创伤弧菌脓毒症

【摘要】目的:探讨创伤弧菌（Vibrio vulnificus，VV）脓毒症大鼠肺组织脂多糖受体CD14 mRNA、核因子-κB（NF-κB）基因的表达及其动态变化。

方法:SD雄性大鼠60只，随机分为6组，每组10只。

第1组：正常对照组（NC组）；第2～6组为VV组: 予大鼠下肢皮下注射VV，造成VV脓毒症模型，以注射VV后2、6、9、12、16 h各时间点分别为2～6组。

取各组大鼠部分肺组织，用RT-PCR法测定大鼠肺组织不同时间点CD14 mRNA、NF-κB mRNA的表达。

结果: NC组大鼠肺组织有少量CD14、NF-κB mRNA表达，分别为0.392±0.056和0.366±0.179。

感染VV后大鼠肺组织CD14 mRNA表达增加，2、6、9、12、16 h的表达量分别为0.976±0.180，1.148±0.218，1.026±0.033，0.988±0.129，0.970±0.125。

大鼠肺组织NF-κ B mRNA表达量也明显增加，2、6、9、12、16 h的表达量分别为0.763±0.215，1.100±0.101，1.068±0.174，1.057±0.076和0.800±0.205。

与NC组相比，二者均明显升高（P＜0.05）。

结论:VV脓毒症大鼠肺组织CD14、NF-κB的基因表达水平在脓毒症中明显升高，其与脓毒症的发生、发展密切相关，动态监测其改变对VV脓毒症发病过程具有一定的预警意义。

【关键词】创伤弧菌；脓毒症；脂多糖受体CD14；核因子-κB；基因Gene expression and the dynamic change of pulmonary lipopolysaccharide receptor CD14 and NF-κB in rats with Vibrio vulnificus sepsis ZHENG A-mai*，CHEN Yu-xi，LI Meng-fang，LIANG Huan，LU Zhong-qiu. *Department of Emergercy Medical，the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou，325000Abstract: Objective: To detect the Gene expression and the dynamic change of pulmonary lipopolysaccharide receptor CD14 and NF-κB in rats with Vibrio vulnificus (VV) sepsis. Methods: Sixty male Sprague-Dawley (SD) rats were equally divided into six groups randomly. The first group was named control group. VV groups include the second to sixth group which were injected VV to make VV sepsis model. Samples were taken from control group and the second group to the sixth group at the timepoint of 2，6，9，12，16 h after injection respectively，the genes of pulmonary lipopolysaccharide receptor CD14 and NF-κB in rats'lung were measured in the different time by the method of RT-PCR. Results: The Gene expression of pulmonary lipopolysaccharide receptor CD14 and NF-κB in the control group was a low level（0.392±0.056，0.366±0.179），but they increased significantly at 2 h（0.976±0.180，0.763±0.215），6 h（1.148±0.218，1.100±0.101），9 h（1.026±0.033，1.068±0.174），12 h（0.988±0.129，1.057±0.076），16 h（0.970±0.125，0.800±0.205）after VV being injected（P ＜0.05）. Conclusion: Our data suggest that the Gene expression of pulmonary lipopolysaccharide receptor CD14 and NF-κB elevation are associated with the development of VV sepsis. Monitoring the change of the Gene expression of pulmonary lipopolysaccharide receptor CD14 and NF-κB in the lung have the benefit of mastering the VV sepsis progress.Key words: Vibrio vulnificus；sepsis；CD14；NF-κB；gene创伤弧菌（Vibrio vulnificus，VV）是一种高致死性嗜盐性G-弧菌，可引起严重的伤口感染、脓毒症等[1]。

高度警惕发生创伤弧菌脓毒血症的可能*导读：创伤弧菌(vibriovulnificus)为非霍乱弧菌,1970年Roland首先报道了由创伤弧菌感染引起小腿坏疽和内毒素性休克;在美国、丹麦、西班牙、以色列及我国台湾等一些沿海城市相继由创伤弧菌感染的临床报告;而国内1991年由姜红首先报道创伤弧菌败血症死亡1例;近来浙江省温州地区陆续有创伤弧菌败血症病例报告，大多因多器官功能障碍而死亡。

可见创伤弧菌感染是一种少见而又致命性的重要疾病。

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早期临床诊断是提高生存率的关键,早期联合抗菌药物治疗结合早期外科手术治疗下肢创伤弧菌感染所致脓毒血症有显著的疗效。

乌司他丁对创伤弧菌脓毒血症的临床治疗具有重要作用,其作用机制可能为乌司他丁是一种酶抑制剂,可抑制磷脂酶、蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶及糖、脂类的水解酶及CPK等多种酶的活性,降低白细胞介素、TNF等炎症介质的产生,清除氧自由基,稳定溶酶体膜等，因而乌司他丁可显著改善循环状态及多器官功能,降低MODS患者病死率。

由于创伤弧菌感染具有高度致死性,因此,对该病的预防十分重要,要告诫高危人群不吃生海鲜,已有皮肤创口的患者不能接触海水，对那些近来有生吃海鲜史,出现发热、皮肤损害或低血压的患者,临床医师要高度警惕发生创伤弧菌脓毒血症的可能。

《创伤弧菌脓毒症诊疗方案》要点1 引言创伤弧菌脓毒症是由创伤弧菌（vibrio vulnicus）感染导致的急重症，起病急、进展凶猛，救治困难，约50%～70%的患者在48h内死于脓毒性休克及多脏器功能衰竭。

该疾病散发少见，多数临床医师对该病的诊治缺乏相应的经验，由此造成延误诊治的案例时有发生。

2 创伤弧菌脓毒症特点2.1 病原学创伤弧菌为革兰阴性杆菌，隶属于弧菌属，首先由美国CDC分离获得。

嗜盐，自然生长在温暖海水中，水温低于17或污染的海水中难以生长，常寄生在贝壳类的海洋生物中(如牡蛎，蚌等)。

携带在海产品中的创伤弧菌在室温下可以大量繁殖，处置不当时可因此感染人类致病。

2.2 流行病学创伤弧菌脓毒症常年散发，近年呈上升趋势，具有较明显的区域性和季节性。

2.3 致病机制创伤弧菌脓毒症致病机制复杂，与以下因素有关：（1）宿主环境耐受。

（2）铁摄取。

（3）细胞损伤与细胞毒作用。

(4）毒力的调控。

2.4 临床分型及演变特点创伤弧菌感染主要表现有三种临床亚型，包括原发性脓毒症（43.1％）、创伤感染（45.9％）和胃肠炎（5％）。

原发性脓毒症：常见于生食牡蛎等贝壳类海鲜后，病原体通过胃肠道入血，暴发脓毒症。

主要表现包括急起发热、寒战、休克和典型血性大疱样皮损。

创伤感染：往往是由于身体原有创口接触带菌海水或被海生动物刺伤而感染，表现为肢体局部的皮肤、肌肉坏死等，亦可迅速发展为继发性脓毒症，危急生命，需要截肢。

胃肠炎：以腹痛、腹泻等消化道症状为主，症状较轻，一般无需住院。

2.5 实验室及辅助检查特点（1）血液检查：血小板可显著降低、凝血功能明显障碍、代谢性酸中毒及肝肾功能损害。

血清肌酸激酶(CK) 可明显升高，其升高的水平能反映局部病变的严重程度。

（2）病原学检查：血液、渗出液、水疱液、脑脊液等培养均可分离出创伤弧菌，是临床确诊的金标准。

（3）影像学检查：影像学检查可以协助判断病灶局部及重要脏器的受累情况。