局灶节段硬化性肾小球硬化(FSGS)

非典型肾炎医脉通导读非典型抗肾小球基底膜肾炎的临床病理特点总结，一起来了解一下吧！典型抗肾小球基底膜（GBM）病的临床表现为：急进性肾小球肾炎（GN）伴或不伴肺出血。

病理特点为：免疫荧光检查可见IgG 沿GBM多形线性沉积；光镜检查可见弥漫性新月体/坏死性GN。

《Kidney International》期刊发表的一篇综述对20例非典型抗肾小球基底膜肾炎患者的临床病理特点和预后进行了系统性总结，主要内容如下：病理特点光镜毛细血管内增生性肾小球肾炎（EPGN）（图1a，b）是最常见的肾损伤类型（共9例患者），其特点为毛细血管内细胞增多、白细胞浸润导致管腔堵塞。

3例患者（15%）表现为膜增生性肾小球肾炎（MPGN）(图 1b, 2a)，其特点为肾小球基底膜弥漫性细胞增生。

6例患者（30%）表现为系膜增生性肾小球肾炎（MesPGN），其特点为系膜增生不伴毛细血管内细胞增生。

2例患者表现为肾病综合征，可见局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）。

图1 毛细血管内增生性肾小球肾炎伴单形性IgG肾活检结果。

光镜：肾小球毛细血管内细胞增生伴单核细胞浸润，周围毛细血管堵塞(a,b)。

肾小球基底膜轮廓正常。

轻度间质性炎症 (a PAS染色，放大倍数 _200；b三色染色，放大倍数_400)。

电镜：肾小球周围毛细血管变窄，(c，d)。

肾小球基底膜轻度增厚伴阶段性缺血性褶皱。

未见电子致密物沉积(c 放大倍数_4000；d 放大倍数_10,000)。

免疫荧光：肾小球基底膜和少数远端小管IgG，lambda线性亮染(e)(左上放大倍数 _200，右上，左下，右下放大倍数_400)。

电镜20例患者均未见肾小球毛细血管壁电子致密物沉积（图1c和2c）。

14例患者（70%）未见肾小球电子致密物沉积。

其余的6例患者（35%）中有 3例患者可见少量系膜和/或内皮下电子致密物沉积，1例患者可见大量上皮下电子致密物沉积，1例患者可见大量膜内电子致密物沉积。

活性维生素D改变FSGS大鼠肾小球整合素连接激酶的表达邹敏书;杨媛媛;余健;聂国明;何威逊;罗莉漫;徐洪涛【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2008(8)12【摘要】目的观察整合素连接激酶(ILK)在局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠肾小球的表达以及活性维生素D[1,25-(OH)2D3]对其表达的影响.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只.采用左肾摘除、阿霉素重复注射诱导FSGS 大鼠模型.治疗组皮下埋置渗透性微量泵,给予1,25-(OH)2D30.03 ng·g-1·d-1,连用8周.检测3组大鼠尿蛋白、尿足细胞,血清白蛋白(SA)及半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CysC),测定肾小球硬化指数(GSI),电镜检测每视野足细胞数、足突平均宽度,间接免疫荧光检测肾小球ILK蛋白的表达,WT-1免疫组化染色观察每个肾小球足细胞数目.结果①与对照组相比较,模型组大鼠尿蛋白、尿足细胞、CysC、GSI明显增加,SA、肾小球足细胞数目减少,足突宽度增加,肾小球ILK表达明显降低;②与模型组相比较,治疗组尿蛋白、尿足细胞排泄明显减少,GSI明显降低,肾小球足细胞数目增多,足突宽度减小,肾小球ILK表达明显增加.结论 1,25-(OH)2D3可增加FSGS 大鼠肾小球ILK的表达,减少足细胞脱落,维持肾小球足细胞数量.【总页数】5页(P563-566,封3)【作者】邹敏书;杨媛媛;余健;聂国明;何威逊;罗莉漫;徐洪涛【作者单位】430070,武汉,广州军区武汉总医院儿科;430070,武汉,广州军区武汉总医院,护理部;430070,武汉,广州军区武汉总医院儿科;430070,武汉,广州军区武汉总医院儿科;200040,上海,上海交通大学附属上海儿童医院肾脏科;430070,武汉,广州军区武汉总医院儿科;430070,武汉,广州军区武汉总医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.血管紧张素Ⅱ上调大鼠肾小球系膜细胞整合素连接激酶的表达 [J], 李志辉;吴天慧;段翠蓉;何金华;银燕2.整合素连接激酶介导大鼠肾小球系膜细胞生物学行为的变化 [J], 李志辉3.抑制整合素连接激酶(ILK)表达对大鼠肾小球系膜细胞细胞问隙连接蛋白43表达的影响 [J], 马强;蔡广研;陈香美;孙雪峰;傅博;冯哲4.转染Smad 7基因的大鼠肾小球系膜细胞对Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的改变 [J], 于鸿;陈琦;刘晔;赵仲华;郭慕依5.原发性肾小球肾炎患者肾小管间质中整合素连接激酶的表达及意义 [J], 张焕巧;杨晓萍;赵瑾;陶林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

