注射用阿莫西林钠克拉维酸钾说明书

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性探究注射阿莫西林钠克拉维酸钾是根据阿莫西林钠（C16H19N3O5S）与克拉维酸钾（C8H9NO5）标示量5:1的比例，混合制作的无菌粉末[1-2]。

阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉霉素钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大的广谱β-内酰胺酶抑制作用，两者合用，可以保护阿莫西林免遭β-内酰胺酶水解。

临床治疗中将其广泛用于治疗各种感染性疾病，但具体用药过程中，将其放入到溶剂中，因稳定性不良，导致治疗效果不佳，限制了该药物的临床应用。

为了提高药物治疗效果，我们这次对不同溶剂中阿莫西林钠克拉维酸钾的稳定性进行研究，情况分析如下：1试药及方法1.1试药本次研究中所使用的试药主要包括：注射用阿莫西林钠克拉维酸钾（0.6g）、10%葡萄糖注射液（10%GS）、5%葡萄糖注射液（5%GS）、5%葡萄糖氯化钠注射液（5%GNS）、0.9%氯化钠注射液（0.9%NS）。

1.2方法采用高效液相色谱法测定溶液中阿莫西林钠克拉维酸钾的含量。

色谱条件：选择ApolloC18柱为色谱柱，并规定色谱柱为150mm×4.6mm，填料粒径长5μm；流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇的比例为95:5，流速为1.2mL/min；根据中国药典2010年版二部附录ⅣA，阿莫西林在220nm处有最大的特征吸收高峰,故波长设定为220nm，进样量设置为20μL。

1.3制备供试溶液先放置4个容量为100mL容量瓶，分别将2瓶阿莫西林钠克拉维酸钾加入其中，剂量分别设定为阿莫西林钠1.0g以及克拉维酸钾0.2g，然后分别将10%GS、5%GS、5%GNS、0.9%NS定容加入到容量瓶中，直至100ml刻度，混合均匀后留作备用。

1.4测定含量调配供试液结束后，从中抽取1mL，加水稀释到25mL容量瓶中，搅拌均匀后即刻测定具体的含量，测定值为100.0%，之后每间隔0.5-1h，测量一次，记录见表一。

1.5统计学分析统计数据资料均采用SPSS14.5软件包分析处理，采用t检验计量资料，并采用x2检验计数资料，组间对比有差异，有统计学意义（P＜0.05）。

阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。

妊娠：慎用哺乳：慎用阿莫西林克拉维酸钾(14：1)干混悬剂说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：阿莫西林克拉维酸钾(14：1)干混悬剂英文名称：Amoxicillin andClavulanatePotassium(14:1)for Suspension汉语拼音：AmoxilinKelaweisuanjia(14:1)Ganhunxuanji 【成份】本品为复方制剂，其组分为每袋含阿莫西林600mg和克拉维酸43mg。

【性状】本品为白色至淡黄色粉末或细颗粒；气芳香，味甜。

【适应症】本品适用于因肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（包括产B-内酰胺酶菌株）、卡他摩拉克菌（包括产B-内酰胺酶菌株）引起的反复发作的或难治性急性小儿中耳炎。

【规格】0.6438（C16H19N3O5S 0.6g 与C8H9NO50.043g）【用法用量】用法：口服，取本品适量，置于适量温开水中，搅拌至完全溶解后服用。

用量：按每日每公斤体重90mg计算，分2次服用，服用10 天。

或遵医嘱。

【不良反应】1、少数患者可出现轻度的恶心、呕吐、腹泻和假膜性结肠炎等胃肠道不良反应，如出现上述不良反应，可吃饭时服用，上述反应可改善或消失。

2、偶见尊麻疹样皮疹，发生尊麻疹和严重的麻疹样皮疹时，应停止使用本品。

3、极少数患者表现暂时性的肝功能异常。

【禁忌】下列情况禁用：1、对本品任何成份过敏。

2、对青霉素等B内酰酶类抗生素有过敏史者。

【注意事项】1、用前需做青霉素钠的皮内敏感试验，阳性反应者禁用。

2、未经医生慎重研究，妊娠期内建议不使用本品。

3、肝功能不全者慎用。

4、中度或重度肾功能衰竭的病人应用本品应按医嘱调整剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】由于妊娠期内口服氨苄西林类抗生素吸收有一定影响，故需经医生研究后决定。

