复发转移性乳腺癌一线治疗的最佳策略-王晓稼9月21日

【大咖面对面】HopeRugo教授王晓稼教授：精准选择人群，让乳腺癌免疫治疗更高效、更安全整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯Hope Rugo教授就职于美国加州大学旧金山分校肿瘤中心，她是著名的乳腺癌专家，参与多项重量级的乳腺癌临床研究，为推动乳腺癌治疗发展做出了卓越贡献。

近日，Rugo教授接受中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）王晓稼教授的邀请，访问浙江省肿瘤医院并现场畅谈了自己对乳腺癌免疫治疗的认识，王晓稼教授充分认同Hope Rugo教授的看法，二位专家一致认为乳腺癌免疫治疗有极大提升空间，需要更多努力与探索。

Hope RugoM.D.医学教授Professor of Medicine乳腺肿瘤学和临床试验教育主任Director, Breast Oncology and Clinical Trials Education美国加利福尼亚大学旧金山分校海伦迪拉勒家族综合癌症中心University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer CenterSan Fransisco, CA王晓稼教授、主任医师、博士生导师、博士中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）院长助理、乳腺肿瘤内科主任国家卫健委合理用药专家组成员兼乳腺癌实践基地主任国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员浙江省肿瘤诊治质控中心副主任CSCO乳腺癌专家委员会常委中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主任委员、乳腺癌专业委员会候任主任委员浙江省省免疫学会副理事长浙江省转化医学学会副理事长兼精准医学分会会长等王晓稼教授：您如何看待晚期乳腺癌的免疫治疗？Rugo教授：我个人认为，目前处于乳腺癌免疫治疗新时代，出现了一些让人震惊的研究结果，因为既往研究显示，免疫治疗在乳腺癌治疗中的应用价值十分有限。

随着对乳腺癌亚型和宿主免疫系统影响理解的深入，现在我们有理由相信，免疫治疗对部分乳腺癌亚型具有治疗价值。

HER2阳性复发转移乳腺癌治疗(1)医师应充分告知所有HER2阳性复发转移乳腺癌患者，及时接受HER2靶向治疗的获益及必要性。

(2)尽管曲妥珠单抗单药治疗HER2阳性复发转移乳腺癌有一定疗效，但更多临床研究显示，曲妥珠单抗与多种化疗药物具有协同增效作用，联合化疗效果更好。

(3)蒽环类化疗药物治疗失败的HER2阳性复发转移乳腺癌，首选曲妥珠单抗联合紫杉类药物作为一线方案。

曲妥珠单抗联合紫杉醇加卡铂，比曲妥珠单抗联合紫杉醇疗效更好；曲妥珠单抗联合多西他赛加卡培他滨(HTX)，比曲妥珠单抗联合多西他赛疗效更好。

(4)紫杉类化疗药物治疗失败的HER2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗也可以联合长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物。

(5)在曲妥珠单抗联合紫杉类药物的基础上加用帕妥珠单抗进一步延长患者生存。

美国NCCN指南推荐帕妥珠单抗加曲妥珠单抗联合紫杉类药物是一线首选方案。

但目前帕妥珠单抗尚未在国内批准上市，国内目前HER2阳性转移性乳腺癌一线首选仍是曲妥珠单抗联合紫杉类(HT)为主的化疗，可在此基础上联合卡培他滨(HTX)。

(6)HER2阳性、雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性的复发转移乳腺癌，优先考虑曲妥珠单抗联合化疗；部分不适合化疗或进展缓慢的患者如果考虑联合内分泌治疗，可在HER2靶向治疗的基础上联合芳香化酶抑制剂治疗。

对于HER2靶向治疗联合化疗达到疾病稳定的患者，化疗停止后，可考虑使用HER2靶向治疗联合芳香化酶抑制剂维持治疗。

(7)患者接受曲妥珠单抗联合化疗时，有效化疗应持续至少6～8周期，同时取决于肿瘤疗效和患者对化疗的耐受程度。

化疗停止后，可考虑曲妥珠单抗维持治疗。

如患者获得完全缓解，HER2靶向治疗持续时间应权衡治疗毒性、经济负担等情况，也可以在病情完全缓解后数年，部分患者暂停抗HER2治疗，病情再度进展后可恢复使用以前曾使用获益的抗HER2药物治疗。