利妥昔单抗治疗类风湿关节炎、狼疮肾炎、膜性肾病疾病超说明用药注意事项
类风湿关节炎。

推荐 RTX 联合甲氨蝶呤（MTX），用于对一种或多种 TNF 抑制剂治疗效果欠佳的成人中重度类风湿关节炎。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎。

推荐 RTX 联合糖皮质激素，用于≥2 岁患者肉芽肿性多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）。

寻常型天疱疮。

推荐 RTX 用于成人中重度寻常型天疱疮。

视神经脊髓炎谱系障碍。

推荐 RTX 用于血清 AQP4-IgG 阳性的视神经脊髓炎谱系障碍。

SLE。

推荐 RTX 用于中重度活动性 SLE。

狼疮肾炎。

推荐 RTX 用于顽固性狼疮肾炎。

膜性肾病。

推荐 RTX 用于至少有 1 个疾病进展危险因素的膜性肾病。

FSGS 和 MCD。

推荐 RTX 用于成人频繁复发的或激素依赖的局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）。

推荐 RTX 用于成人频繁复发的或激素依赖的微小病变肾病（MCD）。

难治性肾病综合征。

推荐 RTX 用于儿童频繁复发（FRNS）或激素依赖性肾病综合征（SDNS）。

肾病综合征诊断治疗指南肾病综合征是肾小球疾病的一种表现，其病因多种多样，对治疗的反应和预后也有很大的差异。

因此，在临床上不能仅仅满足于肾病综合征的诊断，还必须对其作出病因、病理、并发症乃至完整的诊断，以提高治疗的缓解率，改善患者的预后。

原发性肾病综合征的病理类型有多种，而微小病变肾病、肾小球局灶节段硬化、系膜增生性肾炎、膜性肾病、系膜毛细血管性肾炎等几种类型最为常见。

肾病综合征的分类根据病因分为原发性和继发性，前者之诊断主要依靠排除继发性NS。

继发性NS的病因常见于糖尿病肾病、狼疮性肾炎、肾淀粉样变性、药物、肿瘤等。

肾病综合征的症状和体征不一定出现在任何特定年龄段，而可能发生在任何年龄。

在发病前可能有职业病史、有毒有害物接触史、服用药物或食物过敏史等情况。

此外，肾病综合征也可能继发于呼吸道、皮肤的感染、病毒性肝炎、肿瘤、糖尿病、系统性疾病等。

肾病综合征的起病可能急骤也可能隐匿，患者可能有乏力、恶心、腰酸、食欲下降等，部分患者甚至可能没有明显的临床症状。

除了水肿和蛋白尿外，肾病综合征还可能表现为血尿、高血压及不同程度的肾功能减退。

肾病综合征的典型实验室检查表现为大量蛋白尿（尿蛋白定量>3.5g/d）、低白蛋白血症（血浆白蛋白<30g/L）和高脂血症。

此外，尿沉渣镜检红细胞可能增多，可见管型，肾功能可能正常或受损（GFR下降），还可能伴有免疫指标（抗核抗体、抗双链DNA、ANCA、免疫球蛋白等）、肿瘤指标（CEA、AFP、PSA等）、病毒指标（HBV、HCV、HIV等）以及骨髓穿刺活检异常。

