氯沙坦对高糖诱导NRK-52E细胞结缔组织生长因子及E钙黏蛋白表达作用研究

氯沙坦的药理作用及作用机制
吴芳;张丹参
【期刊名称】《神经药理学报》
【年(卷),期】2002(019)002
【摘要】@@ 氯沙坦为血管紧张素Ⅱ的AT1亚型受体阻断剂,治疗高血压安全有效,为一种新型的抗高血压药.rn1药理作用机制[1]rn血管紧张素Ⅱ与细胞膜上的血管紧张素Ⅱ受体结合后,增加胞浆内Ca2+可用度,引起血管收缩.血管紧张素Ⅱ受体拮抗药氯沙坦可松弛血管平滑肌、扩张血管、增加肾盐和水的排泄、减少血浆容量.此外,氯沙坦具备血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)阻滞血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ及抑制ACE所介导的降解缓激肽和P物质的作用,没有ACEI产生的血管性水肿及咳嗽等副作用.
【总页数】1页(P58)
【作者】吴芳;张丹参
【作者单位】张家口医学院临本98-2班,075000;张家口医学院药理教研
室,075000
【正文语种】中文
【中图分类】R972.4
【相关文献】
1.氯沙坦药理作用研究进展 [J], 吴水明
2.氯沙坦药理作用研究进展 [J], 王发宝
3.氯沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导人肾小球系膜细胞衰老作用机制的研究 [J], 焦素敏;傅淑霞;温丽颖;闫喆;李绍梅
4.氯沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导人肾小球系膜细胞衰老作用机制的研究 [J], 焦素敏;傅淑霞;温丽颖;闫喆;李绍梅;;;;;
5.氯沙坦对急性肺损伤小鼠肺树突状细胞活化的影响及作用机制研究 [J], 赵耀东;魏明
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氯沙坦肾脏保护作用的临床研究
梅长林
【期刊名称】《中华高血压杂志》
【年(卷),期】2007()z1
【摘要】本文收集国内氯沙坦肾脏保护的临床研究资料,按照一定的纳入标准筛选文献并进行了荟萃分析,筛选了高血压肾病8篇、糖尿病肾病8篇、慢性肾小球肾炎7篇、慢性肾功能不全6篇,并与钙拮抗剂(CCB)和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的几种代表药作了对比分析,结果显示氯沙坦可用于治疗各种肾脏疾病,对不同阶段的肾功能不全都有很好的保护作用,其降压疗效与ACEI、CCB等类似,但氯沙坦在降低蛋白尿、血尿酸显著优于依那普利、卡托普利、硝苯地平和氨氯地平(P<0.05或P<0.01)。

【总页数】3页(P50-52)
【关键词】氯沙坦;肾功能不全;糖尿病肾病;常规治疗;肾功能障碍;糖尿病性肾病;肾疾病;肾脏保护;硝苯吡啶;硝苯地平;临床研究
【作者】梅长林
【作者单位】第二军医大学附属长征医院肾内科
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1
【相关文献】
1.氯沙坦对原发性高血压肾脏保护作用的临床价值 [J], 温乃平
2.氯沙坦对原发性高血压肾脏保护作用的临床价值 [J], 温乃平;
3.氯沙坦对老年原发性高血压肾脏保护作用的临床观察 [J], 姜开杰;曹晓孚
4.氯沙坦的降压效应和肾脏保护作用研究 [J], 王伟川
5.氯沙坦对老年高血压患者肾脏保护作用的临床研究 [J], 赵景春;平芬;苏力
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中华膜腺病杂志 2020年丨2月第 20卷第 6期C h i n J P a n r r e a t d，D e c e m b e r 2020,Vol. 20，N o. 6•473 .胰腺脂肪浸润与胰腺癌关系的研究进展•综述与讲座•刘星辰蒋慧郑建明海军军医大学附属长海医院病理科，上海200433通信作者：郑建明，Email:jmzhengl%2@163. com【提要】P D A C是一种恶性程度极高、预后极差的消化系统肿瘤研究发现有胰腺脂肪浸润的人群罹患P D A C的风险增加，其机制可能是脂肪浸润导致组织纤维化、慢性炎症以及免疫抑制微环境等，促进了 P U A C的发生发展。

