上皮钙粘着蛋白与肿瘤

钙粘蛋白家族的主要作用钙粘蛋白家族是一类含有多个结构域和重复单元的蛋白质，其功能涉及到胚胎发育、信号转导和细胞间黏附等多个方面。

下面将详细介绍钙粘蛋白家族的主要作用。

一、胚胎发育钙粘蛋白家族的成员在胚胎发育过程中扮演着不可或缺的角色。

Axiale（AXL）、C-cadherin、Desmocollins和N-cadherin等钙粘蛋白家族成员在胚胎发育过程中发挥着重要的作用。

其中，C-cadherin是内皮细胞间黏附的基本分子。

在胚胎发育中，C-cadherin表达在神经胚中极化细胞纵向结构中，促进胚胎细胞的正常增殖和分化。

N-cadherin也被广泛地用于研究胚胎发育及其相关机制。

研究表明，N-cadherin在肿瘤中的异常表达可能会影响细胞黏附，导致肿瘤细胞的侵袭和转移。

二、信号转导钙粘蛋白家族成员可以调节细胞外基质与细胞间黏附，从而影响信号传输。

参与信号传导的主要成员包括VE-cadherin、β-catenin、N-cadherin和Desmoplakin等。

VE-cadherin是内皮细胞间的紧密连接点，在确认内皮细胞间的黏附和形成血管壁的过程中发挥重要作用。

VE-cadherin还是一种重要的信号转导蛋白，可以介导生长因子和细胞黏附分子，如血小板衍生生长因子（PDGF）、血小板凝集素（PA）和蛋白酶体蛋白酶抑制剂（PI）等信号的转导。

β-catenin主要与细胞膜下的cadherin结合并促进细胞黏附作用。

同时，它还与Wnt信号通路的核心成员结合，促进细胞核内信号转导，参与细胞生长、增殖和胚胎发育等过程。

三、细胞间黏附钙粘蛋白家族在细胞间的黏附中起到了主要的作用。

在此过程中，cadherin是一种重要的细胞间黏附分子。

通过cadherin间的配对，细胞膜上的钙离子能够与cadherin的结构域结合，从而影响细胞的黏附力。

人体内的许多重要细胞连接均通过cadherin介导，如肌肉细胞间连接、神经细胞间突触传递等等。

Rho的生物学功能及其在肿瘤发生中的病理学意义罗齐平综述（湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410007）摘要:Rho家族成员及其各自的已知下游效应分子参与调节肿瘤细胞相关基因的表达及细胞增殖活性，调控细胞骨架组装、细胞迁徙运动等细胞生物力学机制，涉及肿瘤细胞的浸润和转移过程。

在多种实体瘤中，如胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、直结肠癌等，都可检测到Rho家族成员Racl、RhoA、Cdc42中的一种或多种蛋白质的表达上调与活性升高。

该类蛋白成分为一种新的肿瘤标志物，可以应用于病变良恶性的判断，并有助于评估肿瘤转移能力及患者预后。

关键词: Rho；肿瘤细胞；肿瘤转移；生物力学机制Rho家族蛋白质是Ras超家族成员中小分子量G蛋白构成之一，是一组分子量为20 KD ~ 30 KD的鸟苷酸结合蛋白，具有GTP酶活性。

1985年，Rho作为Ras同源物(Rashomologue)首先被克隆出来，称Ras相关单体GTP酶[1]，主要有Rho（包括Rho A、B和C）、Rac（Rac 1、2和3）和cdc42（cdc42Hs，G25K）3个亚家族，在细胞信号传导中具有重要的功能。

一般认为，Ras 家族调控细胞分裂和增殖，而在细胞变形、运动和游走调控中，Rho 家族是起开关作用的最重要的分子[2]。

以往有关Rho家族的研究主要集中在白细胞运动游走方面，近年来研究发现，Rho 家族成员在多种肿瘤组织的表达增加[3]，提示其可能成为一种新的肿瘤标志物，可以应用于判断良恶性及判断肿瘤转移能力及估计预后，具有潜在的重要临床价值[4]。

