分类：化学药品
类别：3.1
【药品名称】
通用名：盐酸法舒地尔注射液
曾用名：
商品名：
英文名：Fasudil Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Fashudier Zhusheye
剂型：注射剂
【成分】
化学名称：六氢—1—(5—磺酰基异喹啉)—1(H)—1，4—二氮杂卓盐酸盐。
化学结构式：
分子式：C14H17N3O2S?HCl
分子量：327.83
【性状】本品为白色、类白色或微黄色的结晶性粉末。无臭，味微苦。有引湿性。本品在水中极易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿中极微溶，在乙醚中几乎不溶。
【药理毒理】盐酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内Ca2+浓度显著增高激活了关键酶的缘故。当CA2+ 达到一定浓度时，与CA2+结合蛋白钙调素结合，激活肌球蛋白轻链磷酸化酶，将肌球蛋白轻链磷酸化，引起肌肉收缩。蛛网膜下腔出血时，血管中释放出的各种血管收缩物质参与血管痉挛，最终通过肌球蛋白轻链磷酸化造成血管收缩。盐酸法舒地尔通过阻断血管收缩过程的最终阶段，肌球蛋白轻链磷酸化，来扩张血管，抑制血管痉挛。急性毒性：小鼠、大鼠口服给药的LD50分别为：小鼠雄性为273.9 mg／kg；雌性为277.3 mg／kg；大鼠雄性为335 mg／kg；雌性为348 mg／kg。小鼠静脉给药的LD50 为69.5mg／kg。亚急性毒性：以大鼠、猴静脉内给药1个月，无毒性剂量为：大鼠12.5mg／kg，猴3.125mg／kg。慢性毒性：以大鼠、猴静脉内给药6个月，无毒性剂量为：大鼠9mg／kg，猴3.125mg／kg。致突变性实验：细菌回复突变实验及啮齿类动物微核试验均为阴性。哺乳类细胞染色体试验证明在体内无致突变性。生殖毒性试验：妊娠前及妊娠初期的大鼠及大鼠胎仔器官形成期生殖和发育的毒性研究，剂量分别为1.56，6.25，25和1.6，8.0，40mg/kg。结果证明：25mg／kg剂量组引起妊娠前及妊娠初期的黄体数和着床数降低；40mg／kg剂量组能轻度抑制次生代仔的体重增加，但无致畸作用，对其它生殖能力和次生代仔的各项观察指标均无影响。
【药代动力学】吸收：将放射标记的本品快速静脉给予大鼠及猴时，血液中放射性浓度自给药后迅速降低。而静脉内持续给药时，血中浓度，自给药结束后减少，消失半衰期大鼠约l．4小时，而且AUC随着给药量增加而增大，与血浆浓度呈线性关系。分布：给药后迅速向组织转移，药物在肝、肾、脾和肠中含量较高。也可见向脑中转移。代谢：本品给药后，80％为未变化的原形药物和主要代谢产物一异喹啉骨架l位的氢氧化物及其结合体。代谢产物总数在大鼠中产生6种，在猴中产生5种。排泄：大鼠尿、粪和胆汁分别排出原形药为41.1％，6.4％，38.4％。血浆蛋白结合率：本品血浆蛋白的结合率在体外约80％，在体内约34％一62％。动物实验表明，本品可通过胎盘，并向乳汁转移。在健康人体实验，以本品0.2mg/kg 及0.4mg／kg，静脉内持续给药时，给药结束后的消失半衰期约为15分钟。AUC及最高血药浓度，伴随给药量增大而增加。给蛛网膜下腔出血的术后病人静脉内点滴30mg／次，其血浆中药物浓度的演变与健康人未见大的差别。
【适应症】蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善。
【用法用量】成人一日2—3次，每次30mg，以适量的电解质液稀释后静脉点滴，每次需30
分钟。本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始，连用2周。
【不良反应】l.由于本品使血管扩张，可引起低血压，颜面潮红、反射性心动过速及出血。
2.应用本品有时发生GOT、GPT升高，有时出现皮疹、排尿困难或多尿、嗳气、呕吐，并可出现头痛、发热、意识水平下降和呼吸抑制等不良反应。
【禁忌】1.正在出血的患者，尤其颅内出血的患者和低血压患者禁用本品。2.本品只可静脉点滴使用，不可脊髓腔内注入本品。
【注意事项】1.本品使用时，应密切注意临床症状及CT改变，若发现颅内出血，应立即停药并进行适当处理。2.本品可引起低血压，应注意血压变化及给药剂量和速度。3.下列情况使用木品应慎重：严重意识障碍患者，蛛网膜下腔出血合并重症脑血管损害，如脑底异常血管网或巨大脑动脉瘤等患者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠或可能妊娠妇女及哺乳期妇女应避免使用。
【儿童用药】无使用经验。
【老年患者用药】
【药物相互作用】1.Aleviatin注射液、Bitashimin(Vc)注射液，静注用Puremarin、Arepiati(苯妥英钠)与本品配伍时，立即变色或变浑浊，严禁使用。2.与本品配伍后需迅速使用的药品有：静注用头孢替安、Buroakuto、Fulumarin。因为以上药物与本品配伍时，经常出现变色或透过率低下，因此，配伍后应迅速使用。
