感染相关性脑病

传染性海绵状脑病传染性海绵状脑病是由朊病毒引起的人和动物的一组具有共同特征的亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性疾病，又称朊病毒病。

包括羊痒病、牛海绵状脑病、貂传染性脑病和人的克-雅氏病、格-斯氏综合征、库鲁病等。

传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy, TSE）共同特征是潜伏期长(几个月至几十年)；机体感染后不发热、不产生炎症、无特异性免疫应答：表现进行性共济失调、震颤、姿势不稳、知觉过敏、痴呆和行为反常等神经症状、病程发展缓慢，但全部以死亡告终；组织病理学变化局限于中枢神经系统，以神经元空泡化、脑灰质海绵状病变等为特征。

目前已知的人和动物传染性海绵状脑病有近10种。

一、痒病(Scrapie)痒病又称"驴跑病"、"瘙痒病"是成年绵羊偶尔发生于山羊的一种缓慢发展的传染性中枢神经系统疾病。

其特征为潜伏期长、剧痒、肌肉震颤、衰弱、萎顿、进行性运动失调最后瘫痪死亡。

本病早在18世纪中叶就发生于英格兰，随后传播到欧洲许多国家以及北美和世界其他地区。

1983年我国从英国苏格兰引进的边区莱斯特羊群中发现疑似病例，根据病羊症状并通过脑组织病理组织学检查确诊为本病。

由于采取坚决措施，及时扑灭了疫情。

病原本病的病原属于亚病毒因子中的朊病毒(Prion)，有人译为朊粒或朊蛋白。

朊病毒是一种特殊传染因子，它不同于一般病毒，也不同于类病毒，它没有核酸，而是一种特殊的糖蛋白。

进一步研究发现许多种正常动物和人的脑细胞及其他细胞也有这类朊蛋白，用PrP代表(Pr代表Prion P代表protein)。

PrP有两类：一类是正常细胞具有的，对蛋白酶敏感，易被其消化降解，存在于细胞表面，无感染性，用PrPc代表；当结构异常时，就成为另一类有致病性PrP，对蛋白酶K有一定抵抗力，用PrPsc代表。

两者在mRNA和氨基酸水平无任何差异，但生物学特性和立体结构不同。

肠道感染相关性脑病6例临床分析【摘要】目的：探讨肠道感染相关性脑病的临床特点。

方法：收集6例肠道感染相关性脑病的临床资料进行回顾性分析。

结果：6例患儿均来自农村，病初均有腹泻、呕吐，病程3-6天出现高热、惊厥及意识障碍、继之肝酶显著升高；4例治愈，1例遗留后遗症，1例死亡。

结论：肠道感染相关性脑病为少见的致死性疾病，液体疗法、积极选用激素及人免疫球蛋白抑制体内过度炎症、免疫反应、保护脏器功能、减轻颅内压为主的综合治疗为有效的治疗方法，临床医生有待进一步提高对该病的认识。

【关键词】肠道感染相关性脑病；腹泻；治疗肠道感染相关性脑病是近年来新出现的临床现象，表现为腹泻患儿，骤然出现高热、惊厥或意识障碍、继之肝酶显著升高，它与脑病的区别在于发病机制更为复杂，是感染所致全身炎症反应引起的中枢神经系统损害[1、2、4]。

基层医院对本病的认识及检查手段不足，临床误诊率高，病死率亦高。

本病经积极大胆扩容、抑制大量炎症介质释放、脱水减轻颅内压及保护脏器功能等治疗能改善预后，故对其早期识别有重要临床价值。

现将2010年8月～2012年10月我科收治的6例肠道感染相关性脑病资料总结报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料 6例患儿中男4例，女2例，发病年龄8月～24月不等，年龄中位数15.3月，病后确诊需3～6天，中位数4.5天，所有患儿均有腹泻、呕吐、高热、惊厥及意识障碍、肝酶明显升高；伴不同程度便血、腹胀、水肿、肝脾大、电解质紊乱、血糖升高（血糖11.8mmol/l～55.21mmol/l）、休克或循环不良。

详细临床资料见表1。

1.2治疗方法均给予液体疗法，所有患者入院后积极进行扩容抗休克、调整血糖、纠正酸碱失衡及水电解质紊乱、止痉、抑酸、止血、保护脏器功能、脱水减轻颅内压等治疗。

5例使用激素，其中2例甲泼尼龙20mg/kg.d，3天后逐渐减停，3例甲泼尼龙2mg/kg.d，5天后逐渐减停，所有病例激素均在1周内停用；2例合并使用人免疫球蛋白400mg/kg.d，共2天；1例未使用激素及静注人免疫球蛋白。