肾穿刺活检可以明确病理分型。

肾病综合征的主要并发症包括水肿、蛋白质丢失、感染、血栓栓塞、肾衰竭等。

在治疗肾病综合征时，必须综合考虑患者的临床表现、实验室检查结果以及病因、病理等方面的信息，以制定出个性化的治疗方案。

1.感染：肾病综合征患者由于营养不良、免疫状态异常、激素及免疫抑制剂的使用，感染的风险增加。

成人原发性肾病综合征治疗的专家共识全国共14家大型三甲医院的肾内科专家参与了共识的编写历经1年时间，5次大型讨论会和审稿会，查阅了大量的国内外最新文献，汇集了广泛的专家意见，终于完成了《中国原发性肾病综合征治疗专家共识》。

这是我国首部系统介绍原发性肾病综合征临床治疗的中国专家共识，为我国的肾内科医生临床治疗原发性肾病综合征提供了非常实用的指导意见。

现将共识的精编摘要刊登，以飨读者。

一、肾病综合征概述肾病综合征是各种肾小球疾病引起的临床综合征。

定义为：大量蛋白尿33.5 g/d；低白蛋白血症，血浆白蛋白<30 g/L；常伴程度不等的水肿和高脂血症，大量蛋白尿和低白蛋白血症为诊断必需条件。

成人原发肾病综合征中主要的病理类型依次为膜性肾病（M N）、局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）和微小病变性肾病综合征（M CD），具体病因尚不明。

在仔细排除继发因素（包括遗传因素）后，才能诊断原发肾病综合征。

二、原发性肾病综合征治疗专家共识1、微小病变性肾病综合征（MCD）MCD典型临床表现是肾病综合征，仅15%左右伴镜下血尿，一般无持续性高血压和肾功能减退，发展到终末期肾病（ESRD）不多见。

因为肾上腺皮质激素治疗能明显提高患者早期达到完全缓解的比例，为治疗首选。

泼尼松1 mg/kg·d（最大不超过80 mg/d），约76%患者在治疗8周达到完全缓解，最长可观察到16周。

治疗期间要注意肾上腺皮质激素剂量的调整，之后每2~4周减少原使用量的10%，15 mg/d以下时减量应更加缓慢，以减少复发。

对于肾上腺皮质激素依赖或反复复发患者，可以以泼尼松1 mg/kg·d、环磷酰胺2 mg/kg·d联合治疗12~16周。

若该治疗不能维持患者长期缓解，或对于有糖皮质激素使用禁忌和糖皮质激素抵抗患者，使用环孢素治疗。

起始剂量3.5~4 mg/kg·d，滴定谷浓度在100~200 ng/ml，4~6月后，如果出现部分缓解或完全缓解，则开始缓慢减量，每1~2月减0.5 mg/kg·d，疗程至少1年，可以小剂量（1~1.5 mg/kg·d）长期维持。