本文旨在总结近年来胰腺脂肪浸润与P D A C关系的研究进展，为P D A C的预防和治疗提供新的策略【关键词】胰腺脂肪浸润；胰腺导管腺癌；纤维化反应基金项目：国家自然科学基金面上项目（81972282,81772577,8丨972683 )D0I：10. 3760/c m a. j. c n l 15667-20191119-00101P D A C是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，其预后差，患者的5年总体生存率仅为8%M1,,由于胰腺的解剖位置较 深，P D A C的早期临床症状不明ffi,加之缺乏特异性的肿瘤标 志物，患者被确诊时往往已处于中晚期c•临床上仅有15% ~ 20%的P D A C患者在确诊后能够进行手术治疗，即使进行了 根治性手术，患者的5年生存率也<25%,并且极易复发12_31。

1926年，S c h a e f e r等首次提出了胰腺脂肪浸润的概念，随后O s l e n的研究进一步发现胰腺脂肪含量和体重显著 相关。

201丨年，S m i t s和van G e e n e n 4将胰腺脂肪浸润定义 为由肥胖和代谢综合征引起的胰腺脂肪堆积…由于氧化应 激和脂质过氧化,脂肪浸润的胰腺组织会发生炎症坏死和纤 维化反应，导致胰腺功能减退，出现胰岛功能抵抗，甚至引发 血糖异常以及糖尿病5匕近年来，越来越多的研究表明，胰 腺脂肪浸润在P D A C的发生发展过程中也起着重要作用。

氯沙坦对慢性肾脏疾病患者血浆中炎症性细胞因子及TGF-β1的影响王小丽;刘瑞东【摘要】目的研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-氯沙坦对慢性肾脏疾病患者血浆细胞因子浓度及尿转化生长因子β1排泄的影响,探讨其保护肾脏的可能机制.方法选取符合入选标准的慢性肾脏疾病患者32例,观察6个月,ELISA法检测血浆TNF-α、IL-6及尿TGF-β1的水平;免疫散射比浊法检测血浆hsCRP;放射免疫法检测尿白蛋白的浓度;全自动生化分析仪测定治疗前后血尿素氮、肌酐、HDL-C、LDL-C.结果与氯沙坦治疗前基础值相比,患者血浆hsCRP水平[(1403±198)ng/mLvs.(998.1±138)ng/mL]明显增高(P＜0.05),尿白蛋白/尿肌酐[(73.4±16.5)mg/mmol.Cr vs.(96.5±12.1)mg/mmol.Cr)]和TGF-β1/尿肌酐[(43.56±17.49) mg/mmol.Cr vs.(78.81±40.32)mg/mmol.Cr]水平明显降低,差异有统计学意义(P ＜0.05);TNF-α[(1.39±0.03) pg/mL vs.(1.46±0.04) pg/mL]、IL-6[(1.79±0.07) pg/mL vs.(1.81±0.09) pg/mL]水平变化差异无统计学意义(P＞0.05).与治疗前基础值比较,LDL-C[(117.0±1.4) mg/dL vs.(126.0±2.7) mg/dL]显著降低,但BUN[(28.3±0.6)mg/dL vs.(21.1 ±0.8)mg/dL]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);血肌酐[(139.4±36.3) μmol/L vs.(124.5±52.5) μmol/L]、HDL-C[(58.6±0.9)mg/dL vs.(56.2±3.0) mg/dL]与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论氯沙坦对慢性肾脏疾病患者的肾脏有保护作用,其部分机制可能与上调细胞因子hsCRP和下调TGF-β1作用有关.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2015(018)003【总页数】4页(P298-301)【关键词】氯沙坦;蛋白尿;炎症性细胞因子;转化生长因子-β1【作者】王小丽;刘瑞东【作者单位】泰山医学院附属莱芜市人民医院检验科,山东271100;泰山医学院附属莱芜市人民医院检验科,山东271100【正文语种】中文慢性肾脏疾病发病机制复杂，已成为全球性公共健康问题，其发病率和病死率高，肾间质纤维化几乎是各种肾脏疾病进展到终末期肾病的共同途径和主要病理学基础[1]。

中外健康文摘药学研究　2008年6月第5卷第6期　W orld Hea lth DigestMedical Pe riodical药学研究新一代降压药氯沙坦的临床作用■李家梁　梁佳森　李天一(黑龙江双鸭市煤炭总医院　155100)【摘要】EH病人存在一定程度的凝血和纤溶功能紊乱,而许多临床和流行病学研究资料表明冠心病、脑梗塞以及周围血管栓塞病与纤溶活性和凝血有密切关系。

【关键词】降压药;氯沙坦;临床作用【中图分类号】R596.3 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2008)-06-0169-011　改善EH病人的凝血和纤溶活性孙东升等用氯沙坦治疗26例EH,氯沙坦50～100m g/d,疗程6wk,同时设30例作对照。

