小鼠肝脏移植模型研究及其临床应用

肝细胞移植的临床应用【摘要】 50多年前Sorrentino第一次用机械的方法把新鲜肝组织制成匀浆，并在体外进行药物实验，开创了肝脏功能的体外人工支持时代。

Berry和Friend 等在1969年用自己配置成的消化液进行大鼠肝灌注第一次完整分离肝细胞。

几十年来，肝细胞的分离培养及保存技术不断优化并为相关的肝脏研究和肝脏疾病的治疗提供了极为宝贵的途径。

尤其是近年来肝细胞移植的实验和临床应用不断取得进展，为肝脏疾病的治疗展现了诱人的前景。

优化和完善肝细胞的分离，培养和保存，仍然是关系到肝细胞移植效果的前提。

近年来，不少的研究者正致力于临床的应用研究。

根据所收集到的文献报道，世界各大医学中心目前已有近80例肝细胞移植的临床应用，其结果令人鼓舞。

可以预测，肝细胞移植作为整体器官移植的“桥梁”或替代治疗，将给众多肝病患者带来福音。

本文就近年来肝细胞移植的临床应用研究进展作一综述。

【关键词】肝细胞分离细胞培养移植临床应用肝脏是机体最重要的器官之一，在生理和病理状态下，它是能量代谢、解毒以及血浆蛋白合成的中心。

当发生急性肝功能衰竭时，只有15%～25%的病人得以生存［1］。

许多慢性肝脏疾病如肝硬化、肝癌等也最终导致肝脏功能的衰竭。

长期以来，国内外学者注重于肝器官移植的研究, 因为肝移植疗效显著，1年存活率可达70%以上。

但肝移植对技术条件、适应证及组织相容性等要求较高, 加之肝供体的短缺，使肝移植的临床应用严重受限。

因此，临床上急需其他方法，作为“桥梁”来缓解和改善肝功能，延长患者的生存时间，而等待肝移植，甚至取代肝移植。

由此，肝细胞移植及生物人工肝的研究成为热点［2,3］。

不管是肝细胞移植或生物人工肝，肝细胞的分离、培养和保存是肝细胞临床应用的基石。

就肝细胞分离培养和保存尤其是肝细胞移植的临床应用研究进展现综述如下。

1 肝细胞分离培养与保存1.1 肝细胞的来源1．1.1 人肝细胞人类肝脏细胞是最好的供体，因为肝脏细胞分化较高，有较好的合成和代谢功能［4］，因此肝细胞移植首选人肝细胞。

肝纤维化动物模型造模方法的研究进展I. 综述肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其病理特征为肝实质中大量纤维组织增生，导致肝脏功能受损。

