黄酮类化合物抗肿瘤作用研究进展
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植物黄酮抗肿瘤作用的研究进展
黄酮类化合物具有多种生物活性,尤其是其抗氧化,抗炎,抗菌,抗病毒等生物活性使其成为一类重要的天然化合物。
其中,植物黄酮是最为广泛存在于植物体内的黄酮类物质。
研究表明许多植物黄酮具有明显的抗肿瘤作用。
植物黄酮抗肿瘤作用的机制包括:①抗氧化作用:植物黄酮具有明显的抗氧化作用,可清除自由基,对预防肿瘤起到重要作用;②抗炎作用:植物黄酮可抑制炎症反应,从而减少细胞内发生炎症反应的机会,降低肿瘤发生率;③促进凋亡作用:植物黄酮可促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长;④抑制肿瘤细胞分裂作用:植物黄酮可抑制肿瘤细胞的有丝分裂与细胞周期,延缓肿瘤细胞的生长。
许多植物黄酮已经被证明对多种癌症具有治疗作用。
其中,黄酮类化合物黄酮醇、卡路里醇、芦丁、异鼠李素等都已经广泛应用于临床。
近年来,通过对植物黄酮的分离、提取和纯化,研究人员发现了一些新的植物黄酮类物质,这些物质对多种癌症也具有明显的治疗作用。
总之,植物黄酮抗肿瘤作用的研究进展很大程度上促进了人们对植物黄酮的认识和应用,逐渐被广泛的应用于临床治疗。
随着这一领域的不断深入研究,相信会有更多的新发现和成果。
植物黄酮抗肿瘤作用的研究进展一、黄酮的定义和分类黄酮是一类由苯并环和芳香性代表環组成的具有强烈互为吸收荧光的类黄酮化合物。
根据黄酮的结构,可将其分为黄酮类、异黄酮类、花色素、黄柏色素等多种不同的类别。
其中,黄酮类是最为广泛研究和应用的一种,其代表物质包括大豆黄酮、芦荟黄酮、芒果黄酮等等。
黄酮类化合物具有多种不同的抗肿瘤作用机制,主要包括以下几个方面:1、抗氧化作用:黄酮类化合物具有较强的抗氧化性能,可以有效清除自由基,减轻肿瘤引起的氧化应激,保护细胞膜和DNA等重要物质,从而防治肿瘤的发生和发展。
2、抑制肿瘤细胞增殖:黄酮类化合物能够抑制肿瘤细胞的增殖和分化,包括通过下调肿瘤细胞生长因子的表达和活性,阻断肿瘤细胞的G1期和S期DNA合成等方式发挥作用。
3、诱导肿瘤细胞凋亡:黄酮类化合物能够诱导肿瘤细胞凋亡,通过影响Bcl-2家族蛋白的表达和活性、调节caspase-3等凋亡相关基因的表达等发挥作用。
4、抗肿瘤免疫作用:黄酮类化合物能够增强机体的免疫功能,包括提高T细胞活性、增加自然杀伤细胞的活性、增加白细胞数量和免疫球蛋白等方式发挥作用。
三、黄酮类药物的临床应用黄酮类药物已经广泛应用于肿瘤的治疗和预防领域。
例如:1、靶向治疗:大豆异黄酮类似物(S-equol)、白扁豆二糖、蓝莓黄酮类似物(Pterostilbene)等化合物可以用于靶向治疗乳腺癌、前列腺癌等肿瘤。
2、辅助治疗:芦荟素、槐花黄酮等化合物可以用于辅助治疗肝癌、胃癌等肿瘤。
3、切除后辅助疗法:柿子椒黄素、黄柏黄酮等化合物可以作为肿瘤切除后的辅助疗法,延长患者的生存期和减少肿瘤复发和转移的风险。
四、结论。
黄酮类化合物生物学活性研究进展黄酮类化合物是一类天然产物,具有多种生物活性,如抗氧化、抗炎、抗肿瘤等。
近年来,随着人们对黄酮类化合物研究的深入,其潜在的生物学活性及作用机制逐渐被揭示。
本文将综述黄酮类化合物生物学活性的研究现状、常用研究方法及未来展望,以期为相关研究提供参考。
