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• 临床研究 •179分析盐酸法舒地尔治疗肺动脉高压患者的临床效果陆国臣1 王德军2 王宝光2 徐秀月2 姜秀春2（1 辽宁省葫芦岛市建昌县新区医院，辽宁 葫芦岛 125300；2 辽宁省盘锦市辽河油田总医院，辽宁 盘锦 124010）【摘要】目的 试析采用盐酸法舒地尔治疗肺动脉高压患者的临床有效性。
方法 选取2015年1月至2016年1月我院收治的肺动脉高压患者69例，分为两组，对照组采用常规治疗，研究组则联合盐酸法舒地尔治疗，分析两组治疗疗效。
结果 研究组治疗后P aO 2、S aO 2等改善程度均优于对照组，P ＜0.05；研究组治疗后临床总有效率91.43%，高于对照组的76.47%，P ＜0.05。
结论 盐酸法舒地尔治疗肺动脉高压患者的临床疗效显著，可推广。
【关键词】盐酸法舒地尔；治疗；肺动脉高压中图分类号：R543.2 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2017）23-0179-01肺动脉高压是临床常见的一种肺部疾病，其临床特征为肺血管阻力及肺动脉收缩压呈进行性上升，临床表现为右心负荷增加、肺循环功能障碍；对其治疗若不及时，极易导致右心衰竭，最终威胁到患者的生命安全[1]。
本文主要研究采用盐酸法舒地尔治疗肺动脉高压的效果及价值，现将研究结果总结如下。
1 资料与方法1.1 临床资料：随机选取2015年1月至2016年1月我院接收并治疗的肺动脉高压患者69例，根据不同方法分为两组，其中，采用常规治疗的34例为对照组，该组男性患者19例，女性患者15例；患者年龄范围为47~81岁，平均（64±2.35）岁。
另联合盐酸法舒地尔治疗的35例为研究组，该组男性患者21例，女性患者14例；患者年龄范围为48~82岁，平均（65±2.95）岁。
两组在性别、年龄等临床资料的比较上无统计学的意义，P ＞0.05，可进一步研究分析。
1.2 治疗方法：两组患者入院后均行常规对症治疗，包括吸氧、利尿剂、地高辛及抗凝药物等；研究组则在对照组治疗基础上联合盐酸法舒地尔（由天津红日药业股份有限公司生产，国药准字为：H 20040356）治疗，将60 mg 盐酸法舒地尔加入到0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，1天1次，连续治疗14 d 。
盐酸法舒地尔注射液工艺验证概述盐酸法舒地尔注射液是一种新型抗心律失常药物，该药物通过改变心肌细胞膜的离子通道激活状态，以增加心脏对抗心律失常的耐受性。
本文将介绍盐酸法舒地尔注射液的工艺验证，包括工艺过程设计、工艺可行性分析和工艺验证实验过程。
工艺设计盐酸法舒地尔注射液的工艺设计是指针对该药物的性质和特点，设计出符合药品质量标准和临床使用要求的工艺流程和方法。
一般来说，药品的工艺设计需要从以下几个方面考虑：原料准备盐酸法舒地尔注射液的原料主要有舒地尔和盐酸。
这些原料需要严格按照药品质量标准进行采购，并进行充分的质量检验和检测。
在原料准备环节中，需要注意保持原料的品质和纯度，并对原料进行适量的调配。
工艺参数确定在工艺参数的确定环节中，需要选择合适的溶剂、剂量、温度、pH值等关键工艺参数，通过充分的试验和实践确定最佳的工艺参数组合。
此外，需要在确定工艺参数时考虑到药品的可溶性、稳定性、吸收性等因素。
工艺流程设计工艺流程设计是指将上述准备工作汇总，确定由原料准备、混合、过滤、灭菌、灌装等环节组成的工艺流程，并在流程中合理设置关键控制点。
在流程设计中，需要注意流程的合理性、可操作性和质量控制要点的设置。
工艺可行性分析在工艺设计完成后，需要进行工艺可行性分析。
该分析主要包括可操作性分析、安全性评估和经济性分析。
在可操作性分析中，需要评估工艺流程是否简单、易于控制，以及是否符合操作人员的工作习惯；在安全性评估中，需要评估工艺流程是否安全，是否存在风险，以及制定适当的安全措施；在经济性分析中，则需要评估工艺流程的成本，以及是否具有经济价值。
工艺验证实验过程在完成以上工作后，需要进行工艺验证实验。
验证实验包括初步性验证、正式验证和最终验证三个阶段。
初步性验证是指对工艺流程的初步实验验证，主要是为了检测所设计的工艺流程是否可行和有效。
正式验证是在初步性验证验证成功后，对工艺流程进行进一步的验证。
最终验证则是为了确定工艺流程的最终可行性和稳定性。
盐酸法舒地尔在冠心病不稳定性心绞痛患者的应用效果分析【摘要】目的：调查和研究盐酸法舒地尔对治疗冠心病不稳定性心绞痛患者在临床上的应用效果。
方法：调查对象为2012年1-10月在笔者所在医院治疗的60例冠心病不稳定性心绞痛患者，将所有患者分为治疗组30例和对照组30例，对照组进行常规基础治疗，治疗组在常规治疗基础上采用盐酸法舒地尔治疗，观察两组治疗后的临床反应。
结果：治疗组总有效率为93.3%。
对照组总有效率为66.7%，两组比较差异有统计学意义（p50%。
排除肝肾功能较差以及有脑部出血病史的患者，最后将60例患者分为治疗组30例和对照组30例。
两组患者一般资料比较差异无统计学意义（p>0.05）。
