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藏药仁青常觉联合环磷酰胺治疗白血病的实验研究

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药物研究　

Ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｓｔｕｄｙ　中国民族民间医药　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ　・２１・　

藏药仁青常觉联合环磷酰胺治疗白血病的实验研究　

吴洪革　邵成雷　付素心　１．山东省淄博市淄川区医院，山东淄博２５５１００；２．山东阿如拉药物研究开发有限公司，山东济南２５０１０１　

【摘要】　目的：观察藏药仁青常觉对抗肿瘤化疗所致的免疫抑制。方法：通过仁青常觉联合环磷酰胺治疗ｋ　白血病小鼠、Ｐ３。。白　血病小鼠的药效学实验研究，比较各实验组ＩＬ一２、ＩＬ一６、ＩＦＮ一＾ｙ、ＮＫＣ等细胞因子的变化。结果：仁青常觉可以调节Ｔ细胞亚群比例及　促进ＩＬ一２、ＩＬ一６、ＩＦＮ一　、ＮＫＣ等细胞因子的分泌，且呈浓度依赖性。结论：仁青常觉与化疗药物同用，能提高机体免疫，有助于化疗　的完成。　【关键词】　仁青常觉；环磷酰胺；白血病；实验研究　【中图分类号】Ｒ２８５．５　【文献标志码】Ａ　【文章编号】１００７—８５１７（２０１４）１５—００２１—０３　

Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｒｅｎｑｉｎｇｃｈａｎｇｊｕｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ　ｏｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　

ＷＵ　Ｈｏｎｇ—ｇｅ　ＳＨＡ０　Ｃｈｅｎｇ—ｌｅｉ　ＦＵ　Ｓｕ—ｘｉｎ　（１．Ｔｈｅ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｚｉｃｈｕａｎ　Ｄｉｓｔｒｉｃｔ　ｉｎ　ｚｉｂｏ，ＳｈａｎＤｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，ｚｉｂｏ　２５５１００，ｃｈｉｎａ；　２．Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ａｒｕｒａ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐ　Ｃｏｒｐｏｒｔｉｏｎ，ＳｈａｎＤｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｊｉｎａｎ　２５０１０１，ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　Ｒｅｎｑｉｎｇｃｈａｎｇｊｕｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｒｏｕｇｈ　ｅｘｐｅｒ—　ｉｍｅｎｔ￣ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｆ　Ｒｅｎｑｉｎｇｃｈａｎｇｊｕｅ　ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ　ｏｎ　ｋｌ５　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｍｉｃｅ　ａｎｄ　Ｐ３８８　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｍｉｃｅ，　ｃｏｍｐａｒｉｎｇ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ＩＬ一２、ＩＬ一６、ＩＦＮ一－ｙ、ＮＫＣ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｒｅｎｑｉｎｇｃｈａｎｇｉｕｅ　ｃａｎ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｔｈｅ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ　ｏｆ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｓｕｂｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　

ｐｒｏｍｏｔｅ　ｔｈｅ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ＩＬ一２，ＩＬ一６，ＩＦＮ—ｇａｍｍａ，ＮＫＣ，ｅｔｃ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｒｅｎｑｉｎｇｃｈａｎｇｊｕｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｄｒｕｇｓ，ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｂｏｄｙ　ｉｍｍｕｎｉ￣，ｈｅｌｐｓ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｒｅｎｑｉｎｇｃｈａｎｇｊｕｅ；ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ；ｌｅｕｋｅｍｉａ；Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｓｔｕｄｙ　