另本品可通过乳汁排泄。

因此，哺乳期妇女应慎重。

注射用阿莫西林克拉维酸钾与磷酸川芎嗪存在配伍禁忌发表时间：2016-10-28T14:20:26.237Z 来源：《临床医学教育》2016年8月作者：孙亚娟[导读] 更换磷酸川芎嗪静点，未在出现白色浑浊，液体澄清透明，患者未诉不适。

围场满族蒙古族自治县医院护理部 068450【中图分类号】S859.5+1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-08-089-01阿莫西林克拉维酸钾为白色或类白色粉剂，广谱抗生素，规格为1.2g/支、0.5 g/支。

临床上用于治疗呼吸道感染、生殖泌尿道感染、皮肤及软组织感染、骨和关节感染，还可用于预防大手术感染等。

磷酸川芎嗪为白色粉剂，规格为50mg/支、100 mg/支，有抗血小板凝集，改善循环，活血化瘀的作用。

临床上用于治疗闭塞性脑血管病，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞及其他缺血性血管疾病，如脑供血不足、脉管炎等。

在临床应用中发现这两种药物存在配伍禁忌，现报道如下。

临床资料患者，女，50岁，于2009年1月10日以脉管炎收入我科。

遵医嘱给予5%葡萄糖250ml加阿莫西林克拉维酸钾1.2g静点，5%葡萄糖250ml加磷酸川芎嗪100mg静点。

在输完阿莫西林克拉维酸钾更换磷酸川芎嗪后，输液器的茂菲氏滴管内出现白色浑浊，摇晃后未消失，立即关闭水止，更换输液器，更换0.9%生理盐水100ml静点，观察10分钟后，更换磷酸川芎嗪静点，未在出现白色浑浊，液体澄清透明，患者未诉不适。

实验方法取1.2g阿莫西林克拉维酸钾1支，50mg磷酸川芎嗪1支，分别溶入5%葡萄糖5ml，待两种药完全溶解后，用一支5ml注射器先抽取阿莫西林克拉维酸钾溶液2ml，在抽取磷酸川芎嗪溶液2ml，注射器内立即出现白色浑浊，不论先后顺序，均出现同样结果。

讨论通过实验观察表明阿莫西林克拉维酸钾与磷酸川芎嗪存在配伍禁忌。

但是关于这两种药物的配伍禁忌，在药品使用说明书中未提到，在《256种药物配伍禁忌表》也未查到。

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾成份本品为复方制剂，其组分为：阿莫西林钠和克拉维酸钾。

每1.2g本品含阿莫西林1.0g，克拉维酸0.2g。

阿莫西林钠化学名为：(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠。

阿莫西林钠化学结构式：分子式为：C16H18N3NaO5S分子量为：387.4克拉维酸钾化学名称：（Z）- (2S，5R)-3-(2-羟亚乙基)－7－氧代－4－氧杂－1－氮杂双环[3.2.0] 庚烷－2－羧酸钾。

克拉维酸钾化学结构式：分子式为：C8H8KNO5分子量为：237.252性状本品为白色或类白色粉末。

3适应症1．上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎。

2．下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染。

3．泌尿系统感染：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。

4．皮肤和软组织感染：疖、脓肿、蜂窝织炎、伤口感染、腹内脓毒病等。

5．其它感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染。

4规格1.2g(含阿莫西林1.0g与克拉维酸0.2g)5用法用量治疗感染用量成人和12岁以上儿童常用剂量：每8小时一次，每次1.2g；严重感染者：可增加至每6小时一次，每次1.2g。