1.2 方法两组患者入院后均行心电监护和心电图监测，均给予硝酸酯类药物、阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、他汀类调脂药等常规治疗；治疗组在常规治疗的基础上外加用盐酸法舒地尔30 mg，加入200 ml 氯化钠静脉滴注，2周一疗程。
1.3 疗效评价标准参照1979年全国冠心病心绞痛座谈会修订的《冠心病的诊断参考标准》。
显效：症状消失或基本消失，心电图恢复大致正常或达到正常。
有效：心绞痛发作次数减少以及硝酸甘油消耗量在40%～70%。
心电图t波由平坦变为直立。
无效：心绞痛发作次数减少以及硝酸甘油消耗减少不到50%。
症状和体征没有任何改变，心电图和治疗前没有任何变化[2]。
1.4 统计学处理采用spss 16.0软件对各变量进行正态性检验和描述性分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料以绝对值或者构成比表示，如果计量资料呈正态分布且方差齐，计量资料比较比较采用t检验，如果计量资料不符合正态性分布，则用秩和检验，计数比较以绝对值或者构成比表示，采用字2检验，p<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果2.1 两组治疗前后心绞痛疗效比较治疗组显效25例，有效3例，总有效率为93.3%。
盐酸法舒地尔抑制小鼠EAE作用及机制研究段惠洁;郭敏芳;尉杰忠;梁丽云;马存根【期刊名称】《山西大同大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2010(026)004【摘要】目的探讨盐酸法舒地尔(Fasudil hydrochloride)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的抑制作用和可能的机制.方法按平均体重将C57BL6雌性小鼠分为EAE组、盐酸法舒地尔治疗组和佐剂组,用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)诱导EAE模型,佐剂组以等量生理盐水代替.治疗组于免疫后6 d开始按50mg/(kg·d)腹腔注射盐酸法舒地尔,EAE组和佐剂组用等量的生理盐水作为对照.比较各组小鼠的各种表现,并进行症状评分.免疫后18～20d取各组小鼠,制备脾脏淋巴细胞悬液,用MTT法检测淋巴细胞的增殖情况,用ELISA法检测并比较各组淋巴细胞培养上清液中细胞因子INF-γ、IL-17、IL-10的水平.结果盐酸法舒地尔能够显著改善EAE的症状,减轻中枢神经系统(CNS)炎性浸润及髓鞘脱失等病理变化,并且可抑制脾脏淋巴细胞分泌INF-γ、IL-17(P<0.05),促进IL-10的分泌(P<0.05).结论盐酸法舒地尔可以有效抑制小鼠EAE,这种抑制可能与其对睥淋巴细胞中INF-γ、IL-17表达的下调和IL-10表达的上调作用有关.【总页数】5页(P53-57)【作者】段惠洁;郭敏芳;尉杰忠;梁丽云;马存根【作者单位】山西医科大学第一临床医学院神经内科,山西太原030001;山西大同大学脑科学研究所,山西大同037009;山西大同大学脑科学研究所,山西大同037009;山西大同大学脑科学研究所,山西大同037009;山西大同大学脑科学研究所,山西大同037009;山西医科大学第一临床医学院神经内科,山西太原030001;山西大同大学脑科学研究所,山西大同037009【正文语种】中文【中图分类】R744.5+.1【相关文献】1.Rho激酶抑制剂及CD8+T细胞在EAE模型的作用机制研究 [J], 林美容;林哲聪;高聪;孙卫文;谢富华;杨洁;区腾飞;冯欣;占婷婷;李威2.法舒地尔对EAE小鼠血-脑屏障功能的保护作用及机制研究 [J], 谷青芳;张辉;李艳花;刘春云;王慧卿;肖保国;尉杰忠;马存根3.黄芪糖蛋白抑制小鼠EAE的作用研究 [J], 章培军;郭敏芳;张丽红;杨德兵;孟健;李加善;马存根4.丝裂霉素抑制PI3K-AKT-mTOR信号通路对前列腺癌小鼠原位细胞移植模型的作用与机制研究 [J], 常俊锴;侯俊清;朱朝阳;李晓东;李铁强;徐卫波;赵小磊;赵振华;刘辉5.核糖核酸酶抑制因子对小鼠S_(180)的抑制作用机制研究 [J], 于秀萍;高颖;田余祥;崔秀云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
我院孕妇禁用药物一、感染疾病用药1.庆大霉素Gentamycin FDA分级 C级/权衡利弊【制剂与规格】硫酸庆大霉素注射液(按庆大霉素计)：2ml:8 万U。
庆大霉素片：40mg(4 万U)本品可穿过胎盘进入胎儿组织，有引起胎儿听力损害可能，孕妇使用本品应充分权衡利弊。
本品在乳汁中分泌量很少，但通常哺乳期妇女在用药期宜暂停哺乳。
2.阿米卡星Amikacin FDA分级 D级/权衡利弊【制剂与规格】硫酸阿米卡星注射液： 2ml∶0.2g(20 万U)。
本品可穿过胎盘进入胎儿组织，有引起胎儿听力损害可能，孕妇使用本品应充分权衡利弊。
本品在乳汁中分泌量很少，但通常哺乳期妇女在用药期宜暂停哺乳。
3.大观霉素Spectinomycin FDA分级 C级/孕妇禁用【制剂规格】2克(200万单位)(按C14H24N207计)1.孕妇禁用。
