盐酸法舒地尔注射液说明书

法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中神经学及血液流变学临床疗效（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】法舒地尔注射液；急性缺血性脑卒中；神经功能缺损；血液流变学最近的研究显示,Rho激酶在缺血性脑卒中的病理过程中起了关键作用,应用Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑损害具有显著的神经保护和治疗作用〔1，2〕。

盐酸法舒地尔（fasudil）属于Rho激酶抑制剂，是一种新型钙离子拮抗药，通过抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链的磷酸化,从而起到扩张血管和对缺血脑组织的保护作用〔〕。

笔者对法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中患者25例进行了临床疗效观察。

1 资料与方法1.1 病例选择采用随机方法于2007年2月至2009年1月随机选择50例住院的患者，其中治疗组与对照组各25例。

均符合下列标准：按照第四届全国脑血管病学术会议制定诊断标准，经头颅CT或MRI检查确诊；发病时间小于48 h，不用溶栓治疗者，排除有意识障碍患者，排除TIA、RIND和脑栓塞，排除严重心肝肾功能障碍、全身出血性疾病、消化道溃疡、过敏体质、1 w内使用抗凝治疗的患者。

1.2 一般资料治疗组中男性16例，女性9例，年龄52～71岁，平均（57.6±9.3）岁。

既往有高血压病史22例，有糖尿病史10例，有冠心病史9例。

对照组中男性18例，女性7例，年龄50～72岁，平均（58.7±10.5）岁。

既往有高血压病史20例，有糖尿病史12例，有冠心病史11例。

两组患者的年龄、性别、既往史及伴发病积分、治疗前的神经功能缺失积分及生活能力等级均无显著性差异（P＞0.05）。

1.3 治疗方法两组均予以常规治疗，包括适量脱水剂，抗血小板聚集，对症治疗及防治并发症。

治疗组在常规治疗基础上，加用盐酸法舒地尔注射液（商品名：川威注射液，天津红日药业股份有限公司生产）30 mg加入5%葡萄糖液或0.9%氯化钠溶液100 ml中静脉滴注，每日2次。

盐酸地尔硫卓注射液盐酸地尔硫卓注射液使用说明书•【药品名称】通用名称：盐酸地尔硫卓注射液汉语拼音：Yansuan Di'erliuzhuo Zhusheye•【成份】本品主要成份为：盐酸地尔硫卓•【适应症】可用于控制心房颤动的心室率。

•【规格】(1)10mg(2)50mg•【用法用量】静脉注射：成人用量，初次为10mg，临用前用氯化钠注射液或葡萄糖注射液溶解、稀释成1%浓度，在3分钟内缓慢注射，或按体重0.15～0.25mg/kg计算剂量，15分钟后可重复，也可按体重每分钟5～15μg/kg静脉滴注。

•【不良反应】1.国外治疗心绞痛时以安慰剂对照试验，结果表明，本品不良反应并不比安慰剂多。

2.临床治疗心绞痛病人观察到最常见的不良反应和发生率为：浮肿(2.4%)、头痛(2.1%)、恶心(1.9%)、眩晕(1.5%)、皮疹(1.3%)、无力(1.2%).3.不常有的(小于1%)有以下情况：(1)心血管系统：心绞痛、心律失常、房室传导阻滞(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度)，心动过缓、束支传导阻滞，充血性心力衰竭、心电图异常、低血压、心悸、晕厥、心动过速、室性期前收缩。

①本品延长房室交界不应期，除病窦综合征外并不明显延长窦房结恢复时间，罕见情况下此作用可异常减慢心率(特别在病窦综合征患者)或致Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞。

本品与β阻滞剂或洋地黄同用可导致对心脏传导的协同作用。

②虽本品有负性肌力作用，但在心室功能正常的人血流动力学研究无心脏指数降低或对收缩性(dp/dt)持续负性作用。

在心室功能受损的患者单用本品或与β阻滞剂同用的经验有限，因而这些患者应用本品须谨慎。

③低血压者用本品治疗偶可致症状性低血压。

(2)神经系统：多梦、遗忘、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、神经质、感觉异常、性格改变、嗜睡、震颤。

(3)消化系统：厌食、便秘、腹泻、味觉障碍、消化不良、口渴、呕吐、体重增加。

应用本品时急性肝损害为罕见情况，有碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶明显增高和其它伴有急性肝损害现象，停药可以恢复。

[收稿日期]223　[作者简介]吴慧芳(2),女,湖北荆州人,助教,从事神经内科学教学与临床工作。

法舒地尔注射液治疗脑梗死66例 吴慧芳　(长江大学临床医学院,湖北荆州434000) 彭晓艳　(长江大学附属第一医院荆州市第一人民医院神经内科,湖北荆州434000)[摘要]目的:观察法舒地尔注射液治疗脑梗死的疗效。

