注射用药物中含量超过规定限度时可能对人体产生不良影响。
综上所述，对于国产注射用阿莫西林钠中主要杂质的分析应该引起足够的重视。
只有确保药物中杂质含量符合规定，才能保障药品的质量和安全性，为医患双方提供较好的治疗保障。
注射用阿莫西林钠Zhusheyong AmxilinnaAmoxicillin Sodium for Injection本品为阿莫西林钠的无菌粉末。
按无水物计算，含阿莫西林（C16H19N3O5S）不得少于80.0%；按平均装量计算，含阿莫西林（C16H19N3O5S）应为标示量的90.0%~110.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶或粉末。
【鉴别】（1）在含量测定下记录色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品显钠盐的火焰反应（附录20页）。
【检查】碱度取本品适量，加水制成每1mL中含0.1g的溶液，依法测定（附录51页），pH值应为8.0~10.0.溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1mL中含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录83页）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色8号标准比色液（附录79页）比较，均不得更深。
有关物质取本品适量，精密称定，用流动相A溶解并定量稀释制成每1mL中含2mg的溶液，作为供试品溶液；另取阿米西林对照品适量，精密称定，用流动相A溶解并定量稀释制成每1mL中约含20µg的溶液，作为对照溶液。
照高效液相色谱法（附录32页）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.0）-乙腈（99∶1）；流动相B为0.05mol/L磷酸盐缓冲液-乙腈（80∶20）；流速为每分钟1.0mL；检测波长为254nm。
先以流动相A-流动相B（92∶8）等度洗脱。
待阿莫西林峰洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱。
理论板数按阿莫西林峰计算不低于2 000。
取对照溶液20µL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约满量程的20%~25%。
再精密量取供试品溶液和对照溶液各20µL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰峰面积的9倍（9.0%）（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计）。
关于阿莫西林钠的研究报告一、研究背景（一）产生原因：二、药物基础信息化学名:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠英文名:Amoxicillin Sodium中文名：阿莫西林钠结构式：分子式:C16H18N3NaO5S分子量: 387.40概述：阿莫西林钠(Amoxilinna)英文名：Amoxicillin Sodium－340C 16H18N3NaO5S 387.40 本品为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-【(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙醚氨基】-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环【3.2.0】庚烷-2-甲酸钠。
按无水物计算，含阿莫西林(C16H19N3O5S)不得少于85.0％。
CAS编号: 34642-77-8质量标准: EP5，BP2002 和CP2005用途：一种最常用的青霉素类广谱抗生素。
主要成分为阿莫西林钠的西药：注射用阿莫西林钠、注射用安灭菌。
三、药物基本特征性状：本品为白色或类白色粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦。
有引湿性。
本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。
比旋度取本品，精密称定，加水溶解制成每1ml中含2.5mg的溶液，依法测定(附录ⅥE)，比旋度为+240°至+290°。
四、药物的发展过程及生产工艺（一）溶媒结晶制备法1.生产工艺——阿莫西林钠的溶媒结晶制备方法（专利号：CN200410043624.8 ）本发明涉及西药的制备方法，具体为阿莫西林钠的溶媒结晶制备方法。