1. Rho的调控因子和效应分子异常活化的RhoA能启动细胞的无限增殖、肿瘤细胞的浸润和转移特征。

最近研究已证实，RhoA在肿瘤发生发展过程中有重要作用，如其参与细胞恶性转化、浸润转移和血管发生[5]等效应有关。

它的这些作用，是通过一系列的调控因子和效应分子来实现的。

1.1 Rho的上游调控因子在细胞内，Rho蛋白家族通过与GTP结合的激活型和与GDP结合的失活型两者之间的转换，执行其分子开关功能。

上皮间充质转化相关蛋白标记物在妇科肿瘤中的作用机制研究作者：付晓丽来源：《中国实用医药》2020年第15期【关键词】卵巢癌;宫颈癌;子宫内膜癌;上皮间充质转化DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2020.15.088妇科肿瘤对女性健康造成很大威胁，任何生长在女性生殖器官的肿瘤都可以统称为妇科肿瘤。

妇科肿瘤共有5种类型的高发性肿瘤，根据它们在女性生殖系统中的发生位置加以命名，分别为卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌和外阴癌。

1 妇科肿瘤卵巢癌为起源于卵巢的似癌性生长，并且90%以上的卵巢癌被归类为上皮性卵巢癌。

卵巢癌的多数典型症状包括：腹胀、腹部或骨盆疼痛以及进食困难，可能具有泌尿系统症状。

在妇女中，癌症相关性死亡的最主要和普遍病因为卵巢癌，并且导致比其他妇科肿瘤更多的妇女死亡。

卵巢癌发病率随着年龄增加更具有普遍性。

宫颈癌为起源并生长在宫颈细胞上的恶性赘生物。

宫颈癌的早期阶段通常不具有症状，同时局部程度较为严重的疾病可导致症状如阴道异常性出血、骨盆疼痛、食欲缺乏、体重下降、疲劳、背部疼痛和腿部疼痛，腿肿胀、骨折和性交困难。

宫颈癌位于乳腺癌之后为第二普遍性癌症，选择性应用子宫切除术、子宫颈切除术和放射治疗通常被用于治疗宫颈癌[1]。

另一项比较普遍的妇科肿瘤为子宫内膜癌，其也被称作为子宫癌。

它为起源于子宫内组织的最普遍妇科肿瘤类型。

子宫内膜癌最普遍的症状即为异常性子宫出血。

在全球范围内子宫内膜癌是第六大恶性肿瘤疾病，在发达国家为第四大恶性肿瘤疾病。

阴道癌（由阴道内的组织形成）和外阴癌（在外阴中、女性的外部生殖器官）通常比较少见。

每10万名妇女中的阴道癌发病率据统计为2～7例病例，外阴癌为每10万例妇女中0.6～1.0例病例。

临床对阴道癌和外阴癌的研究相比于前3种妇科肿瘤而言较少。

2 妇科肿瘤中的上皮间充质转化相关蛋白标记物2. 1 E-钙粘着糖蛋白（E-cadherin）细胞与细胞间粘附的表达降低， E-钙粘着糖蛋白为EMT的起始或最初性因素，并与几种肿瘤的发生具有比较密切的关系，其中包括妇科肿瘤。