黄酮类化合物是一类广泛存在于植物、水果和蔬菜中的天然产物,主要分为黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮醇等几类。
这些化合物具有多种生物活性,如抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌等,被广泛应用于保健品、药品和化妆品等领域。
抗氧化活性:黄酮类化合物具有强大的抗氧化作用,可有效清除体内的自由基,减缓衰老过程。
研究还发现,黄酮类化合物对某些慢性病如癌症、心血管疾病等具有一定的预防作用。
抗炎活性:黄酮类化合物具有抗炎作用,可有效缓解炎症反应,减轻疼痛。
研究显示,黄酮类化合物可通过抑制炎症介质释放、抗氧化等途径发挥抗炎作用。
抗肿瘤活性:黄酮类化合物具有抗肿瘤作用,可抑制肿瘤细胞的生长和分化。
研究表明,黄酮类化合物可通过调节细胞周期、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
其他生物活性:黄酮类化合物还具有抗菌、抗病毒、抗过敏等生物活性,可有效预防和治疗相关疾病。
然而,目前对黄酮类化合物生物学活性的研究还存在一些问题。
由于黄酮类化合物的化学结构多样,其生物学活性的发挥可能受到多种因素的影响,如物种、剂量、作用时间等。
因此,需要进一步深入研究不同因素对黄酮类化合物生物学活性的影响。
目前对黄酮类化合物的作用机制研究尚不透彻,需要加强对其作用机理的研究,以便为相关疾病的预防和治疗提供理论依据。
由于黄酮类化合物的提取和纯化过程较为复杂,目前的研究多集中于体外实验和动物模型,对人体的临床研究相对较少。
因此,未来需要在加强基础研究的同时,推动相关药物的开发和临床试验研究。
基因克隆技术:通过基因克隆技术,可以了解黄酮类化合物对相关基因表达的影响,进一步揭示其生物学活性的作用机制。
黄酮类化合物抗肿瘤作用研究进展发表时间:2013-04-15T10:52:22.873Z 来源:《医药前沿》2013年第5期供稿作者:任涛刘红许红蕾[导读] 收集近期黄酮类化合物在肿瘤防治研究中的文献资料进行分类管理。
任涛刘红许红蕾(天津第二五四医院天津 300141)【摘要】收集近期黄酮类化合物在肿瘤防治研究中的文献资料进行分类管理。
黄酮类化合物被认为是颇具应用前景的新抗癌药或抗癌辅助药。
本文主要对黄酮类化合物的抗肿瘤作用进行了总结概括。
【关键词】黄酮类化合物抗肿瘤研究进展【中图分类号】R73-36 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)05-0081-02 黄酮类化合物(flavonoids),又名生物类黄酮化合物(bioflavon oids),泛指两个具有酚羟基的苯环(A-与B-环)通过中央三碳链原子相互连接而成的一系列化合物,其基本母核为2-苯基色原酮(2-phenylchromones)。
根据中央三碳链的氧化程度、B-环连接位置(2-位或3-位)以及三碳链是否构成环状等特点,可将主要的天然黄酮类化合物分为:黄酮类(flavones)、黄酮醇(flavonol)、二氢黄酮类(flavonones)、二氢黄酮醇类(flavanonol)、花色素类(anthocyanidins)、黄烷-3,4二醇类(flavan-3,4-diols)、双苯吡酮类(xanthones)、查尔酮(chalcones)和双黄酮类(biflavonoids)等十五种。
[1]黄酮类化合物在植物界分布很广,在植物体内大部分与糖结合成苷类或碳糖基的形式存在,也有以游离形式存在的。
