胆管良性狭窄发生机制的研究进展
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肌细 胞增 殖 的 关键 因素和 始 动 因素 ａｏ报道 ， Ｃ ｒｌ 多种生 长 因子 可 以激 活 细胞 内某 些酶 的变化 ． 加Ｃ ｆｓ — ｃ 癌基 因的表 达 ， 增 — ０和Ｃ ｍｙ 原 最终 引起 ～
１ Ｃ Ｆ Ｉ 竞争 性 抑 制 ｃ ｓ ａ ｅ ， 挥 其 抗凋 亡 作 用 － ＬＰ ａ ｐ ｓ 一８ 发 胆 管 的损伤 愈 合过 程是 一 个慢 性持 续性 的 炎症 过程…， 量 炎症 因 大
络传 导 ， 终导 致 ＮＦ 的 激 活减 少 或Ｃ Ｆ Ｉ 基 因表 达直 接 受 到抑 最 －ＫＢ — ＬＰ
合成的调节及产生血管生成 因子（ ＷＡＦ ， ）以促进血管形成和肉芽组织增 生 。 此 ，在 胆管 损伤 愈 合过 程 中 ， 中聚 集有 利于 其 修复 ， 因 Ｍ 但愈 合 后 期
２ 云南省楚 雄州医 院普外科 ．
云南
昆明
６０ ３） ５ ０ ２
【 摘要 】 目的 ： 介绍胆 管良性狭窄发 生机制 的研究进展 。 方法： 通过复 习回顾相关文献进 行综述。 结果 ： 管良性狭窄的发生涉及到分子生 胆
物学、 凋亡调控以及多种细胞因子等方面，Ｇ —Ｂ１ 目前已知的与胆管良性狭窄癫痕形成关系最为密切的生长因子。 ＴＦ 是 结论 ： 要完全明确胆管良性狭窄的
系列生物效应 。 —ｍｙ 和Ｃ ｆｓ Ｃ ｃ — ０的激活和协同作用在成纤维细胞的增殖 甚至表型的转化， 或胶原合成与降解及细胞因子的调控过程中发挥作用
［１， １］并导 致 异 常的瘢 痕 增生 ， — ｃ Ｃ ｌｓ 白的高表 达 与 良性胆 管 Ｃ ｍｙ 和 —ｏ 蛋 狭窄 的癜 痕组 织纤 维 化的 发生 有 着密 切 的关 系 。
有 研究表 明Ｉ， Ｇ －０ｌ ．Ｔ Ｆ 及转 化生 长 因子一Ｄ Ｉ型受 体 （ Ｆ Ｉ ＴＧ －Ｄ Ｉ ｔ ｐ ｅｅ ｔ ｒ ， 在狭 窄 胆 管 中 的表 达 阳性 率 分 别为 ９ ．％ 、 ｙ ｅｒｃｐｏ ＴＤＲ Ｉ） １３ ８ ．％ ， ＧＦ Ｄｌ 过结 合 并激 活Ｔ ２ ６ Ｔ － 通 ＧＦＤＲ Ｉ型受 体后 使ＴＧ Ｉ ＦＢ Ｒ 活 化 从而 启动 信号 转导 ， 一 系列 受体 后信 号 分子 的相 互作 用 后发挥 其 经过
２ ＴＧＦ ｌ－８１及 Ｔ ＧＦＢＲ ｌ
平 滑肌 肌 动 蛋 白（ｍｏ ｔ ｓｌ ｔ Ｓ Ｓ ｏｈ ＭｕｃｅＡｃｉ ＭＡ） ｎ， 主要 表 达 于 肌 成 纤维 细胞 （ Ｆ 胞 浆 ， 滑肌 组 织 ， Ｍ Ｂ） 平 在正 常胆 管 表达 于 管壁少 量 平 滑肌 组织 。 面愈 合 时 ， 纤 维细 胞 逐渐 获得 表 达 ｃ一 ＭＡ的 能力 而 发展 成 创 成 【ｓ Ｍ Ｆ 因 此 ，【 ｓ Ａ作 为成 纤 维细 胞 向ＭＦ Ｂ。 。一 Ｍ Ｂ分化 的 标 志 ，控 ￥ＭＦＢ Ｉ ，
