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·大会交流·乳腺癌内乳淋巴结转移和微转移的检测及其临床意义曾健谢华志陆云飞李绍森林进令530021 南宁市，广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科目的探讨乳腺癌内乳淋巴结的活检手术方法，分析内乳淋巴结转移和微转移对乳腺癌术后病理分期的影响，评价内乳淋巴结转移和微转移与乳腺癌与临床病理因素的相关关系。
方法选择2006年7月至2008年5月行乳腺癌改良根治术的100例女性单侧乳腺癌病人，术前未行放、化疗，在切除乳房和清扫腋窝淋巴结后，经同侧胸骨旁第2、3肋间进行内乳淋巴结活检，将活检到的内乳淋巴结进行常规单切片苏木精-伊红(haematoxylin and eosin, HE)染色确定有无转移，对未转移的内乳淋巴结进行多层连续切片(step serial sectioning, SSS)，联合HE和免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)检测CK19、EMA，确定内乳淋巴结有无微转移。
结果①本组94例找到内乳淋巴结共147个，平均每例1.56±0.69个(1～4个)，活检成功率的95%可信区间为94% (89.3%～98.7%)。
②常规病理切片HE染色发现6例的10个内乳淋巴结转移阳性，其余88例内乳淋巴结阴性的137个内乳淋巴结再行SSS联合HE和IHC 检测CK19、EMA，发现5例6个内乳淋巴结微转移，其中1例1个淋巴结HE和IHC均为阳性，且表现为微转移，另外4例5个淋巴结HE表现为孤立肿瘤细胞，而IHC阳性，其中1例1个淋巴结为浸润性小叶癌的弥漫散在分布模式。
经过对淋巴结SSS之后，HE和IHC 对微小转移病灶的检出结果无显著差异(P>0.05)，但一致性较弱(Kappa值<0.04)。
③11例内乳淋巴结病理检测阳性，术后病理分期均有提高。
④单因素分析结果显示原发肿瘤部位、腋窝淋巴结转移状态与内乳淋巴结病理状态有关(P<0.05)，多因素分析结果则示在排除了原发肿瘤部位的混杂因素后，腋窝淋巴结转移状态级别对内乳淋巴结病理状态的影响是不同的(Wald χ2卡方值=7.912, P=0.048)。
乳腺癌原发灶和复发及转移灶中ER、PR、HER—2、Ki67的变化及其临床意义目的探討乳腺癌复发及转移灶与原发灶中ER、PR、HER-2、Ki67的表达差异及其临床意义。
方法选取我院70例复发性乳腺癌患者，分别分析原发病灶及对应的复发转移灶肿瘤组织中的ER、PR、HER-2及Ki67免疫组化表达情况。
结果乳腺癌局部复发和远处转移组与肿瘤分级（P=0.000）、肿瘤TNM分期（P=0.002）有统计学意义（P＜0.05）；与患者的年龄（P=0.873）、是否绝经（P=0.540）、腋窝淋巴结的转移（P=0.556），差异无统计学意义。
原发灶和复发转移灶前后表达变化的差异经χ2检验（ER：χ2=0.507，P=0.476；PR：χ2=0.714，P=0.398；HER-2：χ2=2.287，P=0.130；Ki67：χ2=10.683，P=0.001），提示在原发灶和复发转移灶之间ER、PR、HER-2的表达总体分布基本相同，差异无统计学意义（P>0.05），Ki67的表达变化总体分布不同，差异有统计学意义（P＜0.05）；原发灶和复发转移灶ER、PR及Ki67表达一致性差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论在乳腺癌原发和复发转移灶的分子标志物中ER、PR和Ki67的表达存在不一致性，HER-2的表达有较高的一致性。
检查乳腺癌复发转移灶中各项分子指标的表达对选择个体化的治疗方案及评估预后有重要意义。
[Abstract] Objective To investigate the difference of expression and its clinical significance of ER，PR，HER-2 and Ki67 in the primary tumor，recurrence and metastasis of breast cancer. Methods 70 patients with recurrence of breast cancer in our hospital were selected. The immunohistochemical expression of ER，PR，HER-2 and Ki67 in the primary tumor and corresponding recurrence and metastasis were analyzed respectively. Results The incidence of local recurrence and distant metastasis of breast cancer was significantly associated with tumor grade（P=0.000）and tumor TNM stage（P=0.002）（P＜0.05）. The incidence of them was not significantly associated with age of patient（P=0.873），menopause （P=0.540）and axillary lymph node metastasis（P=0.556）. The χ2 test was used to examine the difference of expression before and after the primary tumor，recurrence