第l4卷第4期华夏医学Vol.l4No.4Z00l年7月ACTA MEDICINAE SINICA Jul: :::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::.Z00l 血清可溶性钙粘蛋白作为一种新的肿瘤标志物研究进展黄华艺综述9查锡良审校(广西民族医院临床医学研究所中心实验室\肿瘤分子细胞生物学实验室9广西南宁53000l)摘要2上皮型钙粘蛋白是重要的细胞粘附分子和传导分子9它在组织形态发生\胚胎发育和细胞凋亡等过程中均起重要作用G作为细胞间粘附分子上皮型钙粘蛋白是通过控制细胞转移来实现其功能的G最近的研究提示2肿瘤的发生和发展与上皮型钙粘蛋白的功能失调有关9而且9临床上血清可溶性上皮型钙粘蛋白与肿瘤的分级及预后有一定的相关关系G本文就这种新的标志物与肿瘤的诊断\治疗及预后的关系研究进展进行综述G关键词2钙粘蛋白;肿瘤;标志物;血清中图分类号2R36l+.3文献标识码2A文章编号2l008-Z409(Z00l)04-055Z-03Advance Of Study On Serum SOluble Epithelial Cadherin as an New Marker Of TumOr/HUANG Hua-yi//The Center Of Experiment9The HOspital Of NatiOnal natiOnality Of Guangxi9Nanning53000lAbstract2Epithelial cadherin is an important cell adhesion molecule and cell signal transduction molecule9it plays an important role in tissue morphologic formation9embryogeny and development as well as cell fate.E-cadherin as a cell adhesion molecule is fulfilled by controlling cell migration.Recent research revealed that tumoriginesis and develop-ment was related to E-cadherin malfunction.More recent research revealed that there was an relationship between serum soluble E-cadherin and tumor prognosis.This article reviews the advance of study on E-cadherin in tumor diag-nosis9therapeutic effect and prognostic estimation.Key wOrds2epithelial cadherin;cell adhesion molecule;signal transduction;tumor钙粘蛋白(Cadherin9Cad)是一个大家族9可分为多种亚家族9其中上皮型钙粘蛋白(E-Cadherin9E-Cad)存在于上皮细胞9参与细胞粘附和信号转导过程G可溶性钙粘蛋白(Solu-ble E-Cadherin9sE-Cad)是存在于血液\细胞培养液中的片断G现就E-Cad与肿瘤的关系及其sE-Cad与恶性肿瘤的关系研究进展进行综述Gl E-Cad的分子基础Cad是一个超家族9可以分为6个基因家族2@经典Cad I类2如E-9N-9P-9R-Cad;@经典Cad I类2Cad6-l Z;桥粒中的Cad2desmogleins9desmocollins;@短胞浆结构域或无胞浆结构域类2L I9T-Cad;@前Cad9Drosophila fat肿瘤抑制基因9dachsous基因;@ret原癌基因G已知它们是一组钙依赖的跨膜糖蛋白9是细胞的粘附分子G至今为止9研究得最多的是E-Cad9它存在于上皮细胞膜上9是细胞-细胞9细胞-基质间的一种重要粘附分子G近来还发现9E-Cad的胞内肽段还与一组称为连环蛋白(Catenin9Cat)的细胞骨架蛋白结合9参与细胞粘附\信号转导\组织形态发生和胚胎发育等过程G E-Cad分子量为l Z0k Da9细胞内先合成一个l35k Da的E-Cad前体9然后经过加工9包括在C-末端加上糖基后形成l Z0k Da的成熟E-Cad9并被传输到细胞表面9细胞间通过E-Cad的Ca+嗜同作用而粘附起来G在细胞表面9E-Cad的转换速率是很快的9大约只需5h G E-Cad基因含l6个外显子G其胞外部分含5个重复的结构域9每个结构域含一个由组氨酸-精氨酸-缬氨酸(H istidine-Arginine-Valine9H AV)组成的基元或称模体(motif)9其长度约为l l0个氨基酸G人E-Cad在染色体的定位是l6G Z l.l G过去认为9Cad只能与同类细胞上同类Cad结合9但现在认为9一些不同Cad成员之间也能互相结合G其中desmogleins和desmocollins是细胞间桥粒粘附的关键分子G 在细胞内9E-Cad的C-末端与B-Cat或Y-Cat(pla k oglobin)以及p l Z0ctn结合形成粘着结合体(Adherensi unctions9AJs)9B-Cat或Y-Cat又通过-Cat与肌动蛋白细胞骨架结合9因此9细胞外信号可从E-Cad传到细胞骨架上GZ E-Cad是一种新的抑癌基因实验发现9E-Cad是细胞间产生接触抑制和凋亡的介导者和控制因子G已发现E-Cad的表达程度与多种恶性肿瘤的肿瘤临床分级呈负相关G研究发现9具有侵袭性但缺乏E-Cad的肿瘤细胞转染E-Cad基因后9其侵袭性丧失G许多癌组织中均出现E-Cad的表达缺失或基因突变9同时其细胞内结合伙伴的基因突变也破Z55复旦大学医学院卫生部糖复合物重点实验室\生物化学教研室G坏E-Cad的功能而导致癌变发生O E-Cad能与淋巴细胞样增强因子-1(LEF-1)竞争结合B-Cat,使后者不能转位到细胞核,启动细胞增殖相关基因转录(目前认为B-Cat是一种癌基因)O 过去认为,大肠癌发生时,先是APC基因突变,然后是E-Cad,但最近发现,大肠癌组织中APC~E-Cad~B-Cat基因都是突变的,也就是说它们可以同时发生OAJS的磷酸化使E-Cad的功能丧失O虽然有报道,磷酸化似乎并不发生在E-Cad而发生于B-Cat~Y-Cat和p120tn上,但都会影响E-Cad的功能O均一表达E-Cad的 DC 细胞无侵袭行为,同样带有侵袭癌细胞的淋巴结表达E-Cad后侵袭行为也消失O肿瘤细胞在体外重新培养后,E-Cad重新表达,细胞也失去侵袭性O E-Cad介导的细胞内粘附功能的丧失与肿瘤发生有关,如失去接触抑制功能,逃避控制信号,使细胞无限度的分裂增殖,也使癌细胞脱离原位向远处转移O一般来说,在分化较好的癌组织,E-Cad着色很强,侵袭和转移也少,而分化度较差的癌组织则相反,后者倾向于侵袭和向远处转移O有人发现,在侵袭前病灶,E-Cad在细胞膜上的表达降低或消失[1,2]O E-Cad除介导细胞粘附以外,还参与跨膜信号转导过程,通过胞内的结合伙伴Cat而调节基因表达和细胞命运O如今发现,大部分人上皮癌发生过程中都出现E-Cad粘附功能丧失,如乳腺癌~结直肠癌~前列腺癌~胃癌~肝癌~食管癌~皮肤癌~肾癌和肺癌O显然,引起E-Cad功能丧失有不同机制,如E-Cad基因缺失或突变失活O如已发现,家族性E-Cad 