45例pFSGS辨证分型与病理及肾功能的关系
陈洪宇;程晓霞
【期刊名称】《浙江中医药大学学报》
【年(卷),期】2001(025)005
【摘要】@@ 原发性局灶性节段性肾小球硬化(pFSGS)是一组常见的肾小球疾病,临床治疗大多疗效不佳,是进展至肾功能衰竭的主要疾病之一.本文通过对我院45例pFSGS患者临床资料的分析,探讨pFSGS的辨证分型与病理及肾功能的关系.【总页数】1页(P28)
【作者】陈洪宇;程晓霞
【作者单位】浙江中医学院附属二院;浙江中医学院附属二院
【正文语种】中文
【中图分类】R256
【相关文献】
1.高血压病辨证分型与病理生理的关系 [J], 林雪;于云华
2.IgA肾病中医辨证分型与肾脏病理损害的关系 [J], 陈钢;李平;董葆;谌贻璞;陈香美
3.慢性肾炎B超图像及病理改变与中医辨证分型的关系 [J], 刘雪玲;史伟
4.胃上皮内瘤变患者的临床病理特点与中医辨证分型关系初探 [J], 金甜; 汪翰英; 张其德; 韩树堂
5.原发性胆汁性肝硬化中医辨证分型与病理特点的关系 [J], 王笑
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慢性肾炎实验动物模型研究进展尼日特;杨巧芳【摘要】慢性肾小球肾炎是临床常见的难治性多发性疾病,是导致慢性肾衰竭的重要原因之一,几种常见的慢性肾炎也随着相关研究的深入总结形成了相应的实验用动物模型:微小病变型肾小球肾炎(MCD)和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)常用阿霉素肾炎模型和嘌呤霉素氨基核苷肾炎模型;系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)常选用BSA肾炎模型和Thy-1抗血清肾炎模型;膜性肾病(MN)常用Heymann肾炎模型和C-BSA肾病模型等.根据实验需要造模动物常选用家兔、大鼠、小鼠等.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2014(043)001【总页数】4页(P145-148)【关键词】慢性肾炎;动物模型;综述【作者】尼日特;杨巧芳【作者单位】010050 呼和浩特,内蒙古医科大学;010050 呼和浩特,内蒙古医科大学【正文语种】中文【中图分类】R692慢性肾炎 (chronic nephritic)是指以蛋白尿、血尿、水肿等为基本临床表现，可有不同程度的肾功能减退，起病方式各有不同，病情迁延，病变缓慢进展，最终将发展为慢性肾衰竭的一组肾小球疾病。

常见的慢性肾小球肾炎可分为微小病变性肾病、局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、系膜增生性肾病等。

本病病因和发病机制复杂，经过近百年的发展，随着人们对本病的研究的不断深入，学者们更多地认识到机体免疫系统在本病发病过程中的重要作用，研究发现免疫复合物(IC)在肾小球中沉积是肾小球肾炎致病的重要环节，肾小球基膜原位的免疫复合物形成，导致肾小球病变，导致肾病综合征。

围绕对肾小球疾病的不断的研究发现，发展产生了不同的动物实验模型，本文旨在围绕慢性肾炎实验研究中几种常用的动物模型近年来的实验发展进行综述。

一、常见的慢性肾炎及其实验模型1．微小病变型肾炎和局灶性节段性肾小球硬化:微小病变性肾病(minimal change disease，MCD)为常见的肾小球疾病。

最新：KDIGO肾小球疾病指南（MCD+FSGS篇）肾小球疾病是一组累及双肾肾小球的疾病,其病因、发病机制、病理改变、临床表现、病程和预后各有不同。

2023年,KDIGO发布了首部关于肾小球疾病的指南，涉及12种肾小球疾病。

然而，自指南发布以来已经快两年的时间，关于肾小球疾病的研究取得了众多新进展，但这些进展并未被纳入指南之中。

2023年6月，专家们通过评估现有证据并结合临床实践，对KDIGO指南中涉及的每一种肾小球疾病进行了评论和建议，并新增了一些内容。

这些最新的研究成果和专家共识能够帮助医生做出更准确的诊断和治疗决策，同时也为患者提供更好的医疗服务。

本文筛选出关于微小病变肾病（MCD）和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的相关意见，以飨读者。