方法:将130例脑梗死患者随机分为治疗组(66例)和对照组(64例),治疗组给予应用法舒地尔注射液(商品名:川威注射液)治疗,对照组采用灯盏花注射液治疗。

结果:入院后用欧洲脑卒中量表进行神经功能评分,治疗组分值高于对照组(P <0105),治疗组总有效率(8914%)高于对照组(6215%)(P <0105)。

结论:法舒地尔注射液能明显改善脑梗死患者的神经系统症状和体征,提高总有效率,且无明显不良反应。

[关键词]脑梗死;法舒地尔注射液;灯盏花注射液[中图分类号]R743133[文献标识码]B [文章编号]167321409(2008)042R028202脑血管病是严重危害人类健康的疾病之一,脑梗死是脑血管病中最常见者,约占75%,近年来脑梗死的发病率有逐年上升趋势。

病死率平均10%～15%,致残率极高,可出现较重的神经功能缺损而影响患者的生活质量[1]。

且极易复发,复发性中风的死亡率大幅度增加。

法舒地尔是一种Rho 激酶(Rho a ssoci at ed ki nase ,ROC K )[2]抑制剂,具有改善脑灌注、促进神经元轴突生长、减轻炎性反应的作用,在临床应用中逐渐受到关注。

某附属医院近年来应用法舒地尔注射液治疗脑梗死病人66例,收到较好的疗效。

1　临床资料111　对象　2006年2月至2008年2月脑梗死病例共130例,均为首次发病的住院患者。

并经头颅C T 或MRI 证实确诊,均符合1995年全国第四届脑血管疾病学术会议通过的诊断标准[3],按入院先后随机分成两组。

近年来，脑血管病在我国已呈流行趋势。

脑血管痉挛是造成患者脑梗塞和痴呆的主要原因，除导致死亡和植物人外，由于肢体和智力的残疾等后遗症也给患者和社会带来很大的痛苦和负担。

国际医学专家在病理研究中发现，抑制患者组织内的RhO激酶异常活跃是治疗心脑血管疾病的关键，成为国际上的研究热点。

盐酸法舒地尔是国际上唯一一个已经上市的Rho激酶抑制剂，1995年6月在日本上市。

我国研究起步于2001年。

川威注射液——盐酸法舒地尔为天津市药物研究院和天津一家药业公司合作研究，并获得国家科技部科技型企业创新基金支持。

2004年获得了国家二类新药证书。

据介绍，相对传统治疗药品尼莫地平，这种新药具有改善脑部血循环作用，可促进已损伤的神经元轴突组织的再生，减轻炎症反应。

同时对于病人正常的血压影响小。

【用法用量】成人一日2-3次，每次30mg，以50-100ml生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴，每次静滴时间为30分钟。

【选题背景】法舒地尔[六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂革，Fasudil，又名HA1077]，是日本旭化成株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发的一种新型异喹啉磺胺衍生物。

做为一种新型、高效的血管扩张药，法舒地尔可以有效缓解脑血管痉挛，改善蛛网膜下隙出血（SAH）患者的预后，在日本于1995年被正式批准进入临床，防治慢性缺血性脑血管痉挛。

近年来，关于其药理作用及临床应用的研究不断深入，并取得了大量成果。

【药效学】本品是异喹啉磺胺衍生物，不仅能抑制细胞内游离钙离子的活动，而且还能抑制蛋白激酶A，G，C和肌球蛋白轻链激酶，即抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管平滑肌舒张，扩张血管。

动物实验表明，本品可缓解及预防狗迟发性脑血管痉挛，改善狗迟发性脑血管痉挛模型的大脑皮质血流，对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺血模型，可增加缺血部位的脑局部血流量，部分增加脑局部葡萄糖利用率，可抑制一过性两侧颈总动脉闭塞引起的沙鼠脑缺血模型的迟发性神经细胞变性。

盐酸法舒地尔Yansuan Fashudi’er Fasudil HydrochlorideNS NO ONH.HClC 14H17N3O2S·HCl327.83本品为六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂卓盐酸盐，按干燥品计算，含C14H17N3O2S·HCl应为99.0%～102.0%。

【性状】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。

无臭，味微苦；有引湿性。

本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。

【鉴别】（1）取本品约5mg，置小试管中，试管口用氢氧化镍试纸盖住，加热，绿色的氢氧化镍试纸即显黑色或灰色的斑点。

（2）取本品适量，加水制成每1ml中约含30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)测定，在275nm、312nm与324nm的波长处有最大吸收，在250m和297nm的波长处有最小吸收。

（3）取干燥失重项下的供试品测定红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。

（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。

【检查】酸度取本品0.30g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H），pH值应为4.5～6.0。

溶液的澄清度与颜色取本品0.15g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B）在1小时内比较，不得更浑；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。