2.哺乳期妇女用药尚不明确，若使用本品应暂停哺乳。
4.多西环素Doxycycline FDA分级 D级/不宜应用/中晚期禁用【制剂与规格】盐酸多西环素片：(1)0.05；(2)0.1g。
1.多西环素可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区内，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长，该类药物在动物实验中有致畸胎作用，因此孕妇不宜应用。
2.多西环素可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，哺乳期妇女应用时应暂停哺乳。
5.米诺环素Minocycline FDA分级 D级/孕妇禁用【制剂与规格】盐酸米诺环素胶囊： 100mg(10 万单位)1.可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区中，引起胎儿牙釉质发育不良，并抑制胎儿骨骼生长；在动物实验中有致畸胎作用。
故孕妇和准备怀孕的妇女禁用。
2.在乳汁中浓度较高，虽然可与乳汁中的钙形成不溶性络合物，吸收甚少，但由于本品可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良，并抑制婴幼儿骨骼的发育生长，故哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。
6.克拉霉素Clarithromycin FDA分级C级/高风险孕妇禁用【制剂与规格】克拉霉素缓释片： 0.5g(25 万U)。
盐酸法舒地尔联合马来酸桂哌齐特治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛的效果目的評价马盐酸法舒地尔注射液联合来酸桂哌齐特注射液治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛的效果，为临床治疗提供依据。
方法选取南充市中心医院神经外科2016年1月～2017年3月共收治的动脉瘤性蛛网膜下腔出血术后发生脑血管痉挛患者72例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各36例。
对照组给予盐酸法舒地尔注射液治疗，观察组给予盐酸法舒地尔注射液联合马来酸桂哌齐特注射液治疗，比较两组治疗前后白细胞介素6（IL-6）水平、CT 评分、格拉斯哥预后（GOS）评分、临床疗效、不良反应情况。
结果两组IL-6水平在治疗后均明显降低，观察组下降更明显，差异有统计学意义（P 0.05）。
结论盐酸法舒地尔联合马来酸桂哌齐特能有效防治动脉瘤性蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛，抑制炎症因子，不良反应少，安全性好。
[Abstract] Objective To evaluate the effect of Fasudil Hydrochloride combined with Cinepazide Maleate in the treatment of cerebral vasospasm（CVS）after aneurismal subarachnoid hemorrhage（aSAH），and to provide evidences for clinical treatment. Methods Seventy-two patients with CVS after aSAH were selected in the Nanchong Central Hospital from January 2016 to March 2017，and divided into control group and observation group by random number table method，with 36 cases in each group. The control group was treated with Fasudil Hydrochloride，and the observation group was treated with Cinepazide Maleate combined with Fasudil Hydrochloride，the levels of IL-6 before and after treatment，CT score，GOS Score，clinical efficacy，adverse events were compared between two groups. Results The levels of IL-6 were decreased significantly after treatment in two groups，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance （P 0.05）. Conclusion Fasudil Hydrochloride combined with Cinepazide Maleate has significant therapeutic efficacy on CVS after aSAH，and can effectively inhibit inflammatory factors and reduce adverse events with good safety.