【药物过量】应用本品以2周为限，不可长期给药。
【规格】2ml：30mg
【贮藏】避光保存。
【包装】药用玻璃安瓿，每盒3支、6支、10支。
【有效期】暂定18个月
【批准文号】国药准字H20040356
【生产企业】
企业名称：天津红日药业股份有限公司
地址：天津新技术产业园区武清开发区泉发路
盐酸法舒地尔Yansuan Fashudi’er Fasudil Hydrochloride N S N O O N H .HC l C14H17N3O2S·HCl327.83本品为六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂卓盐酸盐，按干燥品计算，含C14H17N3O2S·HCl应为99.0%～102.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦；有引湿性。 本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。 【鉴别】（1）取本品约5mg，置小试管中，试管口用氢氧化镍试纸盖住，加热，绿色的氢氧化镍试纸即显黑色或灰色的斑点。 （2）取本品适量，加水制成每1ml中约含30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录Ⅳ A)测定，在275nm、312nm与324nm的波长处有最大吸收，在250m和297nm的波长处有最小吸收。 （3）取干燥失重项下的供试品测定红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。 （4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。 【检查】酸度取本品0.30g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录ⅥH），pH值应为4.5～6.0。 溶液的澄清度与颜色取本品0.15g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；
如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录ⅨB）在1小时内比较，不得更浑；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。 有关物质取本品适量，加流动相制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液中如显杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。 残留溶剂甲醇、乙醇、二氯甲烷和二甲基甲酰胺（DMF） 甲醇、乙醇、二氯甲烷 内标溶液制备称取乙酸乙酯50mg置10ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，即得。 测定法取本品1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密称取甲醇30mg 和乙醇50mg，置同一10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为储备溶液1；精密称取二氯甲烷60mg，置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为储备溶液2；分别精密量取上述储备溶液1ml，置同一10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照气相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤE）测定，AOV-1301毛细管色谱柱；柱温：程序升温，初温40℃，保持3分钟，以20℃/分钟升至160℃，保持2分钟；载气N2：0.1MPa；流速:H2,30ml/min及空气300ml/min。检测器温度：220℃；注样器温度：220℃。精密量取各溶液1μl，快速注入气相色谱仪，甲醇、乙醇、二氯甲烷和乙酸乙酯依次出峰。记录色谱图，按内标法以峰面积计算，含甲醇、乙
分类：化学药品 类别：3.1 【药品名称】 通用名：盐酸法舒地尔注射液 曾用名： 商品名： 英文名：Fasudil Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Fashudier Zhusheye 剂型：注射剂 【成分】 化学名称：六氢—1—(5—磺酰基异喹啉)—1(H)—1，4—二氮杂卓盐酸盐。 化学结构式： 分子式：C14H17N3O2S?HCl 分子量：327.83 【性状】本品为白色、类白色或微黄色的结晶性粉末。无臭，味微苦。有引湿性。本品在水中极易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿中极微溶，在乙醚中几乎不溶。 