创伤弧菌脓毒症

【摘要】目的:探讨创伤弧菌（Vibrio vulnificus，VV）脓毒症大鼠肺组织脂多糖受体CD14 mRNA、核因子-κB（NF-κB）基因的表达及其动态变化。

方法:SD雄性大鼠60只，随机分为6组，每组10只。

第1组：正常对照组（NC组）；第2～6组为VV组: 予大鼠下肢皮下注射VV，造成VV脓毒症模型，以注射VV后2、6、9、12、16 h各时间点分别为2～6组。

取各组大鼠部分肺组织，用RT-PCR法测定大鼠肺组织不同时间点CD14 mRNA、NF-κB mRNA的表达。

结果: NC组大鼠肺组织有少量CD14、NF-κB mRNA表达，分别为0.392±0.056和0.366±0.179。

感染VV后大鼠肺组织CD14 mRNA表达增加，2、6、9、12、16 h的表达量分别为0.976±0.180，1.148±0.218，1.026±0.033，0.988±0.129，0.970±0.125。

大鼠肺组织NF-κ B mRNA表达量也明显增加，2、6、9、12、16 h的表达量分别为0.763±0.215，1.100±0.101，1.068±0.174，1.057±0.076和0.800±0.205。

与NC组相比，二者均明显升高（P＜0.05）。

结论:VV脓毒症大鼠肺组织CD14、NF-κB的基因表达水平在脓毒症中明显升高，其与脓毒症的发生、发展密切相关，动态监测其改变对VV脓毒症发病过程具有一定的预警意义。

【关键词】创伤弧菌；脓毒症；脂多糖受体CD14；核因子-κB；基因Gene expression and the dynamic change of pulmonary lipopolysaccharide receptor CD14 and NF-κB in rats with Vibrio vulnificus sepsis ZHENG A-mai*，CHEN Yu-xi，LI Meng-fang，LIANG Huan，LU Zhong-qiu. *Department of Emergercy Medical，the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou，325000Abstract: Objective: To detect the Gene expression and the dynamic change of pulmonary lipopolysaccharide receptor CD14 and NF-κB in rats with Vibrio vulnificus (VV) sepsis. Methods: Sixty male Sprague-Dawley (SD) rats were equally divided into six groups randomly. The first group was named control group. VV groups include the second to sixth group which were injected VV to make VV sepsis model. Samples were taken from control group and the second group to the sixth group at the timepoint of 2，6，9，12，16 h after injection respectively，the genes of pulmonary lipopolysaccharide receptor CD14 and NF-κB in rats'lung were measured in the different time by the method of RT-PCR. Results: The Gene expression of pulmonary lipopolysaccharide receptor CD14 and NF-κB in the control group was a low level（0.392±0.056，0.366±0.179），but they increased significantly at 2 h（0.976±0.180，0.763±0.215），6 h（1.148±0.218，1.100±0.101），9 h（1.026±0.033，1.068±0.174），12 h（0.988±0.129，1.057±0.076），16 h（0.970±0.125，0.800±0.205）after VV being injected（P ＜0.05）. Conclusion: Our data suggest that the Gene expression of pulmonary lipopolysaccharide receptor CD14 and NF-κB elevation are associated with the development of VV sepsis. Monitoring the change of the Gene expression of pulmonary lipopolysaccharide receptor CD14 and NF-κB in the lung have the benefit of mastering the VV sepsis progress.Key words: Vibrio vulnificus；sepsis；CD14；NF-κB；gene创伤弧菌（Vibrio vulnificus，VV）是一种高致死性嗜盐性G-弧菌，可引起严重的伤口感染、脓毒症等[1]。

高度警惕发生创伤弧菌脓毒血症的可能*导读：创伤弧菌(vibriovulnificus)为非霍乱弧菌,1970年Roland首先报道了由创伤弧菌感染引起小腿坏疽和内毒素性休克;在美国、丹麦、西班牙、以色列及我国台湾等一些沿海城市相继由创伤弧菌感染的临床报告;而国内1991年由姜红首先报道创伤弧菌败血症死亡1例;近来浙江省温州地区陆续有创伤弧菌败血症病例报告，大多因多器官功能障碍而死亡。

可见创伤弧菌感染是一种少见而又致命性的重要疾病。

……
早期临床诊断是提高生存率的关键,早期联合抗菌药物治疗结合早期外科手术治疗下肢创伤弧菌感染所致脓毒血症有显著的疗效。

乌司他丁对创伤弧菌脓毒血症的临床治疗具有重要作用,其作用机制可能为乌司他丁是一种酶抑制剂,可抑制磷脂酶、蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶及糖、脂类的水解酶及CPK等多种酶的活性,降低白细胞介素、TNF等炎症介质的产生,清除氧自由基,稳定溶酶体膜等，因而乌司他丁可显著改善循环状态及多器官功能,降低MODS患者病死率。