结果表明氯沙坦治疗在有效治疗EH的同时可以改善E H病人的凝血和纤溶活性。

2　对肾功能有良好的保护功能康建强等用氯沙坦50m g/d,治疗24周共30例肾损伤E H 病人,发现在降低尿微白蛋白的同时对肾小球滤过率无明显影响,显示出氯沙坦对肾功能有保护作用。

3　降低高尿酸血症杜晓红等用氯沙坦50m g/d,治疗60有高尿酸血症的老年EH患者结果显示氯沙坦在有效降低EH的同时可降低高尿酸血症。

徐武华等用氯沙坦50mg/d治疗80例EH合并高尿酸血症患者2周证实氯沙坦降压的同时有降低尿酸作用并能更好地保护肾脏。

4　显著降低心衰病人血清中的T N F-α、I L-6浓度,具有抗炎作用杨兵生等用氯沙坦25～50mg/d治疗24例心衰病人4周,并设对照组观察结果显示氯沙坦能显著降低病人血清中T NF-α和I L-6的浓度。

具有比贝那普利更好的改善心衰和抗炎作用。

5　有效治疗左室舒张功能不全英国研究报道氯沙坦通过阻断介导AⅡ的AT1受体,从而阻断AⅡ通过结构效应和功能效应致使舒张功能不全的发生,并可避免ACEI治疗过程中的“逃逸”现象发生,是一种治疗舒张功能不全的理想方法。

6　改善EH病人的性功能英国的研究证实用氯沙坦50mg/d,每日4次,治疗12周可使EH患者的E D改善75%以上。

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织降钙素基因相关肽和内皮素-1表达的影响何伟;李英;胡志娟;马云娜;高占红【摘要】Objective To investigate the effects of losartan on the expression of CGRP and ET-1 in renal tissue of diabetic rats. Methods Forty-two rats were randomly divided into normal control group ,diabetes group and losartan treatment group.The diabetic models were established by intraperitoneal injection with STZ ,and the rats in losartan treatment group were given losartan 30mg/kg by gavage for 8 weeks.After 8 weeks,the urine and blood specimens were taken to be tested ,and the expression levels of CGRP and ET-1 protein in renal tissue of the rats were detected respectively by immunohistochemistry and semiquantitative RT-PCR.Results There were significant differences in 24h urine protein,serum creatinine (Scr),blood urea nitrogen (BUN) among the three groups ( P<0.05).The expression levels of CGRP protein and mRNA in renal tissue of diabetes group were significantly lower than those in normal control group ,however,the expression levels of ET-1 protein and mRNA in renal tissue of diabetes group were significantly higher than those in normal control group ( P <0.05).As compared with those in diabetes group the expression levels of CGRP in losartan treatment group were significantly increased ,however, the expression levels of ET-1 were significantly decreased ( P <0.05).Conclusion The losartan has protective effect on kidney through promoting synthesis of CGRP and reduce secretion of ET -1.%目的：探讨氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织降钙素基因相关肽（ CGRP ）及内皮素-1（ ET-1）表达的影响。

洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1及其Ⅱ型受体表达的影响及机制郭志新;邱明才【期刊名称】《中国糖尿病杂志》【年(卷),期】2003(11)6【摘要】目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂洛沙坦对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及其作用机制. 方法大鼠随机分为正常对照组(C组)、糖尿病组(DM 组)和DM 洛沙坦治疗组(DL组),每组10只.观察8周后用半定量RT-PCR检测各组肾皮质转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ) 和纤维连接蛋白(FN) mRNA的表达.用免疫组化检测各组肾皮质转化生长因子β1(TGF-β1)、TβRⅡ和FN mRNA的表达.检测血糖(BG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血胰岛素(Ins)、AngⅡ、尿白蛋白排泄率(UAER). 结果 DM组8周出现平均肾小球体积、肾重/体重增加,UAER、血BUN 和Cr水平上升(P＜0.05).DM组肾皮质TβRⅡ和FN mRNA的表达明显增加,TGF-β1、TβRⅡ和FN mRNA的表达也显著增加(P＜0.05).洛沙坦治疗8周后,DL组平均肾小球体积、肾重/体重减少,UAER、血BUN和Cr水平下降(P<0.05).肾皮质TβRⅡ和FN mRNA的表达降低,TGF-β1、TβRⅡ和FN mRNA的表达也降低(P<0.05). 结论洛沙坦对DM大鼠肾脏具有保护作用.其机制可能为洛沙坦下调TGF-β系统的表达,后者抑制肾细胞肥大、减少细胞外基质(ECM)成分的合成.【总页数】5页(P421-425)【作者】郭志新;邱明才【作者单位】030001,太原,山西医科大学第二医院内分泌科;天津医科大学总医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587【相关文献】1.通肾络胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏转化生长因子-β1及其Ⅱ型受体表达的影响[J], 吴以岭;魏聪;王宏涛;梁俊清;张会欣2.洛沙坦对糖尿病肾病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1影响的研究 [J], 许军英;陶立坚;王菱;宁旺斌3.洛沙坦对人类正常系膜细胞及糖尿病肾病大鼠肾脏组织环氧化酶2的影响 [J], 周巧玲;彭卫生;保元裕一郎;刘志纯;杨敬华4.益肾方对糖尿病大鼠肾脏Ⅳ型胶原、转化生长因子-β_1基因表达的影响 [J], 徐郁杰;张庆怡;赵涵芳;陈诗书5.利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ 1、2型受体表达的影响 [J], 李里;卢松;甘华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氯沙坦对四种疾病临床疗效分析氯沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)I型受体(AT1)拮抗剂，因其高特异性阻断AT1受体，可完全阻断血管紧张素的作用，倍受临床关注。

笔者就氯沙坦对以下四种疾病临床疗效进行分析。

1 高血压病肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)在高血压发病中起重要作用，而血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS中的一个关键介质，参与心血管疾病发生发展的各阶段。

ARB通过阻断AngⅡ与血管紧张素AT受体的结合，阻断Ang介导的生物效应，抑制血管紧张素AT受体活化所致的血管收缩和致炎效应等，同时大部分与刺激血管紧张素AT受体相关的有益作用得以保持。

有报道，氯沙坦明显降低高血压患者死亡率和心血管事件发病率，其显著的靶器官保护作用及良好的耐受性，确立了其在高血压治疗中不可替代的地位。

临床实践证明氯沙坦对重度原发性高血压病有突出的临床疗效，用药期间不引起咳嗽但注意面部浮肿，体位性低血压，便秘、口干、关节痛、抑郁、荨麻疹、瘙痒、肝功能异常、偏头痛、贫血、嗜睡、眩晕。

上述事件或发生率<1％，氯沙坦是降低高血压病及并发症，减轻心、脑、肾脏器功能损害。

因此，原发高血压治疗中值得临床推广应用。

2 左心室肥厚（LVH）肾素-血管紧张素系统(RAS)不仅参与了血压的调节，而且也在心脏局部参与了心肌肥厚的发生。

RAS中主要的生理活性物质是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。

是由血管紧张素转化酶途径(ACE)和非ACE途径(如胃促胰酶、肽链内切酶等)产生。

在靶器官(如心脏、血管等)可与其特异性受体即AngⅡ型受体结合而产生生物学作用。

如血管收缩、水钠潴留、心肌细胞肥大及细胞基质合成等。

从而导致血压升高及LVH。

目前研究证实：LVH是高血压的严重并发症之一，亦是发生心血管事件的独立危险因素。

因此，在降压的同时逆转LVH显得尤为重要。

AngⅡ的生物学活性必须与其受体结合才能发挥。

Ang Ⅱ受体主要有两个作用相反的亚型，Ang Ⅱ的生物学功能主要由AT1受体介导。

氯沙坦对大鼠心肌缺血后心脏ACE2蛋白表达的影响常建梅;崔贞玉;韩素霞;郭李平【摘要】目的探讨氯沙坦对心肌缺血大鼠心肌组织中ACE2表达水平的影响。

方法 SPF级健康雄性SD大鼠60只(体重220~240 g),通过部分结扎冠状动脉前降支建立大鼠心肌缺血模型,将术后24 h存活的42只大鼠随机分为14 d模型组、28 d模型组、14 d氯沙坦大剂量组、14 d氯沙坦小剂量组、28 d氯沙坦大剂量组、28 d氯沙坦小剂量组、假手术组,每组6只。

术后24 h开始灌胃给药,小剂量氯沙坦组10 mg/( kg·d)灌胃给药,大剂量氯沙坦组30 mg/( kg·d)灌胃给药,假手术组及模型组给予等量生理盐水灌胃；分别于用药14 d、28 d后,行HE染色,明确心肌组织缺血病变情况,Western blot法检测左心室缺血区心肌组织ACE2蛋白表达的水平。

