去势抵抗性前列腺癌CRPC治疗药物进展

多西他赛,前列腺癌化疗一线选择多西他赛，前列腺癌化疗一线选择引言我们知道，前列腺癌是一种雄激素依赖性恶性肿瘤，转移性前列腺癌首选内分泌治疗。

然而，内分泌治疗期间前列腺癌病程仍不断进展，在经过18~24个月后，几乎所有病人最终都会进展成去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。

这类患者的生存期非常短，通常只有1~2年，而此时传统的雄激素去势药物的作用已十分有限。

那么对于这类患者，我们该如何选择治疗呢？多西他赛——前列腺癌化疗药物- FDA首个批准的可延长mCRPC患者生命的药物在2004年之前，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗进展缓慢，并无有效的治疗可延长患者生存期。

2004年5月19日，FDA批准多西他赛联合泼尼松用于去势抵抗性前列腺癌的治疗，这是首个被批准的已证实能给mCRPC患者带来生存获益的药物。

多西他赛治疗前列腺癌的相关研究-多西他赛治疗mCRPC 的两项关键性研究全球性、随机、开放研究（TAX 327研究）：从24个国家纳入了1006例CRPC患者，分别接受强的松联合多西他赛75mg/m2（每3周）、30mg/m2（每周）或米托蒽醌12mg/m2（每3周）治疗。

中国患者临床研究：国内15个医疗中心纳入了228例mCRPC患者，分别接受强的松联合多西他赛75mg/m2（每3周）或米托蒽醌12mg/m2（每3周）治疗。

1 多西他赛可延长mCRPC患者总生存-多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究两项研究结果一致证实：多西他赛一线化疗显著延长mCRPC患者总生存。

在TAX 327研究中，多西他赛每3周方案较米托蒽醌组总生存延长了2.9个月在中国研究中，多西他赛治疗使患者总体生存率延长8.21个月。

2 多西他赛可减轻CRPC患者疼痛症状-多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究TAX 327研究显示：多西他赛可使35%的患者疼痛缓解。

中国研究显示：多西他赛可使61%的患者疼痛缓解。

3 多西他赛可降低CRPC患者PSA水平- 多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究TAX 327研究显示：多西他赛可使45%的患者PSA下降＞50%。

mcrpc治疗标准
MCRPC是指转移性去势抵抗性前列腺癌（Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer）
的缩写。

针对MCRPC的治疗标准包括以下几种方法：
1. 化疗（Chemotherapy）：常用于MCRPC患者，常用的化疗药物包括多西他赛（docetaxel）
和卡培他滨（cabazitaxel）。

2. 靶向治疗（Targeted Therapy）：例如恩替卡韦（Enzalutamide）和阿比特龙（Abiraterone），这些药物可以抑制前列腺癌生长和蔓延。

3. 免疫治疗（Immunotherapy）：例如sipuleucel-T（Sipuleucel）和普利妥（Pembrolizumab），这些药物能够激活患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。

4. 辅助治疗（Supportive Care）：包括控制疼痛和其他症状的药物、放疗和手术疗法等。

治疗选择通常是基于患者的总体健康状况、肿瘤特征、血液标志物等因素进行个体化的决策，
并在治疗过程中进行动态调整。

因此，具体的治疗标准应由医生根据患者的情况进行评估和确定。

crpc前列腺癌诊断标准
CRPC，全称为Castration-Resistant Prostate Cancer，即去势抵抗性前列腺癌，是指前列腺癌患者经过雄激素去除治疗后，如睾丸摘除术、抗雄激素药物治疗等，仍持续血清睾酮在去势水平（小于/L）以上且前列腺特异抗原（PSA）进行性升高，引起超过25%以上的前列腺癌细胞死亡，新的细胞在生成取代它们。