1、诊断与风险预测KDIGO指南推荐：①MCD的确诊方式仅为肾活检；②对糖皮质激素治疗有反应的MCD成人患者，其肾脏长期生存率较高,但对无反应患者，则没有较好的风险预测方案;③推荐大剂量口服糖皮质激素作为MCD的初始治疗方案。

专家建议：专家初步同意上述意见，特别是①、②条。

而对于③条，专家有一些补充。

建议MCD患者应避免使用他汀类药物或肾素-血管紧张素抑制齐/RASi\值得注意的是，上述药物常用于其他肾病综合征患者，但MCD患者可以在不使用上述药物的情况下获得临床缓解。

另外，临床医生应排除MCD的继发性原因，如恶性肿瘤、使用非笛体抗炎药(NSAID\系统性红斑狼疮(S1E)等。

2、治疗KDIGO指南推荐：①MCD接受大剂量糖皮质激素的最长疗程不应超过16周。

专家建议：专家同意这一观点，并且指出近期的研究再次验证了，接受长达16周大剂量糖皮质激素治疗患者的缓解率较高；超过16周后,疗效无显著增加，且不良事件的发生风险增加。

KDIGO指南推荐：②在完全缓解后的第2周，方可逐渐减量糖皮质激素。

专家建议：上述建议的证据来自于儿童患者，并非成人患者，但专家依然认为可以在成人患者中尝试这一减药策略。

IgM肾病的临床特点及治疗吴永贵安徽医科大学第一附属医院肾脏内科IgM肾病是指肾小球系膜区IgM沉积或以IgM沉积为主要特征的原发性肾小球疾病，确诊需要依赖肾脏免疫病理。

它在儿童和成人主要表现为原发性肾病综合征。

同IgA 肾病一样，本病病理有一定异质性，光镜下可表现为肾小球轻微病变、不同程度系膜增生及局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)。

电镜下可见系膜区电子致密物沉积，本病主要流行于东南亚和东欧，但在美国、加拿大和西欧地区也有少量报告。

IgM肾病治疗参考微小病变性肾病(MCD)或FSGS，但其对类固醇类激素治疗反应不如MCD，其预后也相对不如MCD。

有关IgM肾病的临床特点及治疗简述如下：一、病因与发病机制与IgA肾病一样，本病病因尚不清楚。

多种系统性疾病肾小球可见IgM沉积，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、糖尿病、Alport综合征以及异常球蛋白血症等。

诊断原发性IgM肾病, 必须排除以上疾病。

IgM肾病的发病机制目前尚不清楚，多种因素参与了疾病的发生和发展。

IgM是一个五聚体分子，相对分子质量为900 000。

五聚体结构使IgM一般不能通过血管壁，主要分布于血管内，这也导致其激活补体的能力比IgG强。

在抗原诱导的体液免疫中，lgM是最先产生的抗体，在免疫应答早期即发挥作用，并在细胞因子的作用下转换为IgG。

多数学者认为，lgM肾病患者可能存在T细胞功能异常及系膜细胞免疫清除功能失调，进而导致IgM或者IgM复合物在肾小球系膜区沉积，引起局部炎症反应。

Lin等研究了IgM肾病患者及MCD 患者的T细胞亚群及IL2水平，发现IgM肾病患者T细胞Tac表达增加、IL2生成增多，推测IgM肾病患者体内抑制性T淋巴细胞功能受到抑制，进而影响IgM向IgG 转换，导致血IgM升高、IsG降低，从而促进IgM或者IgM复合物在肾小球系膜区沉积，引起局部炎症反应。