and metastasis （ER：χ2=0.507，P=0.476；PR：χ2=0.714，P=0.398；HER-2：χ2=2.287，P=0.130；Ki67：χ2=10.683，P=0.001），suggesting the overall distribution of the expression of ER，PR and HER-2 was not statistically different（P>0.05）and the overall distribution of Ki67 expression was statistically different （P＜0.05）. The expression of ER，PR and Ki67 in recurrence and metastasis was significantly consistent（P＜0.05）. Conclusion The expression of ER，PR and Ki67 in primary tumor，recurrence and metastasis was inconsistent while the expression of HER-2 was highly consistent.Assessment of the expression of these biomarkers in recurrence and metastasis of breast cancer was important for individualized treatment regimen selection and the evaluation of prognosis.[Key words] Breast cancer；Primarytumor；Recurrence；Metastasis；ER；PR；HER-2；Ki67女性最常见的恶性肿瘤之一的乳腺癌其发病率呈逐年上升的趋势，目前已居于女性恶性肿瘤发病率的第一位[1]。
乳腺癌原发灶㊁转移灶肿瘤细胞及循环肿瘤细胞分子分型差异研究进展张琳ꎬ万方鑫ꎬ富泽龙ꎬ冯锐(天津市中心妇产科医院ꎬ天津３００１００)㊀㊀摘要:乳腺癌原发灶㊁腋窝淋巴结转移灶㊁远处转移灶肿瘤细胞及循环肿瘤细胞(ＣＴＣ)之间分子分型存在一定的差异ꎮ原发灶肿瘤细胞与腋窝转移灶的肿瘤细胞之间分子分型基本一致ꎬ但也存在相互转化的情况ꎻ原发灶与远处转移灶的肿瘤细胞分子分型情况具有很多差异ꎬ绝大部分研究支持原发灶细胞与远处转移灶之间ＰＲ变异率较ＥＲ与Ｈｅｒ￣２要更加高一些ꎻ原发灶肿瘤细胞与ＣＴＣ之间的分子分型不一致经常发生ꎬ并且通常表现为原发灶与转移灶之间的ＥＲ㊁ＰＲ及Ｈｅｒ￣２由阳性转为阴性ꎻＣＴＣ与远处转移灶肿瘤细胞之间较原发灶肿瘤细胞有更多的相似性ꎬ并且Ｈｅｒ￣２过表达对转移灶的细胞分子状态有预测作用ꎮ有学者就根据腋窝淋巴结转移灶与原发灶的差异大胆做出相关治疗方案调整ꎬ如对原发灶ＨＲ阴性但腋窝淋巴结阳性患者添加内分泌治疗ꎻ目前根据原发灶与ＣＴＣ的分子分型之间的差异而添加治疗的报道较少ꎬ所以将来可以通过完善血ＣＴＣ的分子分型并根据其变化情况适时添加内分泌或化疗治疗ꎬ以期获得更好的疗效ꎮ㊀㊀关键词:乳腺癌ꎻ乳腺癌原发灶ꎻ乳腺癌转移灶ꎻ循环肿瘤细胞㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.１５.０２８㊀㊀中图分类号:Ｒ７３７.９㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)１５￣０１００￣０４㊀㊀乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一[１]ꎬ我国乳腺癌发病率居女性肿瘤发病率首位[２]ꎮ有文献[３]指出ꎬ乳腺癌的治疗依赖于肿瘤的分子亚型ꎬ其中激素通信作者:万方鑫(Ｅ￣ｍａｉｌ:１３５３２２９８６３＠ｑｑ.ｃｏｍ)受体阳性患者占６０％以上ꎮ但不是所有乳腺癌患者内分泌治疗都是有效的ꎬ原发灶与转移灶之间分子分型出现差异[４ꎬ５]可能是乳腺癌治疗失败的原因之一ꎮ１８６９年Ａｓｈｗｏｒｔｈ[６]发现癌症患者血液中存在循环肿瘤细胞(ＣＴＣ)ꎬＣＴＣ是指存在于血液循环[１３]ＳａｌｅｍＡＦꎬＷａｎｇＳꎬＢｉｌｌｅｔＳꎬｅｔａｌ.Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｃａｎｃ￣ｅｒｃｅｌｌｓａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｅｓｉｎｂｒｅａｓｔ￣ｃａｎｃｅｒｍｏｄｅｌｓｂｙａｐｏｔｅｎｔｅｐｈＡ２￣ａｇｏｎｉｓｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ￣ｄｒｕｇｃｏｎｊｕｇａｔｅ[Ｊ].ＪＭｅｄＣｈｅｍꎬ２０１８ꎬ６１(５):２０５２￣２０６１.[１４]ＲａｐｏｓｏＭｏｒｅｉｒａＤｉａｓＡꎬＰｉｎａＡꎬＤｅａｎＡꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｌａｓ￣ｔａｓｅｐｒｏｍｏｔｅｓｌｉｎｋｅｒｃｌｅａｖａｇｅａｎｄｐａｃｌｉｔａｘｅｌｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍａｎｉｎｔｅ￣ｇｒｉｎ￣ｔａｒｇｅｔｅｄｃｏｎｊｕｇａｔｅ[Ｊ].Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１９ꎬ２５(７):１６９６￣１７００. [１５]ＬｖＱꎬＹａｎｇＪꎬＺｈａｎｇＲꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｓｔａｔｅ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｍｅｍｂｒａｎｅａｎｔｉｇｅｎｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｕｓｉｎｇａＤＵＰＡ￣ｐａｃｌｉｔａｘｅｌｃｏｎｊｕ￣ｇａｔｅ[Ｊ].