(8)HER2阳性晚期乳腺癌治疗过程中出现脑转移，如果颅外病灶未进展，经有效的局部治疗后，可考虑继续使用原靶向治疗方案。

2017年St.Gallen国际乳腺癌会议内外科热点问题解读郑亚兵;俞洋;王晓稼【摘要】两年一度的St.Gallen国际乳腺癌会议与专家共识是对过去2年来乳腺癌领域所出现的新的治疗证据的盘点和总结.第15届St.Gallen国际乳腺癌会议就早期乳腺癌新辅助化疗、辅助化疗、辅助内分泌治疗、辅助靶向治疗的“加减法”进行了充分的讨论与表决,外科领域就保乳手术、前哨淋巴结活检术的适应证和禁忌证等问题以及新辅助化疗后的保乳术和前哨淋巴结活检进行了重点讨论;会议注重“对患者利益最大化,损害最小化”的原则,使乳腺癌综合治疗更加“精准”和“个体化”.本文对内外科的热点问题作一解读.【期刊名称】《健康研究》【年(卷),期】2017(037)004【总页数】5页(P361-365)【关键词】乳腺肿瘤;治疗;共识;解读【作者】郑亚兵;俞洋;王晓稼【作者单位】浙江省肿瘤医院肿瘤内科,浙江杭州310022;浙江省肿瘤医院肿瘤内科,浙江杭州310022;浙江省肿瘤医院肿瘤内科,浙江杭州310022【正文语种】中文【中图分类】R737.92017年3月15—18日第15届St.Gallen国际乳腺癌会议在美丽的奥地利首都维也纳盛大召开。

今年大会的主题是在早期乳腺癌的治疗决策上如何做到根据临床病理特征和分子分型进行加法和减法的合理应用，从而最大程度避免治疗不足或治疗过度，实现“量体裁衣”的个体化治疗。

会议最后一天，来自全球53位乳腺癌专家组成员对200余个乳腺癌诊治领域的热点问题进行投票表决，并形成了专家共识。

本文将对内外科治疗部分的共识进行解读。

1.1 辅助内分泌治疗的“加法”与“减法” 对于绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌患者，加与不加卵巢功能抑制(Ovarian Function Suppression,OFS)一直存有争议。

两个关键性临床研究(SOFT[1]和TEXT[2])结果给出了答案：对于年轻的(<35岁)、淋巴结转移数目较多的(≥4枚以上)、化疗后仍保持绝经前状态的患者，建议加用OFS，至于是OFS联合三苯氧胺(TAM)还是联合芳香化酶抑制剂(AI)，TEXT研究的结果提示OFS联合AI比OFS联合TAM有更好的DFS获益。

晚期及复发乳腺癌解救性全身治疗临床指南晚期乳腺癌包括复发和转移性乳腺癌,是不可治愈的疾病。

治疗的主要目的是缓解症状、提高生活质量和延长患者生存期。

应尽可能在决定治疗方案前对复发或转移部位进行活检,尤其是孤立性病灶,以明确诊断和重新评估肿瘤的ER、PR和HER-2状态。

局部治疗,如手术和放疗在初治为Ⅳ期乳腺癌中的价值还不明确。

只有当全身药物治疗取得很好的疗效时,才可考虑姑息性的局部治疗,以巩固全身治疗的效果。

1晚期乳腺癌内分泌治疗指南1.1适应证⑴E R 和( 或) PR阳性的复发或转移性乳腺癌。

⑵转移灶仅局限于骨或软组织。

⑶无症状的内脏转移。

⑷复发距手术时间较长,一般>2年。

⑸原则上内分泌治疗适合于激素受体阳性的患者,但是如果是受体不明或受体为阴性的患者,只要其临床病程发展缓慢,也可以试用内分泌治疗。

1.2治疗前谈话⑴复发或Ⅳ期乳腺癌的全身治疗主要以延长无进展生存期及生存期、提高生活质量为目的,而非治愈性。

因此,应优先选择毒性尽可能小的治疗方案。

只要情况允许,毒性较小的内分泌治疗优于细胞毒治疗。

⑵内分泌治疗的不良反应。

1.3内分泌药物⑴绝经后患者的内分泌治疗包括:芳香化酶抑制剂包括非甾体类(阿那曲唑和来曲唑)和甾体类(依西美坦)、雌激素受体调变剂(他莫昔芬和托瑞米芬)、雌激素受体下调剂(氟维司群)、孕酮类药物(甲地孕酮)、雄激素(氟甲睾酮)、大剂量雌激素(乙炔基雌二醇)。

⑵绝经前患者的内分泌治疗包括:他莫昔芬、LHRH类似物(戈舍瑞林和luprolide)、外科手术去势、孕酮类药物(甲地孕酮)、雄激素(氟甲睾酮)和大剂量雌激素(乙炔基雌二醇)。