基因突变与胃癌的发生有一定关系O此外,染色质重排~高度甲基化和失去转录因子而抑制E-Cad启动子活性等也与癌细胞的侵袭行为有关O而有时高度甲基化是其中主要机制,如有人报道83%甲状腺癌出现E-Cad启动子高度甲基化[3]O在一些情况下,细胞结合部位的E-Cad表达下降与肿瘤临床分级明显相关,因此可以看成是一种预后标志O有实验证明,在恶性细胞,在重建细胞内粘着连接体后,比如过度表达E-Cad,可使恶性上皮细胞向良性转变(侵袭行为降低或消失)O那么,到底是E-Cad介导的细胞粘附功能丧失而引起肿瘤细胞侵袭行为还是肿瘤发生过程中细胞去分化的一个结果呢Perl 等[4]发现,胰腺B-细胞在从分化好到侵袭性癌的转变中,E-Cad的表达丧失O胰腺B-细胞癌变过程中,如果E-Cad持续表达的话,那么肿瘤的发生停留在腺瘤阶段O相反,缺乏E-Cad 表达的细胞,早期便出现侵袭和转移O这个实验说明,E-Cad 介导的细胞-细胞粘附是腺瘤到癌发展的一个限速步骤O 如今,E-Cad已被确定为一种新的抑癌因子O3SE-Cad与肿瘤的关系SE-Cad分子量约为80~84kDa,这个片段的E-Cad首先由DamSky等于1983年在人乳腺癌细胞 CF-7无血清培养液中发现Oatayama等[5]首先发现癌症患者血清中也有这个片段出现并且较正常人水平高,并提出这种指标可用于患者预后监测,且推测该片段在血中出现可能是因为肿瘤细胞存在蛋白降解作用的结果O患者血清SE-Cad水平测定(ELISA法)平均值为(3.80 2.36)Mg/ml,正常人为(1.99 0.50)Mg/ml,22例胃癌患者平均值为(3.51 1.78)Mg/ml,11例肝癌患者平均值为(5.55 3.11)Mg/ml,明显高于26例糖尿病平均值(2.331.58)Mg/ml(P<0.001)O在所观察的54例癌症患者中53.7%出现血清SE-Cad升高OGofuku等[6]对81例胃癌患者血清SE-Cad进行了观察,患者组SE-Cad明显高于正常对照组(47352310ng/ml对2515 744ng/ml),67%患者出现高浓度的SE-Cad O这个比例比其它肿瘤标志物如CEA,CA19-9高O但血清高SE-Cad与临床病理因素间无关联O胃癌术后血清SE-Cad水平下降,因此可作为一项肿瘤标志物进行观察O但Velikova等[7]对45例治疗前胃癌患者进行血清SE-Cad测定,结果发现SE-Cad无明显升高OGriffithS等[8]对40例膀胱癌(28例浅表性,12例浸润性癌)血清SE-Cad浓度进行测定,原发性肿瘤的病理切片还进行E-Cad的表达检测O结果是患者组血清SE-Cad明显高于对照组(P=0.017),血清SE-Cad浓度与肿瘤分级呈正相关,与肿瘤的分化程度呈负相关O血清SE-Cad与异常E-Cad在组织中的表达无相关性O而在对另一组25例膀胱癌进行观察时发现,G2/G3期肿瘤血清SE-Cad明显高于G1期肿瘤(16.37和13.03对9.49Mg/ml,P=0.0164),但肿瘤临床分级与术前SE-Cad浓度无关O术前~术中和术后浓度也无明显变化[9]O 有人测定卵巢癌囊腔和血清SE-Cad的含量用于判断良性和恶性卵巢肿瘤O结果发现,囊腔液中SE-Cad明显升高,而血清中的SE-Cad无明显变化O因此认为,血清SE-Cad和其它粘附分子对卵巢癌无诊断价值,而囊腔液或许可作为良性与恶性肿瘤鉴别的一个指标[10]O同样对55例卵巢癌患者血清SE-Cad进行观察,结果是患者血清SE-Cad浓度虽比31例良性肿瘤患者高(444~ 26092ng/ml对1548~12668ng/ml),但无统计学意义O而36例临床为I~V级的患者血清SE-Cad明显高于对照组(444 ~26092ng/ml,P=0.039)O而SE-Cad与临床病理结果~化疗药物敏感性以及存活率无关系,认为血清SE-Cad对卵巢癌不能提供有用的治疗依据[11]OCioffi等[12]对79例肺癌(I~V级)~9例乳腺癌~23例各种良性肿瘤和20例健康人血清SE-Cad进行测定O结果发现, SE-Cad的特异性为90%,对肺鳞癌~小细胞肺癌和腺癌的灵敏度分别为66.6%~47.6%和43.7%O作者认为,血清SE-Cad 是一个良好的肿瘤标志物O Ahmed等[13]对71例患前列腺癌~ 30例良性肿瘤~20例健康的埃及人进行血清SE-Cad测定,发现SE-Cad的灵敏度不如前列腺相关抗原(PSA)高(分别为59%和83%),而特异性却一样均为96.6%O如果两者结合,则灵敏度可达90%,同时,血清SE-Cad浓度与GleaSon分数相关O提示血清SE-Cad是前列腺癌的一个良好的诊断指标,尤其在与PSA联合检测时O在结直肠癌患者中,血清SE-Cad升高不明显[14]O4结语与展望E-Cad是一种重要的细胞粘附分子和信号转导分子,参与组织形态发生~胚胎发育和细胞命运过程,其作为细胞粘附分子的功能是控制细胞移动O各种恶性肿瘤组织中均发现有不同程度的E-Cad和其胞内结合伙伴-Cat基因突变~功能改变或丧失,表现为胞膜表达减少或消失,癌细胞侵袭性和转移3554期黄华艺:血清可溶性钙粘蛋白作为一种新的肿瘤标志物研究进展14卷能力增加0但其与恶性肿瘤发生的因果关系有待进一步研究0自从发现血清中存在sE-Cad后引起人们广泛关注,已有一些资料报道血清sE-Cad与恶性肿瘤的关系,试图探讨其作为一种新的肿瘤诊断标志和治疗效果~预后判断的一个指标0从已掌握的资料来看,临床观察尚少,结果和观点也未一致,尚需进行大量研究0[参考文献][1]Valizadeh A,Karayiannakis AJ,el-~ariry I,et al.Expressionof E-cadherin-associated molecules(O-,B-,and7-catenin and pl20)in colorectal polyps[J].Am J Pathol,1997,150:1977-1984.[2]Bailey T,Biddlestone L,Shepherd N,et al.Altered 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[3]Graff JR,Greenberg VE,~erman JG,et al.E-cadherin expres-sion is silenced by DNA hypermethylation in human breast and prostate carcinomas[J].Cancer Res,1998,58:2063-2066. [4]Perl AK,Wilgenbus P,Dahl U,et al.A causal role for E-cad-herin in the transition from adenoma to carcinoma[J].Nature, 1998,392:190-193.[5]Katayama M,~irai S,Kamihagi K,et al.Soluble E-cadherinfragments increased in circulation of cancer patients[J].Br J Cancer,1994,69:580-585.[6]Gofuku J,Shiozaki~,Doki Y,et al.Characterization of solu-ble E-cadherin as a disease marker in gastric cancer patients[J].Br J Cancer,1998,78:1095-1101.[7]Velikova G,Banks RE,Gearing A,et al.Circulating solubleadhesion molecules E-cadherin,E-selectin,intercellular adhe-sion molecule-1(ICAM-1)and vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1)in patients With gastric cancer[J].Br J Cancer,1997,76:1398-1404.