【药理毒理】盐酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内Ca2+浓度显著增高激活了关键酶的缘故。当CA2+ 达到一定浓度时，与CA2+结合蛋白钙调素结合，激活肌球蛋白轻链磷酸化酶，将肌球蛋白轻链磷酸化，引起肌肉收缩。蛛网膜下腔出血时，血管中释放出的各种血管收缩物质参与血管痉挛，最终通过肌球蛋白轻链磷酸化造成血管收缩。盐酸法舒地尔通过阻断血管收缩过程的最终阶段，肌球蛋白轻链磷酸化，来扩张血管，抑制血管痉挛。急性毒性：小鼠、大鼠口服给药的LD50分别为：小鼠雄性为273.9 mg／kg；雌性为277.3 mg／kg；大鼠雄性为335 mg／kg；雌性为348 mg／kg。小鼠静脉给药的LD50 为69.5mg／kg。亚急性毒性：以大鼠、猴静脉内给药1个月，无毒性剂量为：大鼠12.5mg／kg，猴3.125mg／kg。慢性毒性：以大鼠、猴静脉内给药6个月，无毒性剂量为：大鼠9mg／kg，猴3.125mg／kg。致突变性实验：细菌回复突变实验及啮齿类动物微核试验均为阴性。哺乳类细胞染色体试验证明在体内无致突变性。生殖毒性试验：妊娠前及妊娠初期的大鼠及大鼠胎仔器官形成期生殖和发育的毒性研究，剂量分别为1.56，6.25，25和1.6，8.0，40mg/kg。结果证明：25mg／kg剂量组引起妊娠前及妊娠初期的黄体数和着床数降低；40mg／kg剂量组能轻度抑制次生代仔的体重增加，但无致畸作用，对其它生殖能力和次生代仔的各项观察指标均无影响。 【药代动力学】吸收：将放射标记的本品快速静脉给予大鼠及猴时，血液中放射性浓度自给药后迅速降低。而静脉内持续给药时，血中浓度，自给药结束后减少，消失半衰期大鼠约l．4小时，而且AUC随着给药量增加而增大，与血浆浓度呈线性关系。分布：给药后迅速向组织转移，药物在肝、肾、脾和肠中含量较高。也可见向脑中转移。代谢：本品给药后，80％为未变化的原形药物和主要代谢产物一异喹啉骨架l位的氢氧化物及其结合体。代谢产物总数在大鼠中产生6种，在猴中产生5种。排泄：大鼠尿、粪和胆汁分别排出原形药为41.1％，6.4％，38.4％。血浆蛋白结合率：本品血浆蛋白的结合率在体外约80％，在体内约34％一62％。动物实验表明，本品可通过胎盘，并向乳汁转移。在健康人体实验，以本品0.2mg/kg 及0.4mg／kg，静脉内持续给药时，给药结束后的消失半衰期约为15分钟。AUC及最高血药浓度，伴随给药量增大而增加。给蛛网膜下腔出血的术后病人静脉内点滴30mg／次，其血浆中药物浓度的演变与健康人未见大的差别。 【适应症】蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善。 【用法用量】成人一日2—3次，每次30mg，以适量的电解质液稀释后静脉点滴，每次需30
盐酸法舒地尔注射液说明书 盐酸法舒地尔注射液，适应症为改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。 警示语 本品只可静脉点滴使用，不可采用其它途径给药。 成份 化学名称：六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1，4--二氮杂?盐酸盐化学结构式： 分子式：C14H17N3O2S·HCl 分子量：327.83 性状 本品为无色或微黄色的澄明液体。 适应症 改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。 规格 2ml：30mg 用法用量 成人一日2—3次，每次30mg，以50-100ml的生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴，每次静滴时间为30分钟。 本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始，连用2周。 不良反应 l. 有时会出现颅内出血(1.63%)。 2. 有时会出现消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血（0.29%）等出血，注意观察，若出现异常，应停药并予以适当处置。 3. 循环系统：偶见低血压、颜面潮红。
4. 血液系统：偶见贫血、白细胞减少、血小板减少。 5. 有时会出现肝功能异常。AST（GOT）、ALT（GPT）、ALP、LDH 升高等。 6. 泌尿系统：偶见肾功能异常（BUN、肌酐升高等）、多尿。 7. 消化系统：腹胀、恶心、呕吐等较少见。 8. 过敏症：偶见皮疹等过敏症状。 9. 其他：发热（偶见）、头痛、意识水平低、呼吸抑制（少见）。 禁忌 下述患者禁用本品： 1.出血患者：颅内出血。 2. 可能发生颅内出血的患者：术中对出血的动脉瘤未能进行充分止血处置的患者。 3. 低血压患者。 注意事项 1. 