发 生机 制还 有待进 一 步 的研 究 。
【 键词 】 胆 管 ； 关 良性 狭窄 ； 因子 ； 凋亡
【中图分类号 】 ６ ７４ Ｒ ５ ．６ 【 献标识 码 】Ａ 文 【 文章编号 】 ６ ２ ２ ２ （ ０ ２） ２ ０ １ － ２ １ ７ — ５ ３ ２ １ ０ — ０ ７ ０
《 求医问药 》 下半月刊 Ｓｅ ｅｋＭｅ ｉ ｌ ｎ ｓ Ｔ ｅ ｄ ｉｅ ０ ２ ｄｃ Ａ ｄＡ ｋ ｈ ｉｎ ２ １ 年第 ｌ 卷 第 ２ ａ Ｍｅ ｃ ０ 期
胆管 良性狭窄发 生机 制的研究进展
费振 浩 文正荣 孙志为
（． １ 云南省第一 人民医 院Ｈ ｌ 科昆明 医学 院附属 昆华 医 院 ￣ｌ ：ｎ ＿ 云南 昆明 ６０３ ５ ０ ２；
现 ： ａ＋， ３ Ｐ 这三条信号途径均与ＮＦ Ｂ的激活关系密切。 Ｃ ２ Ｐ１Ｋ， ＫＣ －Ｋ 所
以 ， 胆道损 伤 时 ， 道微 环 境及 胆 汁 内环境 的 变化 使 Ａｓ Ｔ表 达改 变 ， 在 胆 Ｂ 进 而影 响 了胆管 上 皮细 胞对 胆 汁成 分地 摄取 及 反应 ， 过复 杂 的信 号 网 通
子的持续释放均可造成ＮＦ —ＫＢ的持续激活｜ Ｃ Ｆ Ｉ作为ＮＦ 依 ２ — ＬＰ ｊ 。 —ＫＢ
赖 性抗 凋 亡基 因完 全有 可能 处于 过度 表达 状 态 ． 成胆道 成 纤维 细胞 大 造 量 增殖 。 胆 道特 殊环 境 下 ， 管上 皮 细 胞 内的胆 酸转 运蛋 白（ｐｃｌ 而在 胆 ａ ｉａ ｓ ｄｕ ｄ ｐ ｎ ｅ ｔｂｌ ｃｄ ｔａ ｓｏ ｔｒ ｏ ｉｍ－ ｅ ｅ ｄ ｎ ｉ ａ ｉ ｒｎ ｐ ｒｅ ，ＡＳ Ｔ）的表 达 量 受 胆 ｅ Ｂ 汁成分 的调 节 ， 决定 了 胆管上 皮 细胞 对胆 酸 的选择 性和 敏感 性 ， １ 其 对胆 管 上 皮细胞 研究 表 明 ， 管上 皮细 胞 内胆酸 浓 度的改 变 ， 过 Ｃ ２ Ｉ 胆 可通 ａ＋、 磷 脂 酰 肌醇 ３ 激酶 （ ３ 、 白激 酶 Ｃ ｒｔｉ ｉａｅ Ｃ， ＫＣ 等信 ＰＩＫ）蛋 （ｐ ｏ ｅｎ ｋｎ ｓ Ｐ ） 号 通路 影 响细 胞 的增 殖 、 亡 、 泌 及 基因表 达 。 ｉｅ ｂ ｕ 凋 分 Ｌｌｎ ａ ｍ等ｂ 究 发 ｉ 研
局部 Ｍ 中等 免疫 细 胞 仍大 量 聚集 ， 因而 被 认 为是 继 发瘢 痕 增 生 的重 要
因素 。
６ ＳＭ Ａ
制 ， 具 体机 制还 有 待进 一 步探 究 。 之 ， 道纤 维 结缔 组 织细 胞凋 但其 】 总 胆 亡 增殖 失 衡 可能 是造 成 最 终瘢 痕形 成 后胆 管 狭窄 的 原 因之 一 。
５ Ｍ ｏ
