什么是局灶节段性肾小球硬化症

fsgs的病理诊断标准
FSGS（局灶性节段性肾小球硬化）的病理诊断标准主要包括以下几个方面：
1. 光学显微镜下观察到肾小球局灶性节段性硬化，即部分肾小球呈现瘢痕样改变，而其他肾小球则可能正常。

硬化部分可出现在肾小球血管极和尿极，但以血管极为多见。

2. 免疫病理学检查显示肾小球内IgM、C3、Clq等免疫复合物沉积，主要
分布在硬化的肾小球节段袢上，呈不规则颗粒状、团块状或结节状。

这些沉积物也可出现在系膜区、系膜旁区和内皮下。

3. 电镜下观察到肾小球上皮细胞广泛足突融合，系膜基质增多，系膜区、系膜旁区偶尔可见细颗粒状电子致密物沉积。

此外，肾小球节段硬化处GBM
扭曲、增厚，毛细血管袢闭锁、塌陷。

如果患者的病理检查结果符合以上标准，尤其是光学显微镜和免疫病理学检查结果，则可考虑诊断为FSGS。

需要注意的是，病理诊断需要由专业的肾
脏病理医师进行评估和诊断，以确保诊断的准确性和可靠性。

成人原发性肾病综合征治疗的专家共识全国共14家大型三甲医院的肾内科专家参与了共识的编写历经1年时间，5次大型讨论会和审稿会，查阅了大量的国内外最新文献，汇集了广泛的专家意见，终于完成了《中国原发性肾病综合征治疗专家共识》。

这是我国首部系统介绍原发性肾病综合征临床治疗的中国专家共识，为我国的肾内科医生临床治疗原发性肾病综合征提供了非常实用的指导意见。

现将共识的精编摘要刊登，以飨读者。

一、肾病综合征概述肾病综合征是各种肾小球疾病引起的临床综合征。

定义为：大量蛋白尿33.5 g/d；低白蛋白血症，血浆白蛋白<30 g/L；常伴程度不等的水肿和高脂血症，大量蛋白尿和低白蛋白血症为诊断必需条件。

成人原发肾病综合征中主要的病理类型依次为膜性肾病（M N）、局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）和微小病变性肾病综合征（M CD），具体病因尚不明。

在仔细排除继发因素（包括遗传因素）后，才能诊断原发肾病综合征。

二、原发性肾病综合征治疗专家共识1、微小病变性肾病综合征（MCD）MCD典型临床表现是肾病综合征，仅15%左右伴镜下血尿，一般无持续性高血压和肾功能减退，发展到终末期肾病（ESRD）不多见。

因为肾上腺皮质激素治疗能明显提高患者早期达到完全缓解的比例，为治疗首选。

泼尼松1 mg/kg·d（最大不超过80 mg/d），约76%患者在治疗8周达到完全缓解，最长可观察到16周。

治疗期间要注意肾上腺皮质激素剂量的调整，之后每2~4周减少原使用量的10%，15 mg/d以下时减量应更加缓慢，以减少复发。

对于肾上腺皮质激素依赖或反复复发患者，可以以泼尼松1 mg/kg·d、环磷酰胺2 mg/kg·d联合治疗12~16周。

若该治疗不能维持患者长期缓解，或对于有糖皮质激素使用禁忌和糖皮质激素抵抗患者，使用环孢素治疗。

起始剂量3.5~4 mg/kg·d，滴定谷浓度在100~200 ng/ml，4~6月后，如果出现部分缓解或完全缓解，则开始缓慢减量，每1~2月减0.5 mg/kg·d，疗程至少1年，可以小剂量（1~1.5 mg/kg·d）长期维持。

局灶节段肾小球硬化研究进展张莉，杨毅*浙江大学医学院附属第四医院，浙江 义乌 322000【摘要】局灶节段型肾小球硬化(FSGS)是导致终末期肾病(ESRD)的重要病因，FSGS是一种组织学模式，它可能有六种不同潜在病因，但相似的都是足细胞损伤和耗竭。

【关键词】局灶节段型肾小球硬化；终末期肾病[中图分类号]R692.6 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)03-0200-02FSGS的诊断和评估依赖于病史、临床实验室结果以及肾脏组织病理学。