本品只可静脉点滴使用，不可采用其它途径给药（下述患者应慎重用药）； （1）术前合并糖尿病的患者、术中在主干动脉有动脉硬化的患者，使用本剂时，应充分观察临床症状及计算机断层摄影，若发现颅内出血，应速停药并予以适当处置； （2）肾功能障碍的患者（例如，1次10 mg）； （3）肝功能障碍的患者（有可能延迟代谢，使血药浓度升高而增强作用）； （4）严重意识障碍的患者（使用经验少，尚未确立有效性）； （5）70岁以上的高龄患者（对预后功能的改善可能无效，尚未确立有效性）； （6）蛛网膜下腔出血合并重症脑血管障碍（烟雾病、巨大脑动脉瘤等）的患者（无使用经验，尚未确立有效性及安全性）。 2. 本品使用时，应密切注意临床症状及CT改变、若发现颅内出血，应立即停药并进行适当处理。 3. 本品可引起低血压，因此在用药过程中应注意血压变化及给药速度。 4. 本品的用药时间为2周，不可长期使用。 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠或可能妊娠妇女及哺乳期妇女应避免使用。
盐酸法舒地尔治疗外伤性蛛网膜下腔出血【摘要】目的探讨盐酸法舒地尔对外伤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的治疗效果。方法：将61例外伤性蛛网膜下腔出血患者随机分成两组，均先行常规治疗，对照组29例再给予尼莫地平注射液治疗；治疗组32例再给予盐酸法舒地尔注射液治疗。两组均以疗效标准判断疗效并测定两组治疗前后得分。结果：治疗组通过盐酸法舒地尔治疗后，对外伤性蛛网膜下腔出血后脑出血痉挛有积极疗效，与对照组相比，两组间差异有统计学意义。结论：盐酸法舒地尔是一种有效性高的新型抗脑血管痉挛药物。 【关键词】盐酸法舒地尔外伤性蛛网膜下腔出血脑血管痉挛 外伤性蛛网膜下腔出血(traumaticsubarachnoidhemorrhage，tSAH)是颅脑外伤的常见病和多发病，可单独存在或合并脑挫裂伤存在，是一种严重威胁人类生命安全的疾病。脑血管痉挛(cerebralvasospasm,CVS)是外伤性蛛网膜下腔出血(traumaticsubarachnoidhemorrhage，tSAH)最严重的并发症之一，其发生率高达30%～90%，常引起严重局部脑组织缺血或迟发性缺血性脑损害，甚至导致脑梗死，成为患者病情加重、致残甚至致死的主要原因。盐酸法舒地尔(hydroxylfasudil,HF)六氢-1-(5-硫磺基异喹啉)-（H）-1，4-二氮杂卓盐酸盐，是一种新型的扩张血管药物。本研究以尼莫地平为对照，探讨盐酸法舒地尔对tSAH后CVS的疗效。现报告如下。 1临床资料
1.1一般资料：61例患者均来自2008年5月～2009年5月我院神经外科住院患者，随机分为两组。治疗组为32例，其中男性19例，女性13例，最大年龄75岁,最小年龄18岁。对照组29例，男性17例，女性12例，最大年龄74岁，最小年龄20岁。外伤后至入院均在24h以内，有外科手术指征者均已经急诊手术治疗。两组统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。 1.2方法：治疗组给予盐酸法舒地尔注射液30mg/次，稀释于100ml 生理盐水，30min内静脉滴注，q8h，入院后或术后尽早开始使用，连用14d；对照组尼莫地平注射液，术后2h内静脉输液泵给药0.5mg/h，如未出现严重血压下降，2h后增至1mg/h。体重70kg以上者，术后2h静脉输液泵给药1mg/h，2h后增至2mg/h，连用14d。不合用抗血小板剂及其他治疗脑血管痉挛的药物，但甘露醇及治疗高血压的药物不加限制。 1.3观察指标：两组患者均在术后药物治疗14d进行神经功能缺损评分。根据第四次全国脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度标准评分［1］。 1.4统计学处理：所有计量资料以均数±标准差（x±s）表示，用SPSS1 2.0软件进行统计学处理。采用t检验比较两组的显著性差异。 2结果 2.1结果：两组患者均在术后药物治疗14d，治疗组有效率86.7%，对照组75.1%，两组比较差异具有统计学意义，P＜0.05。 2.2不良反应：治疗组有3例患者在原有头痛基础上出现轻度头痛加重，1例出
近年来，脑血管病在我国已呈流行趋势。脑血管痉挛是造成患者脑梗塞和痴呆的主要原因，除导致死亡和植物人外，由于肢体和智力的残疾等后遗症也给患者和社会带来很大的痛苦和负担。 国际医学专家在病理研究中发现，抑制患者组织内的RhO激酶异常活跃是治疗心脑血管疾病的关键，成为国际上的研究热点。盐酸法舒地尔是国际上唯一一个已经上市的Rho激酶抑制剂，1995年6月在日本上市。 我国研究起步于2001年。川威注射液——盐酸法舒地尔为天津市药物研究院和天津一家药业公司合作研究，并获得国家科技部科技型企业创新基金支持。2004年获得了国家二类新药证书。据介绍，相对传统治疗药品尼莫地平，这种新药具有改善脑部血循环作用，可促进已损伤的神经元轴突组织的再生，减轻炎症反应。同时对于病人正常的血压影响小。 【用法用量】 成人一日2-3次，每次30mg，以50-100ml生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴，每次静滴时间为30分钟。 