中西医结合执业医师资格考试培训讲义(药理学)第十四单元利尿药及脱水药第十四单元利尿药及脱水药细目一：利尿药要点：1.呋喃苯胺酸（呋塞米）的作用、应用及不良反应2.氢氯噻嗪的作用、应用及不良反应3.螺内酯（安体舒通）的作用、应用及不良反应细目二：脱水药要点：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖的作用及应用（一）呋塞米（呋喃苯胺酸，速尿）1.作用①利尿：为强效利尿药，作用于髓袢升支粗段，抑制氯化钠的重吸收，使尿中Na+、K+、Cl-浓度增高，肾脏稀释尿液的功能降低，同时髓质间液高渗区的渗透压下降，使肾脏浓缩尿液的功能也降低，产生强大的利尿作用；同时也增加Ca2+、Mg2+的排泄。
②静注有扩张血管作用，使肾血流量增加，对急性肾功能衰竭有利。
2.应用——严重水肿（心、肝、肺、脑、肾）。
①严重水肿：用于其他利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿，对心性或肝性水肿常与留钾利尿药合用。
②急性肺水肿及脑水肿。
③急、慢性肾功能衰竭。
④加速毒物排泄。
⑤其他：用于急性高钙血症的紧急处理（因为能降低血钙），还可作为高血压危象的辅助治疗药。
3.不良反应①水与电解质紊乱：过度利尿可致低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症等。
长期应用还可引起低血镁（低钾、低钠、低氯、低镁）。
②高尿酸血症和高氮质血症（因为呋塞米导致尿酸排泄障碍）。
③胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹部不适，大剂量能出现胃肠出血。
④耳毒性：长期大剂量静注，可引起眩晕、耳鸣、听力下降或暂时性耳聋，避免与有耳毒性的氨基苷类抗生素合用。
（二）氢氯噻嗪1.作用①利尿：作用于远曲小管近端，抑制NaCl的再吸收，增加NaCl 和水的排出，产生温和持久的利尿作用。
②抗利尿：使尿崩症病人的尿量减少（排钠利尿——血钠下降——口渴减轻——喝水减少——尿量减少）。
③降压：用药初期通过排钠利尿，减少细胞外液量和血容量而降低血压。
后期因排钠作用，可降低血管平滑肌对儿茶酚胺等缩血管物质的反应性。
2.应用——轻中度水肿①水肿：各种原因引起的水肿，对轻、中度心性水肿疗效较好。
利尿药与脱水药的使用及说明呋塞米【药理作用】本品主要抑制髓袢升支髓质部和皮质部对Cl-和Na+的再吸收，该段存在着一种同时转运1个Na+、1个K+、2个Cl-的同向转运体系，且可双向进行。
体外研究表明，呋塞米等与该体系呈可逆性结合，并与氯化物竞争细胞膜上的氯化物结合位置而降低该体系的转运能力，从而影响肾髓质高渗状态的形成和维持，减弱尿的浓缩功能，促进Cl-、Na+、K+和水分的大量排出。
其利钠效应远较噻嗪类强大。
由于尿中Cl-、Na+、K+和H+排出增加，而HCO的排出不增加，故长期反复用药可出现低氯性和低钾性碱中毒。
口服后20～30分钟内开始利尿，1～2小时达最高峰，持续6～8小时；静脉注射后2～5分钟出现作用，0.5～1.5小时发挥最大效应，持续4～6小时。
用噻嗪类利尿药无效的患者，即使在肾小球滤过率发生障碍（肾小球滤过率＜2ml/min）时，使用本品有时亦能奏效，有人认为本品对近曲小管、肾小球滤过也有作用。
口服吸收迅速但不完全。
生物利用度60％～70％；血浆蛋白结合率高达91％～97％；半衰期为30～60分钟，肾功能不全患者的半衰期可延长为10～20小时；约10％在体内代谢，主要经肾以原形排出；当心、肾功能不全时，则以非经肾清除为主，如经胆汁出现于粪便中；血浆治疗浓度为0.2～0.3μg/ml（0.6～0.9μmol/L）。
但血浆药物浓度与利尿效应的关系不恒定，因有较明显的个体差异。
24小时后本品在组织内无明显潴留。
【适应证】临床上用于治疗心源性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、循环功能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿，并可促使上部尿道结石的排出。
其利尿作用迅速、强大，多用于其他利尿药无效的严重患者。
由于水、电解质丢失明显等原因，故不宜常规使用。
静脉给药（20～80mg）可治疗肺水肿和脑水肿。
药物中毒时可用来加速毒物的排泄。
【用法与用量】（1）肌内注射或静脉注射：隔天1次，每次20mg，必要时亦可每天1～2次。