1.4内分泌一线治疗的选择和注意事项⑴没有接受过抗雌激素治疗或无复发时间较长的绝经后复发患者,他莫昔芬、芳香化酶抑制剂或氟维司群都是合理的选择。

⑵他莫昔芬辅助治疗失败的绝经后患者可选芳香化酶抑制剂或氟维司群。

⑶既往接受过抗雌激素治疗并且距抗雌激素治疗1年内复发转移的绝经后患者,芳香化酶抑制剂是首选的一线治疗。

2021BOCBOA大家说丨王晓稼教授：乳腺癌脑转移诊疗模式新思考为了让我国临床肿瘤学工作者能够更快、更方便地分享国际一流科研成果。

2021年7月2日至3日，“2021年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2021 China”，简称BOA/BOC 大会，于中国成都成功举办。

2021年BOA/BOC会议内容，围绕解读、点评既往ASCO年会精华，中国临床肿瘤年度进展报告等。

让中国卓越的研究成果进一步在BOC的舞台上交流分享，充分融合“请进来”与“走出去”的学术成果，让学术之光在CSCO的舞台闪耀绽放。

在乳腺癌总人群中，HR+乳腺癌的发病率较高，内分泌治疗可以说是HR+乳腺癌的有效治疗手段，然而内分泌治疗耐药后患者该何去何从，以及脑转移作为导致乳腺癌患者重要的死亡原因，如何选择有效的治疗方案都是临床学者关注的热点话题。

此次大会上，【ONCO 前沿】有幸邀请到中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授为我们解开上述困惑。

专家简介王晓稼教授乳腺内科主任、主任医师、博士生导师中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)院长助理国家重点研发计划创新合作重点专项首席专家浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任中国临床肿瘤学会(CSCO) 乳腺癌专家委员会副主任委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委医学伦理委员会常委浙江省乳腺癌质控专家委员会主任委员浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员疼痛分会副主委浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员肿瘤内科专委会前任主委,浙江省免疫学会副理事长(肿瘤免疫与生物治疗专业委员会前任主委)浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长等HR+/HER2-乳腺癌内分泌耐药后该何去何从目前，乳腺癌已超越肺癌成为世界第一大癌，据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球乳腺癌新增人数达226万，其中19%的病例在中国[1]。

肿瘤防治研究2021年第48卷第2期 Cancer Res Prev Treat,2021,V ol.48,No.2·217·doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2021.02.0001·肿瘤资讯·乳核内消液对乳腺癌手术后患者化疗疗效、不良反应及生存质量的影响——评《乳腺癌化疗王晓稼2017观点》杜丽艳，国帅，宋爱林，马超，李小妹，宋小翠，曹晓静054000 邢台，邢台医专第一附属医院头颈乳腺科乳腺癌在我国女性恶性肿瘤中发病率位居首位，严重威胁了妇女身心健康。

目前，乳腺癌的发病机制尚未明了。

可能影响乳腺癌发生与发展的因素主要包括：遗传易感性、女性内源性激素不平衡、致癌基因以及多种外部环境因素等。

临床治疗乳腺癌的最佳方案则是尽快尽早手术，术后再辅助化疗形成综合治疗模式。

但化疗药物在杀灭癌细胞的同时也会杀灭部分正常细胞，为患者消化道、神经系统带来一些不良反应，降低了患者机体的免疫功能、生存质量以及依从性，影响预期疗效。

如果利用药物辅助恶性肿瘤术后放化疗，可有效减轻化疗过程中的不良反应，有效降低肿瘤的复发率与转移率。

《乳腺癌化疗王晓稼2017观点》由王晓稼主编，科技文献出版社于2017年5月出版。

本书的编写是以问题为导向，突出临床实践中的主要问题或需要解决的难点，帮助肿瘤内科医师深入理解乳腺癌分子分型指导下个体化治疗策略的精髓，如准确判断预后、充分遵循指南、理性决策诊治、合理选择方案、认真权衡利弊、兼顾患者意愿等。

全书共分为五章，是中国医学临床百家丛书系列之一。

书中针对我国乳腺癌的发病现状、诊疗情况与发展趋势，各级肿瘤专科医师应强化乳腺癌规范化诊疗行为，同时提高民众对乳腺癌的认知水平，尤其要对高危人群进行定期B超、钼靶等筛查，争取早期发现，从而改善乳腺癌诊断和治疗现状。