此外，Lin等的另一项研究发现，血IgM水平升高可以激活抑制性T淋巴细胞，导致其分泌的细胞因子增多，进而引起毛细血管通透性升高并直接损害肾组织。

肾科英文缩写疾病名称：AKI 急性肾损伤AGN 急性肾炎ARF 急性肾衰竭ATN 急性肾小管坏死CKD 慢性肾脏病CRF 慢性肾衰竭DM 糖尿病DN(DKD) 糖尿病肾病ESRD 终末期肾脏病FSGS 局灶节段性肾小球硬化Good-Pasture 肺出血-肾炎综合征GN 肾小球肾炎HSP 过敏性紫癜IN 间质性肾炎LN 狼疮性肾炎MN 膜性肾病MsPGN 系膜增生性肾小球肾炎MCD 微小病变肾病NS 肾病综合征RPGN 急进性肾小球肾炎SLE 系统性红斑狼疮药物名称：ACEI 血管紧张素转换酶抑制剂ARB 血管紧张素受体拮抗剂CTX 环磷酰胺CCB 钙通道阻滞剂FK506 他克莫司EPO 促红细胞生成素LMWH 低分子量肝素MMF 吗替麦考酚酸酯治疗名称：APD 自动腹膜透析CAPD 持续性不卧床性腹膜透析CCPD 持续循环腹膜透析CRRT 连续性肾脏替代治疗CVVHD（F）持续静脉-静脉血液透析（滤过）CA VHD（F）持续动脉-静脉血液透析（滤过）HD 血液透析HDF 血液透析滤过IPD 间歇性腹膜透析NIPD 夜间间断腹膜透析PET 腹膜平衡试验PD 腹膜透析SLED /EDD 持续的低效率透析或延长每日透析其他：ACTH 促肾上腺皮质激素ANCA 抗中心粒细胞胞浆抗体A VF 动静脉瘘BMI 体重指数BUN 血浆尿素氮Ccr 肌酐清除率CVC 中心静脉导管ESR 血沉GBM 肾小球基底膜GFR 肾小球滤过率Kt/V （体重标化的）尿素氮清除率PTH 甲状旁腺素SCr 血清肌酐。

司帕生坦其临床疗效结果如何2023年2月17日，FDA批准使用斯帕生坦减少有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人的蛋白尿，并基于减少蛋白尿加速批准。

斯帕生坦最初是为治疗高血压而开发的;然而，它已被证明可有效减少IgAN和局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）患者的蛋白尿。

与厄贝沙坦相比，斯帕生坦在更大程度上减少了蛋白尿。

此外，它是第一个减少IgAN蛋白尿的非免疫抑制疗法。

斯帕生坦是内皮素A型受体（ET一个R）和血管紧张素II（Ang II）1型受体（AT1R）对两者具有相似的亲和力（ET为9.3 nM一个R和0.8 nM用于AT1R).斯帕生坦是同类产品中的第一个，具有口服活性，是通过合并厄贝沙坦的结构元素而制成的。

斯帕生坦的治疗持续时间可能在3-6个月，甚至更久。

斯帕生坦的初始剂量为200mg,14天后可根据患者对药物的耐受情况增加到400mg,具体治疗持续时间应根据患者的情况判断。

如果患者病情较轻，可能用药3个月左右病情得到控制、好转，但如果患者疾病严重通常需要服用更长的时间，如6个月左右，甚至更长，具体应在医生的评估下明确。

局灶节段性肾小球硬化(FSGS)治疗的需求尚未得到满足。

在一项为期8周的2期试验中，一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂司帕生坦减少了FSGS 患者的蛋白尿。

长期使用斯帕生坦治疗FSGS的疗效和安全性尚不清楚。

在这个3期试验中，招募了8-75岁的FSGS患者(没有已知的次要原因)，患者被随机分配接受斯帕生坦或厄贝沙坦(活性对照)治疗108周。

在36周时预先指定的中期分析中评估的替代疗效终点是蛋白尿的FSGS部分缓解终点(定义为尿蛋白与肌酐的比率≤1.5[蛋白和肌酐均以克计]，且该比率比基线下降＞40%)。

主要疗效终点是最终分析时估计的肾小球滤过率(eGFR)斜率。

从基线到治疗结束后4周(第112周)eGFR的变化是次要终点。

共有371例患者接受了随机分组：184例被分配接受斯帕森坦治疗，187例接受厄贝沙坦治疗。