ＭｏｌＰｈａｒｍꎬ２０１８ꎬ１５(５):１８４２￣１８５２.[１６]ＤｕａｎＺꎬＣｈｅｎＣꎬＱｉｎＪꎬｅｔａｌ.Ｃｅｌｌ￣ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇｐｅｐｔｉｄｅｃｏｎｊｕｇａｔｅｓｔｏｅｎｈａｎｃｅｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌｏｎｄｒｕｇ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＤｒｕｇＤｅｌｉｖꎬ２０１７ꎬ２４(１):７５２￣７６４.[１７]ＤｒａｐｐａｔｚＪꎬＢｒｅｎｎｅｒＡꎬＷｏｎｇＥＴꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅＩｓｔｕｄｙｏｆＧＲＮ１００５ｉｎｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏｍａ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１３ꎬ１９(６):１５６７￣１５７６.[１８]ＫｎｕｔｓｏｎＳꎬＲａｊａＥꎬＢｏｍｇａｒｄｅｎＲꎬｅｔａｌ.Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｅｖａｌｕａ￣ｔｉｏｎｏｆａｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔａｎｔｉｂｏｄｙ￣ｄｒｕｇｃｏｎｊｕｇａｔｅｆｏｒｍｏｌｅｃｕｌａｒｉｍａｇｉｎｇａｎｄｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１６ꎬ１１(６):ｅ０１５７７６２.[１９]ＬｕｏＣꎬＳｕｎＪꎬＬｉｕＤꎬｅｔａｌ.Ｓｅｌｆ￣ａｓｓｅｍｂｌｅｄｒｅｄｏｘｄｕａｌ￣ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｐｒｏｄｒｕｇ￣ｎａｎｏｓｙｓｔｅｍｆｏｒｍｅｄｂｙｓｉｎｇｌｅｔｈｉｏｅｔｈｅｒ￣ｂｒｉｄｇｅｄｐａｃｌｉｔａｘｅｌ￣ｆａｔｔｙａｃｉｄｃｏｎｊｕｇａｔｅｆｏｒｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＮａｎｏＬｅｔｔꎬ２０１６ꎬ１６(９):５４０１￣５４０８.[２０]ＹａｎｇＪꎬＬｖＱꎬＷｅｉＷꎬｅｔａｌ.Ｂｉｏｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅａｌｂｕｍｉｎ￣ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｐａｃｌｉｔａｘｅｌｐｒｏｄｒｕｇｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＤｒｕｇＤｅｌｉｖꎬ２０１８ꎬ２５(１):８０７￣８１４.[２１]ＳｕｎＨꎬＣｈａｎｇＭＹＺꎬＣｈｅｎｇＷＩꎬｅｔａｌ.Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎｉｃｓｕｌｆｏｂｅｔａｉｎｅｐｏｌｙｍｅｒａｎｄｉｔｓｃｏｎｊｕｇａｔｅｗｉｔｈｐａｃｌｉｔａｘｅｌｆｏｒｓｕｓｔａｉｎｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＡｃｔａＢｉｏｍａｔｅｒꎬ２０１７ꎬ６４:２９０￣３００.[２２]ＺｈａｏＪꎬＫｏａｙＥＪꎬＬｉＴꎬｅｔａｌ.Ａｈｉｎｄｓｉｇｈｔｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎｏｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｆｐｏｌｙ(ｌ￣ｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄ)￣ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ[Ｊ].ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｄｉｓｃｉｐＲｅｖＮａｎｏｍｅｄＮａｎｏｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌꎬ２０１８ꎬ１０(３):ｅ１４９７.[２３]ＺｈａｎｇＦꎬＫｈａｎＳꎬＬｉＲꎬｅｔａｌ.Ｄｅｓｉｇｎａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉ￣ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｐｏｌｙｐｈｏｓｐｈｏｅｓｔｅｒ￣ｂａｓｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｕｌｔｒａｈｉｇｈｐａｃｌｉ￣ｔａｘｅｌｄｕａｌｌｏａｄｉｎｇ[Ｊ].Ｎａｎｏｓｃａｌｅꎬ２０１７ꎬ９(４１):１５７７３￣１５７７７. [２４]ＨｕａｎｇＤꎬＺｈｕａｎｇＹꎬＳｈｅｎＨꎬｅｔａｌ.