CRPC的诊断标准包括：
1. 血清睾酮达去势水平（小于/L）。

2. 间隔1周，连续3次PSA上升，较低值升高50%以上。

此外，其属于前列腺癌的晚期，多发生于中老年男性，早期症状不明显，进展后可能出现骨头痛、胸痛、咳嗽、腹痛等不适症状。

以上仅供参考，如有更多专业问题或疑虑，可咨询专业的医师进行解答。

18中国处方药 第17卷 第1期·综述·前列腺癌是男性特有的恶性肿瘤，主要发病群体是55岁以上的中老年男性，发达国家的中老年男性恶性肿瘤中，前列腺癌的发病率最高，而我国的前列腺癌的发病率近年来呈现出上升趋势[1-2]。

前列腺癌的早期阶段常无症状，病情逐渐进展，肿瘤逐渐长大，患者出现转移症状、压迫症状等较为明显的症状时，已经处于中晚期[3]。

同时，患者缺乏健康意识、筛查方式限制等也导致前列腺癌难以早期诊断，从而导致治疗也较为棘手。

1 去势抵抗性前列腺癌概述通过内分泌治疗或抗雄激素治疗等方式阻断肾上腺素产生的雄激素，能控制并改善多数患者的病情，但是，经过缓解期（缓解期的中位时间为14～30个月）后，多数患者会产生雄激素受体突变，同时肿瘤细胞自行合成雄激素的能力提高，突变后的雄激素受体对雄激素更敏感，此时患者血清睾酮处于去势水平，但由肿瘤细胞分泌的雄激素仍促进病情发展，此阶段称为去势抵抗阶段，发展为CRPC[4]。

病情一旦进展为CRPC，传统化疗的治疗效果就变得极差，传统化疗对CPRC的有效率仅为10%～20%，中位生存期多为1年左右[5]。

CRPC包括雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC，二线激素治疗仍有效）与激素抵抗性前列腺癌（HRPC，二线治疗激素无效）两种，对AIPC患者可仍采用二线激素治疗联合化疗的方案进行治疗，给予HRPC患者二线激素治疗无效，可采用化疗。

采用化疗的方法时，需注意化疗属全身治疗，杀灭癌细胞的同时也对正常细胞造成破坏，因此具有较大的副作用，同时也应注意患者对化疗药物的耐受性以及耐药性。

2 CPRC化疗药物2.1紫杉醇类紫杉醇类药物属于抗微管类药物，主要对有丝分裂期（M 期）发挥作用。

通常情况下，微管与微管蛋白二聚体处于动态平衡状态，此类药物的作用机制为破坏二者动态平衡，对微管蛋白的聚合发挥促进、诱导作用，对微管具有稳定作用，破坏肿瘤细胞的有丝分裂过程，达到抗肿瘤的作用。

AR-V7在去势抵抗性前列腺癌中的作用许洪修【摘要】前列腺癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,雄激素受体(AR)在前列腺癌的发生、发展中起着重要作用.晚期前列腺癌的治疗方法主要是内分泌治疗,即雄激素剥夺治疗(ADT).但在前列腺癌的治疗过程中,常常对其产生耐药,并发展成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC).有研究表明,CRPC的发生、进展及耐药性的产生与AR信号通路的再活化有关,其中雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)在AR信号通路的再活化中起关键作用.本文对AR-V7在CRPC中的作用做一综述.【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》【年(卷),期】2016(021)008【总页数】4页(P649-652)【关键词】前列腺癌;雄激素受体;雄激素受体剪接变异体7;去势抵抗性前列腺癌;AR信号通路【作者】许洪修【作者单位】兰州大学第一医院泌尿外科,甘肃兰州 730000【正文语种】中文【中图分类】R737.25前列腺癌(prostate cancer，Pca)是泌尿系统常见恶性肿瘤之一，在全球范围内其发病率居男性恶性肿瘤的第2位，死亡率居第5位。

2014年美国癌症协会公布的前列腺癌的新诊断病例233 000人，占男性癌症新诊断病例的27%，位居第1位；其中29 480人死于前列腺癌，占癌症总体死亡率的10%，位居第2位；其总体发病率仅次于肺癌位于第2位 [1-3]。