肺性脑病诊断标准
1、临床表现：多出现脑脊液蛋白增多、精神症状、癫痫、认知障碍、植物神经症、运动障碍、瘫痪和颅脑损伤后一过性和持久性脑病等表现。

2、支气管药物诱发：支气管药物诱发时，CT/MRI/脑电图检查显示出
脑脊液增加、混乱的病理变化，表现为多发性脑室积液、脑积水和脑实质
病变。

3、检查检测：通过体检、血液检查、脑电图、血气分析、磁共振成
像等检查可以进一步确定患者的诊断。

4、肺病理检查：要么直接尸体解剖，要么通过细胞学检查肺损伤，
例如细菌、真菌感染、肺动脉粥样硬化症、间质性肺炎、尘肺、肺结核等，可以诊断肺性脑病。

5、免疫学检查：对抗细菌、真菌感染、肺内T细胞克隆检测等可以
发现相关免疫学变化，特别是抗体水平诊断抗原特异性IgG及IgM可以判
断出各种肺性疾病。

6、细菌、真菌感染诊断：根据细菌、真菌感染有无，需要进行细菌、真菌的培养检测，以及酶标法、定量PCR检测等，对细菌、真菌感染者可
以采取抗菌药物治疗。

脓毒症相关性脑病脓毒症相关性脑病（Sepsis-associated encephalopathy, SAE）SAE 是指非中枢神经系统感染的脓毒症所致的弥漫性脑功能障碍, 病原学特征以肠杆菌（如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌）、非发酵菌（如鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌）为主。

1. 与非 SAE 脓毒症患者相比，SAE 病情更为严重：APACHE II 评分和 SOFA 评分显著增加，住院时间和需机械通气时间更长；2. 与非 SAE 脓毒症患者相比，SAE 死亡风险显著增加：根据一项回顾性研究，SAE 患者的 28 天死亡风险和 180 天死亡风险均显著增加；3. 临床研究提示，SAE 预后易出现远期认知功能障碍：约 70% 患者出院时伴有神经认知障碍，约 45% 患者 1 年后症状仍未消失。

SAE 的发病机制与影响因素脓毒症相关的脑部病理改变包括脑缺血、脑出血、脓肿和进行性多灶性坏死性白质脑病。

导致 SAE 脑部病理改变的原因错综复杂，目前主流认同的发病机制主要分为两部分：1. 脓毒症导致血脑屏障障碍，引发炎症反应氧化应激，进一步导致中枢神经递质传递异常，引起脑灌注与血液微循环障碍，这是导致 SAE 发生的核心机制；2. 另一方面不适用的抗菌药物等间接因素导致的神经递质失衡同样影响 SAE 的发生。

脓毒症患者常伴随发生多个器官系统，特别是神经系统的器官障碍，间接加重 SAE 发生风险。

一项回顾性分析研究结果表明，脓毒症患者神经功能障碍的发生概率高达 48.9%，仅次于心脏功能障碍。

影响 SAE 病程的因素主要包括：1. 代谢障碍如急性肾损伤、肝功能不全、葡萄糖稳态受损等；2. 药物因素，苯二氮卓类、5- 羟色胺类药物以及抗胆碱类等多种药物通过影响γ- 氨基丁酸（GABA）受体阻滞，影响 SAE 发生；3. 当发生脑血流量不足、低血压、低氧血症等灌注异常时，可能导致脑组织缺氧和脑代谢异常。

当前 SAE 的治疗方案全身性抗感染是 SAE 治疗的首要目标，同时结合辅助支持性治疗。

RANBP2相关性急性坏死性脑病的研究进展摘要：急性坏死性脑病(ANE)是一种较罕见，与感染相关的急性脑病。

其中部份呈家族性或复发性，呈现一定的遗传倾向，后来该类ANE被命名为1型急性坏死性脑病(ANE1)﹐并发现ANE1存在RANBP2基因错义突变。

RANBP2基因编码的Ran结合蛋白2(RanBP2) 参与了细胞过程的许多方面，同时也与参与病原感染过程，RANBP2基因错义突变使RanBP2功能缺陷，包括能量代谢紊乱、细胞因子调控障碍等。

本文综述了RANBP2基因突变在急性坏死性脑病的作用。

关键字：RANBP2 急性坏死性脑病细胞因子风暴急性坏死性脑病于1995年首次命名，并总结ANE的临床特点。

随后ANE逐渐受到重视。

ANE急性发作期的特点是于前驱感染之后极短的时间内发生意识障碍，通常伴有局灶性神经功能障碍、癫痫发作及肝功能障碍，及后迅速进展为昏迷。

ANE致残率及死亡率很高，大多数存活的患者都有持续性的神经功能缺陷。

ANE的病例主要集中在亚洲，如日本、中国、韩国等，后来欧洲、北美等地区亦逐渐有相关病例报导。

起初大多数ANE患者被认为散发而不再反复，但有研究指出有很少部分患者出现复发，有些还呈现一定的遗传倾向。

于2009年报道了存在RANBP2基因错义突变的家族性或复发性 ANE，并命名为1型急性坏死性脑病(ANE1)，并在提出ANE 1型的诊断标准。

现主要就RANBP2基因突变在急性坏死性脑病的作用进行综述。

1.RanBP2 的生理作用Ran结合蛋白2(RanBP2)是一种358 KDa的核孔蛋白，为核孔复合体(NPC)短微丝的主要成分之一，NPC中内源性RanBP2 在核蛋白入口中起着对接位点的作用，促进蛋白质在核孔内的进出，当中RanBP2含有一个小泛素相关修饰物(SUMO)E3连接酶结构域，它能将SUMO共价连接到各种蛋白质底物上。