Ａｃｅｔａｌ￣ｌｉｎｋｅｄＰＥＧｙｌａｔｅｄｐａ￣ｃｌｉｔａｘｅｌｐｒｏｄｒｕｇｓｆｏｒｍｉｎｇｆｒｅｅ￣ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ￣ｌｏａｄｅｄｐＨ￣ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｍｉ￣ｃｅｌｌｅｓｗｉｔｈｈｉｇｈｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｃａｐａｃｉｔｙａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＭａｔｅｒＳｃｉＥｎｇＣＭａｔｅｒＢｉｏｌＡｐｐｌꎬ２０１８ꎬ８２:６０￣６８.(收稿日期:２０１９￣０１￣１８)００１中的具有高活力㊁高转移潜能的肿瘤细胞[７]ꎮ研究[８]认为ꎬＣＴＣ可以预测肿瘤的进展及治疗的效果ꎮ既然ＣＴＣ被认为是肿瘤细胞在血液中的播散形式ꎬ那么ＣＴＣ的分子分型与乳腺癌原发灶的分子分型一致吗?能否利用ＣＴＣ分子分型对远处转移灶分子分型作出预测呢?现将乳腺癌原发灶㊁乳腺癌转移灶㊁及乳腺癌ＣＴＣ分子分型差异做出两两比较ꎬ将根据差异所制定治疗方案的相关研究简单综述ꎮ１㊀乳腺癌原发灶㊁转移灶㊁ＣＴＣ之间的分子分型差异１.１㊀乳腺癌原发灶与腋窝转移灶之间的分子分型差异㊀在腋窝转移灶中ꎬ同侧腋窝转移是腋窝转移灶最常见的转移部位[９]ꎮ这是由于腋窝淋巴结接受的是乳腺外侧及中央的淋巴液ꎬ是乳腺的主要淋巴引流部位ꎬ所以ꎬ当肿瘤发展至一定程度时ꎬ最常见的转移部位就是同侧腋窝淋巴转移ꎮ既然腋窝淋巴结为乳腺癌转移比较常见的部位ꎬ那转移的腋窝淋巴结的分子分型与原发灶有没有区别呢?㊀㊀Ｌｉ等[１０]的研究得出ꎬ并不能直接依靠原发灶的ＥＲ㊁ＰＲ和Ｈｅｒ￣２状态推测腋窝淋巴结分子表达状态ꎮＥｌＮｅｍｒＥｓｍａｉｌ等[１１]收集了６０例伴有同侧腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者的资料ꎬ得出ＥＲ和ＰＲ在原发灶与腋窝淋巴结转移灶的表达变化差异无统计学意义ꎬＨｅｒ￣２表达变化差异有统计学意义ꎮ刘琪等[１２]㊁赵海波等[１３]分别也做了类似的研究ꎬ并且得出相似的结论ꎮ张静等[１４]得出ꎬ乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶ＥＲ㊁ＰＲ的表达一致ꎮ㊀㊀通过分析上述研究ꎬ我们可以初步得出多数乳腺癌原发灶与腋窝转移灶的ＥＲ㊁ＰＲ以及Ｈｅｒ￣２表达状态有一定变化ꎬ但是这些变化不具有统计学差异ꎮ有部分学者认为:虽然这部分差异在绝大多数人的统计分析中均不具有统计学意义ꎬ但是这些不具有统计学意义的差异是否就是导致患者治疗效果欠佳的原因呢?而且通过分析上述学者的具体数据ꎬ我们可以得出ꎬ原发灶肿瘤细胞与腋窝转移灶的肿瘤细胞之间分子分型可以相互转化ꎬ并且上述数据显示无论是ＥＲꎬ还是ＰＲꎬ或者是Ｈｅｒ￣２ꎬ其转化的结果是由阳转阴的比例大于由阴转阳的比例ꎮ１.２㊀乳腺癌原发灶与远处转移灶之间的分子分型差异㊀正如前文所述ꎬ原发灶的肿瘤细胞分子分型与腋窝转移灶的分子分型有一定的差异ꎬ那么原发灶与远处转移灶之间是否也存在相应的差异呢?答案是肯定的ꎮ有文献指出ꎬ乳腺癌原发灶中可能有一小部分不同于大多数细胞的遗传特征的转运细胞ꎬ但是这些细胞不易检测[１５]ꎮ另一些关于原发灶与远处转移灶的分子分型差异研究显示未见显著性差异ꎬ而Ｉｄｉｒｉｓｉｎｇｈｅ等[１６]的研究结果见到了统计学差异ꎬ并且研究者还指出ꎬ受体变化的不一致性更易出现在乳腺癌原发灶与远处转移灶之间ꎮ杜江等[１７]在类似研究中观察到ꎬＥＲ在乳腺癌原发灶以及转移复发灶之间的表达存在差异ꎮ㊀㊀从上述研究者的研究中ꎬ我们不难得出原发灶肿瘤细胞的分子分型情况与远处转移灶的分子分型情况还是具有很多差异的ꎬ上述研究中绝大部分都认为原发灶细胞与远处转移灶之间ＰＲ变异率较ＥＲ与Ｈｅｒ￣２要更加高一些ꎬ而且ꎬ研究者们普遍认为ꎬ需要同时对原发灶及转移灶的肿瘤细胞做生物学分析ꎬ这对乳腺癌转移患者的个体化治疗尤为重要ꎮ范小超等[１８]综述了乳腺癌原发灶和转移灶激素受体与Ｈｅｒ￣２表达差异及其影响因素ꎬ并最终得出肿瘤异质性㊁抗肿瘤治疗㊁检测方法等是影响分子分型差异的影响因素ꎮ１.３㊀乳腺癌原发灶与ＣＴＣ之间的分子分型差异㊀近年来ꎬ越来越多的人对ＣＴＣ的生物学特性进行了研究ꎬ其中不乏有对ＣＴＣ分子分型的测定并与其他位置肿瘤细胞(如原发灶)的分子分型进行比较ꎬ多数研究结果均显示ＣＴＣ分子分型与原发灶肿瘤细胞的分子分型有明显差异ꎮ㊀㊀Ａｋｔａｓ等[１９]评估了１９３份来自转移性乳腺癌患者的血液样本ꎬ所有样本经处理后进行分子分型检测ꎬ结果提示ＣＴＣ的总检出率为４５％ꎬ其中ＥＲ阳性率为１９％ꎬＰＲ阳性率为１０％ꎬＨｅｒ￣２阳性率为４８％ꎮ与原发灶肿瘤相比ꎬ有７７％的患者ＥＲ表达阳性在ＣＴＣ中转为阴性ꎬ有８７％ＰＲ表达阳性患者中ꎬＣＴＣ中ＰＲ未表达ꎬ原发灶与ＣＴＣ相比ꎬＥＲ㊁ＰＲ表达状态一致的仅４１％(Ｐ＝０.２６０)和４５％(Ｐ＝０.２７４)ꎮ所以Ａｋｔａｓ等认为ꎬ尽管原发灶肿瘤细胞ＥＲ㊁ＰＲ阳性ꎬ但绝大多数的ＣＴＣ细胞的ＥＲ㊁ＰＲ表达状态都是阴性的ꎮＯｎｓｔｅｎｋ等[２０]筛选了６２例转移性乳腺癌患者ꎬ分析了肿瘤相关基因表达水平与原发灶的差异ꎬ并做了相关预后分析ꎬ得出原发灶与ＣＴＣ之间的分子分型不一致经常发生ꎮ文献[２１]也得出类似结论ꎬ有５０％的患者的ＣＴＣ中Ｈｅｒ￣２状态发生改变ꎬＣＴＣ中ＥＲ状态也发生改变ꎮＧｕａｎ等[２２]也提到ＣＴＣ也分为很多种亚型ꎬ但她得出的结果却提示ＣＴＣ的亚型与原发灶的表达状态密切相关ꎮ并提出实时监测不同亚型的ＣＴＣ的ＥＲ/ＰＲ状态可用于指导晚期乳腺癌患者内分泌治疗方案的选择ꎮ㊀㊀我们不难看出ＣＴＣ细胞分子分型与原发灶相１０１比ꎬ具有很大的异质性ꎬ故而很难从原发灶的分子分型来判断ＣＴＣ细胞的分子分型ꎮ１.