由于黄酮类化合物对人体的正常细胞低毒甚至无毒,而对肿瘤细胞有细胞毒性和治疗作用,黄酮类化合物的抗癌活性研究已成为肿瘤防治研究中的一个热点,被认为是颇具应用前景的新抗癌药或抗癌辅助药。
本文对目前黄酮类化合物抗肿瘤作用研究进行了总结概括。
黄酮类化合物的结构修饰及生物活性研究进展黄酮类化合物是一类具有重要生物活性的化合物,被广泛用于药物研究和开发领域。
其分子结构中含有苯环和吲哚环,具有多种生物活性,如抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗菌等作用。
在过去的几十年中,针对黄酮类化合物的结构修饰及生物活性的研究取得了很多重要进展。
黄酮类化合物的结构修饰主要是通过改变其苯环和吲哚环的取代基或者增减其环的数量,来获得更好的生物活性或药理活性。
在这方面,许多研究者进行了深入的探索和实践,取得了很多有意义的发现。
一些研究表明,通过在苯环或者吲哚环的特定位置引入不同的取代基可以显著改变黄酮类化合物的生物活性。
也有研究发现通过改变不饱和度或者环的大小也可以影响其生物活性。
值得一提的是,一些研究者还通过对黄酮类化合物的结构进行立体化学修饰来获得更好的药理活性。
立体化学修饰通常包括手性中心或者手性诱导基的引入,这种修饰可以显著改变分子的立体结构,从而影响其在生物体内的活性。
一些手性黄酮类化合物被证明具有更高的生物利用度和更好的药理效果。
除了结构修饰外,黄酮类化合物的生物活性研究也是一个备受关注的领域。
许多研究者致力于发现新的生物活性,并研究其作用机制。
一些研究表明,某些黄酮类化合物具有抗衰老和抗氧化的作用,可以通过调节细胞内的氧化还原平衡来发挥作用。
也有研究表明,一些黄酮类化合物具有抗肿瘤和抗炎作用,可以通过抑制肿瘤细胞增殖或者调节炎症因子来发挥作用。
黄酮类化合物的结构修饰及生物活性研究取得了很多重要的进展,为进一步开发新型的药物提供了重要的理论支持和实验依据。
随着科学技术的不断进步,相信在不久的将来,将会有更多更好的黄酮类化合物问世,为人类健康事业作出更大的贡献。
【2000字】。
黄酮类化合物的结构修饰及生物活性研究进展
黄酮类化合物常见于植物中,其结构包含苯并吡喃醇骨架,具有多样的生物活性,如
抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗血栓等。
为了改善这些化合物的药理活性以及生物利用度,许
多研究进行了结构修饰。
一种常见的结构修饰是选择性取代。
由于黄酮类化合物具有丰富的官能团,如羟基、
甲氧基、羰基等,因此可以通过取代这些官能团来进一步改变这些化合物的活性。
例如,
通过在7-OH和4'-OH位置引入酰基、醇基或羟基,可以提高其抗氧化的活性。
而在3-位置引入氨基甲酸酯等取代基则可以增强黄酮类化合物的抗肿瘤活性。
另一种常见的结构修饰是改变其环的大小和骨架结构。
黄酮类化合物的骨架有双环、
三环、四环等不同的大小,可以通过改变其环的大小和不同的合成方法来合成新的化合物。
例如,通过环扩、环收缩等反应可以得到很多新颖的黄酮类化合物。
此外,还可以通过构建杂环环境等方法来进一步改变黄酮类化合物的结构,提高其生
物利用度和药理活性。
例如,将异噁唑环等异构体引入黄酮类化合物中,可以提高其抗炎
和抗菌活性。
同时,引入含氮的杂环环境还可以增强黄酮类化合物的抗氧化活性。
黄酮类化合物药理作用研究进展摘要:阐述了黄酮类化合物的药理作用机制,并对其研究进行了综述及展望。