尿蛋白量可以是肾病综合征范围，也可以小于肾病综合征范围。

关键是排除可能导致类似表现的其他全身性疾病或原发性肾脏疾病。

在此，我们将重点放在基于临床和组织病理学依据的FSGS评估上。

1　流行病学相对于其他肾小球疾病，FSGS的患病率在全球范围内呈上升趋势，并且是ESRD的主要原因。

回顾了来自世界各地的公开文献，并报告了每年的发病率介于每年0.2～1.8每100,000人口之间。

澳大利亚采取宽松的肾活检政策，是FSGS发生率最高的国家之一[1]。

FSGS的发病率通常在男性中较高，约为女性的1.5倍。

2004年有人指出FSGS导致了美国ESRD 20年之久的增长趋势[2]，发病率(以百万患者表示)为：黑人6.8，西班牙裔3.7，白人1.9。

FSGS患病率在其他人群中也为上升趋势。

在尼日利亚，肾病综合征的主要病因已经从三日疟(约1960年代)转变为膜增生性肾小球肾炎(约1980年代)，再到FSGS(至今)。

导致FSGS发病率和患病率增加的因素在很大程度上是未知的。

有些增加可能归因于识别能力的提高。

肥胖和慢性炎症加重了适应性FSGS的发生率可能会上升，但缺乏流行病学数据。

在FSGS类别中，新兴数据表明与APOL1的关联定义了最有可能发展为ESRD的人群。

组织学变异预示预后具有不同的进展速度。

2　分类FSGS的分类是多方面的，包括病理生理，组织学和遗传因素。

白斑肾的名词解释白斑肾是一种肾脏疾病，也称为局灶性节段性肾小球硬化，是指肾小球的一部分区域受损，表现为腔隙闭塞、细胞增生和大量纤维组织增生。

白斑肾是肾小球疾病中最常见的病理类型之一，其发病机制复杂且尚未完全明确。

白斑肾的病理特点主要表现在肾小球内的病变。

正常情况下，肾小球由肾小球毛细血管丛和包围其外部的肾小球囊（废品料理部门）组成。

肾小球毛细血管丛起到过滤血液的作用，将废物和多余物质排除体外，并保留有用的成分。

然而，在白斑肾中，肾小球的一部分区域会发生病变，导致肾小球的滤过功能受损。

影响肾小球的病变主要包括腔隙闭塞、细胞增生以及纤维组织增生。

首先，腔隙闭塞指的是肾小球内的腔隙发生狭窄或者闭塞，导致血液不能正常通过，影响滤过功能的发挥。

细胞增生则是指肾小球内的细胞增殖和过度增长，使得肾小球体积扩大，进而对滤过功能造成压迫。

此外，白斑肾还伴随着大量的纤维组织增生，使得肾小球间质增厚，进一步影响肾小球的正常功能。

白斑肾的病因多种多样，可能与遗传因素、免疫异常、感染和环境因素等有关。

目前尚不能确定其具体的致病机制，但研究发现免疫系统异常活化可能是一种主要原因。

科学家认为，白斑肾可能与免疫系统中某些细胞和分子的异常反应有关，这些异常反应会导致肾小球内的炎症反应，从而引发病症。

白斑肾的临床表现多样，主要包括尿蛋白、水肿和高血压等。

其中，尿蛋白是白斑肾最常见的症状之一，通常表现为尿液中蛋白质含量的增加。

水肿是由于肾小球的滤过功能下降，导致体内的液体潴留，引起水肿。

高血压则是由于肾小球的滤过功能下降导致血液中废物排除不畅，从而引起血压升高。

白斑肾的治疗主要包括药物治疗和生活方式干预。

药物治疗包括使用肾脏保护剂和控制基础病的药物，以减轻肾脏负担，保护肾功能。

生活方式干预主要包括合理饮食、适量运动和戒烟戒酒等，以改善患者的整体健康状况。

白斑肾是一种常见的肾脏疾病，可导致肾功能逐渐下降，甚至最终进展为慢性肾功能不全。

什么是局灶性肾小球硬化症？【概述】局灶性肾小球硬化症（focal glomeruloscerosis）是指肾小球毛细血管袢有局灶性节段性硬化或透明变性，无明显细胞增生的一类肾小球毛细血管。