肝纤维化的发生和发展受到多种因素的影响，如病毒感染、药物毒性、酒精性肝病等。

因此建立有效的动物模型对于研究肝纤维化的发病机制和治疗方法具有重要意义。

本文将对近年来关于肝纤维化动物模型造模方法的研究进展进行综述。

在构建肝纤维化动物模型时，首先需要选择合适的动物种类。

常用的动物模型包括CRISPRCas9基因敲除小鼠、自发性肝纤维化大鼠、四氯化碳(CCl诱导的肝纤维化大鼠等。

其中CRISPRCas9基因敲除小鼠是目前最为理想的肝纤维化动物模型之一，因为它可以精确地靶向特定基因进行敲除，从而有效地模拟人类肝纤维化的病理过程。

目前主要采用CRISPRCas9技术进行基因敲除。

通过构建特定的sgRNA序列，可以特异性地靶向目标基因，实现对其表达水平的抑制。

这种方法的优点是操作简便、高效，且可以精确地控制基因敲除的范围和程度。

然而CRISPRCas9技术仍存在一定的局限性，如可能导致非特异性敲除、影响其他基因的表达等。

因此未来还需要进一步优化该技术，以提高其在肝纤维化动物模型构建中的应用效果。

另一种常用的肝纤维化动物模型构建方法是通过化学物质的直接或间接作用诱导肝纤维化。

常用的化学物质包括四氯化碳(CCl、二甲基亚硝胺(DMN)、苯并芘等。

这些化学物质可以通过不同途径进入肝脏，引起肝细胞损伤和坏死，进而导致肝纤维化的发生。

然而这种方法存在一定的毒副作用，如长期暴露于高浓度的CCl4可能会导致肝癌的发生。

因此在使用化学物质诱导法构建动物模型时，需要严格控制剂量和时间，以降低实验风险。

A. 肝纤维化的定义和重要性肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其特征是正常肝细胞被大量的胶原纤维所替代，导致肝脏结构和功能的严重改变。

这种病变过程被称为纤维化，最终可能导致肝硬化，甚至肝癌。

因此对肝纤维化的早期诊断和治疗具有重要的临床意义。

小鼠肝脏T细胞耐受和免疫调节研究肝脏是人体重要的代谢器官，不仅可以代谢物质，还可以清除毒素。

同时，肝脏还是一个重要的免疫器官，其中T细胞在肝脏中扮演着重要的角色。

然而，肝脏与其他器官不同，它具有特殊的免疫系统，是体内唯一能够耐受大量抗原输入的器官。

肝脏耐受和免疫调节机制的研究对于肝脏移植、自身免疫性疾病和肝炎治疗等具有重要的临床意义。

本文将介绍一些最新的小鼠肝脏T细胞耐受和免疫调节研究的进展和成果。

重要的T细胞亚群肝脏中最重要的T细胞亚群是CD8+ T细胞和CD4+ T细胞。

CD8+ T细胞主要通过识别和清除肝脏内的病毒和肿瘤细胞，因此这些细胞是肝炎和肝癌等肝脏疾病的重要控制者。

CD4+ T细胞则是通过调节其他免疫细胞的功能（如抗体产生和细胞毒性T细胞的形成）来影响免疫反应。

在肝脏中，CD4+ T细胞在调节和抑制免疫反应中发挥至关重要的作用。

T细胞的耐受和免疫调节机制肝脏具有独特的免疫耐受和免疫调节机制。

当抗原进入肝脏时，肝内专门的抗原提呈细胞（如肝星状细胞）可以摄取抗原，并将其呈递给T细胞。

与此同时，肝脏内的调节性T细胞也会受到刺激，从而发挥免疫调节作用。

然而，在某些情况下，免疫耐受机制可能会被打破，T细胞将作为效应细胞对抗原做出反应，导致肝脏损伤和炎症。

近期的研究进展最近的一些研究显示，肝脏中的T细胞可能会通过多种机制调节免疫反应。

例如，肝脏MDSC（髓系来源的抑制性细胞）可通过直接干扰CD8+ T细胞的活性或通过分泌免疫抑制因子来抑制免疫反应。

此外，肝脏内的肝星状细胞还可以通过直接诱导CD4+ T细胞分化为调节性T细胞，从而抑制免疫反应。

这些新的研究揭示了肝脏中的多种调节性T细胞亚群之间的复杂相互作用。

另一个研究领域是T细胞受体（TCR）的研究。

研究人员使用基因编辑技术发现，特定的TCR可以诱导耐受或免疫活性，这表明特定的T细胞亚群可能更适合用于治疗某些疾病。

这项研究为肝脏T细胞耐受和免疫调节提供了可能用于临床治疗的新策略。

人源化小鼠模型在感染性疾病方面的研究及应用摘要：研究人类疾病的发病机制需要理想的动物模型来进行大量的体内试验，但是动物种属差异使得某些病原微生物仅仅对人类具有特异的易感性及致病性，限制了人们对疾病发病机理的理解及预防治疗。

因此，构建具有人类功能性基因、细胞或组织的人源化动物模型尤为重要。

本文对人源化小鼠模型的研究概况及其在感染性疾病中的应用进行综述。

关键词：人源化小鼠；动物模型；感染性疾病人源化小鼠模型是指带有功能性的人类基因、细胞或组织的小鼠模型。

这种模型通常被用于人类疾病体内研究的活体替代模型[1]。

由于种属差异，利用普通动物模型得到的实验结果有时在人体上不能适用。

所以，利用转基因或同源重组的方法，将人类基因“放置”在小鼠模型上所制备的人源化小鼠模型，大大提高了其作为模拟某些人类疾病的有效性。

当前，基因被修饰的人源化小鼠模型已经在癌症、传染病、人类退化性疾病、血液病等许多不同的研究领域有广泛的应用，成为有价值的科研工具。

近几年，带有人类基因的人源化小鼠模型已经被证明在解码人类疾病奥秘中具有巨大的优势和广泛的应用前景[2]。

1人源化小鼠模型的发展人源化小鼠模型研究的第一次突破性进展是1983年Bosma等成功培养出的T/B淋巴细胞缺陷的重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠。