４㊀ＣＴＣ与远处转移灶之间的分子分型差异㊀前文中提到ＣＴＣ是存在于人外周血液循环的肿瘤细胞ꎬ而且不同的原发灶状态ꎬ其血液中的ＣＴＣ亚组也不同ꎬ原发灶与ＣＴＣ的分子分型有差别ꎬ是不是意味着ＣＴＣ的分子分型与远处转移灶的分子分型有相关性ꎮ㊀㊀ＣＴＣ与转移灶的分子表型之间的比较相关文献较少ꎬＡｋｔａｓ等在评估了１９３份来自转移性乳腺癌患者的血液样本得出原发灶与ＣＴＣ分子分型有差别后ꎬ分析了９６位晚期乳腺癌患者的原发灶ꎬ转移灶及ＣＴＣ的分子分型情况[２３]ꎬ得出ＣＴＣ分子检测中Ｈｅｒ￣２过表达对转移灶的细胞分子状态有预测作用ꎮ对组织样本和ＣＴＣ的ＥＲ㊁ＰＲ表达率的详细分析可能为治疗决定提供有用的信息ꎮ但研究[２２]提到ＣＴＣ分为上皮型㊁间质型㊁混合型三种亚型ꎬＣＴＣ的亚型与原发灶的肿瘤细胞的ＥＲ㊁ＰＲ表达状态密切相关ꎮＣＴＣ的ＥＲ/ＰＲ状态由高表达至低表达的变化趋势也随着原发灶ＥＲ㊁ＰＲ状态不同而变化ꎮ㊀㊀而针对原发灶与转移灶之间的分子表型的差异已经有很多人做出了结果ꎬ绝大多数研究人员的结论都偏向于这两点:１.原发灶与淋巴结转移灶之间的分子分型有一定的差异ꎬ但差异不具有统计学意义ꎻ２.原发灶与远处转移灶之间的分子分型变异更大ꎬ尤其是ＰＲ的变化更大ꎮ所以笔者大胆推测ꎬ我们可以通过检测ＣＴＣ的分子类型来推测远处转移灶的分子类型ꎮ２㊀根据腋窝转移灶、ＣＴＣ分子分型制定治疗方案２.１㊀根据腋窝转移灶分子分型制定治疗方案㊀有文献记载内分泌治疗的效果与乳腺癌细胞的激素受体(ＨＲ)表达水平成正相关ꎮ雌激素受体(ＥＲ)阳性患者内分泌治疗有效率可达５０％~６０％ꎬ而激素受体阴性的患者内分泌治疗的有效率仅５％~１０％[２４]ꎮ同时ꎬ可以根据患者肿瘤细胞Ｈｅｒ￣２基因表达情况ꎬ适时添加靶向治疗ꎮ因此ꎬ在对患者进行个体化治疗时ꎬ对患者肿瘤细胞进行ＨＲ及Ｈｅｒ￣２的检测尤为重要ꎮ㊀㊀动态观察淋巴结的分子分型状态ꎬ实时制定治疗方案的报道已经出现过ꎬ而金梁斌等[２５]补测激素受体阴性乳腺癌同期腋淋巴结转移病灶ＥＲ和ＰＲ的表达情况ꎬ检测同侧腋窝淋巴结的分子分型ꎬ原发病灶阴性而腋淋巴结转移病灶ＥＲ和/或ＰＲ阳性者在标准化疗的基础上补加内分泌治疗ꎬ成功提高了患者的治疗效果ꎮ郑向欣等[２６]研究了６７例原发灶ＨＲ阴性而腋窝淋巴结ＨＲ阳性的患者ꎬ将其随机分组ꎮ他们对原发灶ＨＲ阴性但腋窝淋巴结阳性的患者在原来化疗的基础上添加三苯氧胺治疗ꎬ结果显示添加三苯氧胺的患者的３㊁５年无病生存率及总生存率均明显高于对照组ꎬ内分泌治疗组患者５年累积无病生存和累积总生存效果也均明显优于对照组ꎬ这充分说明ꎬ针对腋窝淋巴结转移灶受体变更情况ꎬ进行治疗方案的制定是有效的ꎮ２.２㊀根据ＣＴＣ分子分型制定治疗方案㊀由于ＣＴＣ的检测需要抽取患者血液标本ꎬ而且ꎬ针对不同分期的肿瘤患者ꎬ外周血ＣＴＣ计数也不一样ꎮＣＴＣ检测对于晚期乳腺癌骨转移患者的敏感性较高[２７]ꎮ有文献[２８]也报道ꎬ在原发灶分子分型不确定的前提下ꎬＣＴＣ的相关检测可以提供对靶向治疗相关证据的机会ꎮ目前ꎬ对于通过检测ＣＴＣ的分子表型来改变治疗策略的报道很少ꎮ通过分析治疗前和治疗后的外周血的ＣＴＣ计数ꎬ得出该测试预测了病例的治疗反应[２９ꎬ３０]ꎮＣＴＣ的持久性与较短的整体生存率有显著的相关性ꎮ上述文献都得出相似展望:将来可以同时检测原发灶与腋窝淋巴结转移灶或者远处转移灶肿瘤细胞的分子表型ꎬ以此来更好的选择和制定乳腺癌患者的个体化治疗ꎮ㊀㊀我们尚不能确定通过实时监测ＣＴＣ的分子表型制定治疗方案能够对患者的治疗起到正面的效应ꎮ所以ꎬ我们可以通过检测ＣＴＣ计数及腋窝淋巴结的肿瘤细胞的变化来制定患者个体化的治疗方案ꎮ笔者认为ꎬ未来我们可以通过研究ＣＴＣ的分子分型来预测远处转移灶的分子分型ꎬ并且通过其分子分型来制定患者的治疗方案ꎬ获得更好的治疗效果ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ乳腺癌原发灶㊁腋窝淋巴结转移灶㊁远处转移灶㊁ＣＴＣ之间分子分型存在一定的差异ꎬ目前这些这些差异主要体现在:①原发灶肿瘤细胞与腋窝转移灶的肿瘤细胞之间分子分型基本一致ꎬ但也存在相互转化的情况ꎻ②原发灶肿瘤细胞的分子分型情况与远处转移灶的分子分型情况具有很多差异ꎬ绝大部分研究支持原发灶细胞与远处转移灶之间ＰＲ变异率较ＥＲ与Ｈｅｒ￣２要更加高一些ꎻ③原发灶与ＣＴＣ之间的分子分型不一致经常发生ꎬ并且通常表现为原发灶与转移灶之间的ＥＲ㊁ＰＲ及Ｈｅｒ￣２由阳性转为阴性ꎻ④ＣＴＣ分子分型与远处转移灶之间较原发灶有更多的相似性ꎬ并且Ｈｅｒ￣２过表达对转移灶的细胞分子状态有预测作用ꎮ上述研究分子分型的比较仅仅停留在单纯的两两之间做比较ꎬ而没有通过将这三者联合起来再作比较ꎬ若后续有更多的研究将ＥＲ㊁ＰＲ及Ｈｅｒ￣２作为一个整体进行分２０１型ꎬ再作比较ꎬ上述差异的比较结果可能会发生更有意义的转变ꎮ参考文献:[１]ＳｉｅｇｅｌＲＬꎬＭｉｌｌｅｒＫＤꎬＪｅｍａｌＡ.Ｃａｎｃｅｒｓｔａｔｉｓｔｉｃｓꎬ２０１８[Ｊ].ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎꎬ２０１８ꎬ６８(１):７￣３０.[２]孙可欣ꎬ郑荣寿ꎬ张思维ꎬ等.２０１５年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[Ｊ].中国肿瘤ꎬ２０１９ꎬ２８(１):１￣１１.[３]中国乳腺癌内分泌治疗专家共识专家组.中国乳腺癌内分泌治疗专家共识(２０１５年版)[Ｊ].中国癌症杂志ꎬ２０１５ꎬ２５(９):７５５￣７６０.[４]ＡｉｔｋｅｎＳＪꎬＴｈｏｍａｓＪＳꎬＬａｎｇｄｏｎＳＰꎬｅｔａｌ.ＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｈａｎｇｅｓｉｎＥＲꎬＰＲａｎｄＨＥＲ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｒｉｍａｒｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｐａｉｒｅｄｎｏｄａｌｍｅｔａｓｔａｓｅｓ[Ｊ].