巨噬细 胞 （ ０） Ｍ 能够 释放 多种 细 胞因子 和 酶类 ， 巨噬 细胞 源性 生 如 长 因子（ＭＤＧ ）表 皮生 长 因子（Ｅ Ｆ）肿 瘤坏 死 因子 （ Ｆ、 Ｇ 、 ＴＮＦ 、 原酶 ， ）胶 弹性 蛋 白酶 等 。 胆 管 损伤 愈 合过 程 中 ， 与对 成 纤维 细 胞增 殖 和 胶原 在 参
１ Ｃ Ｆ Ｉ 竞争 性 抑 制 ｃ ｓ ａ ｅ ， 挥 其 抗凋 亡 作 用 － ＬＰ ａ ｐ ｓ 一８ 发 胆 管 的损伤 愈 合过 程是 一 个慢 性持 续性 的 炎症 过程…， 量 炎症 因 大
络传 导 ， 终导 致 ＮＦ 的 激 活减 少 或Ｃ Ｆ Ｉ 基 因表 达直 接 受 到抑 最 －ＫＢ — ＬＰ
合成的调节及产生血管生成 因子（ ＷＡＦ ， ）以促进血管形成和肉芽组织增 生 。 此 ，在 胆管 损伤 愈 合过 程 中 ， 中聚 集有 利于 其 修复 ， 因 Ｍ 但愈 合 后 期
２ 云南省楚 雄州医 院普外科 ．
云南
昆明
６０ ３） ５ ０ ２
【 摘要 】 目的 ： 介绍胆 管良性狭窄发 生机制 的研究进展 。 方法： 通过复 习回顾相关文献进 行综述。 结果 ： 管良性狭窄的发生涉及到分子生 胆
物学、 凋亡调控以及多种细胞因子等方面，Ｇ —Ｂ１ 目前已知的与胆管良性狭窄癫痕形成关系最为密切的生长因子。 ＴＦ 是 结论 ： 要完全明确胆管良性狭窄的
系列生物效应 。 —ｍｙ 和Ｃ ｆｓ Ｃ ｃ — ０的激活和协同作用在成纤维细胞的增殖 甚至表型的转化， 或胶原合成与降解及细胞因子的调控过程中发挥作用
［１， １］并导 致 异 常的瘢 痕 增生 ， — ｃ Ｃ ｌｓ 白的高表 达 与 良性胆 管 Ｃ ｍｙ 和 —ｏ 蛋 狭窄 的癜 痕组 织纤 维 化的 发生 有 着密 切 的关 系 。
有 研究表 明Ｉ， Ｇ －０ｌ ．Ｔ Ｆ 及转 化生 长 因子一Ｄ Ｉ型受 体 （ Ｆ Ｉ ＴＧ －Ｄ Ｉ ｔ ｐ ｅｅ ｔ ｒ ， 在狭 窄 胆 管 中 的表 达 阳性 率 分 别为 ９ ．％ 、 ｙ ｅｒｃｐｏ ＴＤＲ Ｉ） １３ ８ ．％ ， ＧＦ Ｄｌ 过结 合 并激 活Ｔ ２ ６ Ｔ － 通 ＧＦＤＲ Ｉ型受 体后 使ＴＧ Ｉ ＦＢ Ｒ 活 化 从而 启动 信号 转导 ， 一 系列 受体 后信 号 分子 的相 互作 用 后发挥 其 经过
２ ＴＧＦ ｌ－８１及 Ｔ ＧＦＢＲ ｌ
平 滑肌 肌 动 蛋 白（ｍｏ ｔ ｓｌ ｔ Ｓ Ｓ ｏｈ ＭｕｃｅＡｃｉ ＭＡ） ｎ， 主要 表 达 于 肌 成 纤维 细胞 （ Ｆ 胞 浆 ， 滑肌 组 织 ， Ｍ Ｂ） 平 在正 常胆 管 表达 于 管壁少 量 平 滑肌 组织 。 面愈 合 时 ， 纤 维细 胞 逐渐 获得 表 达 ｃ一 ＭＡ的 能力 而 发展 成 创 成 【ｓ Ｍ Ｆ 因 此 ，【 ｓ Ａ作 为成 纤 维细 胞 向ＭＦ Ｂ。 。一 Ｍ Ｂ分化 的 标 志 ，控 ￥ＭＦＢ Ｉ ，
发 生机 制还 有待进 一 步 的研 究 。
【 键词 】 胆 管 ； 关 良性 狭窄 ； 因子 ； 凋亡