仁青常觉系藏族验方，成方于公元八世纪，具有一千　

多年的应用历史，现收载于《中国药典》（２０１０版）一部。　

仁青常觉依据藏医药学原理，由珍珠、朱砂、檀香、降香、　

沉香、诃子、牛黄、人工麝香、西红花等精选的１６０余味　

纯天然、珍贵、稀有藏药材组成，有“百病一药”、“药之　

珍宝”等美称。临床上广泛用于肿瘤、胃肠溃疡、各种中　

毒症、缺铁性贫血等，特别对萎缩性胃炎、久治不愈的顽　

固性疾病等有特殊疗效。能提高机体免疫力和抗应激能力，　

减轻放化疗的毒副反应…。本文通过环磷酰胺联用仁青常　

觉治疗ｋ。　白血病小鼠、Ｐ３８８白血病小鼠的药效学实验，　

观察仁青常觉对抗肿瘤化疗所致的免疫抑制，对有效保证　

化疗的完成，具有积极的意义。　

１材料与方法　

１．１材料　

１．１．１　实验动物昆明种一级小鼠，由山东鲁抗医药股份　

有限公司提供，雌雄各半，体重１８～２２ｇ，合格证号：　

ＳＣＸＫ（鲁）２００８０００２。　

１．１．２主要试剂和药品环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份有　

限公司生产；标准重组人白介素一２（北京双鹭药业股份有　

限公司生产）；Ｙａｃｋｌ及ＩＬ一２依赖细胞株ＣＴＬＬ（中国科学　

院上海生命科学院细胞资源中心提供）；ＲＰＭＩＩ６４０细胞培　

养液及胎牛血清（华美生物工程公司生产）；四甲基偶氮唑　

盐（Ｍ１Ｔｒ）、十二烷基磺酸钠及刀豆球蛋白、二甲基甲酰胺　

均为Ｓｉｇｍａ公司生产；仁青常觉（金诃藏药股份有限公司　生产）。　

１．１．３仪器加样器、ＣＯ　培养箱、ＥＬＸ一８００酶标仪，　

均由美国Ｂｉｏ—Ｔｅｋ公司生产；９６孔平底细胞培养板、Ｅｐｉｃｓ　

流式细胞仪，由美国Ｂｅｃｋｍａｎ公司生产。　

１．２实验方法　

１．２．１仁青常觉联合环磷酰胺对Ｌ６　白血病小鼠的影响取　

健康昆明种小鼠１２０只，雌雄各半，按体重随机分为６组，　

每组２Ｏ只，即正常对照组、模型对照组、化疗组、化疗加　

仁青常觉低剂量组、化疗加仁青常觉中剂量组、化疗加仁　

青常觉高剂量组。除正常对照组外，各组小鼠接种　。，白血　

病细胞０．２ｍｌ（在无菌条件下取ｋ。　白血病小鼠脾制成２５％　

生理盐水细胞悬液，小鼠皮下接种），于接种后第３ｄ给药，　

化疗组腹腔注射环磷酰胺２００ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）；化疗加仁青常　

觉低剂量组、化疗加仁青常觉中剂量组和化疗加仁青常觉　

高剂量组除注射环磷酰胺外，分别灌胃给予仁青常觉　

７５ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ，上、下午各１次；正常对　

照组和模型对照组腹腔注射生理盐水０．２ｍｌ／（只・ｄ），同　

时上、下午各灌胃相同体积的生理盐水。于第５天每组取　

１０只动物处死，取脾脏匀浆，流式细胞仪测定Ｔ细胞亚群，　

酶联免疫法测定ＩＬ一２，ＩＬ一６，ＩＦＮ一　活性，余下各动物　

进行生存期观察。　

１．２．２仁青常觉联合环磷酰胺对Ｐ　白血病小鼠的影响　

取健康昆明种小鼠４８只，接体重随机分为６组，每组８　

只，即正常对照组、模型对照组、化疗组、化疗加仁青常　

作者简介：吴洪革，淄博市淄川区医院，主管药师，研究方向：药学。　通信作者：付素心，Ｅ—ｍａｉｌ：ＦＳＸ３５１＠１６３．ｃｏｒｎ

　・２２・　中国民族民间医药　

Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｊｏｕｍａｌ　ｏｆ　ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ　菊物研究　

Ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｓｔｕｄｙ　

觉低剂量组、化疗加仁青常觉中剂量组、化疗加仁青常觉　

高剂量组。除正常对照组外，各组小鼠接种Ｐ姗淋巴细胞白　

血病瘤株（接种方法　：取腹水型Ｐ瑚白血病小鼠，脱颈　

椎处死，腹部消毒，抽吸腹水，加人生理盐水混匀，显微　

镜下调整细胞浓度为１．５×１０　个／ｍｌ，每只小鼠右腋下注　

射０．２ｍ１）。化疗组腹腔注射环磷酰胺３５ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），连　

续６ｄ；化疗加仁青常觉低剂量组、化疗加仁青常觉中剂量　

组、化疗加仁青常觉高剂量组除注射环磷酰胺外，分别灌　

胃给予仁青常觉１５０ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ、６００ｍｓ／ｋｇ，连续灌　

胃给药１４ｄ；正常对照组和模型对照组给予相同体积的生理　

盐水。于第１５天脱颈椎处死，在无菌条件下取脾脏，匀　

浆，测定ＮＫＣ、ＩＬ一２活性。　

１．２．３统计学方法计量资料以均数±标准差（　４－ｓ），　

以Ｐ＜０．０５为差异具有统计学意义表示，数据呈正态分布　

时进行单因素方差分析，不呈正态分布采用非参数检验。　

２结果　

２．１　仁青常觉联合环磷酰胺对Ｌ６。　白血病小鼠的影响　

２．１．１　对生存期的影响实验结果表明，与模型对照组比　

较，化疗加仁青常觉低、中、高剂量组生存期明显延长，　差异具统计学意义（Ｐ＜０．０５）；与化疗组比较，化疗加仁　

青常觉低、中、高剂量组生存期亦明显延长，差异具统计　

学意义（Ｐ＜０．０５）。结果见表１。　

表１各实验组生存期比较（　±ｓ）　

注：与模型对照组比较，　Ｐ＜０．０５；与化疗组比较，　Ｐ　

＜０．０５。　２．１．２对Ｔ细胞亚群的影响实验结果表明，与模型对照　

组比较，化疗加仁青常觉低、中、高剂量组ＣＤ”、ＣＤ　明　

显增加，ＣＤ¨明显减少，ＣＤ４／ＣＤ８比值明显增加，差异具　

有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；与化疗组比较，化疗加仁青常　

觉低、中、高剂量组亦表现出ＣＤ　、ＣＤ　明显增加，　

ＣＤ“明显减少，ＣＤ４／ＣＤ８比值明显增加，差异具有统计学　

意义（Ｐ＜０．０５）。结果见表２。　

表２对Ｔ细胞亚群的影响（　±ｓ）　

注：与正常对照组比较，　Ｐ＜０．０５；与模型对照组比较，　Ｐ＜Ｏ．０５；与化疗组比较，　Ｐ＜Ｏ．０５。　

２．１．３对ＩＬ一２，ＩＬ一６，ＩＦＮ一　活性的影响与模型组比　

较，化疗加仁青常觉低、中、高剂量组ＩＬ一６、ＩＦＮ一　明　

显增加，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；与化疗组比较，　

化疗加仁青常觉低、中、高剂量组ＩＬ一２、ＩＬ一６、ＩＦＮ一　

明显增加，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），结果见表３。　

表３对ＩＬ一２。ＩＬ一６。ＩＦＮ—ｙ活性的影响（　±ｓ）　

注：与正常对照组比较，　Ｐ＜０．０５；与模型对照组比较，　Ｐ＜　

０．０５；与化疗组比较，　Ｐ＜Ｏ．０５。　２．２仁青常觉联合环磷酰胺对Ｐ　白血病小鼠的影响　实　

验结果表明，与模型组比较，化疗组ＮＫＣ及ＩＬ一２活性明　

显降低，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；与化疗组比较，　

化疗加仁青常觉中、高剂量组ＩＬ一２活性明显增加，差异　

具有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１）。结果见表４　

表４对ＮＫＣ及ＩＬ一２活性的影响（　±ｓ）　

注：与正常组比较，　Ｐ＜０．０５，一Ｐ＜０．０１；与模型对照组比　

较，　Ｐ＜Ｏ．０５，　Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ；与化疗组比较，　Ｐ＜０．０５，　Ｐ＜０．Ｏｌ。　（下转第２４页）

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《培门冬酶在成年人急性淋巴细胞白血病及结外NK

《培门冬酶在成年人急性淋巴细胞白血病及结外NK

·共识解读·

[收稿日期]2023-05-15[作者简介]新疆维吾尔自治区自然科学基金(2022D01A09);天

津市卫生健康科技项目(ZC20171);天津市医学重点学科(专科)建

设项目(TJYXZDXK-009A)