Bosma等于近交系C.B-17小鼠中发现位于第16号染色体的单个基因隐性突变可导致小鼠出现T/B淋巴细胞缺陷的重症联合免疫缺陷综合征（SCID），称为SCID小鼠。

SCID小鼠表现为缺乏成熟的功能性T、B淋巴细胞及低免疫球蛋白血症。

造成SCID小鼠出现严重免疫缺陷的最主要原因是纯合SCID基因突变导致淋巴细胞抗原受体基因VDJ编码顺序的重组酶活性异常，故不能有效地合成免疫球蛋白与T细胞受体。

但是由于这种小鼠存在正常的自然杀伤(NK)细胞以及单核/巨噬细胞系统，应用这种小鼠产生的人源化小鼠模型效率不高[3]。

NOD/SCID小鼠的发现和使用成为人源化小鼠模型发展过程中的又一里程碑式事件。

·论著·异烟肼灌胃建立小鼠急性肝损伤模型的研究禄保平，杨晓娜，许家艳【摘要】目的探索应用异烟肼灌胃建立小鼠急性肝损伤模型，并初步阐明其机制。

方法昆明种小鼠 50 只，随机分为异烟肼正常剂量造模组（常量组）、2 倍剂量造模组（2 倍量组）、5 倍剂量造模组（5 倍量组）、8 倍剂量造模组（8 倍量组）和空白对照组，每组各 10 只。

各造模组分别以 90、180、450、720 mg/kg 剂量的异烟肼灌胃，18 h 后检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平并取肝组织进行光镜观察，探索导致明显急性肝损伤的相对合适剂量。

另取昆明种小鼠 90 只，随机分为单纯造模组（40 只）、干预造模组（40 只）和空白对照组（10 只），各造模组以相对合适剂量异烟肼灌胃，其中干预造模组于造模前以甘利欣75 mg/kg 体重连续灌胃 5 d，18、36、54、72 h 后分别检测血清 ALT、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧物酶（GSH-Px）水平，并进行肝组织光镜和电镜观察，探索导致明显急性肝损伤的相对合适时间及可能机制。

结果在探索相对合适剂量实验中，2 倍量组小鼠血清ALT、AST 分别为（101.6 ± 6.3）和（108.1 ± 14.9）U/L，明显高于空白对照组的（30.1 ± 3.6）、（35.3 ± 6.5）U/L 和常量组的（52.8 ± 5.3）、（53.9 ± 8.9）U/L，差异均有统计学意义（均P < 0.05），肝细胞出现广泛的脂肪变性和水肿，肝窦几乎消失；5 倍量组小鼠死亡 7 只，8 倍量组小鼠则全部死亡。

在探索相对合适时间及发生机制实验中，应用2 倍剂量异烟肼灌胃后 18 h，单纯造模组小鼠血清 ALT、MDA 水平明显高于空白对照组，SOD、GSH-Px 水平明显低于空白对照组，肝细胞广泛损伤，细胞超微结构显著变化。