[Key words] Cerebral vasospasm；Aneurysmal subarachnoid hemorrhage；Cinepazide Maleate；Fasudil Hydrochloride自发性蛛网膜下腔出血（spontaneous subarachnoid hemorrhage，SAH）的主要病因为颅内动脉瘤破裂出血，可引起患者剧烈头痛、恶心呕吐、意识障碍、肢体瘫痪等一系列临床表现。
盐酸法舒地尔Yansuan Fashudi’er Fasudil Hydrochloride
N
S N
O O
N
H
.HCl
C 14H
17
N
3
O
2
S·HCl327.83
本品为六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂卓盐酸盐，按干燥
品计算，含C
14H
17
N
3
O
2
S·HCl应为99.0%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。
无臭，味微苦；有引湿性。
本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
【鉴别】（1）取本品约5mg，置小试管中，试管口用氢氧化镍试纸盖住，加热，绿色的氢氧化镍试纸即显黑色或灰色的斑点。
（2）取本品适量，加水制成每1ml中约含30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)测定，在275nm、312nm与324nm的波长处有最大吸收，在250m和297nm的波长处有最小吸收。
（3）取干燥失重项下的供试品测定红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。
（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。
【检查】酸度取本品0.30g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H），pH值应为4.5～6.0。
溶液的澄清度与颜色取本品0.15g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B）在1小时内比较，不得更浑；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
有关物质取本品适量，加流动相制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。
供试品溶液中如显杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
残留溶剂甲醇、乙醇、二氯甲烷和二甲基甲酰胺（DMF）
甲醇、乙醇、二氯甲烷
内标溶液制备称取乙酸乙酯50mg置10ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法取本品1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
精密称取甲醇30mg 和乙醇50mg，置同一10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为储备溶液1；精密称取二氯甲烷60mg，置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为储备溶液2；分别精密量取上述储备溶液1ml，置同一10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照气相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ E）测定，AOV-1301毛细管色谱柱；柱温：程序升温，初温40℃，保持3分钟，以20℃/分钟升至160℃，保持2分钟；
载气N
2：0.1MPa；流速:H
2
,30ml/min及空气300ml/min。
检测器温度：220℃；
注样器温度：220℃。
精密量取各溶液1μl，快速注入气相色谱仪，甲醇、乙醇、二氯甲烷和乙酸乙酯依次出峰。
记录色谱图，按内标法以峰面积计算，含甲醇、乙醇和二氯甲烷均应符合规定。
二甲基甲酰胺（DMF）
测定法取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇适量，超声5分钟，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，作为供试品溶液。
精密称取DMF44mg，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置10ml量瓶中，用甲醇稀释至
刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照气相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ E）测定，AOV-1301毛细管色谱柱；柱温：75℃,恒温；检测器温度：200℃；注样
器温度：200℃；载气N
2：0.1MPa；流速:H
2
,30ml/min及空气300ml/min。
精密
量取各溶液1μl，快速注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算DMF的含量，含DMF应符合规定。
干燥失重取本品，在150℃干燥4小时，减失重量不得过2.5%（中国药典2010年版二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣取本品1.0g,依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ N）。
遗留残渣不得过0.1%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之二十。
【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.08mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈-10%四丁基氢氧化铵溶液-三乙胺（88：12：0.5：2.5）（用磷酸调节pH值至7.0）为流动相；检测波长为220nm。
理论板数按盐酸法舒地尔峰计算应不低于3000。
取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20µg 的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。
另精密称取经150℃干燥4小时的对照品适量，同法操作，按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】血管扩张药。
【贮藏】密封，在干燥处保存。
【有效期】 24个月。
【制剂】盐酸法舒地尔注射液
盐酸法舒地尔注射液Yansuan Fashudi’er Zhusheye Fasudil Hydrochloride Injection
本品为盐酸法舒地尔的灭菌水溶液。
含盐酸法舒地尔(C
14H
17
N
3
O
2
S·HCl)应为
标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为无色或微黄色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品2ml，置水浴上蒸干（或近干），取残留固体约5mg，置小试管中，试管口用氢氧化镍试纸盖住，加热，绿色的氢氧化镍试纸即显黑色或灰色斑点。
（2）取本品适量，加水稀释制成每1ml中约含有30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定，在275nm、312nm、324nm波长处有最大吸收，在250nm、297nm波长处有最小吸收。
（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】pH值应为5.7～6.3（中国药典2010年版二部附录VI H）。
颜色取本品，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。
有关物质取本品适量，加流动相稀释制成每1ml中约含盐酸法舒地尔
0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。
供试品溶液中如显杂质峰，单一杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ E），每1ml含细菌内毒素的量应小于0.5EU。
无菌取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ H），应符合规定。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部附录I
B）。
【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.08moL/L磷酸二氢钾溶液-乙腈-10%四丁基氢氧化铵-三乙胺（88：12：0.5：2.5）（用磷酸调节pH值7.0）为流动相；检测波长为220nm。
理论板数按法舒地尔峰计算应不低于3000。
测定法精密量取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中含盐酸法舒地尔20μg的溶液，作为供试品溶液。
精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。
另取盐酸法舒地尔对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】血管扩张药。
【规格】2ml：30mg
【贮藏】遮光，密闭保存。
【有效期】暂定24个月。