有关物质取本品适量，加流动相制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

盐酸法舒地尔治疗78例缺血性脑卒中疗效观察【摘要】目的：分析临床在治疗缺血性脑卒中患者时给予盐酸法舒地尔治疗后的临床效果。

方法：将笔者所在医院收治的155例缺血性脑卒中患者随机分为观察组和对照组，对照组77例患者实施常规治疗，观察组78例患者在对照组基础上加盐酸法舒地尔治疗，比较两组患者治疗后的临床效果。

结果：观察组临床治疗有效率及神经功能缺损评分与对照组比较，差异有统计学意义（p0.05），具有可比性。

1.2 方法对照组实施常规治疗，其中包括：给予患者实施2次/d的甘露醇静脉滴注，剂量为20%甘露醇125 ml，治疗周期为2周；同时给予继之极化液（包括10%葡萄糖溶液500 ml、10%氯化钾溶液15 ml、胰岛素8 u）每日一次静脉滴注，治疗周期为1周。

观察组对照组基础上加盐酸法舒地尔治疗。

盐酸法舒地尔的治疗方法为在100 ml 0.9%氯化钾溶液中加入30 mg盐酸法舒地尔注射液后，为患者实施3次/d的静脉滴注，治疗周期为3周。

1.3 疗效评定标准参照国内相关评定标准，按照患者神经功能缺损评分减少程度对此次治疗后患者的临床效果进行了如下分级：将患者缺损评分减少程度在91%以上的称为治愈；将患者缺损评分减少程度在46%～90%的称为显效；将患者缺损评分减少程度在18%～45%的称为有效；将患者缺损评分减少程度低于17%的称为无效。

临床治疗总有效=治愈+显效+有效。

1.4 统计学方法3 讨论临床上将患者的局部脑组织因血液循环发生障碍而导致的局部脑组织缺氧、缺血坏死现象，继而引起患者发生相应神经功能缺损的症状称为缺血性脑卒中。

近几年对于该病的研究显示rho激酶系统对于该种疾病的发生起着至关重要的作用[2]。

研究显示rho激酶在缺血性疾病中的发生机制主要包含：在动脉粥样硬化、血管痉挛、狭窄等疾病的发生时rho激酶具有重要作；rho激酶会直接影响患者体内神经网络的形成及对神经轴突再生及生长产生抑制作用；对患者体内细胞的凋亡具有促进作用[3]。

法舒地尔和尼莫地平联合应用治疗脑血管痉挛摘要】目的探讨盐酸法舒地尔和尼莫地平联合应用防治颅内动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血（SAH）开颅和介入栓塞术后脑血管痉挛（CVS）的效果。

方法 2006年-2009年38例脑动脉瘤破裂SAH开颅和介入栓塞术后患者单独应用尼莫地平作为对照组，术后采用尼莫地平，1mg／h，静脉持续泵入，疗程14d；2009年-2011年31例联合应用法舒地尔和尼莫地平作为治疗组，治疗组术后除常规给予尼莫地平外，法舒地尔30mg静脉滴q8h，每次静脉滴注时间为30min，疗程14d。

比较两组的Glasgow评分，头部CT。

结果法舒地尔与尼莫地联合应用可迅速促进疾病的好转；对CT检查所见脑内低密度灶，法舒地尔与尼莫地平可使其改善；法舒地尔与尼莫地平扩张痉挛脑动脉的作用较好，联合应用明显强于单独应用尼莫地平。

结论法舒地尔和尼莫地平联合应用预防和治疗动脉瘤破裂SAH开颅和介入栓塞术后CVS更安全有效。

【关键词】蛛网膜下腔出血脑血管痉挛盐酸法舒地尔尼莫地平自发性蛛网膜下腔出血是一种严重威胁人类生命安全的疾病，而动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SAH）占自发性蛛网膜下腔出血的70%，动脉瘤性后再出血和脑血管痉挛，是致死致残的主要原因［1］。

盐酸法舒地尔( hydroxyl fasudil, HF)是一种新型的扩张血管药物，对正常脑血管床血液动力学实验显示，持续静脉滴注HF可以剂量依赖性地增加局部的脑血流量［2］。

本研究以尼莫地平为对照，探讨法舒地尔和尼莫地平联合应用对SAH 后脑血管痉挛的疗效。

现报告如下：1 资料和方法1.1一般资料选择我院2006年-2009年38例脑动脉瘤破裂SAH开颅和介入栓塞术后患者单独应用尼莫地平作为对照组，2009年-2011年31例联合应用法舒地尔和尼莫地平作为治疗组，所有患者的诊断均符合文献制定的标准,经头CTA和DSA脑血管造影检查证实为脑动脉瘤。

治疗组男17例,女21例,年龄(49±17)岁;对照组男15例,女16例,年龄(50±13)岁。