图一，肝移植物功能恢复过程图解肝脏再生的转录调控正常肝细胞处于静息期，具有潜在再生的能力。

在切除、缺血再灌注及肝移植的条件下，表现再生活性。

处于静止期的肝细胞，立即转向快速增殖，在２４—４８小时内启动第一轮的ＤＮＡ合成过程“４、“’。

在肝脏再生的复杂过程中，肝脏始终保持其它的功能相对稳定。

这其中当然有特殊类型的细胞和机制参与，目前尚未清楚上述问题的机制。

研究认为，细胞因子在再生早期转录因子的激活中起重要的作用。

参予的细胞因子有ＩＬ—ｌ、ＩＬ一６，ＴＮＦ—ｎ；转录因子有核因子。

Ｂ和信号转导，转录因子激活剂３（ＳＴＡＴ３）等““”’。

缺乏ＴＮＦ受体ｌ的转基因小鼠表现出明显的肝细胞复制缺陷，在肝切除后无明显的Ｎ卜。

Ｂ和ＳＴＡＴ３的ＤＮＡ激活的迹象“”。

在ＩＬ一６缺陷型的转基因小鼠的肝切除模型中ＳＴＡＴ３的ＤＮＡ结合活性消失，ＤＮＡ复制的现象非常迟缓“５“’。

再生过程调控系统相当复杂，需要多种转录因子和基因产物的相互作用和准确协调。

细胞因子表达、转录因子激活在炎症反应早期出现的细胞因子，ＴＮＦ—ｎ，ＩＬ－６等，也出现在大鼠肝移植模型的早期损伤修复中。

因此这些细胞因子有双重的作用，既参予炎症反应，又参加再生反应。

应用大鼠肝移植模型，发现转录因子的激活和细胞因子ＩＬ－６、ＴＮＦ—Ｑ与冷缺血时间明显相关。

随冷缺血时间延长，ＩＬ一６、ＴＮＦ—ｎ的表达增强，持续表达至再灌注后７２小时””。

其它参予的成分有ＮＦ。

Ｂ，Ｃ－ｊｕｎ，Ｎ一末端激酶（ＪＮＫ）””。

以前认为ＳＴＡＴ３参予细胞循环的激活，是否参予移植后的修复过中山大学博士学位论文：小鼠移植肝内白介素一６对移植肝功能恢复的影响正文复过程受多种因素影响。

移植物局部损伤和炎症也可引起更严重的免疫反应。

大鼠的肝移植模型证实移植后缺血再灌注损伤、免疫反应、组织修复过程相图二，肝脏的冷却血损伤和免疫反应互影响。

“３”，见图二。

另外观察到ＭＨＣ—ＩＩ类抗原，共刺激分子Ｂ７的表达增强””。

结直肠癌肝转移异种移植小鼠模型研究进展
沈可(综述);胡晨(审校)
【期刊名称】《现代医药卫生》
【年(卷),期】2023(39)3
【摘 要】结直肠癌(CRC)是目前临床确诊率较高的恶性肿瘤,其发病率和死亡率也
持续增加。CRC高发病率在于缺乏常规筛查和不健康的生活方式,CRC确诊患者的
高死亡率主要归咎于肿瘤的侵袭性和转移性,而肝脏是最常受累和最致命的部位。
异种移植小鼠模型是研究CRC发生肝转移的病理过程、分子机制及临床治疗的主
要研究工具之一。该文将对CRC肝转移异种移植小鼠模型的研究进展做一综述。

【总页数】5页(P482-486)
【作 者】沈可(综述);胡晨(审校)
【作者单位】湖州师范学院医学院
【正文语种】中 文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.结直肠癌肝转移动物模型研究进展2.小鼠结直肠癌肝转移模型的建立及其炎症微
环境分析3.结直肠癌肝转移原代肿瘤组织的异种移植\r动物模型的研究进展4.结
直肠癌肝转移小鼠模型建立及应用现状5.小鼠结直肠癌肝转移原位瘤模型

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#### 实验背景肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。

