肝衰竭模型研究进展

维普资讯
实用 肝 脏 病 杂 志 ２０ ０ ７年 ６月 第 １ Ｏ卷 第 ３期
ＪＣｉ ｐ ｔｌＪ ｎ ０ ７ Ｖｏ．０， ． ｌ Ｈｅ ａｏ ，ｕ ｅ２ ０ ． ［１ Ｎｏ ３ ｎ
Ｐａ ｈｏ ， ９９ ９２： １ ｔ ｌ １ ７， ４ｌ ．
［ ５ 范 建 高 ， 民德 ， 继 强 ， ．肝 内 脂 肪 和脂 质 过 氧 化 与 １］ 曾 李 等
ｅｃｅ ｒ－ｅｒｔｒ ｎｉ ｎｏ ｓａｉ ｓｒｍ［］．Ｉｄａ ｘｒｔ ｙｓｃｅ ｙａ ｔ ｅ ｆ ｃｒ ｅｕ Ｊ ｏ ｏ ｇ ａ ｓ ｎｉ ｎ
Ｊ Ｇａ ｔｏ ｎ ｅ ｏ ｓ ｒ ｅ ｔ ｒ ｌ，２ ０ ，１ （ ） ｌ ９ １ １ ００ ９ ３ ： １ —２ ．
［ Ｏ 程 明 亮 ， 长 青 ． 纤 维 化 的 基 础 研 究 及 临 床 ［ ． ２］ 杨 肝 Ｍ］ 北
［ ７ 李 培 建 ， 保 忠 ， 爱 民 ， ． 四氯 化 碳 、 血 白 蛋 白所 １］ 梁 王 等 人 致 大 鼠 肝纤 维 化动 物 模 型 的 实 验 研 究 ［］ Ｊ ．实 验 动 物 科 学 与 管理 ，０ ０ １ （） ３ ． ２ ０ ，７２ ：２ ［８ 朱 起 贵 ， 步 武 ， 贺 算 ， ． 血 清 白蛋 白致 免 疫 损 伤 １］ 方 吴 等 牛 性肝纤维 化 动物 模 型 的 研 究 ［ ］ 中 华 病 理 学 杂 志 ， Ｊ．
［］ 宋健 ， 惠 闽 ， 平 ， ２ 钟 姚 等． 苦 参 素 对 实 验 性 大 鼠 肝 纤 维 化 的 防 治作 用 ［］． 中 国 中 西 医 结 合 消 化 杂 志 ，０ ２ ，１ Ｊ ２０ ０
（ ） ２ ２ ２ ６ ５ ：８ — ８ ．
肝 纤 维 化 关 系 的 实 验 研 究 ［ ］ 中华 内 科 杂 志 ，９ ７ ３ Ｊ． １９ ， ６

分 为 ３型 ： 超急性肝衰竭 型（ 时 间 为 ０— ７ ｄ ） 、 急性肝衰竭 型 （ 时
Ａ Ｌ Ｆ早期可 出现 恶心 、 呕吐 、 腹泻等 临床表现 ， 急性期 可表 现 为黄疸 、 凝血障碍 、 昏迷等 ， 肝性脑 病主要表 现为精 神迟钝 、
间为 ８— ２ ８ ｄ ） 、 亚急性 肝衰 竭型 （ 时间 为 ２ ９ ｄ一１ ２ ｗ） 。其 中超
４ 治 疗
定义 ， ２ ０ ０ ５年 ， 美 国肝病 学 会 在 Ａ Ｈ Ｆ的基 础 上进 行 完 善 ， 将
Ａ Ｌ Ｆ确定为 ： 在发 病 ２ ６周 内出现凝血障碍 （ Ｉ Ｎ Ｒ≥１ ． ５ ） 和肝性
脑病的首次发病者 。在我 国， 病毒是 引起肝 衰竭 的主要病
因， 而病 毒性 肝衰竭多引起 慢性肝 衰竭 ， 且首次 发病类 似 以急
急性肝功能衰竭 （ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ ， Ａ Ｌ Ｆ ） 是 由多种 因素引 起 肝细胞在短期 内发生严 重损 害 ， 且 可并发 肝性脑病 、 凝 血功 能障碍及其他器 官衰竭 的临 床综合 征 ， 其病 死率 高达 ７ ０ ％～ ８ ０ ％ … 。在我 国 ， Ａ Ｌ Ｆ最常见 的病因是 病毒性 肝炎 ， 其 次为药 物性原 因。 目前 ， 对 Ａ Ｌ Ｆ的治疗 最 为有效 的方 法是 原位肝 移 毒性肝衰竭患者 中乙型肝炎所致 占 ６ ２ ． ９ ％ 。而 Ｆ ｏ ｒ ｂ ｅ ｓ 等 报 道美 国非 甲非 乙或丙 型肝 炎所致 Ａ Ｌ Ｆ占３ ８ ％。单纯丙 型肝病 毒不易 引起肝衰竭 ， 往往是 重叠其 他类型病 毒才会 引起 Ａ Ｌ Ｆ 。 在这 几种病毒 引起的肝衰竭 中 ， 以甲型肝炎预后 最好 ， 生 存率 为７ ０ ％， 而非 甲非 乙型肝炎最差 ， 生存率 ＜２ ０ ％【 １ ０ ３ 。 在英 、 美等发达 国家 ， 药 物损 害是 引起 Ａ Ｌ Ｆ的主要 原 因。 如在英 国 ， 对 乙酰氨基酚服用过量是 Ａ Ｌ Ｆ的主要原 因 ， 病 死率