可作为系膜增生、系膜IgM沉积和局灶性肾小球硬化，可是微小病变性肾病对类固醇耐药，反复发作慢性进展的后果。

亦有对激素无效的原发性肾病综合征早期肾活检即为局灶性肾小球硬化。

故对本病是否作为一种独立的肾小球疾病尚有争论。

但从代表一种与其他肾脏病不同的临床病理类型，亦可作为一独立的疾病，较为常见，且有逐渐增加的趋势。

【病因学】（一）原发性局灶性肾小球硬化症病因不明。

（二）继发性局灶性肾小球硬化症1、肾小球疾病海洛因相关性肾病、肿瘤相关性肾病、糖尿病、艾滋病、遗传性肾炎、IgA肾病、先兆子痫及何杰金病等。

2、肾小管、间质与血管疾病返流性肾病、放射性肾炎、止痛剂肾病及镰状细胞病等。

3、其他肾发育不全、肥胖及老年性等。

【发病机理】大多认为肾小球血流动力学的变化或基底膜损伤导致小球系膜组织超负荷摄取大分子物质造成肾小球硬化。

人类近髓肾单位胚胎发生早、体积大，有较高的滤过率，毛细血管内高压、高滤过最终导致结构损害，本病近髓肾单位损害出现早且严重。

可由于节段性肾小球上皮细胞损害，使基底膜上阴离子电学屏障受损，慢性蛋白尿超负荷，持续高滤过、高灌注终将导致肾小球硬化。

肾小球肥大与泡沫细胞生成在本病形成与发展中有重要意义。

在5/6肾切除动物模型中，肾小球毛细血管血浆流量及压力均增加，肾小球上皮细胞明显受损，残余肾单位功能亢进，导致透明样变性。

Fogo等将原发性局灶性肾小球硬化症的病理生理与临床相联系后，发现成人及儿童本病患者的平均肾小球面积明显大于同年龄的微小病变者。

重复肾活检亦证实，一些本病最初表现为微小病变时，即有明显的肾小球增生。

另外，在许多原发性局灶性肾小球硬化症患者的肾小球中可见泡沫细胞，它具有巨噬细胞的组化特点，并可由循环单核细胞或系膜细胞转化而成。

十七种肾病名词解释：1、IgA肾病（系膜细胞增生性肾小球肾炎）IgA肾病的名词解释，从表面来看：IgA指的是免疫球蛋白A；肾病，即肾脏固有功能细胞损害综合症。

和在一起就是，以免疫球蛋白A沉积为主而造成的肾脏固有功能细胞损害综合症，主要以系膜细胞增生增值为主。

此病常由扁桃体炎所引发。

2、紫癜性肾炎（肾小球毛细血管系膜细胞病）紫癜肾在临床上又称为有皮肤损害的IgA肾病。

紫癜性肾炎的名词解释：紫癜，即毛细血管变态反应性疾病，常表现为皮肤出血点，其直径为2~5mm；肾炎，即影响到肾脏结构(如肾小球或肾实质)的炎症,呈急性或慢性,系由感染、免疫反应或血管疾病引起肾小球肾炎。