关键词:黄酮类化合物;药理作用黄酮类化合物是植物次生代谢产物,它广泛存在于高等植物及羊齿植物的根、茎、叶、花、果实等中[1],以游离态或与糖结合为苷的形式存在,不仅数量种类繁多,而且结构类型复杂多样,表现出多种多样的药理活性。
能防治心脑血管系统的疾病和呼吸系统的疾病,具有抗炎抑菌、降血糖、抗氧化、抗辐射、抗癌、抗肿瘤以及增强免疫能力等药理作用。
黄酮类化合物的生理活性与其独特的化学结构密切相关,随着对其构效关系的深入研究,发现了部分药理作用的作用机制,为其在医药、食品领域的应用提供了理论依据,加快了黄酮类化合物的开发和利用。
1 黄酮类化合物的结构与分类黄酮类化合物(flavonoids),又名生物类黄酮化合物(bioflavonoids),以前主要是指基本母核结构为2-苯基色原酮(2-phenyl—chromones)类化合物,目前则泛指两个具有酚羟基的苯环(A和B)通过中央三碳链相互连结而成的一系列化合物[2,3](图1)。
依据中央三碳链的氧化程度、B环连接位置(2-位或3-位)以及三碳链是否成环等特点,可将主要的黄酮类化合物分为黄酮类、异黄酮类、查耳酮类、花色素类以及黄烷酮类等[4]。
2 药理作用2.1 防癌抗癌作用黄酮类化合物主要通过三种途径来达到防癌、抗癌的作用,即抗自由基作用、直接抑制癌细胞生长和抗致癌因子等[5].物理化学等致癌因子导致自由基在体内富集,引起脂质过氧化,破坏细胞的DNA从而引发癌症.黄酮类化合物是自由基猝灭剂和抗氧化剂,能有效地阻止脂质过氧化引起的细胞破坏,起到防癌、抗癌的作用[6].在对槲皮素抗自由基作用的研究中发现,槲皮素在m mol/L浓度时就具有抗癌作用,是有效的自由基捕获剂和抗氧化剂。
槲皮素可通过三种形式起到抗自由基的作用,即与超氧阴离子结合减少氧自由基的产生;与Cu2+、Fe3+、Mn2+络合阻止羟自由基的形成;与脂质过氧化(ROO)反应抑制脂质过氧化的反应[7]。
黄酮的药理活性及机制研究进展
黄酮是广泛存在于植物中具有强生物活性的一类化合物,具有多种药理活性。
近年来,在黄酮的药理活性及机制方面的研究逐渐深入,以下是其中的主要进展。
1. 抗氧化作用
黄酮具有强抗氧化作用,主要表现为清除体内自由基和抑制自由基产生。
研究表明,黄酮通过参与细胞内的氧化还原反应,可维护细胞的稳态,减缓衰老进程,预防氧化应激性疾病(如糖尿病、癌症和心血管疾病)的发生发展。
2. 抗炎作用
黄酮对于炎症反应具有较好的抑制作用,主要表现为抑制炎症因子的分泌和细胞黏附分子的表达。
研究表明,黄酮具有一定的抗过敏性和免疫调节作用,能够减弱肝脏由化学药物引起的毒性反应,对于炎症、过敏等皮肤病具有一定的治疗作用。
3. 抗菌作用
黄酮具有一定的抗菌作用,主要表现为可抑制某些食源性病原菌的生长和繁殖;黄酮还可在有机酸的作用下,在保鲜和消毒中发挥重要的作用。
4. 抗肿瘤作用
黄酮对于某些肿瘤细胞具有一定的抗增殖和抗转移作用,可通过抑制肿瘤细胞的复制和增殖来发挥作用。
研究表明,黄酮可作为肿瘤化疗的辅助治疗,可显著提高化疗的疗效,减轻化疗的副作用。
黄酮的药理活性及机制研究得益于现代科技手段的发展,不断深入的研究将有助于提高黄酮类化合物的利用率和范围,拓展黄酮的应用前景,为临床治疗提供更可靠的理论依据。
黄酮类化合物抗肿瘤作用研究进展摘要】收集近期黄酮类化合物在肿瘤防治研究中的文献资料进行分类管理。
黄酮类化合物被认为是颇具应用前景的新抗癌药或抗癌辅助药。
本文主要对黄酮类化合物的抗肿瘤作用进行了总结概括。
