法舒地尔

近年来，脑血管病在我国已呈流行趋势。脑血管痉挛是造成患者脑梗塞和痴呆的主要原因，除导致死亡和植物人外，由于肢体和智力的残疾等后遗症也给患者和社会带来很大的痛苦和负担。

国际医学专家在病理研究中发现，抑制患者组织内的RhO激酶异常活跃是治疗心脑血管疾病的关键，成为国际上的研究热点。盐酸法舒地尔是国际上唯一一个已经上市的Rho激酶抑制剂，1995年6月在日本上市。

我国研究起步于2001年。川威注射液——盐酸法舒地尔为天津市药物研究院和天津一家药业公司合作研究，并获得国家科技部科技型企业创新基金支持。2004年获得了国家二类新药证书。据介绍，相对传统治疗药品尼莫地平，这种新药具有改善脑部血循环作用，可促进已损伤的神经元轴突组织的再生，减轻炎症反应。同时对于病人正常的血压影响小。

【用法用量】

成人一日2-3次，每次30mg，以50-100ml生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴，每次静滴时间为30分钟。

【选题背景】

法舒地尔[六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂革，Fasudil，又名HA1077]，是日本旭化成株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发的一种新型异喹啉磺胺衍生物。做为一种新型、高效的血管扩张药，法舒地尔可以有效缓解脑血管痉挛，改善蛛网膜下隙出血（SAH）患者的预后，在日本于1995年被正式批准进入临床，防治慢性缺血性脑血管痉挛。近年来，关于其药理作用及临床应用的研究不断深入，并取得了大量成果。

【药效学】

本品是异喹啉磺胺衍生物，不仅能抑制细胞内游离钙离子的活动，而且还能抑制蛋白激酶A，G，C和肌球蛋白轻链激酶，即抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管平滑肌舒张，扩张血管。动物实验表明，本品可缓解及预防狗迟发性脑血管痉挛，改善狗迟发性脑血管痉挛模型的大脑皮质血流，对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺血模型，可增加缺血部位的脑局部血流量，部分增加脑局部葡萄糖利用率，可抑制一过性两侧颈总动脉闭塞引起的沙鼠脑缺血模型的迟发性神经细胞变性。体外实验表明，本品可使离体的脑血管松弛，可抑制因钙离子引起的离体血管收缩，可抑制各种不同机制脑血管收缩药物的收缩作用，抑制细胞内钙离子致血管收缩，但不会降低细胞内钙浓度，抑制血管收缩时肌球蛋白轻链磷酸化物的生成。健康成人单次用30min静脉内持续给盐酸法舒地尔0.4mg kgˉ1时，血浆中原形药物浓度给药结束时达最高值，其后迅速衰减。消除半衰期约为16min。盐酸法舒地尔的主要代谢产物为异喹啉骨架1位的羟化体。给药后24h以内的原形及代谢物合计尿中累积排泄率为给药量的67％。蛛网膜下腔出血术后患者，反复静脉滴注盐酸法舒地尔30mg，tid，共14d，血浆中浓度变化与健康人类似。

【市场前景】

新华网消息，２８日，３００多位来自全国的神经科专家参加了在成都举行的“ＲｈＯ激酶论坛”。与会专家认为，我国自行研发生产的一种新药川威注射液——盐酸法舒地尔，经大量临床验证，在预防和治疗脑血管疾病方面开辟了一条新途径。与会专家认为，近年来，脑血管病在我国已呈流行趋势。脑血管痉挛是造成患者脑梗塞和痴呆的主要原因，除导致死亡和植物人外，由于肢体和智力的残疾等后遗症也给患者和社会带来很大的痛苦和负担。国际医学专家在病理研究中发现，抑制患者组织内的ＲｈＯ激酶异常活跃是治疗心脑血管疾病的关键，成为国际上的研究热点。盐酸法舒地尔是国际上唯一一个已经上市的Ｒｈｏ激酶抑制剂，１９９５年６月在日本上市。我国研究起步于２００１年。川威注射液——盐酸法舒地尔为天津市药物研究院和天津一家药业公司合作研究，并获得国家科技部科技型企业创新基金支持。２００４年获得了国家二类新药证书。据介绍，相对传统治疗药品尼莫地平，这种新药具有改善脑部血循环作用，可促进已损伤的神经元轴突组织的再生，减轻炎症反应。同时对于病人正常的血压影响小。

【临床应用】

在北京天坛医院、解放军总医院、中日友好医院、北京协和医院、上海医科大学附属华山医院等5个医院进行的以尼莫地平为对照的随机开放试验，对72例脑动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血术后患者使用盐酸法舒地

尔后脑血管痉孪及随之引起的脑缺血症状的改善作用的临床研究表明，试验组与对照组在治疗后意识障碍度综合得分与对照组无显着性差异，较治疗前均明显升高；神经学所见：用药后试验组、对照组语言障碍均显着改善，试验组上肢运动障碍，下肢运动障碍明显改善，而对照组用药后得分变化无统计学意义；症状性脑血管痉挛发生率试验组为15.15％，对照组为28.13％，2组无显着性差异；脑血管造影、CT的Fisher 分类及出现LD情况2组间及治疗前后比较均无显着差异；预后功能2组无显着性差异，发病后1个月的痊愈率试验组为69.70％，对照组为55.88％。试验组不良反应发生率为35.14％，对照组为42.68％，2组间未见显着性差异。

最新应用：法舒地尔（n=15;300üɡ/min 15分钟）预先治疗后，减弱了由Ach（P<0.001）诱发的冠状动脉的收缩并且抑制了所有被治疗的病人的胸部疼痛的出现及局部缺血ECG的变化，显示了治疗冠心病心绞痛的作用．

2003年10月30第13届动脉硬化国际研讨会中报导，盐酸法舒地尔对于肺动脉高压及血管阻力持续上升的肺动脉血压有治疗作用。

日本东京大学医学院药理实验显示，法舒尔可抑制冠动脉Calponin（钙调节蛋白）Ser175位磷酸化，从而显示抑制冠状动脉痉挛的作用。

04年4月发表的一项临床观察报告表明，口服法舒地尔对于稳定心绞痛患者，可较好改善冠脉氧供。