[作者简介]郑雅心(1997-),女,河北秦皇岛人,天津医科大学

医学硕士研究生,从事血液肿瘤的诊治研究。*通信作者。E-mail:tianchen@《培门冬酶在成年人急性淋巴细胞白血病及结外

NK/T细胞淋巴瘤中应用的中国专家共识

(2022年版)》解读

郑雅心,邢丽静,王美懿,王亚非,田 晨*

(天津医科大学肿瘤医院血液科,国家恶性肿瘤临床医学研究中心,天津市恶性肿瘤

临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津300060)

[摘要] 脂质体门冬酰胺酶由左旋门冬酰胺酶、聚乙二醇和磷脂双分子层连接而成,其半衰期长,免疫原性

低。2009年国家药品监督管理局(NationalMedicalProductsAdministration,NMPA)批准培门冬酶上市,在成人

及儿童急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤中广泛使用。本文对中华医学会血液学分会制定的《培门冬酶在成年人

急性淋巴细胞白血病及结外NK/T细胞淋巴瘤中应用的中国专家共识(2022年版)》进行解读,旨在阐明其适用范

围、剂量、不良反应以及其在成年急性淋巴细胞白血病与结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者中的合理使用。 [关键词] 白血病,淋巴样;天冬酰胺酶;淋巴瘤 doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2024.03.001

[中图分类号] R733.7 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2024)03-0249-05

培门冬酶是一种经聚乙二醇化学偶联修饰后的

门冬酰胺酶制剂,较左旋门冬酰胺酶(sparaginase,

L-Asp)具有更长的半衰期及较低的免疫原性[1],目

前是临床上治疗急性淋巴细胞白血病(acute

“砒霜疗法”治愈白血病

“砒霜疗法”治愈白血病

龙源期刊网

“砒霜疗法”治愈白血病

作者：方达

来源：《齐鲁周刊》2015年第23期

砒霜历来被视为剧毒物质，口服砒霜治疗癌症仿佛武侠小说中“以毒攻毒”的情节。但不久前，由中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院研究员陈赛娟牵头完成的“髓系白血病发病机制和新型靶向治疗研究”项目荣获上海自然科学特等奖。陈赛娟团队的工作在国际上产生很大影响，美国血液界将其称之为“上海方案”。

据媒体报道，陈赛娟团队的研究成果广泛应用于世界多个血液中心，挽救了成千上万患者的生命，是肿瘤治疗史上的成功典范。其协同靶向治疗方法主要是用全反式维甲酸和三氧化二砷，辅以化疗，前者是维生素A的衍生物，没有化疗副作用，后者就是人们常说的“砒霜疗法”。

砒霜治癌早有先例

白血病俗称“血癌”，是严重威胁人类健康的造血系统恶性疾病。白血病大致可分为急性和慢性，急性白血病又可分成急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病。

陈赛娟告诉记者，儿童的白血病以急性淋巴细胞白血病为主，成人则以髓细胞白血病为主要类型。她的团队研究的对象主要集中在髓系白血病领域，尤其针对其中的急性早幼粒细胞白血病（APL）的研究取得了重大突破。 龙源期刊网

APL曾被认为是最为凶险的一类白血病，病人病发时常常能够自己走进医院，却会在极短时间内被家人目送着“离开”。传统化疗对APL治疗效果在杀死白血病细胞的同时，也会对正常细胞造成极大杀伤力，病人往往在接受化疗后会产生严重出血，而导致早期死亡。APL的5年存活率曾一度只有10%—15%。

十余年来，陈赛娟团队致力于白血病发病原理和靶向治疗研究，其最突出研究成果是首创砷剂（俗称砒霜）联合全反式维甲酸协同靶向治疗APL，使其成为第一个可基本治愈的急性髓系白血病。其团队在世界知名的学术期刊上发表了57篇SCI论文，并先后入选2010年及2012年中国科学十大进展。

护理学考试重点：环磷酰胺副作用的总结

护理学考试重点：环磷酰胺副作用的总结

护理学考试重点：环磷酰胺副作用的总结

环磷酰胺是最常用的烷化剂类抗肿瘤药，药物进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外环磷酰胺还具有显著免疫抑制作用。

环磷酰胺的副作用有哪些?今天为你整理出环磷酰胺的副作用，了解该知识点能祝你更好地备考医学考试哦!