由于创伤弧菌感染具有高度致死性,因此,对该病的预防十分重要,要告诫高危人群不吃生海鲜,已有皮肤创口的患者不能接触海水，对那些近来有生吃海鲜史,出现发热、皮肤损害或低血压的患者,临床医师要高度警惕发生创伤弧菌脓毒血症的可能。

《创伤弧菌脓毒症诊疗方案》要点1 引言创伤弧菌脓毒症是由创伤弧菌（vibrio vulnicus）感染导致的急重症，起病急、进展凶猛，救治困难，约50%～70%的患者在48h内死于脓毒性休克及多脏器功能衰竭。

该疾病散发少见，多数临床医师对该病的诊治缺乏相应的经验，由此造成延误诊治的案例时有发生。

2 创伤弧菌脓毒症特点2.1 病原学创伤弧菌为革兰阴性杆菌，隶属于弧菌属，首先由美国CDC分离获得。

嗜盐，自然生长在温暖海水中，水温低于17或污染的海水中难以生长，常寄生在贝壳类的海洋生物中(如牡蛎，蚌等)。

携带在海产品中的创伤弧菌在室温下可以大量繁殖，处置不当时可因此感染人类致病。

2.2 流行病学创伤弧菌脓毒症常年散发，近年呈上升趋势，具有较明显的区域性和季节性。

2.3 致病机制创伤弧菌脓毒症致病机制复杂，与以下因素有关：（1）宿主环境耐受。

（2）铁摄取。

（3）细胞损伤与细胞毒作用。

(4）毒力的调控。

2.4 临床分型及演变特点创伤弧菌感染主要表现有三种临床亚型，包括原发性脓毒症（43.1％）、创伤感染（45.9％）和胃肠炎（5％）。

原发性脓毒症：常见于生食牡蛎等贝壳类海鲜后，病原体通过胃肠道入血，暴发脓毒症。

主要表现包括急起发热、寒战、休克和典型血性大疱样皮损。

创伤感染：往往是由于身体原有创口接触带菌海水或被海生动物刺伤而感染，表现为肢体局部的皮肤、肌肉坏死等，亦可迅速发展为继发性脓毒症，危急生命，需要截肢。

胃肠炎：以腹痛、腹泻等消化道症状为主，症状较轻，一般无需住院。

2.5 实验室及辅助检查特点（1）血液检查：血小板可显著降低、凝血功能明显障碍、代谢性酸中毒及肝肾功能损害。

血清肌酸激酶(CK) 可明显升高，其升高的水平能反映局部病变的严重程度。

（2）病原学检查：血液、渗出液、水疱液、脑脊液等培养均可分离出创伤弧菌，是临床确诊的金标准。

（3）影像学检查：影像学检查可以协助判断病灶局部及重要脏器的受累情况。

创伤性脓毒症：一种致命的并发症摘要脓毒症是创伤后死亡的主要原因。

作为一种危及生命的医疗紧急情况，它被定义为身体对感染的极端反应。

如果不及时治疗，脓毒症可迅速导致组织损伤和器官衰竭。

通过代谢适应和修复过程限制组织损伤的能力与宿主的过度免疫反应有关。

根据脓毒症快速序贯器官功能衰竭评分（qSOFA）对脓毒症进行早期预测非常重要，可以在急诊和ICU启动准确的治疗，降低发病率和死亡率。

许多因素会增加创伤患者并发症的发生率和脓毒症的发展，这对创伤医生来说是一个挑战。

已经研究了几种有助于识别和预测宿主经历多发创伤和脓毒症的炎症和免疫反应的早期生物标志物：降钙素原（PCT），C反应蛋白（CRP），糖化血红蛋白（HbA1c），中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR），白细胞介素-17（IL-17），半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1），血管紧张素-1（Vanin-1），高密度脂蛋白（HDL）和凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)。

一旦诊断出脓毒症，必须立即开始治疗，使用适当的经验性抗菌药物、多功能支持治疗和代谢控制，然后根据血培养进行特定的抗生素治疗。

由于脓毒症参与多发伤的疾病过程已被公认为ICU患者结局的关键事件，因此创伤专家及早识别脓毒症过程的能力已成为降低死亡率和改善临床预后的关键特征。

介绍:创伤和脓毒症是21世纪需要重新关注的重要医学问题。

创伤患者偶尔会发生脓毒症，其中10%的创伤死亡是由于脓毒症。

根据美国疾病控制预防中心（CDC）的数据，创伤是45岁以下人群死亡的主要原因，在这类死因中，创伤和感染继发的脓毒症是主要原因，据估计，每年有超过75万的住院患病率，死亡率接近30%。