近年来，随着生物技术和分子生物学的发展，小鼠肝癌模型已成为研究肝癌发生发展机制的重要工具。

本研究旨在建立一种高效、稳定的小鼠肝癌模型，并探讨其应用价值。

#### 实验材料1. 实验动物：SPF级昆明种小鼠，体重20-25g，雌雄各半。

2. 实验试剂：四氯化碳（CCl4）、橄榄油、肝细胞培养液、胎牛血清、聚凝胺（PFA）、H&E染色液、苏木素染色液、伊红染色液等。

3. 实验仪器：显微镜、离心机、电热恒温培养箱、组织切片机、染色机等。

#### 实验方法1. 小鼠分组：将小鼠随机分为实验组和对照组，每组10只。

2. 实验组：每天用橄榄油溶解CCl4，按照1:9的比例配制成CCl4溶液，以0.2ml/只的剂量给实验组小鼠腹腔注射，每周注射3次，连续12周。

3. 对照组：每天用橄榄油溶解CCl4，按照1:9的比例配制成CCl4溶液，以0.2ml/只的剂量给对照组小鼠腹腔注射，每周注射3次，连续12周。

4. 取材：在第12周结束时，对实验组和对照组小鼠进行安乐死，取出肝脏，用生理盐水冲洗，置于10%甲醛溶液中固定。

5. 组织学观察：将肝脏组织进行常规石蜡包埋、切片，进行H&E染色、苏木素-伊红（HE）染色和免疫组化染色。

6. 结果分析：观察肝脏组织的形态学变化、肿瘤生长情况、肿瘤细胞增殖和凋亡情况。

#### 实验结果1. 肝脏组织学观察：实验组小鼠肝脏组织出现明显的肝细胞损伤、变性、坏死和纤维化，部分小鼠出现明显的肝细胞癌变；对照组小鼠肝脏组织无明显异常。

2. 肿瘤生长情况：实验组小鼠肝脏肿瘤生长迅速，肿瘤直径明显大于对照组，且肿瘤数量多于对照组。

3. 肿瘤细胞增殖和凋亡情况：实验组小鼠肿瘤细胞增殖指数（PI）明显高于对照组，而肿瘤细胞凋亡指数（AI）则低于对照组。

#### 实验讨论1. 本实验采用CCl4诱导小鼠肝癌模型，结果表明该模型具有良好的肿瘤生长和癌变特点，可用于研究肝癌的发生发展机制。

HBV转基因小鼠模型介绍及应用①HBV DNA数据散点图（平均值为5.25E+07）图1 5~8周龄HBV小鼠外周血中HBV病毒拷贝数分析。

②HBeAg（COI) 数据散点图（平均值为495.21）图2 5~8周龄HBV小鼠外周血中e抗原HBeAg（COI)分析。

（2）不同月龄HBV小鼠肝脏、脾脏大体观（Chin Hepatol, 2018, 23(1): 26-30）图3 不同月龄HBV小鼠肝脏、脾脏大体观。

（3）不同月龄HBV小鼠肝体比、脾体比，差异不显著（Chin Hepatol, 2018, 23(1): 26-30）图4 不同月龄HBV小鼠肝体比、脾体比。

（4）采用HBV Tg小鼠和CCL4诱导结合，可以成功建立乙肝肝纤维化小鼠复合模型（参见Acta Lab Anim Sci Sin,2019,27(5)）。

图5 6种小鼠模型肝组织病理HE、天狼猩红染色与胶原半定量分析。

A. 肝组织病理HE、天狼猩红染色；B. 胶原染色半定量分析；**P < 0.01 vs WT，▲▲P < 0.01 vs rAAV+CCl4，n = 5。

（参见Acta Lab Anim Sci Sin,2019,27(5)）。

研究数据表明HBV Tg 小鼠在联合CCl4 染毒12 周后能够稳定成模。

合理地选用小鼠慢性乙肝模型可以有效解决HBV 在病毒感染、复制、免疫应答和药物评价方面的难题。

3. 应用领域高水平表达HBV病毒的小鼠模型，为研究病毒和宿主因素影响HBV复制、发病基因和生理学过程提供了部分可能性；为控制HBV复制研究，提供了稳定可遗传的小动物模型。