近十年来，随着我国人口老龄化和生活方式的改变，前列腺癌的发病率和死亡率呈明显的逐年上升趋势[4-6]。

前列腺癌的发病率在不同地区、年龄、人种中也有明显差异。

有研究发现，欧美地区发病率高，东亚男性发病率相对较低；老年男性发病率较高；白种人和黑种人比黄种人发病率要高很多。

此外，家族史、饮食习惯、肥胖、吸烟、职业暴露、前列腺炎及性传播疾病都是前列腺癌的危险因素。

目前，前列腺癌的治疗手段包括：前列腺癌根治术、放射治疗、全身化疗、单纯去势治疗、去势+抗雄激素治疗、内分泌治疗(或称雄激素剥夺疗法，androgen deprivation therapy，ADT)。

mcrpc治疗标准（最新版）目录1.MCRPC 治疗的背景和现状2.MCRPC 的定义和诊断标准3.MCRPC 的治疗方案及效果4.MCRPC 治疗的未来展望正文一、MCRPC 治疗的背景和现状MCRPC，即转移性去势抵抗性前列腺癌，是一种难以治愈的恶性肿瘤。

近年来，随着医学研究的深入，对于 MCRPC 的治疗手段和方法有了更多的了解和认识。

目前，MCRPC 的治疗主要包括内分泌治疗、化疗、免疫治疗以及基因靶向治疗等。

二、MCRPC 的定义和诊断标准MCRPC 是一种前列腺癌细胞在去势后依然持续进展的恶性肿瘤。

其诊断标准主要包括：血清睾酮水平降低、前列腺特异性抗原（PSA）持续升高以及影像学检查发现转移病灶等。

三、MCRPC 的治疗方案及效果1.内分泌治疗：内分泌治疗是 MCRPC 的基础治疗，通过抑制雄激素的合成和分泌，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

主要的药物有醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺等。

2.化疗：化疗是 MCRPC 的重要治疗手段，主要是通过药物抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

常用的化疗药物有多西他赛、卡巴他赛等。

3.免疫治疗：免疫治疗是一种新型的抗肿瘤治疗方法，主要通过激活或增强患者自身免疫系统，消除或抑制肿瘤细胞。

常用的免疫治疗药物有帕博利珠单抗、尼伦单抗等。

4.基因靶向治疗：基因靶向治疗是通过特异性地作用于肿瘤细胞的基因突变位点，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

常用的基因靶向药物有奥拉帕尼、卢卡帕尼等。

四、MCRPC 治疗的未来展望随着医学研究的不断发展，未来 MCRPC 的治疗将会更加个体化和精准化。

基因检测、免疫治疗等新技术的发展，将为 MCRPC 的治疗带来更多的可能性。

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《阿比特龙联合多西他赛治疗去势抵抗性前列腺癌的临床疗效分析》篇一一、引言去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是前列腺癌晚期的主要形式之一，治疗难度大，预后较差。