[8]Griffiths TR,Brotherick I,Bishop RI,et al.Cell adhesionmolecules in bladder cancer:soluble serum E-cadherin corre-lates With predictors of recurrence[J].Br J Cancer,1996,74:579-584.[9]Durkan GC,Brotherick I,Mellon JK.The impact oftransurethral resection of bladder tumour on serum levels of sol-uble E-cadherin[J].BJU Int,1999,83:424-428.[10]Darai E,Bringuier AF,Walker-Combrouze F,et al.Solubleadhesion molecules in serum and cyst fluid from patients Withcystic tumours of the ovary[J].~um Reprod,1998,13:2831-2835.[11]Gadducci A,Ferdeghini M,Cosio S,et al.Preoperative serumE-cadherin assay in patients With pvarian carcinoma[J].Anti-cancer Res,1999,19(1B):769-772.[12]Cioffi M,Gazzerro P,Finizio BD,et al.Serum-soluble E-cad-herin fragments in lung cancer[J].Tumori,1999,85:32-34.[13]Ahmed MI,Abd-Elmotelib F,Farag RM,et al.Evaluation ofsome tissue and serum biomarkers in prostatic carcinoma a-mong Egyptian males[J].Clin Biochem,1999,32:439-445.[14]Velikova G,Banks RE,Gearing A,et al.Serum concentra-tions of soluble adhesion molecules in patients With colorectalcancer[J].Br J Cancer,1998,77:1857-1863.(收稿日期:2001-02-16)[责任编辑高莉丽]4期华夏医学14卷血清可溶性钙粘蛋白作为一种新的肿瘤标志物研究进展作者：黄华艺， 查锡良作者单位：黄华艺(肿瘤分子细胞生物学实验室)， 查锡良(复旦大学医学院、生物化学教研室)刊名：华夏医学英文刊名：ACTA MEDICINAE SINICA年，卷(期)：2001,14(4)被引用次数：1次1.Valizadeh A;Karayiannakis AJ;el-Hariry I Expression of E-cadherin-associated molecules(α-, β-,and γ-catenin and pl20) in colorectal polyps 19972.Bailey T;Biddlestone L;Shepherd N Altered cadherin and catenin complexes in the Barrett's esophagus-dysplasia-adenocarcinoma sequence: correlation with disease progression and dedifferentiation[外文期刊] 19983.Graff JR;Greenberg VE;Herman JG E-cadherin expression is silenced by DNA hypermethylation in human breast and prostate carcinomas 19984.Perl AK;Wilgenbus P;Dahl U A causal role for E-cadherin in the transition from adenoma to carcinoma[外文期刊] 19985.Katayama M;Hirai S;Kamihagi K Soluble E-cadherin fragments increased in circulation of cancer patients 19946.Gofuku J;Shiozaki H;Doki Y Characterization of soluble E-cadherin as a disease marker in gastric cancer patients 19987.Velikova G;Banks RE;Gearing A Circulating soluble adhesion molecules E-cadherin, E-selectin, intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) in patients with gastric cancer 19978.Griffiths TR;Brotherick I;Bishop RI Cell adhesion molecules in bladder cancer:soluble serum E-cadherin correlates with predictors of recurrence 19969.Durkan GC;Brotherick I;Mellon JK The impact of transurethral resection of bladder tumour on serum levels of soluble E-cadherin[外文期刊] 1999(4)10.Darai E;Bringuier AF;Walker-Combrouze F Soluble adhesion molecules in serum and cyst fluid from patients with cystic tumours of the ovary[外文期刊] 199811.Gadducci A;Ferdeghini M;Cosio S Preoperative serum E-cadherin assay in patients with pvarian carcinoma 1999(01)12.Cioffi M;Gazzerro P;Finizio BD Serum-soluble E-cadherin fragments in lung cancer[外文期刊] 199913.Ahmed MI;Abd-Elmotelib F;Farag RM Evaluation of some tissue and serum biomarkers in prostatic carcinoma among Egyptian males 199914.Velikova G;Banks RE;Gearing A Serum concentrations of soluble adhesion molecules in patients with colorectal cancer 19981.农少云.梁娟英乳腺癌患者血清可溶性上皮钙粘蛋白水平的变化及临床意义[期刊论文]-华中医学杂志 2004(1)。