3个月-12岁儿童常用剂量：每8小时一次，每次每公斤体重30mg*;严重感染者：可增加至每6小时一次，每次每公斤体重30mg。

0-3个月儿童围产期的早产儿及足月新生儿，每12小时给药一次，每次每公斤体重30mg；随后增加至每8小时一次，每次每公斤体重30mg。

*每300mg本品含阿莫西林25mg和克拉维酸5mg。

成人预防手术感染用量通常于诱导麻醉时静脉给予本品1.2克。

对于有高感染危险性的手术，如结肠手术患者，可在24小时内给予3-4次本品，每次1.2克，可于0、8、16、24小时给药。

【禁忌】青霉素过敏者禁用本品。

对其它β-内酰胺类抗生素，如头孢菌素，过敏者禁用本品。

既往曾出现与本品或青霉素类药物相关的黄疸或肝功能改变者禁用本品。

使用本品前需做青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。

【注意事项】有报道接受青霉素治疗的病人曾出现严重且偶发致命的过敏反应（过敏性休克），此反应仅见于对青霉素过敏者（请参加【禁忌】）。

有个别病人服用本品出现肝功能改变。

由于这种变化的临床意义尚未确定，所以对肝功能不全的病人，使用本品必须谨慎。

很少有报道出现严重可逆转的阻塞性黄疸，这种症状和体征也可能出现在停药六周后。

对于中度或严重肾功能不全的病人，按肾功能不全病人的【用法用量】调整本品的使用剂量。

传染性单核细胞增多症患者使用阿莫西林易发生红斑性皮疹。

怀疑有传染性单核细胞增多症的患者应避免使用本品。

长期使用本品可能会造成耐药菌生长。

若病人需接受大剂量本品注射给药治疗时，对于限钠饮食的病人，应将本品所含钠量计入摄钠总量。

尿量减少的患者，特别是肠外给药治疗时，罕见出现结晶尿。

服用高剂量的阿莫西林时，建议患者足量摄入液体并保证足够的尿量排出，以降低发生阿莫西林结晶尿的可能性。

【对驾驶员及机械师的影响】尚未发现有不良影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】动物（大鼠及小鼠）生殖毒性试验表明：口服或非肠道给予本品，均无致畸作用。

在对早期、未成熟胎膜的单独研究中（pPROM），有预防性使用本复方治疗增加新生儿坏死性结肠炎的危险性报道。

本品用于孕妇病例有限，与所有药物一样，除非医师认为有必要，否则孕妇应避免使用本品，尤其是妊娠三个月内。

哺乳期可以使用本品。

分泌到乳汁中的微量本品，除了过敏的危险性外，对哺乳期的婴儿没有危害。

【儿童用药】见用法用量。

【老年用药】无特殊要求。

【药物相互作用】有报道某患者使用本品可延长出血时间及凝血酶原时间，故接受抗凝治疗的患者使用本品应慎重。

与其它广谱抗生素一样，本品与口服避孕药合用可降低后者药效，应事先声明。

注射用阿莫西林克拉维酸钾稳定性考察报告一、背景注射用阿莫西林克拉维酸钾为广谱青霉素阿莫西林与酶抑制剂克拉维酸的复合制剂，属于非限制使用级抗菌药物，临床广泛用于治疗儿童及成人社区获得性肺炎、皮肤和软组织感染等。

近期，我院儿科病区反映该药配置过程中易变色，给临床使用造成困惑，不知道是药品稳定性有问题还是配置操作不规范造成。

为考察药物稳定性，摸索最佳配置方法，药剂科与儿科联合，选取注射用阿莫西林克拉维酸钾（1.2g 华北制药生产批号F7025605）进行对照试验。

二、实验过程1.实验器材20ml注射器7支、避光袋1个由儿科二病区提供；1.2g 阿莫西林克拉维酸钾7瓶、0.9%氯化钠注射液100mL 5袋、5%葡萄糖注射液100ml 1袋、室内温度计1个由儿科药房提供。

2.实验目的考察浓度、温度、溶媒、光线、放置时间对阿莫西林克拉维酸钾稳定性的影响。

3.实验设计试验共设7组，见表1。

表中未特别注明者，按照标准条件处理，标准条件为：在25±2℃下，向1.2g药瓶中加入20mL生理盐水溶解，并立即加入到100mL 生理盐水输液袋中。

1、2为高浓度组，3、4为对照组、5号用5%GS做溶媒，6号避光，7号为高温组。

配制操作：付俊拍照及记录：董自然、赵洁试验场地：（1）室温组：儿科二病区配液室；（2）高温组：检验科三、实验结果实验过程中，1号、2号、5号、7号四组药液颜色在4h内发生变化，具体情况见表2。

1.高浓度组（1.2g/10ml）药液颜色变化对比组图0min 20min 60min 120min 240min 2.高温组（37℃）药液颜色变化对比组图0min 60min 120min 180min 240min四、小结1.浓度、温度、溶媒可明显影响阿莫西林克拉维酸钾药液的稳定性。

高浓度组（1.2g/10ml）放置20min，高温组（37℃）放置30min，5%葡萄糖注射液作溶媒组放置120min，药液即变淡黄色，且放置时间越长药液颜色越深。

阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。

妊娠：慎用哺乳：慎用阿莫西林克拉维酸钾（14：1）干混悬剂说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：阿莫西林克拉维酸钾（14：1）干混悬剂英文名称：Amoxicillin andClavulanatePotassium(14:1)for Suspension汉语拼音：AmoxilinKelaweisuanjia(14:1)Ganhunxuanji 【成份】本品为复方制剂，其组分为每袋含阿莫西林600mg和克拉维酸43mg。