近年来，随着新型药物的研发和临床应用，阿比特龙联合多西他赛成为CRPC治疗的新策略。

本文旨在分析阿比特龙联合多西他赛治疗CRPC的临床疗效，以期为临床治疗提供参考。

二、方法本研究采用回顾性分析方法，收集某医院近两年内收治的CRPC患者资料。

所有患者均接受阿比特龙联合多西他赛治疗，并对其治疗效果进行评估。

研究终点包括总体生存率、无进展生存期及患者生活质量等指标。

三、结果1. 总体生存率阿比特龙联合多西他赛治疗CRPC后，患者的总体生存率得到显著提高。

与历史对照组相比，接受联合治疗的患者在接受治疗后的一年、两年及三年生存率均有所提高。

2. 无进展生存期阿比特龙联合多西他赛治疗CRPC后，患者的无进展生存期也得到显著延长。

经过联合治疗后，患者的肿瘤进展速度明显减缓，疾病控制率得到提高。

3. 患者生活质量阿比特龙联合多西他赛治疗CRPC后，患者的生活质量得到显著改善。

治疗后，患者的疼痛程度减轻，体力状况得到恢复，生活质量指数（QOL）得到提高。

四、讨论阿比特龙是一种口服的雄激素生物合成酶抑制剂，能够阻断雄激素的生物合成，从而抑制肿瘤的生长。

多西他赛是一种抗肿瘤药物，能够促进肿瘤细胞的凋亡。

两者联合使用可以发挥协同作用，提高治疗效果。

本研究结果显示，阿比特龙联合多西他赛治疗CRPC具有较好的临床疗效。

通过抑制雄激素的生物合成和促进肿瘤细胞凋亡，联合治疗能够显著延长患者的无进展生存期和总体生存率，同时改善患者的生活质量。

这为CRPC的治疗提供了新的策略和选择。

然而，本研究仍存在一定局限性。

首先，本研究为回顾性分析，可能存在选择偏倚和混杂因素。

其次，样本量较小，可能影响结果的稳定性。

因此，需要进一步开展大规模、随机对照的临床试验来验证阿比特龙联合多西他赛治疗CRPC的疗效和安全性。

CRPC专家共识一．CRPC的定义和治疗手段（一）CRPC的定义随着人们对前列腺癌中雄激素和雄激素受体理解的不断加深，新的内分泌治疗药物不断出现，去势抵抗性前列腺癌（Castration-resistant prostate cancer, CRPC）也逐渐取代雄激素不敏感前列腺癌（androgen-insensitive prostate cancer, AIPC）和激素抵抗性前列腺癌（hormone-resist prostate cancer, HRPC），成为目前最为广泛认可的概念。

CRPC的定义是：经过初次持续雄激素剥夺治疗（ADT）后疾病依然进展的前列腺癌。

应同时具备以下2个条件：（1）血清睾酮的去势水平（＜50ng/dl或＜1.7nmol/L）。

（2）生化进展：间隔一周，连续三次PSA上升，较最低值升高50% 以上，且＞2ng/ml；或影像学进展：骨扫描发现2个或2个以上的新病灶或符合实体瘤反应评价标准（RECIST）的软组织病灶增大。

目前认为，仅有症状上的进展并不足以诊断为CRPC。

根据国内多中心研究显示，仅有1/3的初诊前列腺癌患者为局限性病变，明显高于欧美国家[1]，而大部分前列腺癌患者诊断时已处于中晚期，虽然内分泌治疗可以使大多数病情得到控制和改善，但在经过中位时间18-24个月的缓解期后，绝大多数患者会发展为CRPC[2]。

进展为CRPC的前列腺癌患者中位生存期约为15-30个月，随着近年来新的治疗理念与治疗方法的介入，这一时间有所延长[3-5]。

除了PSA以外，CRPC患者的预后还与许多因素有关，包括患者体力状态、是否存在内脏转移、是否存在骨痛、骨扫描呈现出的疾病程度、血清乳酸脱氢酶（LDH）和碱性磷酸酶（ALP）水平等。

骨转移存在于90%的CRPC患者，可以导致多种临床症状，包括疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、骨髓衰竭。

副瘤综合症亦相当常见，包括贫血、体重下降、易疲劳、血液高凝状态、易感染等。

前列腺癌最新药物⼤汇总——AR抑制剂在前列腺癌的发展过程中，雄激素是个绕不去的点。

由于前列腺癌具有雄激素依赖性，因此通过控制雄激素就能达到治疗前列腺癌的⽬的。

在前列腺癌的治疗中，雄激素受体（AR）抑制剂是个⼗分重要的治疗⼿段，可贯穿早期内分泌治疗⾄去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。

