利尿药与脱水药适应症与作用

利尿药药物分类1. 袢利尿药（loop diuretics）高效能利尿药该类药主要作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部，利尿作用强大，如呋塞米等。

呋噻米（furosemide，速尿）药理作用特异性地抑制髓袢升支Na+-K+-Cl-的共转运子，抑制NaCl的重吸收，降低肾脏的稀释与浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。

还通过增加肾脏的血流量，改变肾皮质内血流分布。

体内过程口服（30分钟）和静脉注射（5分钟）后均起效，主要通过肾小球滤过或肾小管分泌，随尿以原形排泄。

维持时间短（1-3小时）。

临床应用1. 急性肺水肿和脑水肿的抢救治疗通过扩张容量血管，减少回心血量，在未显示利尿作用前已明显改善肺部压力。

2. 其他严重水肿的次选药，不宜用于首选,主要用于其他利尿药无效的严重水肿。

如心、肝、肾性等。

3. 急、慢性肾功能衰竭的治疗充盈肾小管，减少肾小管的萎缩和坏死。

4 .高血钙可抑制钙的重吸收，降低血钙。

5. 加速某些毒物的排泄应用本类药物，结合输液，可使尿量增加。

不良反应1.水和电解质紊乱表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症。

2.耳毒性表现为耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，呈剂量依赖性。

应用时应注意药物的相互作用。

3.高尿酸血症利尿后，血容量下降，导致尿酸重吸收增加。

4.其他胃肠道症状如恶心、呕吐及胃肠出血。

亦可见白细胞减少、过敏反应等。

2. 噻嗪类利尿药(thiazide diuretics ) 中效能利尿药主要作用于远曲小管近端，利尿效能中等，如噻嗪类等。

氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)药理作用1. 利尿作用能抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转运子,抑制NaCl的重吸收,产生温和持久的利尿作用。

临床可用于各种原因水肿治疗2.抗利尿作用通过排钠可使血浆渗透压降低而减轻口渴感。

作用机制可能是通过抑制集合管上皮细胞的磷酸二酯酶活性，增加胞内的cAMP含量，从而增加对水的通透性而发挥作用。

【药理学总结】利尿药和脱水药利尿药和脱水药一、利尿药是一类作用于肾脏，促进体内水和电解质的排泄，使尿量增加的药物。

根据效能分为三类：高效能（袢利尿药）髓袢升支粗段髓质皮质部，呋塞米；中效能远曲小管近端(髓袢升支粗段皮质部)，噻嗪类；低效能（保钾利尿药）远曲小管和集合管，螺内酯,氨苯蝶啶，近曲小管，碳酸酐酶抑制药高效能利尿药呋塞米(furosemide)，依他尼酸(ethacrynic acid)，布美他尼药理作用和机制1.抑制髓袢升支粗段髓质皮质部NaCl再吸收而发挥利尿作用；2.直接扩张血管临床应用1.急性肺水肿和脑水肿2.严重水肿：心、肝、肾性水肿3.急慢性肾衰，排K＋作用4.高钙血症，排Ca2＋作用5.加速毒物排泄：结合输液不良反应：1水与电解质紊乱低血容量、低K＋、低Na＋低Cl－碱血症、低血镁2.耳毒性，氨基甙类抗生素3. 高尿酸血症，诱发痛风4. 胃肠道影响中效能利尿药噻嗪类、氢氯噻嗪药理作用和机制1.利尿作用：抑制远曲小管近端NaCl的重吸收2.抗利尿作用：尿崩症3.降血压作用：早期：利尿，致血容量降低，降低血压，长期：通过扩张外周血管达到降压效果。

临床应用1. 各种原因引起的轻、中度水肿2.高血压3. 尿崩症4. 特发性高尿钙伴有尿结石者：促进PTH调节的远曲小管Ca2 的重吸收，抑制尿钙的排出不良反应1电解质紊乱2高尿酸血症3代谢变化：导致高血糖、高脂血症4过敏反应：与磺胺类有交叉过敏反应低效能利尿药螺内酯 (安体舒通)其化学结构与醛固酮相似药理作用和机制竞争性抑制远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体，促进排Na 、保K ，利尿作用慢、弱、久。

临床应用1. 各种与醛固酮升高有关的水肿（肝、肾性）2. 充血性心力衰竭不良反应1高血钾，肾功能不全者慎用2.性激素样副作用螺内酯(spironolactone)氨苯蝶啶阿米洛利药理作用及机制1. 抑制远曲小管和集合管对Na 的重吸收（阻滞Na 通道）2. 抑制远曲小管、集合管对K 的分泌，降低Na 的重吸收，使管腔负电荷下降，外电位差下降，K离子分泌减少。

利尿药与脱水药的使用及说明呋塞米【药理作用】本品主要抑制髓袢升支髓质部和皮质部对Cl-和Na+的再吸收，该段存在着一种同时转运1个Na+、1个K+、2个Cl-的同向转运体系，且可双向进行。

体外研究表明，呋塞米等与该体系呈可逆性结合，并与氯化物竞争细胞膜上的氯化物结合位置而降低该体系的转运能力，从而影响肾髓质高渗状态的形成和维持，减弱尿的浓缩功能，促进Cl-、Na+、K+和水分的大量排出。

其利钠效应远较噻嗪类强大。

由于尿中Cl-、Na+、K+和H+排出增加，而HCO的排出不增加，故长期反复用药可出现低氯性和低钾性碱中毒。

口服后20～30分钟内开始利尿，1～2小时达最高峰，持续6～8小时；静脉注射后2～5分钟出现作用，0.5～1.5小时发挥最大效应，持续4～6小时。

用噻嗪类利尿药无效的患者，即使在肾小球滤过率发生障碍（肾小球滤过率＜2ml/min）时，使用本品有时亦能奏效，有人认为本品对近曲小管、肾小球滤过也有作用。

口服吸收迅速但不完全。

生物利用度60％～70％；血浆蛋白结合率高达91％～97％；半衰期为30～60分钟，肾功能不全患者的半衰期可延长为10～20小时；约10％在体内代谢，主要经肾以原形排出；当心、肾功能不全时，则以非经肾清除为主，如经胆汁出现于粪便中；血浆治疗浓度为0.2～0.3μg/ml（0.6～0.9μmol/L）。

但血浆药物浓度与利尿效应的关系不恒定，因有较明显的个体差异。

24小时后本品在组织内无明显潴留。

【适应证】临床上用于治疗心源性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、循环功能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿，并可促使上部尿道结石的排出。

其利尿作用迅速、强大，多用于其他利尿药无效的严重患者。

由于水、电解质丢失明显等原因，故不宜常规使用。

静脉给药（20～80mg）可治疗肺水肿和脑水肿。

药物中毒时可用来加速毒物的排泄。

【用法与用量】（1）肌内注射或静脉注射：隔天1次，每次20mg，必要时亦可每天1～2次。