【性状】本品为白色至淡黄色粉末或细颗粒；气芳香，味甜。

【适应症】本品适用于因肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、卡他摩拉克菌（包括产β-内酰胺酶菌株）引起的反复发作的或难治性急性小儿中耳炎。

【规格】0.643g (C16H19N3O5S 0.6g与C8H9NO5 0.043g)【用法用量】用法：口服，取本品适量，置于适量温开水中，搅拌至完全溶解后服用。

用量：按每日每公斤体重90mg计算，分2次服用，服用10天。

或遵医嘱。

【不良反应】1、少数患者可出现轻度的恶心、呕吐、腹泻和假膜性结肠炎等胃肠道不良反应，如出现上述不良反应，可吃饭时服用，上述反应可改善或消失。

2、偶见荨麻疹样皮疹，发生荨麻疹和严重的麻疹样皮疹时，应停止使用本品。

3、极少数患者表现暂时性的肝功能异常。

【禁忌】下列情况禁用：1、对本品任何成份过敏。

2、对青霉素等β内酰酶类抗生素有过敏史者。

【注意事项】1、用前需做青霉素钠的皮内敏感试验，阳性反应者禁用。

2、未经医生慎重研究，妊娠期内建议不使用本品。

3、肝功能不全者慎用。

4、中度或重度肾功能衰竭的病人应用本品应按医嘱调整剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】由于妊娠期内口服氨苄西林类抗生素吸收有一定影响，故需经医生研究后决定。

另本品可通过乳汁排泄。

因此，哺乳期妇女应慎重。

国家药品监督管理局公告2019年第14号——关于修订阿莫西林（钠）克拉维酸钾制剂说明书的公告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2019.02.26•【文号】国家药品监督管理局公告2019年第14号•【施行日期】2019.02.26•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局公告2019年第14号关于修订阿莫西林（钠）克拉维酸钾制剂说明书的公告为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对阿莫西林（钠）克拉维酸钾制剂（包括注射剂、片剂、混悬剂、颗粒剂和胶囊剂）说明书【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】等项进行修订。

现将有关事项公告如下：一、所有阿莫西林（钠）克拉维酸钾制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照阿莫西林克拉维酸钾口服制剂说明书修订要求（见附件1）或阿莫西林钠克拉维酸钾注射剂说明书修订要求（见附件2），提出修订说明书的补充申请，于2019年4月26日前报省级药品监管部门备案。

修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。

在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

各阿莫西林（钠）克拉维酸钾制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。

二、临床医师、药师应当仔细阅读阿莫西林（钠）克拉维酸钾制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。

四、各省级药品监管部门应当督促行政区域内的上述药品生产企业按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作；对违法违规行为组织依法严厉查处。

特此公告。

附件：1.阿莫西林克拉维酸钾口服制剂说明书修订要求2.阿莫西林钠克拉维酸钾注射剂说明书修订要求国家药监局2019年2月26日。

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶于50～100ml氯化钠注射液中，静脉滴注30分钟，由于本品在溶液中稳定性差，须临用前配制，配制后的溶液一次使用。

【不良反应】1．少数患者可见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，对症治疗后一般可继续给药。

2．偶见荨麻疹和皮疹（尤易发生于传染性单核细胞增多症者），若发生，应停止使用本品，并对症治疗。

3．可见过敏性休克、药物热和哮喘等。

4．偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。

5．文献报道个别患者注射部位出现静脉炎。

【禁忌】青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。

【注意事项】1．患者每次开始使用本品前，必须先进行青霉素皮试。

2．对头孢菌素类药物过敏者、严重肝功能障碍者、中度或严重肾功能障碍者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。

3．本品与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有交叉过敏性。

若有过敏反应产生，则应立即停用本品，并采取相应措施。

4．本品和氨苄西林有完全交叉耐药性，与其他青霉素类和头孢菌素类有交叉耐药性。

5．肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间期；血液透析可影响本品中阿莫西林的血药浓度，因此在血液透析过程中及结束时应加用本品1次。

6．对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，在使用本品前应进行暗视野检查，并至少在4个月内，每月接受血清试验一次。

7．长期或大剂量使用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠水平。

8．对实验室检查指标的干扰：（1）硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响；（2）可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值升高。

9．本品溶解后应立即给药，剩余药液应废弃，不可再用。

制备好的本品溶液不能冷冻保存。

10．本品不宜肌内注射。

11．本品在含有葡萄糖、葡聚糖或酸性碳酸盐的溶液中会降低稳定性，故本品不能与含有上述物质的溶液混合。