【关键词】黄酮类化合物抗肿瘤研究进展【中图分类号】R73-36 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)05-0081-02黄酮类化合物(flavonoids),又名生物类黄酮化合物(bioflavon oids),泛指两个具有酚羟基的苯环(A-与B-环)通过中央三碳链原子相互连接而成的一系列化合物,其基本母核为2-苯基色原酮(2-phenylchromones)。
根据中央三碳链的氧化程度、B-环连接位置(2-位或3-位)以及三碳链是否构成环状等特点,可将主要的天然黄酮类化合物分为:黄酮类(flavones)、黄酮醇(flavonol)、二氢黄酮类(flavonones)、二氢黄酮醇类(flavanonol)、花色素类(anthocyanidins)、黄烷-3,4二醇类(flavan-3,4-diols)、双苯吡酮类(xanthones)、查尔酮(chalcones)和双黄酮类(biflavonoids)等十五种。
[1]黄酮类化合物在植物界分布很广,在植物体内大部分与糖结合成苷类或碳糖基的形式存在,也有以游离形式存在的。
由于黄酮类化合物对人体的正常细胞低毒甚至无毒,而对肿瘤细胞有细胞毒性和治疗作用,黄酮类化合物的抗癌活性研究已成为肿瘤防治研究中的一个热点,被认为是颇具应用前景的新抗癌药或抗癌辅助药。
本文对目前黄酮类化合物抗肿瘤作用研究进行了总结概括。
1 黄酮类化合物的抗肿瘤作用曾秋红[2]采用MTT法,研究半枝莲中5个黄酮类成分(野黄芩苷、芹菜素、木犀素、4’-羟基汉黄芩素和黄芩素)体外对人肝癌细胞株HepG-2、人结肠癌细胞株SW480、人胃癌细胞株MGC-803、急性早幼粒细胞白血病细胞株HL-60、人白血病细胞株K562的增殖抑制作用。
结果显示,5个黄酮类化合物对选定的5种肿瘤细胞株均有一定抑制作用:黄芩素、芹菜素和4’-羟基汉黄芩素对慢性粒细胞白血病细胞株K562抑制效果好;木犀草素对结肠癌细胞株SW480抑制作用最强;黄芩素、木犀草素对肝癌细胞株HepG-2抑制效果较强。
槲皮素是一种天然的五肽羟基生物黄酮,郭二坤等[3]通过建立C6大鼠脑胶质瘤模型,探讨槲皮素对C6大鼠脑胶质瘤的抑制作用。
结果显示,胶质瘤体积显著减少,电镜及HE染色观察到瘤细胞增殖受到抑制,瘤细胞密度减小,且出现多量的凋亡细胞,并可见大片状坏死灶。
何光志等[4]采用不同剂量的皂角刺总黄酮对人肝癌细胞株HepG2的体外敏感性和荷瘤小鼠进行体内实验。
结果显示,体外实验2.0-0.75mg/L浓度下皂角刺总黄酮对肝癌细胞的增殖有明显的抑制作用,体内实验50、100和150mg/kg剂量对小鼠生命延长率分别为50.2%、67.2%、74.6%,抑瘤率分别为55.3%、55.4%和60.3%。
2 抗肿瘤作用机制阻滞肿瘤细胞增殖周期细胞周期的调节既能影响细胞分裂又能影响细胞凋亡。
通过细胞周期阻滞来诱导凋亡成为抗肿瘤新药的一个新靶点。
研究表明,黄酮类化合物能够作用于细胞周期的某一环节,而使细胞增殖周期受阻,诱导其发生凋亡。
有研究[5-8]显示,槲皮素对多种恶性肿瘤细胞,如人胰腺癌BxPC-3细胞、乳腺癌MCF-7细胞、前列腺癌DU-145细胞、人骨肉瘤HOS细胞等均有生长抑制作用,且对不同肿瘤细胞的周期阻滞阶段不同,如阻滞G0/G1期、S期或G2/M期,并诱导细胞凋亡。
任秀聪等[9]应用流式细胞技术研究显示,芹菜素可能通过阻断卵巢癌细胞株SKOV3于G2/M期而诱导细胞进入程序性死亡,从而起到抑制SKOV3细胞生长的作用。