【选题背景】 法舒地尔[六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂革，Fasudil，又名HA1077]，是日本旭化成株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发的一种新型异喹啉磺胺衍生物。做为一种新型、高效的血管扩张药，法舒地尔可以有效缓解脑血管痉挛，改善蛛网膜下隙出血（SAH）患者的预后，在日本于1995年被正式批准进入临床，防治慢性缺血性脑血管痉挛。近年来，关于其药理作用及临床应用的研究不断深入，并取得了大量成果。 【药效学】 本品是异喹啉磺胺衍生物，不仅能抑制细胞内游离钙离子的活动，而且还能抑制蛋白激酶A，G，C和肌球蛋白轻链激酶，即抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管平滑肌舒张，扩张血管。动物实验表明，本品可缓解及预防狗迟发性脑血管痉挛，改善狗迟发性脑血管痉挛模型的大脑皮质血流，对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺血模型，可增加缺血部位的脑局部血流量，部分增加脑局部葡萄糖利用率，可抑制一过性两侧颈总动脉闭塞引起的沙鼠脑缺血模型的迟发性神经细胞变性。体外实验表明，本品可使离体的脑血管松弛，可抑制因钙离子引起的离体血管收缩，可抑制各种不同机制脑血管收缩药物的收缩作用，抑制细胞内钙离子致血管收缩，但不会降低细胞内钙浓度，抑制血管收缩时肌球蛋白轻链磷酸化物的生成。健康成人单次用30min静脉内持续给盐酸法舒地尔0.4mg kgˉ1时，血浆中原形药物浓度给药结束时达最高值，其后迅速衰减。消除半衰期约为16min。盐酸法舒地尔的主要代谢产物为异喹啉骨架1位的羟化体。给药后24h以内的原形及代谢物合计尿中累积排泄率为给药量的67％。蛛网膜下腔出血术后患者，反复静脉滴注盐酸法舒地尔30mg，tid，共14d，血浆中浓度变化与健康人类似。 【市场前景】 新华网消息，２８日，３００多位来自全国的神经科专家参加了在成都举行的“ＲｈＯ激酶论坛”。与会专家认为，我国自行研发生产的一种新药川威注射液——盐酸法舒地尔，经大量临床验证，在预防和治疗脑血管疾病方面开辟了一条新途径。与会专家认为，近年来，脑血管病在我国已呈流行趋势。脑血管痉挛是造成患者脑梗塞和痴呆的主要原因，除导致死亡和植物人外，由于肢体和智力的残疾等后遗症也给患者和社会带来很大的痛苦和负担。国际医学专家在病理研究中发现，抑制患者组织内的ＲｈＯ激酶异常活跃是治疗心脑血管疾病的关键，成为国际上的研究热点。盐酸法舒地尔是国际上唯一一个已经上市的Ｒｈｏ激酶抑制剂，１９９５年６月在日本上市。我国研究起步于２００１年。川威注射液——盐酸法舒地尔为天津市药物研究院和天津一家药业公司合作研究，并获得国家科技部科技型企业创新基金支持。２００４年获得了国家二类新药证书。据介绍，相对传统治疗药品尼莫地平，这种新药具有改善脑部血循环作用，可促进已损伤的神经元轴突组织的再生，减轻炎症反应。同时对于病人正常的血压影响小。 【临床应用】 在北京天坛医院、解放军总医院、中日友好医院、北京协和医院、上海医科大学附属华山医院等5个医院进行的以尼莫地平为对照的随机开放试验，对72例脑动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血术后患者使用盐酸法舒地
盐酸法舒地尔注射液细菌内毒素检查方法学研究 发表时间：2013-11-07T14:29:32.030Z 来源：《医学与法学》2013年第3期供稿作者：权晓丹刘丽英[导读] 改善及预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及随之引起的脑缺血症状。 权晓丹刘丽英 (黑龙江三元阳普医药有限公司) 【摘要】目的：建立盐酸法舒地尔注射液细菌内毒素检查的方法学研究。方法：参照2010 年版《中国药典(二部)》细菌内毒素检查法进行试验。结果：样品经稀释后对内毒素检查无干扰，将细菌内毒素限值定为0.5EU/ml，可以选择灵敏度0.25Eu/ml 的鲎试剂进行内毒素检查。结论：样品在最大稀释倍数内对内毒素检查无干扰。 【关键词】盐酸法舒地尔注射液；细菌内毒素检查法干扰试验盐酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。改善及预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及随之引起的脑缺血症状。 国际医学专家在病理研究中发现，抑制患者组织内的Rho 激酶异常活跃是治疗心脑血管疾病的关键，成为国际上的研究热点，盐酸法舒地尔注射液是国际上唯一一个已经上市的Rho 激酶抑制剂，由日本旭化成制药株式会社研制成功，1995 年6 月在日本上市，商品名为“依立卢”，规格2ml:30mg。 盐酸法舒地尔注射液在我国研究起步于1997 年，天津市药物研究院和天津红日药业公司合作研究，并获得国家科技部科技型企业创新基金支持，于2004 年获得了国家二类新药证书，商品名“川威”。