福斯利诺(碳酸镧)幻灯片

原子半径的收缩比离子半径的收缩小得多。由于镧系收缩，Y3+半径（88pm）落在
Er3+(88.1pm)附近，Sc3+的半径接近Lu3+，在自然界中Y，Sc常同镧系元素共生，成为 稀土元素成员。
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镧系元素的原子半径、离子半径
左表示出镧系元素的原子半径、离
原子 元素 金属原子 离子半径/ pm
25.2.1 镧系元素的价电子层结构
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镧系元素气态原子的4f轨
道的充填呈现两种构型,即4fn－
15d16s2和4fn6s2，这两种电 子
Ln2O3在水中发生水合作用而形成水合氧化物
构型的相对能量如图1所示: 另一方面，激发的结果增加了一个成键电子，成键时可以多释放出一份成键能。
3 镧系元素的发光材料
99.5
次填充的(n－2)f电子其屏蔽常数可能略
61 Pm 181.0
97.9
小于1.00(有文献报告为0.98)，对核电荷
62 Sm 180.2 111 96.4
的屏蔽不够完全,使有效核电荷Z*递增，
63 Eu 204.2 109 95.0
核对电子的引力增大使其更靠近核；而
64 Gd 180.2
93.8
84.8
过渡系的Zr和Hf、Nb与Ta、Mo与W三 对元素的半径相近，化学性质相似，分 离困难。
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原子半径
将镧系元素的原子半径随原子序数的变化作图
58 Ce 3
182. 90.
较低，而其余元素皆为4fn6s2
。 f 区过渡元素是指正在充填七条(n－2)f轨道的14个电子的镧系和锕系元素。
一方面, 镧系元素原子半径从La的187.

1
2
3
碳酸镧 盐酸司维拉姆
*
*P < 0.05 碳酸镧 vs 盐酸司维拉姆
4 （周） *
该研究为一项随机、开放式、交叉对照研究，共入组181例年满18岁维持每周2-3次血液透 析至少2个月的5期慢性肾衰竭患者，随机分别接受碳酸镧（2250-3000mg/天, n=95）或盐 酸司维拉姆（4800-6400mg/天, n=86）治疗4周，然后经过2周洗脱期后，两组患者互换治 疗方案，再进行4周治疗，观察血磷的变化情况。
Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.
12
福斯利诺快速降低透析患者血磷
交叉对照研究显示：福斯利诺快速有效降低透析患者血磷
血磷较基线变化(mg/dL)
00 –0.2 –0.4 –0.6 –0.8 –1.0 –1.2 –1.4 –1.6 –1.8 –2.0
• CKD 3-4期血磷水平＞4.6mg/dl，或CKD5期血磷水平＞
5.5mg/dl的患者每日经食物摄入的磷应限制在800-1000mg
中华肾脏病学会CKD-MBD诊疗指导：
• CKD 5D期患者，血磷超过目标值，建议限制饮食磷摄入（ 800-1000mg/d）
• 建议选择磷吸收率低，磷/蛋白比值低的食物，限制摄入含有 大量磷酸盐添加剂的食物
碳酸钙在 PH5 的时候结合磷最佳
碳酸镧在 PH3-7
的时候结合磷最佳
醋酸钙和司维拉姆在 PH7 的时候结合磷最佳
Autissier V, et al. J Pharm Sci 2007;96:2818–2827; Fallingborg J, et al. Aliment Pharmacol Ther 1989;3:605–613; Sheikh MS, et al. J Clin Invest 1989;83:66–73; Rosenbaum DP, et al. Nephrol Dial Transplant 1997;12:961–964.

Palmer SC, et al. JAMA. 2011;305(11):1119-1127.
4
透析患者高磷血症治疗的“3D”原则
Diet Dialysis Drugs
低磷饮食 规律性透析，每周3次 使用磷结合剂治疗
5
K/DOQI指南对CKD患者磷摄入量推荐
K/DOQI慢性肾脏病临床实践指南：
*入组时做第一次骨活检
Freemont AJ, et al. Clin Nephrol. 2005;64(6):428-37.
18
与碳酸钙相比， 碳酸镧可显著延缓血透患者冠脉钙化进展
换用碳酸镧6个月后冠脉钙 化评分显著下降
换用碳酸镧6个月后冠脉钙化 评分变化百分比显著下降
P=0.036
碳酸钙组 碳酸镧组
3
血磷升高导致CKD患者死亡风险增加
慢性肾脏病患者的死亡和心血管事件风险与血磷升高水平 呈显著相关；与血钙和甲状旁腺激素的水平无明显相关
该研究分别筛选了MEDLINE(1948-2010)和EMBASE(1947-2010)两大数据库中的文献，符合标准 的47项研究中的327644例患者进行荟萃分析。
Ohtake T, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013.
19
COSMOS研究：与其他治疗方案相比 含有碳酸镧的治疗方案死亡风险最低
单药治疗：碳酸镧能更好的 降低全因死亡风险
联合治疗：碳酸镧+司维拉姆治 疗能更好的降低死亡风险
Cannata-Andía JB, et al. Kidney Int. 2013. [Epub ahead of print]
Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19.

通过限磷饮食控制血磷弊大于利
Shinaberger CS et al. Am J Clin Nutr 2008;88:1511-18.
各国透析患者磷达标情况
DOPPS 2010
依据2003年K/DOQI指南(血磷水平在3.5-5.5mg/dL)，各国高磷患者的比例,%
依据2009年KDIGO指南(血磷水平在2.5-4.5mg/dL)，各国高磷患者的比例,%
24.1%
29.7%
42.1%
32.2%
38.5%
19.3%
38.7%
27.3%
32.4%
比利时
加拿大
德国
意大利
日本
西班牙
瑞典
英国
美国
51%
57%
69%
58%
71%
47%
64%
52%
63%
比利时
加拿大
德国
意大利
日本
西班牙
瑞典
英国
美国
各国透析患者血磷状况（DOPPS in China）
磷结合剂的选择
London et al. Nephrol Dial Transplant 2003;18:1731–1740
ESRD患者动脉中层钙化影响全因和心血管死亡率
持续控制血磷可降低死亡率
1. Adapted from Danese MD et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1423–9
Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2006;102:c61-c71.
6年研究：碳酸镧疗效持久稳定
碳酸镧能快速并持续控制血磷水平长达6年
在参加延伸研究的93例患者中，有22例患者完成6年随访，其中2/3的患者接受碳酸镧2250-3000mg/天的治疗。研究结果显示，碳酸镧可长期维持血磷水平，并且不会增加不良反应的发生。