这个E3结构域能使泛素结合酶9(Ubc9)和SUMO修饰的Ran GTP酶激活蛋白(SUMO-RanGAP1)相互作用，在NPC短微丝处形成致密的RanBP2/SUMORanGAP1/Ubc9复合体，SUMO化修饰使RanBP2参与了细胞过程的许多方面，包括光感受器运输、葡萄糖代谢、有丝分裂过程中微管附着点、核质运输、mRNA代谢以及mRNA诱导的沉默作用[][[1]]。

复方磺胺甲噁唑致抗生素相关性脑病1例并文献复习
林艳玲;林茵
【期刊名称】《中国药物应用与监测》
【年(卷),期】2023(20)1
【摘要】1例74岁男性患者,因血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤化疗后继发耶氏肺孢子菌肺炎入院,于2021年7月12日予美罗培南(1 g,q 8 h,ivgtt)+注射用万古霉素(1 g,q 12 h,ivgtt)+注射用卡泊芬净(50 mg,qd,ivgtt)联合复方磺胺甲噁唑片(磺胺甲噁唑1200 mg/甲氧苄啶240 mg,q 6 h)抗感染治疗。

7月18日患者出现精神障碍,临床排除疾病本身因素,停用美罗培南、万古霉素,减量使用复方磺胺甲噁唑片(磺胺甲噁唑800 mg/甲氧苄啶160 mg,q 6 h),7月20日患者再次出现精神异常,考虑为抗生素相关性脑病。

予停用可疑药物复方磺胺甲噁唑片,并口服碳酸氢钠片(1 g,tid)碱化尿液,适当加强补液等对症治疗,2 d后患者精神症状得到缓解,至出院期间未复发。

【总页数】3页(P72-74)
【作者】林艳玲;林茵
【作者单位】江门市五邑中医院药学部;中山大学孙逸仙纪念医院药学部
【正文语种】中文
【中图分类】R969.3
【相关文献】
1.急性梗阻性肾衰抗生素脑病诊治体会并相关文献复习
2.头孢菌素类致肾功能不全患者抗生素相关性脑病12例诊疗体会
3.碘克沙醇致全脑血管造影术后对比剂脑病一例并文献复习
4.他克莫司致儿童可逆性后部脑病综合征2例并文献复习
5.RHOBTB2基因突变致癫癎性脑病1例病例报告并文献复习
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新型冠状病毒相关成人急性坏死性脑病1例报告近年来，新型冠状病毒引起的肺炎疫情在全球范围内迅速扩散。

除了严重影响呼吸系统的功能，一些被报道的患者还出现了一些独特的神经系统表现。

本文将详细介绍一名成人患者的病例，该患者表现出始于呼吸系统症状后的急性坏死性脑病。

患者是一名50岁的男性，最初主诉为咳嗽、发热和乏力。

查体时，他表现出明显的呼吸困难和氧饱和度下降，胸部X光显示肺部有多个斑片状阴影。

血液检查结果显示白细胞计数增高、淋巴细胞减少和C-反应蛋白高水平。

根据这些临床症状和实验室检查结果，患者被诊断为新型冠状病毒感染。

患者被立即转入重症监护病房接受治疗。

然而，在住院第5天的早上，患者突然出现意识状态改变，表现为嗜睡、迷茫和言语不清。

神经系统检查发现，患者双侧瞳孔不等大，对光反应减弱，脑脊液检查显示压力升高和炎症细胞增多。

脑电图显示脑电活动强度减弱。

根据这些神经系统的变化，患者被怀疑为出现了急性坏死性脑病。

为了更全面地了解患者的神经系统情况，我们对患者进行了MRI检查。

结果显示双侧大脑半球和脑干的灰白质存在多个局灶性异常信号强化，以及双侧基底节、颞叶、额叶和小脑出现不同程度的脑组织损伤。

这些异常MRI结果进一步支持了急性坏死性脑病的诊断。

针对患者的病情，我们立即开始积极治疗。

患者接受了抗病毒治疗、激素治疗和免疫调节治疗。

此外，为了控制颅内压力和保持脑功能，患者还接受了降颅压措施，如饱和监控、卧床位位和药物治疗。

经过几天的治疗，患者的神经状态逐渐好转，呼吸系统功能也逐渐恢复。

在住院第15天时，患者的病情明显好转，转入普通病房进行进一步观察和康复治疗。

本例报告中的成人急性坏死性脑病是新型冠状病毒感染的罕见并发症之一。

这种病情的发展通常与病毒通过血液循环或神经途径进入中枢神经系统有关。

研究表明，新型冠状病毒可以通过ACE2受体进入中枢神经系统，导致神经炎症和脑组织损害。

虽然急性坏死性脑病在冠状病毒感染中较为罕见，但它的发生可能与感染的严重度、机体免疫反应等因素有关。