60%的创伤患者在到达医院之前死亡，而60%的死亡发生在入院后的最初几个小时内。

损伤相关死因中感染占10%，入院后48 h死亡占54%，入院7 d后死亡占76%。

创伤性感染通常与多个器官功能障碍有关，通常出现在最初4天内。

一些创伤患者出现全身炎症反应综合征（SIRS），另一部分患者可能出现相反的代偿性抗炎反应综合征（CARS），炎症反应明显减轻。

创伤弧菌脓毒症病理组织学及血清细胞因子动态变化研究卢中秋;邱俏檬;李海燕;梁欢;胡国新;王明山;李景荣【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2007(29)1【摘要】目的探讨大鼠创伤弧菌(VV)脓毒症时病理组织学及血清细胞因子的动态变化情况.方法制作大鼠VV脓毒症模型(VV组),光镜下观察染菌大鼠主要脏器病理改变,ELISA法测定染菌后各时间点大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)含量.结果染菌后16h光镜可见肺充血、出血明显,间质弥漫性炎细胞浸润,肺泡间隔形态改变,有局灶性坏死,肺纤维组织增生;肌肉呈严重蜂窝织炎,可见肌纤维断裂,有灶性坏死.染菌后2h起血清TNF-α含量明显升高(P＜0.05);染菌后9h 起血清IL-10含量升高(P＜0.05).结论 VV脓毒症可致肺、肌肉等多组织脏器损害,VV脓毒症早期血清中以促炎因子TNF-α升高为主,脓毒症中后期时抗炎因子IL-10逐渐增多.【总页数】3页(P23-25)【作者】卢中秋;邱俏檬;李海燕;梁欢;胡国新;王明山;李景荣【作者单位】325000,温州医学院附属第一医院急诊科;325000,温州医学院附属第一医院急诊科;325000,温州医学院附属第一医院急诊科;325000,温州医学院附属第一医院急诊科;温州医学院药理研究室;温州医学院附属第一医院检验科;325000,温州医学院附属第一医院急诊科【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.大鼠创伤弧菌脓毒症时外周血脂多糖受体mCD14的表达及其动态变化 [J], 卢中秋;梁欢;李景荣;邱俏檬;章圣辉;周铁丽;胡国新;吴斌2.大鼠创伤弧菌脓毒症时外周血脂多糖受体mCD14的表达及其动态变化 [J], 卢中秋;梁欢;李景荣;邱俏檬;章圣辉;周铁丽;胡国新;吴斌3.酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症凝血因子的动态变化 [J], 洪广亮;卢中秋;邱俏檬;梁欢;王明山4.雏鸡人工感染柔嫩艾美耳球虫病理组织学动态变化研究 [J], 田晶华;丁熙成;柳建新5.慢性肝病患者并发创伤弧菌脓毒症研究现状 [J], 洪广亮;卢中秋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

下肢创伤弧菌感染所致脓毒血症的临床治疗卢中秋;卢才教;陈雷;程俊彦;李景荣;黄唯佳;李秉熙;周铁丽【期刊名称】《温州医学院学报》【年(卷),期】2003(033)005【摘要】@@ 创伤弧菌(Vibrio vulnificus)为嗜盐性海生G-杆菌属,Roland在1970年首先报道由创伤弧菌感染引起小腿坏疽和内毒素性休克,美国、西班牙、日本、我国台湾等国家和地区的一些沿海城市相继有创伤弧菌感染的临床报告,然而在祖国大陆沿海关于创伤弧菌感染的病例报道十分罕见.近几年来,我们报告过浙江温州地区陆续发生创伤弧菌脓毒血症引起死亡的病例.该病起病急,病情进展快,病死率高,是一种致命性的重要疾病.为此,我们对下肢创伤弧菌感染所致脓毒血症的早期临床治疗进行探讨.【总页数】1页(P327-327)【作者】卢中秋;卢才教;陈雷;程俊彦;李景荣;黄唯佳;李秉熙;周铁丽【作者单位】温州医学院第一附属医院,浙江,温州,325000;温州医学院第一附属医院,浙江,温州,325000;温州医学院第一附属医院,浙江,温州,325000;温州医学院第一附属医院,浙江,温州,325000;温州医学院第一附属医院,浙江,温州,325000;温州医学院第一附属医院,浙江,温州,325000;温州医学院第一附属医院,浙江,温州,325000;温州医学院第一附属医院,浙江,温州,325000【正文语种】中文【中图分类】R515.3【相关文献】1.1例下肢创伤弧菌所致脓毒血症的护理 [J], 路杨;冯洁惠2.对1例由新型布尼亚病毒感染所致发热伴血小板减少综合征合并链球菌感染的脓毒血症患者进行治疗的效果探析 [J], 林玲3.下肢创伤弧菌感染性脓毒血症的护理体会 [J], 何小兰;唐慧娟;钟建莲;卢才教4.下肢创伤弧菌感染性脓毒血症的诊治体会 [J], 卢才教;卢中秋;林才;陈雷;徐建军;黄唯佳;周铁丽5.一例下肢被海鱼刺伤感染创伤弧菌报道并文献复习 [J], 郑林洋; 曾允富; 王溶; 程少文; 彭磊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2019年第6期创伤弧菌脓毒症是由创伤弧菌(vi br i o vul ni f i -cus ,V V )感染引起的最致命的疾病,好发于慢性肝病患者及免疫功能低下的人群。