AR抑制剂作⽤机制男性雄激素主要由睾丸及肾上腺合成⽽成。

睾丸合成的雄激素主要为睾酮，约占⾎清睾酮的95%左右。

在前列腺组织中，90%的睾酮会在在5α-还原酶的作⽤下⽣成更具有雄激素⽣物活性的⼆氢睾酮。

它对前列腺的⽣长、发育和分化具有重要作⽤。

此外，在前列腺中有10%-40%的双氢睾酮为肾上腺来源。

雄激素想要产⽣⽣理作⽤，需要作⽤于靶细胞，⽽这⼀作⽤需要通过AR介导。

简单来说，如果雄激素不能与AR结合，那么其就⽆法发挥⽣物学效应，也就难以影响前列腺癌细胞的⽣长与增殖。

雄激素受体⼴泛存在于全⾝各组织中，包括前列腺。

AR抑制剂可内源性阻断雄激素与AR的结合，从⽽抑制AR信号通路的正常激活，达到治疗前列腺癌的⽬的。

⼀代AR抑制剂AR抑制剂可分为甾体类与⾮甾体类。

甾体类AR抑制剂的代表有醋酸环丙孕酮，但由于其于⼝服⽣物利⽤度和选择性都较差，并且易产⽣交叉反应等不良反应，⽬前已较少应⽤。

⽬前国内应⽤最⼴泛的⼀代⾮甾体类AR抑制剂为氟他胺与⽐卡鲁胺。

由此⼆者药物构成的雄激素剥夺治疗（ADT）被⼴泛⽤于中晚期前列腺癌治疗，与切除睾丸的⼿术去势⼀样，可使患者⾎清睾酮达到去势⽔平。

依据患者情况，ADT可单独⽤于治疗，也可⽤于根治性⼿术或根治性放疗的辅助治疗。

⼤多数前列腺癌患者早期对ADT效果良好，病情可得到有效缓解，但ADT不能治愈前列腺癌，经过14-30个⽉的中位治疗时间后，⼏乎所有患者都将逐渐进展CRPC，进⼊这⼀阶段后ADT的疗效将⼗分有限。

⼆代AR抑制剂以恩杂鲁胺为⾸的第⼆代AR抑制剂，⽬前主要⽤于CRPC的治疗。

ADT治疗虽然抑制了雄激素⽣成，但雄激素并不能完全消失，机体尚存在低⽔平的雄激素，即使在CRPC阶段, AR途径信号的激活仍然对前列腺癌进展起着重要作⽤。

前列腺癌治疗药物-雄激素受体（AR）抑制剂寇芮前列腺癌(Postate cancer, PCa)是一种常见的男性恶性肿瘤，在全球范围内的发病率仅次于肺癌，排在所有男性恶性肿瘤第二位，居发达国家死亡率为癌症总死亡率的第三位[1]。

中国前列腺癌发病率逐年递增，预计到2020年前列腺癌将会成为我国男性癌症死亡的第三大疾病[2]。

引起前列腺癌的危险因素尚未明确，但是其中一些已经被确认。

最重要的因素之一是遗传。

如果一个直系亲属（兄弟或父亲）患有前列腺癌，其本人患前列腺癌的危险性会增加1倍。

2个或2个以上直系亲属患前列腺癌，相对危险性会增至5~11倍。

流行病学研究发现有前列腺癌阳性家族史的患者比那些无家族史患者的确诊年龄大约早6~7年[3]。

前列腺癌患病人群中一部分亚人群（大约9%）为“真实遗传性前列腺癌”，指的是3个或3个以上亲属患病或至少2个为早期发病（55岁以前）。

外源性因素会影响从所谓的潜伏型前列腺癌到临床型前列腺癌的进程。

这些因素的确认仍然在讨论中，但高动物脂肪饮食是一个重要的危险因素。

其他危险因素包括维生素E、硒、木脂素类、异黄酮的低摄入。

阳光暴露与前列腺癌发病率呈负相关，阳光可增加维生素D的水平，可能是前列腺癌的保护因子[4]。

在前列腺癌低发的亚洲地区，绿茶的饮用量相对较高，绿茶可能为前列腺癌的预防因子[5]。

前列腺癌发病早期是对雄激素依赖性的，其前期治疗主要采用雄激素去除疗法（Androgen deprivation therapy，ADT），包括手术去势法和药物去势法。

大多数前列腺癌患者早期对雄激素去势治疗（ADT）效果良好，病情得到缓解，但ADT不能治愈前列腺癌，经过14～30个月的中位治疗时间后，几乎所有患者病变都将逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(Castration Resistant Prostate Cancer，CRPC)，当病情复发进展到CRPC后患者对ADT不再敏感，其中位生存期小于20个月[6]。