和在一起就是，由皮肤出血点而引起的肾小球免疫介导反应性炎症。

此病往往有特定的过敏源。

3、系膜增生性肾炎（肾小球系膜细胞增生及系膜基质增多病）系膜，是由系膜细胞和系膜基质组成，与毛细血管的内皮直接相邻。

增生，就是细胞通过分裂繁殖而数目增多的现象。

肾炎，即影响到肾脏结构(如肾小球或肾实质)的炎症,呈急性或慢性,系由感染、免疫反应或血管疾病引起肾小球肾炎。

和在一起就是，系膜细胞和系膜基质数目增多而影响到肾脏肾脏结构的免疫介导性炎症。

4、隐匿性肾炎（肾小球毛细血管系膜细胞病）隐匿，字典里解释为隐瞒、隐藏，一般没有自觉症状和不适之处。

肾炎，即影响到肾脏结构(如肾小球或肾实质)的炎症,呈急性或慢性,系由感染、免疫反应或血管疾病引起肾小球肾炎。

和在一起就是，没有自觉症状的免疫介导损失性肾小球炎症。

故临床上有“哑巴病”或“温柔型杀手”之称。

5、膜增生性肾病（系膜细胞受损综合症）这里的膜指的是系膜，系膜是由系膜细胞和系膜基质组成，与毛细血管的内皮直接相邻。

增生，就是细胞通过分裂繁殖而数目增多的现象。

肾病，即肾脏固有功能细胞损害综合症。

和在一起就是，系膜细胞和系膜基质数目增多而造成肾脏固有功能细胞损害综合症。

此病的特点有“双轨征”出现。

注：1~5，这五种病的细胞学诊断其实都是一样的，可以举同样的例子，如：系膜基质相当于构建起房子的墙，系膜细胞等肾脏固有功能细胞相当于住在房子里的人，此时假如说墙无限制的向内增长，那么房子内的空间就会越来越小，而人又越来越多，使个体人的活动范围也就越来越小，最终人会挤压致死或无法正常呼吸而死；同样系膜基质数目增多，就会侵犯系膜细胞等肾脏固有功能细胞的位置，再叫上系膜细胞本身也在增生，进而造成了固有功能细胞缺血缺氧，而出现病变了。

107•肾脏病与透析肾移植杂志第30卷第2期2021年04月•移植肾局灶节段性肾小球硬化的临床病理特征及预后朱莹徐峰梁少姗梁丹丹朱小东杨帆陈劲松曾彩虹摘要目的：分析移植肾局灶节段性肾小球硬化（FSG S)患者的临床病理特征及预后。

方法：回顾性分 析国家肾脏疾病临床医学研究中心2013年1月至2019年12月经移植肾活检首次确诊FSGS患者的临床病理及随 访资料，将患者分为肾病范围蛋白尿（N P)组和非肾病范围蛋白尿（n N P)组进行比较。

结果：共纳入52例移植 肾FSGS患者（N P组19例,n N P组33例），移植肾活检距肾移植的中位时间为12.4月，中位尿蛋白2.5g/24h，血 清肌酐203.3 (junol/L。