该模型可用于研究HBV、治疗药物和疫苗及更下游的慢性肝炎和纤维化（结合化学诱导）。

4. 注意事项（1）因为B6背景雄鼠大于6周龄后极容易发生咬架打斗情况，为避免意外发生，建议单只单笼饲养和实验。

若实验空间紧张，建议选择雌鼠进行实验。

（2）根据卫生部文件《人间传染的病原微生物名录》，HBV属于第三类病毒，需要在ABSL-2(BSL-2)设施进行实验。

小鼠人源化模型的建立及其应用近年来，疾病研究领域的新突破源源不断，而其中小鼠人源化模型的建立和应用更是备受关注，成为当前研究的重要方向。

本文将简要介绍小鼠人源化模型的建立方法及其应用，以期为相关科研人员提供帮助。

一、小鼠人源化模型的建立方法人体疾病的研究中，经常需要研究许多保护机制、生化通路和药物效果等重要的生理过程。

而小鼠人源化模型的建立方法主要分为以下两种。

1、转基因小鼠转基因小鼠即通过外源性基因转移技术，将人类基因植入小鼠的基因组中，使其具有与人体相似的生理功能和代谢途径。

这种方法可以实现体内药效评价，例如癌症药物的耐受性测定。

2、人源化小鼠人源化小鼠是将人体的组织和细胞植入到小鼠体内，从而实现人体功能的模拟。

这种方法可以有效模拟肝、胰岛、中枢神经系统等人体组织和器官，用于药物毒理学和人体生理学研究中。

二、小鼠人源化模型的应用1、药物筛选小鼠人源化模型可用于新药物的筛选，通过比较小鼠人源化模型与人体组织的相似度，使药物的疗效得到更客观的评估。

不仅能够预测药物的药效，还可以预测药物的毒性，避免药物的不良反应。

2、疾病研究小鼠人源化模型可以模拟大部分人类疾病，例如肿瘤、血液病、感染病等。

通过对小鼠人源化模型的研究，可以更好地理解疾病的发病机制并寻求新的治疗方法。

3、再生医学小鼠人源化模型可以应用于再生医学的研究，如实现胰岛细胞的移植、肝细胞的再生等。

通过小鼠人源化模型的建立，可以更好地探究人体的再生机制，有望为再生医学的发展提供新的思路和方法。

4、医学教育小鼠人源化模型可以用于医学教育中，帮助医学生更好地理解疾病的发病机制和药物治疗的实践。

通过模拟人体生理状况，医学生可以更好地理解并应用相关医学知识。

三、小鼠人源化模型的局限性小鼠人源化模型具有许多优点，但其中也存在一些局限性。

例如，在转基因小鼠中，不同基因的作用和相互作用需要进一步研究。

在人源化小鼠中，人体组织在小鼠体内的存活时间和制备难度也是局限性之一。

文献综述 REVIEW 小鼠部分肝切除术的现状与应用 摘要 部分肝切除术创建于20世纪30年代, 他为哺乳动物的肝再生和肝疾病等研究提供了重要的实验工具, 现有的手术方法主要以大鼠和小鼠为对象. 小鼠的部分肝切除手术与大鼠的手术方法有较大的相似性, 但因其体质差异不能完全复制大鼠的手术方法. 本文结合文献报道和实践操作的经验, 除了对部分肝切除术的原理和主要方法进行介绍外, 也对小鼠部分肝切除手术流程及其关键控制点进行了总结. 关键词: 肝部分切除术; 肝再生; 小鼠

引言 早在1931年, Higgins和Anderson建立了大鼠部分肝切除(partial hepatectomy, PH)模型[1]. 几十年来, 哺乳动物的肝切除手术已经广泛应用于肝再生、肝肿瘤和急慢性肝衰竭等模型[2-10]. 鼠类肝的分叶结构比较明显, 每叶各具有 肝蒂及肝门静脉分支, 且占总肝质量的比例各不相同, 因此可根据不同的实验要求进行不同程度的肝切除．对大鼠进行肝切除手术仅需要具备基本的外科手术技能, 可重复性高且死亡率低[1,6,10-14]. 但是当今基于基因组学的模式动物肝再生研究中, 小鼠肝切除模型的地位也越来越重要; 通过对基因敲除小鼠施行部分肝切除术已经成为研究特定基因对肝再生影响的一个经典策略[15-25]. 然而, 小鼠对手术的耐受性不及大鼠, 实际手术过程的复杂性和细致性也相对较高, 因此不能完全复制大鼠的肝切手术方法．下文对大鼠和小鼠PH模型(主要是小鼠模型)的研究进展进行了综述并根据实践经验对小鼠部分肝切除术进行了总结.

■背景资料 肝脏是机体中最大的消化器官, 也是体内新陈代谢的重要场所, 具有强大再生能力. 而临床上有大量肝衰竭、肝硬化等肝再生不足的病例, 使得肝再生机制研究及治疗肝再生障碍类疾病的药物研发成为一个热点, 而哺乳动物的部分肝切除术是公认的研究肝再生最经典的模型. ■同行评议者李华, 副教授, 中山大学附属第三医院肝脏外科■研发前沿肝再生一直以来是医学领域研究的热点. 部分肝切除术是目前肝再生机制研究及治疗肝再生障碍类疾病研发工作中最重要的动物模型, 然而该模型相比临床真实病例中的肝状况还有一定差距, 如何进一步建立复杂病理基础上的肝切除模型(如肝硬化基础上的肝癌切除术)是亟待解决的问题.