其特点是：(1)异辛酸钠无水乙醇溶液的制备，在无水乙醇中加入异辛酸钠，使之完全溶解，保持15℃-20℃，加入活性炭，经除炭过滤和除菌过滤，并用无水乙醇冲洗过滤时反应液经过的管路，合并滤液和洗液，具体重量份数配比为：异辛酸钠0.38-0.49份、无水乙醇1.96-2.48份；(2)阿莫西林溶液的制备，在无水乙醇中，加入阿莫西林，再加入二异丙胺，保持10-15℃，使阿莫西林完全溶解，加入活性炭，经除炭过滤和除菌过滤，并用无水乙醇冲洗过滤时反应液经过的管路，合并滤液和洗液，具体重量份数配比为：阿莫西林1份、无水乙醇2.3-3.5份、二异丙胺0.68-5.4份；(3)阿莫西林溶液与异辛酸钠溶液反应结晶，结晶温度为15-20℃，搅拌为50-80转/分钟，反应全过程为100-150分钟。
2. 溶媒结晶法的改进（发展）：阿莫西林三水酸溶于乙醇/三乙胺中，然后与异辛酸钠乙酸甲酯溶液混合，即可析出阿莫西林钠结晶。
结晶液中滴加少量碳酸钠水溶液以改善产品澄清度。
所得产品在温度40度，相对湿度75%条件下做，加速试验2个月，考察产品质量稳定性。
结果：工艺改进后，收率可达91%，质量符合chp2005标准要求，加速试验2个月质量合格。
结论：该工艺简化了溶剂系统，产品质量和稳定性好，适合工业化生产，产品有待进一步考察。
参考文献：《溶媒结晶法制备阿莫西林钠工艺改进》Shandong LukangPharmaceutical Co. Ltd. Jining 272021（二）喷干制备方法（三）两种制备方法含量稳定性的考察用高效液相色谱法测定两种工艺生产的阿莫西林钠的含量,并通过加速实验跟踪测定了阿莫西林钠随时间变化,其含量的变化情况,从而考察以下两种工艺制得的阿莫西林钠的稳定性。
在加速实验条件下,测得喷干工艺与溶媒结晶工艺所制得的阿莫西林钠含量降解结果如下显示，可以看出，原始含量基本相同的两种工艺所制阿莫西林钠的含量降解速度不同。
在第1天时,喷干工艺所制得的阿莫西林钠,其含量下降了2%;而溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠含量仅下降了1%。
在第10天时,喷干工艺所制得的阿莫西林钠,其含量下降了 5.1%;而溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠含量仅下降了2.1%。
在第15天时,喷干工艺所制得的阿莫西林钠,其含量下降了7.4%,稳定性较差(含量下降大于5%);而溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠含量仅下降了2.3%,稳定性较好(含量下降小于5%)由此证明,溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠的含量稳定性要好于喷干工艺。
结论:溶媒工艺制得的阿莫西林钠的含量稳定性较好。
参考文献：《两种不同工艺制阿莫西林钠含量稳定性考察》哈药集团制药总厂(150086)ISBN7一5025一2736一2/R·60.中国药典〔S〕.五、药物的药理作用机制与其药代动力学（一）药理作用机制：阿莫西林钠为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。
阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。
AMO抗菌活性起主要作用的基本结构是6-氨基青霉烷酸中的B-内酰胺环,可专一性地与细菌内膜上靶位点结合,抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活性,从而阻碍细胞壁黏肽的合成,使细菌的细胞壁缺损,菌体膨胀裂解。
（二）药代动力学：肌内注射阿莫西林钠0.5g后达峰时间为1小时，血药峰浓度（Cmax）为14mg/L，与同剂量阿莫西林口服后的血药峰浓度相近。
静脉注射该品0.5g后5分钟血药浓度为42.6mg/L，5小时后为1mg/L。
该品在多数组织和体液中分布良好。
静脉注射该品2g后1.5小时脑脊液中的药物浓度为2.9～40.0mg/L。
该品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4～1/3，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。
阿莫西林的蛋白结合率为17%～20%。
该品血消除半衰期（t1/2）为1.08 小时，60%以上以原型药自尿中排出，约24%药物在肝内代谢，尚有少量经胆道排泄。
严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。
血液透析可清除该品，腹膜透析则无清除该品的作用。
参考文献：《浅谈西药阿莫西林在临床上的应用》1007-8517(2009)02-0059-01 六、药物的药效学特征与临床应用（一）在健康人体内的药效学（与药代动力学）：近年来研究表明,B内酰胺类抗生素抗菌作用为时间依赖性,其疗效主要与抗生素血药浓度维持超过致病菌MIC持续时间占给药间隔的百分比有关。
阿莫西林钠为治疗社区呼吸道感染的首选药物,常用给药方法为625 mg(500/125 mg),每日3次。