经典型F S G S占69.2%，塌陷型、细胞型、顶部型和门部型各占11.5%、7.7%、7.7%和3.8%。

55. 8%患者硬化袢周围可见足细胞增生，13. 5%伴假性新月体形成。

电镜下56. 3%( 18/32)患者可见足突广泛融合。

与n N P组相比，N P组患者移植肾活检距肾移植的时间更短，活检时水肿及感染的比例更高，肾小管间 质病变和足突融合的程度更重（户均^). 〇5)。

丨1例患者失随访，余41例中位随访16.9月，17例（41.5%)进人终 末期肾病，中位肾脏存活29.3月。

N P组的移植肾存活率明显低于n N P组（P = 0. 040)。

血浆置换和利妥昔单抗 (RTX)治疗组、单用RTX组和其他治疗组尿蛋白缓解率分别为60. 0%、50. 0%和36. 4%。

结论:移植肾FSGS患者主要表现为中等量蛋白尿和移植肾功能不全；肾移植术后早期发病者，蛋白尿更多、足突融合程度更重，预后 更差。

关键词肾移植局灶节段性肾小球硬化足细胞病理预后Clinicopathological features and allograft outcomes of post-transplant focal segmental glomerulosclerosisZHU Ying,XU Feng,LIANG ShaoshantLIANG Dandan,ZHU Xiaodong,YANG Fan,CHEN Jinsong,ZENG CaihongNational Clinical Research Center of Kidney Diseases .Jinling Hospital, Nanjing Medical University ^a n jin g 210016 .ChinaCorresponding author：ZENG Caihong (E-mail：*********************)ABSTRACT Objective ： To explore the clinicopathological features and allograft outcomes of post-transplant focal segmental glomerulosclerosis ( FSGS). Methodology ：Patients with kidney allograft biopsy-proven FSGS from January 2013 to December 2019 were studied retrospectively and divided into nephrotic-range proteinuria ( N P) group and non- nephrotic-range proteinuria ( nN P) group for comparative analysis. Results ： Fifty-two patients were enrolled (19 cases in NP group and 33 cases in nNP group) .Forty-seven (90.4%) were male.The median time from transplantation to allograft biopsy was 12. 4 months.The median serum creatinine and proteinuria were 203. 3 ^umol/L and 2. 5 g/24h.The not otherwise specified (NOS) , collapsing, cellular, tip and perihilar variant type of FSGS accounted for 69. 2%, 11. 5%, 7. 7%, 7.1% and 3. 8%，respectively. Podocyte hyperplasia was found in 29 (55. 8%) patients, and pseudocrescents were present in 7(13. 5%) patients.Diffuse foot process effacement (F P E) was observed in 18 of 32 (56. 3%) patients.The NP group wasdiagnosed earlier after transplantation and had higher incidence of edema and infection at biopsy, and more severe degree of tubulointerstitial lesions and FPE than the nNP group (all P<0. 05).Clinical follow-up was available for 41 patients with a median time of 16. 9 months,and 17 (41. 5%) developed allograft failure.Kidney allograft survival rates were significantly lower in the NP group than in the nNP group ( P = 0. 040). Partial or complete remission rates were 60. 0% , 50. 0%and36.4% in plasma exchange and rituximab (PE+RTX) group,RTX group and non-PEyRTX group,respectively. Conclusion：Patients with post-transplant FSGS mainly presented with moderate proteinuria and allograft dysfunction ； those with early DOI：10.3969/j.issn.l006-298X.2021.02.002[基金项目]国家“精准医学研究”重点研发计划项目（2016YFC0901202);国家自然科学基金面上项目（82070793)[作者单位]南京医科大学金陵临床医学院（东部战区总医院）硕士研究生（朱莹）国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所（南 京，210016)[通信作者]曾彩虹（E-mail:*********************)©2021年版权归《肾脏病与透析肾移植杂志》编辑部所有• 108•J Nephrol Dialy Transplant V〇1.30 No.2 Apr.2021onset after transplantation had more proteinuria,more severe foot process effacement and worse allograft survival.Key words kidney transplantation focal segmental glomerulosclerosis podocyte pathology prognosis肾移植是终末期肾病（ESRD)患者的最佳治疗 选择。

足细胞在肾小球疾病发病机制的研究进展摘要】足细胞是肾小球上高度分化的细胞，对肾小球疾病的发生、发展占有非常重要的地位。

本文拟对足细胞与肾小球疾病发病机制的研究进展作一综述。

【关键词】足细胞肾小球疾病【中图分类号】R 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）41-0000-01随着对足细胞分子生物学水平的研究，特别是发现了一些特异性蛋白分子在足细胞表达之后，足细胞已成为研究各种肾小球疾病病程进展的关键细胞。

一. 足细胞的生理特性和病理改变足细胞，即肾小球脏层上皮细胞，附着于肾小球基膜(GBM)外侧，同GBM和毛细血管内皮细胞一起构成肾小球血液滤过屏障，参与稳定肾小球毛细血管，维持肾小球滤过屏障的功能，调节超滤系数以及保持GBM的正常形态，是维持肾小球滤过膜结构和功能正常的主要细胞之一[1]。

足细胞呈多突状，由结构和功能不同的3个部分组成：细胞体、主突和足突。

细胞表面覆盖有一层带负电荷的唾液酸糖蛋白，是参与维持肾小球滤过膜电荷选择屏障的物质基础[2]。

足细胞在正常情况下可分泌GBM的主要成分Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白(FN)，在促肾纤维化因子等刺激下还能分泌具有降解GBM作用的基质金属蛋白酶(MMPs)和组织蛋白酶，在GBM的代谢平衡中发挥重要作用，从而在维持正常上皮细胞的功能及滤过膜屏障功能等方面具有重要意义[3]。

当足细胞受到损伤时，如毒性物质的氧化损伤、炎症性疾病、免疫介导的疾病、机械应激和HIV病毒感染等会发生一系列的表型改变。

损伤早期可见足突融合，随后发生一系列的改变，包括足细胞胞体缩小，假囊形成，阴离子电荷的减少，直至最终足细胞从GBM上分离剥脱到肾小囊中，随尿液排出。

肾小球承受着高滤过，肾小球毛细血管出现塌陷，GBM与壁层上皮细胞发生粘连，玻璃样变，最终形成肾小球硬化[4-7]。

研究表明，足细胞缺失与肾小球硬化的发生密切相关，肾小球硬化在足细胞数减少至10％～20％时即已开始[8]。