目前国内标准[1]采用家兔法进行热原检查，由于细菌内毒素检查法具有灵敏、快速、操作简便、结果准确等优点。因此我们参考《中国药典(二部)》细菌内毒素检查法[2]，对盐酸法舒地尔注射液进行细菌内毒素检查的可行性进行研究，报道如下。 1.实验材料及仪器 鲎试剂：湛江安度斯生物有限公司生产，批号：1010112(灵敏度0.25EU/ml，规格0.1ml)、批号：1008202(灵敏度0.125EU/ml，规格0.1ml)。 细菌内毒素检查用水：湛江安度斯生物有限公司生产，批号1005240，规格5ml。细菌内毒素工作标准品：批号201070，效价120EU/支，中国药品生物制品检定所生产。 旋涡混合器：XW-80A 型，厂家：上海医大仪器厂。电热恒温水浴锅：DK-98-Z 型，厂家：天津泰斯特仪器有限公司。 2.试验方法和结果 2.1 灵敏度复核试验将细菌内毒素工作标准品用细菌内毒素检查用水溶解，轻摇，然后制成2.0λ、1.0λ、 0.5λ 和0.25λ 的细菌内毒素工作标准品系列溶液(每次稀释在旋涡混合器上混合30s)。用细菌内毒素检查用水将内毒素稀释具体过程如下： 120EU+1ml 水—→120EU/ml—→2EU/ml—→1.0EU/ml(4λ)—→0.5EU/ml —→0.25EU/ml—→0.125EU/ml—→0.0625EU/ml 每一浓度平行做4 管，每管加入内毒素标准溶液0.1ml(同时用细菌内毒素检查用水做2 支阴性对照管)，轻轻混匀后，封闭管口，垂直放入(37±1)℃恒温水浴箱中，保温(60±2)min 后观察。 结果：根据公式λc=lg-1(ΣX/4)，计算出λc=0.210 EU/ml，λc 在0.5λ～2.0λ 范围内。因此该批号的鲎试剂灵敏度符合要求。根据公式λc=lg-1(ΣX/4)，计算出λc=0.105 EU/ml。λc 在0.5λ～2.0λ 范围内。 以上实验说明，批号：1010112(规格0.1ml，灵敏度0.25EU/ml)、批号：1008202(规格0.1ml，灵敏度0.125EU/ml)的鲎试剂灵敏度符合要求，可以进行下步试验。 2.2 限度的确定 采用公式L＝K/M(M：以成人每公斤体重每小时给药的最大剂量来计算)，本品为注射剂，根据用法用量，成人一日2～3 次，每次30mg，以50～100ml 的生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，每次静滴时间约为30 分钟，注射时间不足1 小时，按1 小时计算。 按最大静滴量100ml/ 小时计算，中国人平均体重60kg 计算，则M＝ 100÷60÷1=1.67ml/kg/h，故本品的细菌内毒素的理论限值：L＝5÷1.67=3 Eu/ml。为保障安全用药，对于抗感染、抗肿瘤、治疗心血管疾病等重症用的药品、需联合用药的药品，可根据计算值适当调整，严格控制本品内毒素，规定本品的细菌内毒素的限值 L 定为：0.5Eu/ml。 2.3 预干扰试验 2.3.1 供试品溶液的制备 以鲎试剂灵敏度0.125Eu/ml 为基准，按MVD＝LC/λ＝0.5/0.125＝4 倍(C 按 1.0ml/ml 计算)，当灵敏度为λ=0.25EU/ml 时，供试品溶液的最大稀释倍数为：2 倍。供试品溶液15mg/ml—→7.5mg/ml 2.3.2 内毒素溶液的稀释浓度 用细菌内毒素检查用水将内毒素稀释具体过程如下： 120EU+1ml 水—→120EU/ml—→2.0EU/ml —→1.0EU/ml—→0.5EU/ml —→0.25EU/ml 2.3.3 含供试品及内毒素混合溶液的制备 鲎试剂灵敏度为0.25EU/ml：取供试品溶液0.1ml 与1.0 EU/ml 内毒素溶液0.1ml 以1:1 比例混合；依此方法依次制成供试品稀释倍数为1、2、4、8 分别与1.0EU/ml 内毒素1:1 的混合溶液作为供试品阳性对照溶液。 鲎试剂灵敏度为0.125EU/ml：取供试品溶液0.1ml 与0.5 EU/ml 内毒素溶液0.1ml 以1:1 比例混合；依此方法依次制成供试品稀释倍数为1、2、4、8 分别与0.5EU/ml 内毒素1:1 的混合溶液作为供试品阳性对照溶液。 2.4 样品测定 根据上述确定的稀释浓度，分别取供试品阳性对照溶液、供试品溶液、同时分别以细菌内毒素浓度0.5 EU/ml 和0.25 EU/ml 为阳性对照，检查用水做阴性对照。每一个样品平行做两管，分别向上述测试溶液中加入两个不同灵敏度的鲎试剂，轻轻混匀， 37℃±1℃保温1 小时，1 小时后记录试验结果。
蚓激酶与盐酸法舒地尔联用治疗急 性脑梗死的临床研究 急性脑梗死是常见的脑血管疾病，具有高发病率、高病死率及高致残率的特点，大多发生于中老年人，近年来发病率逐年升高，发病年龄也趋于年轻化，极大地增加了家庭和社会负担。蚓激酶是一种口服降纤药物，可降低纤维蛋白原，抑制血栓形成，对急性脑梗死有一定疗效。盐酸法舒地尔可通过解除脑血管痉挛，改善脑缺血引起的病理生理发展。两者合用能够调节脑的能量代谢，增加缺血区血流量，降低纤维蛋白原，抑制血栓形成，缩小梗死面积，减轻脑水肿，从而改善急性脑梗死的神经功能缺损症状。笔者利用蚓激酶与盐酸法舒地尔联用治疗发病72h内住院的急性脑梗死患者35例进行分析，现报告如下。 1 对象与方法 1.1 对象资料 1.1.1 入选标准（1）符合1995年第四次全国脑血管病学术会议修订的脑梗死的诊断要点［1］并经CT或MRI证实；（2）40～81岁患者,性别不限；（3）发病72h内；（4）无全身严重的并发症。排除标准：（1）合并严重心、肺、肝、肾功能不全;（2）血小板减少;（3）其他脑部器质性病变;（4）严重痴呆和过敏体质。论文发 1