乳腺癌术后辅助治疗是乳腺癌综合治疗的重要手段之一，特别是当乳腺癌治疗进入分子分型时代，其一经确诊，通过基因分型检测，明确所属亚型，并选择针对性治疗方案（化疗、内分泌治疗、靶向治疗等），即可显著延长患者生存期、提高治愈率。

2020 CSCO—HR+晚期乳腺癌靶向合理选择精准诊治，携手共赢。

9月19日，第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会盛大开幕！本届会议由中国临床肿瘤学会（CSCO），北京市希思科临床肿瘤学研究基金会和国家癌症中心主办。

为配合全国疫情防控要求，2020年会以“CSCO年会学术周”形式，采取网络直播为主，线上线下结合的方式进行，于北京、上海、广州、哈尔滨、武汉设置会场，周末全天，工作日下午，分区分领域，精彩纷呈。

在9月21日下午由CSCO乳腺癌专家委员会主办的乳腺癌专场上，来自天津市肿瘤医院的郝春芳教授带来了“晚期乳腺癌内分泌治疗：新组合和新靶点”的主题演讲，以下带来演讲精彩内容。

HR+晚期乳腺癌靶向治疗新时代毋庸置疑，晚期乳腺癌内分泌治疗已经进入了靶向治疗新时代，随着越来越多靶向药物的问世，我们已经进入多靶点多组合的治疗阶段。

总体而言，晚期乳腺癌内分泌治疗选择包括单药内分泌治疗，双药治疗，如靶向CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗、mTOR抑制剂联合内分泌治疗，以及多药组合，如靶向CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗和免疫治疗等。

此外，对于绝经前的患者，还可以同时联合卵巢功能抑制。

面对如此多的治疗选择，HR+晚期乳腺癌靶向治疗应该如何进行排兵布阵呢？郝教授针对这一问题发表了自己的看法，从以下三个方面展开分析：一线之争：靶向CDK4/6抑制剂联合是优选，内分泌单药治疗尚缺乏生物标记物识别从国内最新发布的CSCO乳腺癌临床诊疗指南来看，对于HR+晚期乳腺癌，靶向CDK4/6抑制剂联合治疗已经推荐作为一线、二线治疗的优选方案。

作出这一推荐的依据主要是基于CDK4/6抑制剂的系列研究。

以国内已经上市的CDK4/6抑制剂哌柏西利一线治疗研究PALOMA-2来看，哌柏西利联合内分泌治疗可以取得27.6个月的中位PFS，显著优于内分泌单药治疗14.5个月的PFS。

从国际指南而言，我们也可以看到相似的推荐。

吉西他滨在转移性乳腺癌中的一线治疗地位王碧芸【摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,也是癌症死亡的主要原因.一旦发生转移,其中位生存期仅2～3年,5年生存率约为15％～25％.对于发生转移的患者来说,治愈已无可能,延长生存期、提高生活质量是该人群的治疗目标.因此,寻找高效低毒的药物一直是临床工作者的努力方向.【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2012(009)006【总页数】3页(P16-18)【关键词】转移性乳腺癌;一线化疗;吉西他滨【作者】王碧芸【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科,复旦大学上海医学院肿瘤学系【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的主要原因。

一旦发生转移，其中位生存期仅2～3年，5年生存率约为15%～25%。

对于发生转移的患者来说，治愈已无可能，延长生存期、提高生活质量是该人群的治疗目标。

因此，寻找高效低毒的药物一直是临床工作者的努力方向。

1 转移性乳腺癌的一般治疗情况转移性乳腺癌(metastatic breast cancer, MBC)的治疗具有高度复杂性和挑战性，其治疗决策应根据激素受体(hormone receptor, HR)和Her-2表达状态、化疗史、内脏转移状况、体力状态等多种因素制定。

对于占MBC大多数的Her-2阴性患者，有症状的内脏转移的HR阳性者和三阴性乳腺癌均应首选化疗；对于Her-2阳性患者，也应考虑在靶向治疗(曲妥珠单抗或拉帕替尼)的基础上进行化疗。

在目前的化疗选择中，含蒽环类和紫杉类方案对于未用过此二类药物的MBC患者而言，仍是最有效的化疗方案。

然而，随着含蒽环类方案在早期乳腺癌辅助治疗阶段成为标准并逐渐普及，大多数MBC患者在复发前已接受蒽环类药物化疗，而且蒽环类药物的心脏毒性也使其在蒽环类辅助治疗失败的MBC患者中的应用受到限制。

在这些患者中，含紫杉类方案的应用最为广泛，单药使用有效率为21%～49%，与其他药物联用可以进一步提高疗效，但同时也面临毒性增加的风险。