Src、FAK对E-cadherin和integrin介导的串联以及肿瘤浸润、转移的影响周俭珊;黄海燕【摘要】钙黏蛋白(E-cadherin)和整合素(Integrin)在协调控制细胞基本的生理和病理过程中扮演着重要的角色,包括形态发生、组织分化、伤口愈合、免疫监视、炎症反应、肿瘤进展和转移等.然而,目前调节钙黏蛋白和整合素之间通信的根本性分子机制仍然不是很清楚.尽管大量的证据支持两种黏附受体家族间存在有精细调控的串联,而且这种串联可以影响他们的表达、翻转、定位和/或功能,并可根据细胞内外的环境背景来增强或抑制黏附连接,然而这些重要的现象中涉及到的分子和分子调控机制目前还不完全清楚.最近越来越多的证据表明,非受体酪氨酸激酶Src和FAK与整合素和钙黏蛋白调控的细胞间黏附和信号转导的过程密切相关,本文主要是综述Src及FAK在串联中的重要作用,及探讨这种串联对肿瘤细胞的集体迁移、浸润和转移的潜力的影响.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2016(027)001【总页数】4页(P93-96)【关键词】钙黏蛋白;整合素;串联;Src;FAK【作者】周俭珊;黄海燕【作者单位】三峡大学医学院,湖北襄阳 443000;三峡大学医学院,湖北襄阳443000【正文语种】中文【中图分类】R73-37所谓分子串联是指信号通路间的通信，在细胞生物学中起着核心作用，使细胞能够连接到相邻细胞或者较远的分子功能组件，来产生协同或拮抗效应，最终产生生物学效果[1]。