ＡｎｎＯｎｃｏｌꎬ２０１０ꎬ２１(６):１２５４￣１２６１.[５]ＲｏｓｓｉＳꎬＢａｓｓｏＭꎬＳｔｒｉｐｐｏｌｉＡꎬｅｔａｌ.ＨｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｔａｔｕｓａｎｄＨＥＲ￣２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｒｉｍａｒｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｓｙｎｃｈｒｏ￣ｎｏｕｓａｘｉｌｌａｒｙｍｅｔａｓｔａｓｅｓｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｔｍｅｔａｓｔａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｌｉｎＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒꎬ２０１５ꎬ１５(５):３０７￣３１２.[６]ＡｓｗｏｒｔｈＴＲ.Ａｃａｓｅｏｆｃａｎｃｅｒｉｎｗｈｉｃｈｃｅｌｌｓｓｉｍｉｌａｒｔｏｔｈｏｓｅｉｎｔｕｍｏｒｓｗｅｒｅｓｅｅｎｉｎｔｈｅｂｌｏｏｄａｆｔｅｒｄｅａｔｈ[Ｊ].ＡｕｓｔＭｅｄＪꎬ１８６９ꎬ１４:１４６￣１４９.[７]ＧａｏＰꎬＪｉａｏＳＣꎬＢａｉＬ.Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｕｒｃｅｌｌｓｉｎｇａｓｔｒｉｃａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪＩｎｔＭｅｄＲｅｓꎬ２０１３ꎬ４１(４):９２３￣９３３.[８]ＲｉｅｄＫꎬＥｎｇＰꎬＳａｌｉＡ.Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｕｒｃｅｌｌｓａｌ￣ｌｏｗｓｅａｒｌｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃａｎｃｅｒａｎｄｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔｉｖｅ￣ｎｅｓｓ:ａｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＡｓｉａｎＰａｃＪＣａｎｃｅｒＰｒｅｖꎬ２０１７ꎬ１８(８):２２７５￣２２８５.[９]罗灵均ꎬ杨劼ꎬ古卫权ꎬ等.乳腺癌对侧腋窝淋巴结转移１例报告[Ｊ].中国微创外科杂志ꎬ２０１７ꎬ１７(１):９２￣９４.[１０]ＬｉＭＨꎬＨｏｕＣＬꎬＷａｎｇＣꎬｅｔａｌ.ＨＥＲ￣２ꎬＥＲꎬＰＲｓｔａｔｕｓｃｏｎｃｏｒｄ￣ａｎｃｅｉｎｐｒｉｍａｒｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｍｅｔａｓｔａｔｉｃｌｅｓｉｏｎｉｎｌｙｍｐｈｎｏｄｅｉｎＣｈｉｎｅｓｅｗｏｍｅｎ[Ｊ].ＰａｔｈｏｌＲｅｓＰｒａｃｔꎬ２０１６ꎬ２１２(４):２５２￣２５７.[１１]ＥｌＮｅｍｒＥｓｍａｉｌＲＳꎬＥｌＦａｒｏｕｋＡｂｄｅｌ￣ＳａｌａｍＬＯꎬＡｂｄＥｌＥｌｌａｈＭＭ.Ｃｏｕｌｄｔｈｅｂｒｅａｓｔｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｔａｔｕｓｃｈａｎｇｅｄｕｒｉｎｇｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐｒｉｍａｒｙｔｕｍｏｒｓａｎｄｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓｎｏｄａｌｍｅｔａｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＡｓｉａｎＰａｃＪＣａｎｃｅｒＰｒｅｖꎬ２０１５ꎬ１６(１０):４３１７￣４３２１.[１２]刘琪ꎬ左文述ꎬ王新昭ꎬ等.乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶激素受体及ＨＥＲ￣２与Ｋｉ￣６７表达相关性分析[Ｊ].中华肿瘤防治杂志ꎬ２０１３ꎬ２０(１５):１１５３￣１１５７.[１３]赵海波ꎬ程雪雁ꎬ刘金君ꎬ等.乳腺癌原发灶与腋淋巴结转移灶ＥＲ和ＰＲ及ｃ￣ｅｒｂＢ￣２表达的对照研究[Ｊ].中华肿瘤防治杂志ꎬ２０１１ꎬ１８(８):５９４￣５９６.[１４]张静ꎬ宁殿宾ꎬ曹文庆ꎬ等.乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中ＥＲ和ＰＲ及Ｃ￣ｅｒｂＢ￣２的表达及临床意义[Ｊ].中国肿瘤临床与康复ꎬ２００８(２):１１８￣１２０.[１５]ＫｕｕｋａｓｊｒｖｉＴꎬＫａｒｈｕＲꎬＴａｎｎｅｒＭꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｔｉｃｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙａｎｄｃｌｏｎａｌｅｖｏｌｕｔｉｏｎｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓｍｅ￣ｔａｓｔａｓｉｓｉｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ１９９７ꎬ５７(８):１５９７￣１６０４.[１６]ＩｄｉｒｉｓｉｎｇｈｅＰＫ.Ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｃ￣ＥＲＢＢ２ｓｔａｔｕｓｉｎｄｉｓｔａｎｔｍｅｔａｓｔａｔｉｃａｎｄｌｏｃａｌｌｙｒｅｃｕｒｒｅｎｔｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ.Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｏｒｒｅｌａ￣ｔｉｏｎｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ[Ｊ].ＡｍＪＣｌｉｎＰａｔｈｏｌꎬ２０１０ꎬ１３３(３):４１６￣４２９.[１７]杜江ꎬ董朝ꎬ钟红ꎬ等.ＥＲ㊁ＰＲ以及ＨＥＲ￣２在乳腺癌原发灶及复发灶间表达差异及其临床意义[Ｊ].新疆医科大学学报ꎬ２０１３ꎬ３６(５):６５３￣６５５.[１８]范小超ꎬ杨奔ꎬ左文述.乳腺癌原发灶和转移灶激素受体与ＨＥＲ２表达差异及其影响因素[Ｊ].中华肿瘤防治杂志ꎬ２０１７ꎬ２４(１):６５￣７０.[１９]ＡｋｔａｓＢꎬＶｏｌｋｍａｒＭüｌｌｅｒꎬＴｅｗｅｓＭꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎａｎｄｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｔａｔｕｓｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｔｕｍｏｒｉｎｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＧｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃＯｎｃｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ１２２(２):３５６￣３６０.[２０]ＯｎｓｔｅｎｋＷꎬＳｉｅｕｗｅｒｔｓＡＭꎬＷｅｅｋｈｏｕｔＭꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｓｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｖｅｒｓｕｓｐｒｉｍａｒｙｔｕｍｏｒｓｉｎｍｅｔａｓｔａｔ￣ｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒｓꎬ２０１５ꎬ３６２(１):３６￣４４. [２１]ＪａｋａｂｏｖａＡꎬＢｉｅｌｃｉｋｏｖａＺꎬＰｏｓｐｉｓｉｌｏｖａＥꎬｅｔａｌ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｒａｃ￣ｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔꎬ２０１７ꎬ１６６(３):６９５￣７００. [２２]ＧｕａｎＸꎬＭａＦꎬＬｉｕＳꎬｅｔａｌ.Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｔａ￣ｔｕｓｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｂａｓｅｄｏｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ:ａｐｒｏｏｆ￣ｏｆ￣ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｈｅｔｅｒｏｇｅ￣ｎｅｉｔｙｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(４０):６５９９３￣６６００２.[２３]ＡｋｔａｓＢꎬＫａｓｉｍｉｒ￣ＢａｕｅｒＳꎬＭüｌｌｅｒＶꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅＨＥＲ２ꎬｅｓｔｒｏｇｅｎａｎｄｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｏｆｐｒｉ￣ｍａｒｙｔｕｍｏｒꎬｍｅｔａｓｔａｓｅｓａｎｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｉｎｍｅｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＢＭＣＣａｎｃｅｒꎬ２０１６ꎬ１６:５２２. 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浙江临床医学2020年12月第22卷第12期1797••诊治分析•乳腺癌CTC 与病理特征及预后相关性分析阮国栋王华李志安*【摘要】 目的通过对可手术乳腺癌患者外周血中循环肿瘤细胞（C T C )的检测，探讨乳腺癌患者外周血C T C 在评估病情和预后评估中的价值。
方法收集2016年1〜5月期间就诊的68例乳腺癌患者，采用免疫磁珠阴性富集C T C ，免疫荧光原位杂交技术（FISH )鉴定C T C 。
比 较C T C 检测结果与患者年龄、肿瘤直径、TN M 分期、H E R -2、乳腺癌分子分型的相关性。
比较乳腺癌患者化疗前后C T C 检测情况。
、从第一 次诊疗后开始随访，以电话形式每隔3个月随访1次，共随访4年，计算并比较C T C 阳性患者与阴性患者的生存率，结果免疫磁珠阴性富集 法成功进行了乳腺癌C T C 的鉴定，鉴定出C T C 阳性患者24例，阴性患者44例。
C T C 阳性率与肿瘤直径显著相关（P <0.05)，肿瘤直径>5cm 的 患者比直径<5cm 患者更易检测出C T C s 阳性。
乳腺癌患者C T C 阳性率与肿瘤TN M 分期显著相关（P <0.05)，TN M 分期为I 期C T C s 阳性率为16.7%，HI 期为45.8%,差异有统计学意义（P<0.05)。
不同年龄、不同乳腺癌分子分型及H E R -2表达与C T C s 阳性无显著相关性（P >0.05)。