(1)骨髓抑制为最常见的毒性，白细胞往往在给药后10~14天最低，多在第21天恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见;常见的副反应还有恶心、呕吐。严重程度与剂量有关。

(2)环磷酰胺的代谢产物可产生严重的出血性膀胱炎、大量补充液体可避免。本品也可致膀胱纤维化。

(3)当大剂量环磷酰胺，按体重50mg/kg与大量液体同时给予时，可产生水中毒，可同时给予呋塞米以防止。

(4)常规剂量的环磷酰胺不产生心脏毒性，但当高剂量时可产生心肌坏死，偶有发生肺纤维化。

(5)环磷酰胺可引起生殖系统毒性，如停经或精子缺乏，妊娠初期时给予可致畸胎。

(6)长期给予环磷酰胺可产生继发性肿瘤。

(7)环磷酰胺可产生中等至严重的免疫抑制。

(8)用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。

(9)少见的副作用有发热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、粘膜溃疡、肝功能丙氨酸氨基转移酶升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力模糊。食欲不振,恶心,脱发,骨髓抑制,白细胞及血小板减少,引起肝损害,大剂量可引起膀胱刺激症状或膀胱炎,血尿,蛋白尿,呕吐.个别有头晕,幻觉,不安等。

中公医疗考试研究院

利妥昔单抗联合环磷酰胺对难治性特发性血小板减少性紫癜的治疗效果

利妥昔单抗联合环磷酰胺对难治性特发性血小板减少性紫癜的治疗效果

利妥昔单抗联合环磷酰胺对难治性特发性血小板减少性紫癜的治疗效果

【摘要】目的 分析对难治性特发性血小板减少性紫癜患者实施利妥昔单抗与环磷酰胺联合疗法的临床效果。方法 研究对象选自在我院进行治疗的难治性特发性血小板减少性紫癜患者，共50例，研究时间为2019年5月——2020年4月，按照治疗方案进行分组，将实施环磷酰胺治疗的25例患者划分为A组，将实施利妥昔单抗与环磷酰胺联合治疗的其余25例患者划分为B组，观察两组患者经过治疗后免疫球蛋白G（IgG）、血小板计数(PLT)以及B淋巴细胞中CD20+的变化情况。结果 治疗后，与A组相比，B组的PLT水平较高，而IgG及CD20+水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 在难治性特发性血小板减少性紫癜的临床治疗当中，实施利妥昔单抗与环磷酰胺的联合疗法，可有效改善患者的紫癜症状。

【关键词】利妥昔单抗；难治性特发性血小板减少性紫癜；环磷酰胺

前言

难治性特发性血小板减少性紫癜可导致患者出现鼻出血、牙龈出血消化道出血以及泌尿道出血等症状，严重时可引发颅内出血，常危及生命[1]。环磷酰胺是临床中治疗该病患者的常用药物，在缓解症状方面取得了一定效果，但单一用药作用有效，少数患者经过治疗后转为难治性特发性血小板减少性紫癜，因此临床中不断积极探索更加合理高效的疗法。利妥昔单抗是一类抗肿瘤的基因治疗药物，临床实践发现该药物在难治性特发性血小板减少性紫癜的治疗中也具有良好的效果[2]。本文就将利妥昔单抗与环磷酰胺联合用于难治性特发性血小板减少性紫癜临床治疗当中的效果展开研究，报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料 此次研究方案经过伦理委员会批准，研究对象选自在我院进行治疗的难治性特发性血小板减少性紫癜患者，共50例，研究时间为2019年5月——2020年4月，纳入血小板计数(PLT)低于20×109/L、糖皮质激素治疗无效的患者，排除近期曾接受抗凝血治疗或化疗、肝肾功能不全的患者。按照治疗方案进行分组，将实施环磷酰胺治疗的25例患者划分为A组，将实施利妥昔单抗与环磷酰胺联合治疗的其余25例患者划分为B组。A组中，患者年龄范围：26～35三岁，平均（28.43±1.03）岁；患者性别：男7例，女18例；病程最短3年，最长5年，平均（4.14±0.36）年。B组中，患者年龄范围：25～36三岁，平均（28.05±1.12）岁；患者性别：男6例，女19例；病程最短3年，最长5年，平均（4.07±0.33）年。