细胞间最重要的串联事件是连接到整合素和钙黏蛋白家族的黏附分子受体的信号网络。

钙黏蛋白(E-cadherins)和整合素(Integrins)是在上皮中分别介导细胞和细胞间、细胞和胞外基质间黏附的主要分子。

已有研究证实，这些分子参与了如细胞迁移、增殖、分化，生存和基因表达等重要生物过程的调节。

大量的体内和体外实验都证明了在细胞黏附和移动过程中E-cadherins和Integrins两者介导的连接存在着串联，且这种串联可以调控肿瘤细胞的可塑性，在肿瘤细胞的局部浸润和远处转移中发挥了重要作用[2-3]。

E-cadherin与乳腺癌的研究进展作者：朱慧芳任秀如来源：《职业·下旬刊》 2011年第9期文/朱慧芳任秀如上皮型钙粘附蛋白与肿瘤的侵袭和转移密切相关，近年来成为研究热点之一。

作为钙粘附蛋白家族中重要成员之一的E-cadherin具有特殊生物学活性，它不仅是一种肿瘤细胞侵袭转移抑制剂，也是主要的正常细胞生长接触抑制剂。

E-cadherin在人类恶性肿瘤中常低表达，与肿瘤组织的分化低、浸润和转移相关，可作为肿瘤进展及预后的一种标志物。

本文将E-cadherin与乳腺癌关系的研究进展作一综述。

一、E-cadherin的定位、结构、功能和机制E-cadherin是一种重要的肿瘤转移抑制基因，此基因突变或失活可引发E-cadherin表达减弱或消失，这与肿瘤形成及浸润密切相关。

E-cadherin编码的蛋白属于钙粘蛋白家族中典型的钙牯蛋白亚族的一员，是介导细胞与细胞间互相粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白，是钙粘附素的一种。

钙粘附素分为E-cadherin、N-cadherin、P-cadherin三个亚类，其中E-cadherin在维持组织完整性方面起着重要作用。

其cDNA全长4.8kb，人类的E-cadherin编码基因定位于染色体16q22.1，包括细胞外区，跨膜区和浆膜区3部分。

共包含16个外显子，而8、9、10外显子位于E-cadherin的编码区，如果这些区域的基因改变，E-cadherin分子的钙结合位点也相应发生改变，使得E-cadherin 分子失去惰性。