主要临床表现为急起发热和特征性血性大疱样肢体皮损等,病情进展迅速,一般24~48h 快速出现休克和多器官功能障碍综合征(M O D S),约50%~70%的患者于48h 内死于脓毒性休克和多脏器功能衰竭。

2006-08Em er gi ng i nf ect i on di s eas es 杂志将V V 列入最危险的细菌之一。

早期诊断,早期、联合、足量应用敏感抗菌药物,及时外科干预治疗是改善患者预后的关键环节。

感染途径和易感人群带菌海水、牡蛎等贝壳类海生动物是V V 感染的主要传播媒介。

其主要感染途径为生吃牡蛎等海鲜和经过肢体破损创口接触海水、海生物刺伤肢体,前者由肠道感染所引起,表现为V V 性脓毒症,后者为肢体局部的皮肤、肌肉坏死等,迅速发展为败血症。

但流行病学调查发现大部分患者的感染途径不明,其病因有待进一步研究。

慢性肝病人、长期嗜洒是V V 脓毒症的主要易感人群,其他高危人群还有:血色病、恶性肿瘤、免疫抑制状态、慢性肾功能不全、糖尿病等。

V V 脓毒症的发病及预后与慢性肝病密切相关,可能机制:(1)肝脏网状内皮细胞功能受损,对细菌的吞噬作用减弱,致肠源性细菌入血;(2)门体静脉侧支循环建立,肠道细菌由门脉通过短路直接进入体循环;(3)肠道通透性屏障破坏使肠腔壁细菌进入全身循环的通道增加;(4)肝脏合成的免疫物质明显减少等因素有关。

致病机制V V 致病机制复杂,至今尚未明确,目前认为是多种致病因子、多途径共同作用的结果。

(1)对宿主环境耐受:V V 的荚膜多糖能抵抗机体的吞噬清除作用,使菌体能在机体内存活。

(2)铁摄取:血清过量铁元素可显著提高V V 的半数致死率和病原体负载,菌体对铁的摄取使其能快速增殖。

(3)细胞损伤与细胞毒作用:V V 毒力因子包括溶细胞素、金属蛋白酶、R t x-A l 、LPS 等多种,可直接造成细胞损伤作用。

创伤弧菌生物安全等级
（实用版）
目录
1.创伤弧菌的概述
2.创伤弧菌的生物安全等级
3.创伤弧菌对人类的影响
4.如何预防和处理创伤弧菌感染
正文
一、创伤弧菌的概述
创伤弧菌（Vibrio cholerae）是一种弧菌属的细菌，主要存在于海水、河口和海鲜等环境中。

创伤弧菌感染是一种常见的食物中毒，主要通过食用未经充分加热或被污染的海鲜食品传播给人类。

二、创伤弧菌的生物安全等级
创伤弧菌的生物安全等级为 2 级。

2 级生物安全等级的实验室要求相对较高，需要具备一定的生物安全设施和防护措施，以保证实验人员和周围环境的安全。

三、创伤弧菌对人类的影响
创伤弧菌感染会导致人类患上创伤弧菌病，其症状主要表现为剧烈腹泻、呕吐、脱水等。

严重时，创伤弧菌病会导致患者脱水、电解质紊乱和酸碱平衡失调，甚至危及生命。

四、如何预防和处理创伤弧菌感染
预防创伤弧菌感染的最有效方法是避免食用未经充分加热或被污染的海鲜食品。

此外，加强食品卫生管理、保证海鲜食品的清洁和安全，以及加强个人卫生习惯，如勤洗手、避免与患者密切接触等，也能有效预防
创伤弧菌感染。

处理创伤弧菌感染的方法主要包括及时就诊、补充水分和电解质、调整酸碱平衡等。

在严重情况下，可能需要采取抗生素治疗。

总之，创伤弧菌虽然属于 2 级生物安全等级，但其对人类的影响不容忽视。