林增海等[10]利用CCK-8法检测不同时间和剂量的槲皮素对人结肠癌SW480细胞的生长影响,结果证实槲皮素在20-160umol/L对结肠癌SW480细胞均有抑制作用,且呈时间、剂量相关性。
又利用流式细胞术分析发现,细胞周期中G2/M期细胞百分比明显增加,提示槲皮素可能通过阻滞SW480细胞于G2/M期,而后诱导细胞死亡,起到抑制SW480细胞生长的作用。
诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡,也称细胞程序性死亡,是有核细胞通过启动自身的遗传机制,主要通过激活内源性DNA内切酶而发生的自动死亡过程。
肿瘤细胞的凋亡过程与多种基因直接密切相关。
促进细胞凋亡作用的有Fas、Bax、P53等基因,凋亡抑制基因家族有Bcl-2、c-myc等。
杨娴等[11]以黑色素瘤人A375和小鼠B16细胞为工作模型,观察白花蛇舌草总黄酮(FOD)对肿瘤细胞的影响。
通过流式细胞术检测,当药物浓度为12.5mg/L时,FOD对A375细胞具显著凋亡作用;药物浓度达到25 mg/L时,FOD对B16细胞具明显诱导凋亡作用,且这种作用与药物浓度、作用时间可能存在依赖关系。
李明勇等[12]实验显示,芹菜素(AP)可增强顺铂(DDP)对人鼻咽癌CNE-2细胞增殖的抑制作用和诱导凋亡作用,其机制可能与上调bax和下调bcl-2的表达,导致bcl-2/bax比值下降有关。
山奈酚是植物界中广泛存在的黄酮类化合物,赵娟等[13]采用Western Blotting技术,用山奈酚处理人小细胞肺癌H446细胞24h后,可检测到Bax蛋白表达随山奈酚处理浓度增大而不断上调,而bcl-2蛋白表达量下降。
Bax基因促进细胞凋亡,而bcl-2基因为长寿基因,沉默该基因可以抑制肿瘤细胞的生长增殖。
抗肿瘤血管生成1971年,美国学者Folkman提出了“肿瘤生长依赖于血管新生”学说,自此抗肿瘤血管生成逐渐成为肿瘤研究的热点之一。
血管内皮生长因子(VEGF)为血管内皮的特异性有丝分裂原,是目前发现的最强有力的特异性促血管生成因子。
白杨素为黄酮类化合物,宋轶钦等[14]通过建立人宫颈癌裸鼠移植瘤模型,利用免疫组织化学SP染色法观察白杨素衍生物6,8-二-三氟甲基-7-乙酰氧基白杨素(dFMAChR)对人宫颈癌移植瘤VEGF表达的影响,结果显示用药组VEGF积分光密度明显低于对照组,表明dFMAChR能降低VEGF在肿瘤组织的表达,并可能通过此途径抑制肿瘤血管的形成。
李轩报道[15],Fotsis等人研究发现三羟异黄酮分别能抑制血管内皮细胞增殖和体外血管发生,表明三羟异黄酮可通过强有力的抑制血管生成的能力来抑制肿瘤的进展。
抑制基质金属蛋白酶(MMPs)分泌基质金属蛋白酶(MMPs)是肿瘤细胞对正常组织的侵袭和转移过程中重要的调节因子,可以水解很多细胞内和细胞外以及细胞膜上的底物,影响多种细胞的行为,当MMPs表达异常时,很多病理会改变甚至恶化。
孟勇等[16]利用明胶酶谱法,显示高转移人结肠癌SW 480细胞能够分泌MMP-2及MMP-9,经不同浓度(0、30、60、90umol/L)槲皮素处理后,SW 480细胞MMP-2及MMP-9分泌受到抑制。
其中30umol/L处理组与对照组之间的MMP-9的分泌量存在统计学差异(P<0.05),其余各组间差异也具统计学意义(P<0.01),提示槲皮素能够通过抑制MMP-2及MMP-9分泌来抑制结肠癌SW 480细胞的侵袭能力。