如果这些外显子完全丢失，则会减弱肿瘤细胞的分散和转移。

二、E-cadherin与乳腺癌癌细胞与癌细胞、血管内皮细胞及ECM的粘附和解离在肿瘤的转移扩散中有决定性的作用。

肿瘤细胞从原发部位脱落是肿瘤转移的第一步，是细胞粘附功能降低造成的。

实体肿瘤转移的第一步就是下调上皮细胞的粘附分子，以此增加肿瘤细胞的运动性和侵袭力。

E-cadherin作为一种跨膜蛋白，可使上皮细胞间的粘附增强，而其表达的异常会导致乳腺癌的发生。

EpCAM在肿瘤预后和治疗中的价值研究引言癌症是一种让人们惊恐和恐惧的疾病。

每年都有数百万人被癌症所影响，癌症的治疗方法也在不断地发展和改善。

其中，EpCAM（上皮细胞粘附分子）是一种在肿瘤学研究中备受关注的分子基因，在肿瘤预后和治疗中有着重要的价值。

本文将从EpCAM的基本特征、在癌症预后和治疗中的价值、以及未来的发展前景三个方面逐一进行探讨。

EpCAM的基本特征EpCAM是上皮细胞粘附分子（Epithelial Cell Adhesion Molecule）的缩写，也叫背景黏附分子（Trop-2）。

EpCAM通常表达在上皮细胞的细胞膜表面，可以促进上皮细胞之间的相互黏附。

除此之外，在胚胎生长和发展、细胞增殖、细胞迁移、细胞再生等多个生理和病理过程中也扮演着重要角色。

在肿瘤生长和转移过程中，EpCAM的表达水平通常会明显上升，成为了一个重要的靶点分子。

在癌症预后和治疗中的价值EpCAM的表达水平与多种类型的肿瘤有着密切的关系。

在早期癌症诊断和监测方面，EpCAM在检测循环肿瘤细胞（CTCs）中的表达水平有着重要的作用。

CTCs是一种非常罕见的肿瘤细胞，它们可以通过血液或其他液体转移到其他器官，从而引发远处转移和病情的恶化。

EpCAM的表达可以帮助我们高效地检测出CTCs的存在，并且根据EpCAM的表达水平对肿瘤患者的预后有一定的预测能力。

此外，EpCAM还被广泛应用于靶向治疗方面。

EpCAM通过胞内的多个途径参与了细胞的生长、存活以及增殖等多个过程，并且在不少实验和临床研究中证明，针对EpCAM的抗体治疗，通过针对EpCAM靶点对肿瘤细胞的抑制，可以有效地延缓肿瘤的生长和转移，同时也能够减轻不必要的毒副作用。

该方法的疗效也受到了临床数据的支持。

未来的发展前景随着新技术和新药物的不断涌现，EpCAM在预后和治疗中的应用也不断扩大。

例如，目前经常应用的免疫荧光染色技术，可以对EpCAM的表达水平进行高效、灵敏和定量的检测，为早期癌症诊断提供了更为精确的方法。

・论著・E2cad及其相关蛋白在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义Ξ王妍平,曲艹凡艹凡,高企贤(天津市中心妇产科医院,天津　300052) 【摘要】　目的:探讨E2cadherin(E2cad)、α2catenin(α2cat)、β2catenin(β2cat)在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义。

方法:采用免疫组化SP法检测3项指标在32例正常卵巢,38例良性上皮性卵巢肿瘤及106例上皮性卵巢癌中的表达。

结果:E2cad、α2cat及β2cat在恶性组中的表达均低于良性组,差异有显著性(P<0.05)。

E2cad、α2cat及β2cat的表达均与临床分期有关(P<0.05)。

E2cad表达阳性者生存时间长于表达阴性者(P<0.01)。

结论:E2cad,α2 cat,β2cat的表达与卵巢癌的分化程度、浸润转移等恶性行为有一定的相关性。

E2cad可作为评价生存预后的指标。

【关键词】　卵巢肿瘤;E2钙粘着糖蛋白类;免疫组织化学中图分类号:R737.31　文献标识码:A　文章编号:1004-7379(2003)06-0416-03Study of the expression and clinical significance of E2cadherin and its associated protein in epithelial ovarian carcinom a.Wang Yanping,Qu Pengpeng,Gao Qixian.Tianjin Central Hospital o f Obstetrics and Gynecology,Tianjin300052【Abstract】　Objective:T o study the ex pression of the epithelial adhesion m olecule E2cadherin (E2cad)and its ass ociated proteinsα2catenin andβ2catenin in epithelial ovarian carcin omas,as well as their correlations with clinicopathological characteristics.Method:The protein levels of E2cad,α2 catenin(α2cat)andβ2catenin(β2cat)were detected by immunohistochemical analysis in sam ples of 32normal ovaries,38benign epithelial ovarian tum ours and106epithelial ovarian carcinomas.R e2 sults:C om pared with staining of benign tum ors,expressions of E2cad,α2cat andβ2cat in epithelial o2 varian carcinomas were apparently decreased,which was statistically significant(P<0.05).Ex2 pressions of E2cad,α2cat andβ2cat were correlative with clinical stage(P<0.05).As to the dura2 tion of survival,patients with negative expression of E2cad presented a significantly shorter survival than that in positive ones.Conclusion:Expressions of these three proteins are correlated with differ2 entiation of ovarian tum ours as well as tum or malignant potency,such as invasion and metastasis. Expression of E2cad has prognostic value in epithelial ovarian cancers.【K ey w ords】　Ovarian neoplasms,E2cadherins;Immunohistochemistry 上皮性卵巢癌起源于卵巢表面上皮(ovarian sur2 face epithelium,OSE),卵巢肿瘤发生浸润和转移的首要步骤是肿瘤细胞从原发灶脱落,而肿瘤细胞间粘附功能的降低、丧失或被抑制是重要原因之一。