表网 1.1.2 一般资料共选择患者70例,随机分成治疗组和对照组各35例,治疗组35例中,男22例,女13例,年龄43～81岁,平均（6 2.7±6.5）岁,伴有高血压13例,糖尿病12例，其中颈内动脉系统梗死24例，椎基底动脉系统11例。对照组35例中，男21例，女14例，年龄40～79岁，平均（64.5±8.2）岁，伴有高血压16例,糖尿病9例，其中颈内动脉系统梗死20例，椎基底动脉系统15例。以上两组一般资料无统计学差异。 1.2 方法 1.2.1 治疗方法（1）对照组：为我科制定的急性脑梗死的治疗方案，如阿司匹林、自由基清除剂、脑保护剂、复方丹参等。（2）治疗组：在对照组的基础上加用蚓激酶与盐酸法舒地尔，“百奥”蚓激酶（30万u/粒，12粒/盒），60万u/次，每天3次，以3个月为1个疗程，盐酸法舒地尔30mg/支，60mg加入生理盐水250ml中静滴,每日1次，2周为1个疗程，疗程结束后再次进行评分并进行统计学分析。 1.2.2 客观指标（1）神经功能缺损程度评分；（2）日常生活能力（ADL）评估方法；（3）监测肝肾功能、血流变、心电图等；（4）药物不良反应记录。 1.2.3 疗效评定在用药前和用药后第2、4周和3个月各进行一次神经功能缺损评分，参照脑卒中的评分标准［2］。按照神经功能缺损评分值及病残程度，分为基本痊愈、显著进步、进步、无变化、
法舒地尔对急性脑梗死患者血浆Ｎ０和ＥＴ －１的影响 【摘要】目的观察法舒地尔对急性脑梗死患者血浆一氧化氮和内皮素-1的影响，探讨该药的作用及机制。方法将69例发病48 h内的急性脑梗死患者随机分为治疗组35例，对照组34例，治疗组除基础治疗外加用法舒地尔60 mg/d，治疗前及治疗15 d后分别进行神经功能缺损评分，同时测定血浆一氧化氮(NO)及血管内皮素-1(ET-1)水平。结果治疗后治疗组及对照组血浆NO水平明显升高(P<0.05)，神经功能缺损评分明显下降(P<0.05)。治疗组血浆NO水平较对照组明显升高(P<0.05)，ET-1水平及神经功能缺损评分均较对照组明显下降(P<0.05)。结论法舒地尔能有效的改善血管内皮功能，保护神经细胞，降低神经功能缺损程度。 【关键词】法舒地尔；急性脑梗死；NO；血管内皮素-1 法舒地尔是一种RHO激酶抑制剂，其药理作用及临床研究逐渐受到重视，现将本院2007年11月至2008年6月应用法舒地尔治疗急性脑梗死的病例总结如下，观察疗效及其对患者血浆NO、血管内皮素-1(ET-1)的影响，为其临床应用提供理论依据。 1 资料和方法 1.1 一般资料观察对象为发病48 h内的急性脑梗死患者69
例，符合1995年全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准，并经头颅CT或头颅MRI证实，且患者无出血性疾病或出血倾向，无近期手术或外伤史，无活动性溃疡，无全身其他严重的疾病。所有脑梗死患者入院后均按照脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准进行评分，并随机分为治疗组35例、对照组34例。治疗组男22例，女13例，年龄46～75岁，平均61.6岁。对照组男22例，女12例，年龄47～77岁，平均62.5岁。两组患者年龄、性别、神经功能缺损评分比较，经统计学处理差异无显著意义。
盐酸法舒地尔类市场工作心得体会文档3篇 Market experience of fasudil hydrochloride 编订：JinTai College
盐酸法舒地尔类市场工作心得体会文档3篇 小泰温馨提示：心得体会是指一种读书、实践后所写的感受性文字。 语言类读书心得同数学札记相近；体会是指将学习的东西运用到实践 中去，通过实践反思学习内容并记录下来的文字，近似于经验总结。 本文档根据心得体会内容要求和针对对象是工作群体的特点展开说明，具有实践指导意义，便于学习和使用，本文下载后内容可随意修改调 整及打印。 本文简要目录如下：【下载该文档后使用Word打开，按住键盘Ctrl键且鼠标单击目录内容即可跳转到对应篇章】 1、篇章1：盐酸法舒地尔类文档 2、篇章2：盐酸法舒地尔类文档 3、篇章3：盐酸法舒地尔类文档 盐酸法舒地尔注射液的功能主治：改善和预防蛛网膜下 腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。下面是小泰为大家收集整理的盐酸法舒地尔类，欢迎大家阅读。 篇章1:盐酸法舒地尔类文档
