运动障碍疾病(锥体外系疾病)PPT课件

肾上腺素
多巴胺的代谢异常 16
PD病人DA减少的原因如下： 黑质DA的合成减少：
1.黑质DA能神经元死亡 2.残存的黑质DA中的酪氨酸羟化酶（TH）活性降低 DA的分解加速： MAO可分为A型和B型，MAO－A主要存在于神经元 中，MAO－B则均存在于神经元与胶质细胞中。在PD 病人中，神经元大量死亡，神经胶质细胞大量增生， MAO－B活性增加，DA分解加速。
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运动障碍疾病
（锥体外系疾病）
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概述
锥体外系：锥体系以外的、与运动调节有关的结 构和神经通路（环路）。 主要位于大脑基底节
锥体外系病变 随意运动调节功能障碍 肌力、感觉及小脑功能不受影响
基底节的组成
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基底节
尾状核
新纹状体
壳核
纹
豆状核
状
苍白球 旧纹状体 体
丘脑底核
黑质
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三条神经环路
皮质 - 皮质环路 黑质 - 纹状体环路 纹状体 - 脑脊液常规检查无异常； 头颅CT、MRI无特殊改变，少数患者可有苍
白球钙化； HPLC (高效液相色谱)：csf、尿中HVA↓ PET、SPECT：功能显像，有助早期诊断PD
患者脑内DAT的功能显著降低
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SPECT——DAT
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诊断
发病年龄 病程 临床特点：典型症状和体征 应无：眼外肌麻痹、小脑体征、锥体系损害
黑质：DA能神经元↓(变性、缺失) 黑质 – 纹状体通路： DA↓
肌张力↑、动作↓
ACh 相对亢进
儿茶酚胺的生物合成途径 15
L－酪氨酸
酪氨酸羟化酶（TH）
左旋多巴
黑色素
多巴脱羧酶（DDC）
单胺氧化酶（MAO）
多巴胺
高香草酸（HVA）
儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）
去甲肾上腺素
苯乙醇胺－N－甲基转移酶
和肌萎缩等
鉴别诊断
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1、帕金森Syn(继发性PDsyn有明确病因)
➢ 动脉硬化性：多发性脑梗死 ➢ 脑炎后：乙脑 ➢ 药物性：
酚噻嗪类及丁酰苯类（突触后DA-R阻滞剂）、 利血平（阻止DA神经元对DA的贮藏） 灭吐灵、氟桂嗪、石杉碱甲 ➢ 中毒性：CO、Mn、MPTP、CS2 ➢ 外伤性：颅脑外伤
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其他：
言语：缓慢、顿挫不流利、发音单调低沉
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PD严重程度评估
• H-Y分期
0 期：没有疾病证据 1 期：有 PD 单侧症状 2 期：双侧症状 3 期：双侧症状恶化 4 期：尚能独立生活 5 期：需用轮椅，卧床不起
临床表现（6）
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应无：
失语、瘫痪、感觉麻木 共济失调、深浅反射异常 病理征
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2、伴PD表现的其他NS变性病(症状性PD)
➢ 肝豆状核变性 ➢ Huntingtong病 ➢ 弥漫性路易体病 ➢ 多系统萎缩 ➢ 进行性核上性麻痹
变性-遗传病
叠加综合征
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3、其他：
➢ 抑郁症 ➢ 特发性震颤：为一种原因不明的、具有遗传倾向
的疾病。常发生于男性。多于30岁左右起病。震 颤于肢体静止时减轻，随意运动时加重，多呈姿 势性。无肌张力增高或运动减少。饮酒及服用 ß －受体阻滞剂可显著减轻。
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帕金森病——又名震颤麻痹，是一种较常见 的锥体外系疾病，以静止性震颤、运动迟缓、 肌强直和姿势步态异常为主要症状。
其病变主要见于黑质、黑质——纹状体通路 变性
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病因
病因未明，是综合性的。 可能有关因素： 1.年龄:老年变性为主要因素。当黑质DA能神经元减少50%，
纹状体DA能神经元减少80%，临床上出现PD症状。 年龄↑→ 黑质DA能神经元↓ 纹状体DA递质↓
Syn.
• 病变部位 ：新纹状体 • 小舞蹈病
Huntington舞蹈病
抽动-秽语Syn.
• 肌张力增高 – 运动减少
Syn.
• 病变部位：黑质
旧纹状体
• 帕金森病
帕金森Syn.
多系统萎缩
肝豆状核变性
帕金森病
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(Parkinson’s
disease,PD)
( 震颤麻痹,PARALYSIS AGITANS )
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递质生化
多巴胺 谷氨酸（兴奋性递质） GABA （抑制性递质） 其他（乙酰胆碱、5-HT、去甲肾上腺素等） 神经冲动时起兴奋、抑制作用互相制约而平衡
•递质生化异常和环路活动紊乱
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功能
综合调节运动功能 维持姿势 调节肌张力 负责刻板动作及反射性运动
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主要临床表现
• 肌张力降低 – 运动增多
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临床表现（2）
肌强直： 肌张力↑ 铅管样 齿轮样 路标现象
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临床表现（3）
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运动迟缓、运动减少：
随意动作↓ 始动困难 精细动作困难 “面具脸” “小写征”
临床表现（4）
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姿势步态异常：
屈曲体态、慌张步态 起步慢，碎步前冲 上肢摆动↓， 转身不灵，停步困难
临床表现（5）
2.环境：毒素( 旧金山MPTP、杀虫剂) 3.遗传：易感性10－15%的PD患者有家族史（PARK1、2、8、
13）。
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发病机制
1.氧化应激； 2.线粒体功能障碍； 3.泛素－蛋白酶体功能异常； 4.谷氨酸的毒性作用 5.其它
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病理及生化病理
最主要的病理为黑质神经元死亡，其致密部不能 合成DA，从而导致纹状体DA ↓(Ach与DA的功 能失去平衡)。Lewy小体形成（a－突触核蛋白）
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帕金森病的治疗
目前尚未发现能治愈PD的有效方法，所以改 善症状、延缓疾病的进展是治疗的主要目的。
治疗原则 综合治疗 药物为主 改善症状 延缓病程 提高生活质量
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任何药物干预治疗的目的
1.补充或促进脑内DA的合成和释放（L-dopa和DA受体激 动剂），减慢或缓解脑内DA的降解（酶的抑制剂）
临床表现
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发病年龄： 多数>60岁，也有较年轻者 病 程： 隐袭起病，缓慢进展
(慢性进行性) 性别：男多于女 非运动症状：抑郁、嗅觉减退、睡眠障碍等 四大主症： 震颤
肌强直 运动迟缓 姿势步态异常
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临床表现（1）
震颤：
➢ 静止性震颤、4-6 Hz ➢ 安静出现，隨意运动↓，紧张↑，睡眠消失 ➢ 部分合并姿势性震颤 ➢ 搓丸样动作
2、PD药物治疗－早期或晚期开始？取决于发病年龄、脑认 知状态和生活质量，目前多数人主张早期应用药物－脑保 护剂
3、脑保护剂 --- 辅酶Q10、司来吉林、DA受体激动剂、神 经节苷脂、神经营养因子(GDNF)，NMDA受体、兴奋氨 基酸受体拮抗剂（拉莫三嗪）、A2a受体拮抗剂、尿酸