结果模型组大鼠缺血心肌组织中ACE2蛋白表达量较假手术组升高( P<0．01),呈时间依赖性。

氯沙坦剂量依赖性增加ACE2蛋白的表达量(P<0．05)。

结论氯沙坦可增加心肌缺血后大鼠心肌组织中ACE2的表达量,进一步改善心肌缺血状态。

%Objective To investigate the effect of losartan on cardic ACE2 protein expression in myocardial ischemia rat. Methods Myocardial ischemia rat model was established by ligation of the anterior descending coronary artery. Twenty-four hours after the procedure,the 42 surviving rats were randomly divided into model with 14 or 28 d group (n=6),losartan large dose treatment with 14 or 28 d group (n=6),losartan low dose treatment with 14 or 28 d group (n=6) and Sham group (n=6). The rats in losartan large and low dose groups were treated respectively with 10 mg/( kg·d) and 30 mg/( kg·d) of losartan,rats in sham group were treated with equal quantity physiological sa-line. The pathological changesof myocardial was observed by HE staining,the relative expression of myocardium ACE2 protein was assessed by Western-blot. Results The protein expression of ACE2 in model group were increased com-pared with sham group in time dependence ( P<0. 05 ) . The ACE2 protein level of myocardiac with losartan treated group was significantly increased in dose-time dependence compared with the non-treated ones (P<0. 05). Conclusion Large-dose losartan can improve the myocardial ischemia status by increasing the ACE2 expression in myocardium of rats.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】4页(P1232-1235)【关键词】氯沙坦;血管紧张素转换酶2;心肌缺血【作者】常建梅;崔贞玉;韩素霞;郭李平【作者单位】新疆医科大学第五附属医院心血管内科，乌鲁木齐830011;新疆医科大学第五附属医院心血管内科，乌鲁木齐830011;新疆医科大学第五附属医院心血管内科，乌鲁木齐830011;新疆医科大学第五附属医院心血管内科，乌鲁木齐830011【正文语种】中文0 引言心肌缺血(Ischemic cardiomyopathy,ICM)具有高发病率、高病死率，严重危害着人类健康，已成为危害人类健康的主要疾病之一。

达格列净联合氯沙坦钾治疗2型糖尿病肾病临床疗效【摘要】目的：探究达格列净联合氯沙坦钾治疗2型糖尿病肾病临床疗效。

方法：选取2021年1月-2022年6月我院收治的92例2型糖尿病肾病患者，随机分成两组，对照组接受氯沙坦钾单一治疗，研究组接受达格列净联合氯沙坦钾治疗。

结果：研究组的临床治疗效果、肾功能指标更优（P＜0.05）。

结论：在2型糖尿病肾病治疗中，达格列净联合氯沙坦钾药物的应用可以优化各项肾功能指标，临床治疗效果显著。

【关键词】达格列净；氯沙坦钾；2型糖尿病肾病；肾功能指标糖尿病肾病作为一种典型的糖尿病并发症，如果为有效控制病情会诱发终末期肾衰竭等严重后果［1］。

因此，及时有效治疗糖尿病肾病可以延缓病情和改善预后情况。

临床上普遍选用药物治疗，氯沙坦钾作为一种肾素血管紧张素受体拮抗剂（ARB)，能够对入球及出球小动脉进行扩张，有效改善肾小球的功能，充分体现出保护肾脏功能的显著效果。

达格列净作为一种钠葡萄糖转运蛋白-2抑制剂，可以在降糖的基础上保护肾脏功能。

本文研究分析了达格列净联合氯沙坦钾治疗2型糖尿病肾病临床疗效，其报告如下。

1资料与方法1.1一般资料选取2021年1月-2022年6月我院收治的92例2型糖尿病肾病患者，随机分成两组，对照组46例，男30例，女16例，年龄为：30-75岁，平均年龄为：（52.5±1.6）岁。

研究组46例，男29例，女17例，年龄为：31-75岁，平均年龄为：（53.0±1.1）岁。

两组患者的一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2方法1.2.1对照组：氯沙坦钾单一治疗。

在糖尿病饮食、运动指导等常规治疗的基础上实施氯沙坦钾药物治疗，其主要内容：氯沙坦钾片，以口服方式服用50mg，每天１次，持续治疗2个月。

1.2.2研究组：达格列净联合氯沙坦钾治疗。

氯沙坦钾药物用法同对照组一致，另外达格列净药物，以口服方式服用10mg，每天１次，持续治疗2个月。