【中图分类号 】 ６ ７４ Ｒ ５ ．６ 【 献标识 码 】Ａ 文 【 文章编号 】 ６ ２ ２ ２ （ ０ ２） ２ ０ １ － ２ １ ７ — ５ ３ ２ １ ０ — ０ ７ ０
《 求医问药 》 下半月刊 Ｓｅ ｅｋＭｅ ｉ ｌ ｎ ｓ Ｔ ｅ ｄ ｉｅ ０ ２ ｄｃ Ａ ｄＡ ｋ ｈ ｉｎ ２ １ 年第 ｌ 卷 第 ２ ａ Ｍｅ ｃ ０ 期
胆管 良性狭窄发 生机 制的研究进展
费振 浩 文正荣 孙志为
（． １ 云南省第一 人民医 院Ｈ ｌ 科昆明 医学 院附属 昆华 医 院 ￣ｌ ：ｎ ＿ 云南 昆明 ６０３ ５ ０ ２；
现 ： ａ＋， ３ Ｐ 这三条信号途径均与ＮＦ Ｂ的激活关系密切。 Ｃ ２ Ｐ１Ｋ， ＫＣ －Ｋ 所
以 ， 胆道损 伤 时 ， 道微 环 境及 胆 汁 内环境 的 变化 使 Ａｓ Ｔ表 达改 变 ， 在 胆 Ｂ 进 而影 响 了胆管 上 皮细 胞对 胆 汁成 分地 摄取 及 反应 ， 过复 杂 的信 号 网 通
子的持续释放均可造成ＮＦ —ＫＢ的持续激活｜ Ｃ Ｆ Ｉ作为ＮＦ 依 ２ — ＬＰ ｊ 。 —ＫＢ
赖 性抗 凋 亡基 因完 全有 可能 处于 过度 表达 状 态 ． 成胆道 成 纤维 细胞 大 造 量 增殖 。 胆 道特 殊环 境 下 ， 管上 皮 细 胞 内的胆 酸转 运蛋 白（ｐｃｌ 而在 胆 ａ ｉａ ｓ ｄｕ ｄ ｐ ｎ ｅ ｔｂｌ ｃｄ ｔａ ｓｏ ｔｒ ｏ ｉｍ－ ｅ ｅ ｄ ｎ ｉ ａ ｉ ｒｎ ｐ ｒｅ ，ＡＳ Ｔ）的表 达 量 受 胆 ｅ Ｂ 汁成分 的调 节 ， 决定 了 胆管上 皮 细胞 对胆 酸 的选择 性和 敏感 性 ， １ 其 对胆 管 上 皮细胞 研究 表 明 ， 管上 皮细 胞 内胆酸 浓 度的改 变 ， 过 Ｃ ２ Ｉ 胆 可通 ａ＋、 磷 脂 酰 肌醇 ３ 激酶 （ ３ 、 白激 酶 Ｃ ｒｔｉ ｉａｅ Ｃ， ＫＣ 等信 ＰＩＫ）蛋 （ｐ ｏ ｅｎ ｋｎ ｓ Ｐ ） 号 通路 影 响细 胞 的增 殖 、 亡 、 泌 及 基因表 达 。 ｉｅ ｂ ｕ 凋 分 Ｌｌｎ ａ ｍ等ｂ 究 发 ｉ 研
局部 Ｍ 中等 免疫 细 胞 仍大 量 聚集 ， 因而 被 认 为是 继 发瘢 痕 增 生 的重 要
因素 。
６ ＳＭ Ａ
制 ， 具 体机 制还 有 待进 一 步探 究 。 之 ， 道纤 维 结缔 组 织细 胞凋 但其 】 总 胆 亡 增殖 失 衡 可能 是造 成 最 终瘢 痕形 成 后胆 管 狭窄 的 原 因之 一 。
５ Ｍ ｏ
巨噬细 胞 （ ０） Ｍ 能够 释放 多种 细 胞因子 和 酶类 ， 巨噬 细胞 源性 生 如 长 因子（ＭＤＧ ）表 皮生 长 因子（Ｅ Ｆ）肿 瘤坏 死 因子 （ Ｆ、 Ｇ 、 ＴＮＦ 、 原酶 ， ）胶 弹性 蛋 白酶 等 。 胆 管 损伤 愈 合过 程 中 ， 与对 成 纤维 细 胞增 殖 和 胶原 在 参