如果将3次给药改为2次给药,可方便病人,提高病人依从性。
因此,本文研究阿莫西林/克拉维酸的T>MIC,评价口服阿莫西林62mg(500/125mg),每日2次给药方案的可行性。
方法：通过对健康男性志愿者单次口服阿莫西林钠片625 mg,用微生物法测定阿莫西林的血药浓度及尿药浓度。
结果显示：血药浓度-时间曲线符合二房室模型,阿莫西林的主要药代动力学参数:Cmax为(7.69——0.74) mg·L-1,tmax为(1.39—0.53)h·t1/2B为(1.30——0.57) h,AUC0-]为(19. 95——1.76)mg·h·L-1,CL为(27. 83——3. 97)L·h-1, 24 h尿累积排泄百分率为(61. 34—23.45)%。
T>MIC为4.7—>8 h,占给药间隔比例为39% ——67%,对青霉素耐药肺炎链球菌株,T>MIC接近30%。
结论：对社区获得性呼吸道感染所常见敏感致病菌,阿莫西林钠625 mg,每日2次,有较好疗效。
参考文献：《阿莫西林/克拉维酸钾片在健康人体的药代动力学与药效学》1001-6821(2006)01-0040-04（二）治疗急性细菌性感染临床疗效：广谱半合成青霉素阿莫西林(经氨节青霉素,moxalin)抗菌谱广，抗菌作用强，在临床广泛应用于呼吸、泌尿、胆道等系统感染,对于敏感菌所致败血症、脑膜炎、皮肤软组织感染及伤寒也有较好疗效,但其对产酶耐药菌引起感染疗效不佳。
舒巴坦(sulbactam,SBT)为青霉烷矾类口一内酸胺酶抑制剂,能抑制临床上常见的质粒或染色体介导的日一内酸胺酶L”。
开发并应用日一内酸胺酶抑制剂与日一内酸胺类抗生素的复合制剂,可以有效解决细菌对日一内酸胺类抗生素的耐药问题。
为了评价IV类新药注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠的临床疗效和安全性,用阿莫西林/克拉维酸钾为对照药,进行多中性随机对照的临床研究,现总结如下。
方法：用多中心随机对照的方法,比较了国产阿莫西林钠/舒巴坦钠轻度感染,每次1.59,每12hl次,中、重度感染每次309,每12h或8hl次,与阿莫西林/克拉维酸轻度感染每次1.29,每12hl次;中、重度感染2.49,每12h或8hl次,治疗急性细菌性感染的临床疗效和安全性。
结果试验组的痊愈率和有效率分别为80.88%和95.58%,细菌清除率为96.42%;对照组的痊愈率和有效率分别为75.36%和94.20%,细菌清除率为95.24%,两组差异无统计学意义。
试验中末发现应用阿莫西林钠/舒巴坦钠的严重药物不良反应。
临床疗效比较：随机对照临床试验结果表明,试验组与对照组病例分别为68例和69例。
包括呼吸系感染90例,泌尿系感染47例。
试验组治疗轻度感染12例,中度感染43例,重度感染11例。
对照组治疗轻度感染12例,中度感染46例,重度感染9例。
试验组与对照组对轻、中、重度感染平均疗程分别8.25步280,9.67于3.08;8·74十2.17,9.65士2.39;1027土1.85,11.89上2.37。
呼吸系感染治疗试验组平均疗程(9.12天)比对照组(10.27天)短,尤以重度呼吸系感染差异显著,泌尿系感染治疗两组平均疗程无显著差异结论：国产阿莫西林钠/舒巴坦钠对急性细菌性感染的临床疗效好,且药物不良反应少。
参考文献：《阿莫西林钠/舒巴坦钠治疗急性细菌性感染疾病的多中心临床研究》1001一6821(2003)05一0323一07七、药物的不良反应超剂量使用注射用阿莫西林钠可能会增加患者肾损害发生风险。
注射用阿莫西林钠适用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株）所致各种感染中病情较重需要住院治疗或不能口服的患者。
国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示，注射用阿莫西林钠严重病例报告中肾损害问题比较突出，而肾损害的病例报告中，90%以上的病例属于超剂量用药。
2004年1月1日至2011年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到注射用阿莫西林钠的不良反应报告3349例，涉及不良反应表现4156例次，不良反应/事件主要表现为：皮肤及附件损害、消化系统损害、全身性损害、呼吸系统损害、神经系统损害、泌尿系统损害等；其中严重病例169例，占所有报告的5.04%，表现为泌尿系统损害的有54例，占所有严重病例的31.95%，主要表现为：血尿、急性肾衰竭、肾功能异常、间质性肾炎等注射用阿莫西林钠严重病例不良反应/事件累及系统前三位的分别是：全身性损害，主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热等；泌尿系统损害，主要表现为血尿、急性肾衰竭、肾功能异常、间质性肾炎等；呼吸系统损害，主要表现为呼吸困难、胸闷、憋气、哮喘等。