抑制端粒酶活性端粒酶(telomerase)是一种RNA逆转录酶,具有逆转录酶活性,能以自身RNA亚单位为模板合成端粒DNA,维持细胞染色体端的活性,从而使细胞具有无限增殖性。
端粒酶活性对维持端粒长度和细胞长期生存有重要意义。
大多数正常的人体细胞检测不到端粒酶活性,而大多数恶性肿瘤有端粒酶活性的表达,这些肿瘤细胞的端粒长度比正常细胞短很多,但端粒酶的活化稳定了严重缩短的端粒,肿瘤细胞得以过度增殖乃至永生化。
因此,端粒酶是抗肿瘤的重要候选靶点。
姜黄素为二酮类化合物,黄小荣等[17]利用Stretch PCR-银染法检测姜黄素对人喉癌细胞株Hep-2端粒酶活性的作用,将60umol/L姜黄素作用于Hep-2细胞24、48、72h后,与对照组相比,端粒酶活性总光密度值(IOD)分别下降23.19%、60.28%、70.15%,各时间组间有显著性差异(P〈0.01)。
此实验表明,对细胞端粒酶活性的抑制可能是姜黄素抑制Hep-2细胞增殖的重要机制之一。
调节机体免疫功能机体免疫系统具有限制肿瘤细胞生长的能力,中药对荷瘤机体的免疫调节作用是较为重要的抗肿瘤机制之一。
在荷瘤状态下,T细胞功能不全和受抑制使机体抗肿瘤能力下降,表现为T细胞数量减少、功能改变、T细胞亚群比例失调。
黄明玉等[18]通过建立小鼠H22肝移植瘤模型,观察山茶花总黄酮(TFC)对H22肝移植瘤生长的抑制作用,结果显示TFC高、中剂量组能明显增加小鼠脾和胸腺指数,并能显著提高巨噬细胞吞噬功能和淋巴细胞转化能力,提示TFC能有效阻止肿瘤机体免疫器官的萎缩,从而起到免疫激活作用,而阳性对照组(环磷酰胺)对这些免疫指标具有消弱作用。
逆转肿瘤细胞多药耐药据美国癌症协会统计,90%以上的肿瘤患者死于不同程度的耐药[19]。
多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药的同时,对其他结构不同、作用机制不同的药物也产生耐药的现象,是肿瘤化疗最大的障碍之一。
王术华[20]通过MTT法考察黄芩苷对人肝癌多耐药细胞Bel-7402/ADM 的逆转作用,结果显示,黄芩苷能通过抑制MDR1部分基因产物P-gp、MRP、GSH/GST的表达和诱导细胞凋亡来逆转Bel-7402/ADM的多药耐药性。
GSH是存在于生物细胞内最重要的非蛋白巯基化合物,可与抗肿瘤药物的自由基和过氧化物结合,从而降低抗肿瘤药物的细胞毒性,使肿瘤细胞产生抗药性。
许静等[21]通过实验研究发现,木犀草素能显著抑制GST-Л蛋白的转录与表达,木犀草素预处理可使GSH含量明显下降,从而恢复白血病耐药株K562/A02对化疗药物的敏感性,其相对逆转效率第1、3、5d分别为10.7%、42.7%、15.8%。
3 展望随着医药技术的不断发展和人们对黄酮类化合物研究的不断深入,越来越多具抗肿瘤作用的黄酮类化合物被发现。
了解已知具有好的抗肿瘤活性的黄酮类化合物的作用机制对于我们寻找新的抗肿瘤药物靶点及抗肿瘤药物的设计具有重要意义。
但在很多方面,例如:作用机制、吸收和代谢机制、作用靶点、信号传导途径、药理活性选择性差,我们还缺乏足够的了解。
因此,我们仍需对对黄酮类化合物进行深入研究,特别是其构效关系,在构效关系基础上设计出以黄酮类化合物为先导的化合物并对其结构改造和优化,以期开发出具有高靶向性、广谱、低毒的新一代抗肿瘤药物。
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