概述盐酸法舒地尔是一种具有广泛药理作用的新型药物，它的分子结构为5-异喹啉磺酰胺衍生物，为RHO激酶抑制物，通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。本结果表明盐酸法舒地尔对促进神经功能的恢复，减轻临床症状，减少病残率有一定疗效。因此对于在基层由于受经济条件的制约以及对疾病认识程度，超早期溶栓治疗不能实现，但为减少疾病的进一步进展，在治疗时间窗内重建局部血循环显得至关重要，而盐酸法舒地尔具有对缺血性脑血管病的显著神经保护和治疗作用，值得在临床尤其是基层的使用，减少致残率，提高生活质量。 折叠编辑本段用途1.预防和改善多种原因引起的血管痉挛,选择性扩张痉挛的血管,改善心,脑缺血能力 2.改善脑灌注,增强大脑抗缺氧能力 3.抑制脑神经细胞受损,促进神经元轴突生长 4.减轻受累脑细胞组织的炎性反应
盐酸法舒地尔联合丹红注射液治疗急性 脑梗死疗效观察 （作者： _________ 单位：____________ 邮编：___________ ） 【摘要】目的观察盐酸法舒地尔联合丹红注射液治疗急 性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）的临床疗效和安全性。方法对60例确诊为急性脑梗死患者随机分为两组。治疗组用盐酸法舒地尔 30mg,3次/日静滴，加用丹红注射液30ml,1次/日静滴;对照组单用丹红注射液30ml,1次/日静滴;两组疗程均为2周。根据神经功能缺损程度评分标准和不良反应观察患者临床治疗效果。结果治疗组总有效率为93.3%,对照组总有效率为83.3%,治疗组明显优于对照组。两组经统计学分析具有显著性差异（P0.05）;治疗组未发现明显不良反应。结论盐酸法舒地尔联合丹红注射液治疗急性脑梗死临床疗效明显，安全性高。 【关键词】盐酸法舒地尔；丹红注射液；急性脑梗死；疗效观察Abstract Objective To observe the clinical curative effect of hydrochloric fasudil combined with Dan Hong Injection in treating patients with acute cerebral infarction and the safety.Methods 60 cases
con firmed to have accurate cerebral in farctio n were ran domly divided into 2 groups: treatme nt group and con trol group; for patients in treatment group」ntravenous drips of hydrochloric fasudil were given,30mg once,3 times a day,besides,intravenous drips of Dan Hong Injecti on were added,30ml on ce, once a day; for patients in control group,only intravenous drips of Dan Hong Injection were given,30ml once,once a day; the course in both groups lasted for 2 weeks; based on Clinical Nerve Functional Impairme nt Level Score Stan dard and the occurre nee of side-effects,an observation was made on the clinical curative effect.Result The total effective rate in treatme nt group was 93.3% while that in control group was 83.3%,the clinical curative effect in treatment group was much superior to that in control group; the statistical analysis of the 2 groups was of significant differenee (P0.05); no side-effect occurred in treatment group.Conclusions Hydrochloric fasudil comb ined with Dan Hong Injectio n is effective and safe in treating patients with acute cerebral infarction. KEY WORDS hydrochloric fasudil Dan Ho ng Injection accurate cerebral in farctio n curative effect observati on 随着人口老龄化程度的加剧，急性脑梗死已成为临床常见病、多