化疗前乳腺癌患者中C T C 阳性率为35.3% (24/68 ),化疗后C T C 阳性率显著下降为19.1% (13/68 )，差异有统计学意义（P <0.05)。
生存分 析结果提示C T C 阳性患者总生存率为37.12%，C T C 阴性患者总生存率为60.12%，差异有统计学意义（P <0.05)。
结论乳腺癌患者外周血C T C 阳性率与肿瘤直径大小和TN M 分期有相关性，C T C 可用于评估乳腺癌患者预后，化疗后C T C 变化与化疗疗效有一定关系。
乳腺癌原发灶与局部复发灶HR、Her—2表达差异及临床意义目的通过比较乳腺癌患者原发灶和局部复发灶HR、Her-2表达的差异，分析其临床意义。
方法用免疫组化或FISH检测病理确诊的46例乳腺癌患者原发灶和局部复发灶HR、Her-2表达差异情况。
结果该研究组中，乳腺癌原发灶雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（Her-2）阳性率分别为69.57%（32/46）、65.22%（30/46）、23.91%（11/46），相应的局部复发灶ER、PR、Her-2的阳性率分别为32.61%（15/46）、26.09%（12/46）、45.65%（21/46）。
统计显示，HR、Her-2的表达在原发灶及局部复发灶中差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论乳腺癌原发灶与局部复发灶的HR、Her-2表达存在显著差异，所以对局部复发的乳腺癌患者治疗时，应重新检测其激素状态进而指导治疗。
标签：乳腺癌；原发灶；激素受体；Her-2受体现有大量研究数据显示，大部分乳腺癌发生、发展具有激素依赖性，激素受体阳性的患者术后接受内分泌治疗已成为共识[1]。
内分泌治疗的有效性与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的阳性表达呈正相关。
目前认为人表皮生长因子受体-2（Her-2）可作为独立的乳腺癌预后因素，对于Her-2过表达的患者，临床数据显示靶向治疗药物赫赛汀治疗效果较好。
复发、转移是乳腺癌治疗失败的主要原因，目前判断ER、PR和Her-2表达情况主要是依据它们在原发灶中的表达，而忽略了它们在原发灶和局部复发灶中的表达差异。
该研究收集了2001年6月—2012年6月46例局部复发的乳腺癌患者资料，旨在研究原发灶和局部复发灶中ER、PR及Her-2的表达差异和临床意义，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料收集郑州人民医院收治的46例局部复发乳腺癌患者的临床资料。
患者全部为女性，年龄32～89岁，中位年龄54岁，所有患者初诊时均进行了手术治疗，局部复发时均行组织活检并予以病理学证实为乳腺癌的复发病灶，且均有病历资料及存档的石蜡标本。
ER、PR以及HER-2在乳腺癌原发灶及复发灶间表达差异及其临床意义杜江;董朝;钟红;马斌林【摘要】目的探讨复发转移乳腺癌病例原发灶与复发转移灶之间存在的受体差异及其临床意义.方法采用免疫组织化学方法检测45例复发转移乳腺癌病例中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)以及人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)在原发灶与复发转移灶之间的表达差异.结果在原发灶中,27例患者ER阳性,阳性率为60.00%,在复发转移灶中16例患者ER阳性,阳性率为35.56%,原发灶中ER阳性率高于复发转移灶ER的阳性率,差异有统计学意义(P<0.05);在45例乳腺癌病例原发病灶中,PR、HER-2阳性分别为23例(51.11%)、9例(20.00%),复发转移病灶中,PR、HER-2阳性分别为21例(46.67%)、10例(22.22%),原发灶与复发转移灶中PR、HER-2表达差异无统计学意义(P＞0.05).在45例乳腺癌病例中,ER由阳性转为阴性者共9例,由阴性转为阳性者2例,总的变化例数为11例,变化率为24.44%;PR由阳性转为阴性者共8例,由阴性性转为阳性者共5例,总的变化数为13例,变化率为28.89%;有4例HER2阴性患者在复发转移灶中过表达,另外有3例患者转化为转移灶的阴性或低表达,总的变化数为7例,变化率为15.56%.结论ER在乳腺癌原发灶以及转移复发灶之间的表达存在差异,对于乳腺癌复发转移患者制定治疗方案时,应充分考虑到受体变化的影响.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2013(036)005【总页数】3页(P653-655)【关键词】乳腺癌;雌激素受体(ER);孕激素受体(PR);人表皮生长因子受体2(HER-2);免疫组织化学【作者】杜江;董朝;钟红;马斌林【作者单位】新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺头颈外科,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺头颈外科,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺头颈外科,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺头颈外科,乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R392.3;R655.8对于受体阳性、发展缓慢的骨以及软组织转移的乳腺癌患者，内分泌治疗常常作为首选［1－3］，因此复发转移乳腺癌的受体情况可影响内分泌以及靶向药物治疗。