1.3 多能干细胞来源的肝样细胞随着干细胞技术的革新，多个研究团队通过模拟胚胎发育过程中肝脏的发育过程，定向诱导胚胎干细胞(human embryonic stem cells，ESCs)为肝样细胞[17]，并能够表达包括药物代谢酶和外排转运蛋白在内的几乎完整的生物转化系统[18]然而，无论何种诱导分化方案，所获得的肝样细图1 2D培养的人原代肝细胞用于非酒精性脂肪肝病模型研究[31]图2 肝素-水凝胶三明治夹心培养体系[37]。

(A) 肝素-聚乙二醇水凝胶夹心法培养肝细胞体系制备示意图。

(B) 分别培养7天，15天后肝素-水凝胶夹心与胶原夹心体系MRP2（形成胆小管网络）表达水平Figure 2. Heparin-hydrogel sandwich. (A) Schematic diagram of preparation of heparin-polyethylene glycol hydrogel sandwich model. expression of MRP2 (forming a bile duct network) in the heparin-hydrogel or collagen sandwich system after 7 or 15days of culture基于生物支架的3D培养模型结合高内涵技术的药物安全性评价体系[42]。

(A) 基于生物支架的3D培养模型构建及高内涵成像分析示意图。

(B) 利用高内涵成像技术对多种潜在肝毒性药物可能引起的关键事件分析Figure 3. A 3D culture drug safety evaluation system based on biological scaffolds combined with a high-content . (A) Schematic diagram of 3D culture modelbiological scaffolds and high-content(B) Using high-content imaging technologykey events that may be caused bypotentially hepatotoxic drugs图4 多种细胞混合培养模型与微流控技术结合构建人工[51]。

慢 性 肝 衰 竭 预后 模 型 是 评 估 慢 性 肝 衰 竭 病 情 和 预 后 的
重要工具 ， 现对几个有影响力的模型特点及应用情况作一简
要介绍 。
１ Ｃ Ｐ（ ｈｌ Ｔ ｒｏｔ— ｕ ｈ 评 分 和 分 级 Ｔ Ｃ ｉ— ｕｃ ｔ Ｐ ｇ ） ｄ ｅ
脏的干细胞能够在短期 内达到改善肝功能的 目的 ， 不能在 但 脾脏内形成有效的肝 小叶等排泌结构 ， 其依赖于脾脏 内于细 胞的分化 ， 长期效果主要是脾脏 回流到肝脏的干细胞分化增 殖所致 ， ａｕ 等将卵 圆细 胞移植 到 Ｎ ｇｓ 鼠（ Ｙ ｓｉ ａａｅ大 一种 遗传 性血清 白蛋白缺乏症大鼠） 肝脏 ， 血清 白蛋 白升高并维持 １ ０ 周， 表明肝干细胞 在受体 鼠体 内分化为成熟的具有功能的肝 细胞 Ｋ ｓｌ 等通过 门静脉进 行干细胞 移植治疗 Ｗｉｏ ｕｈｄ ａ ｌ ｎＳ ｓ 病模 型小 鼠， 移植 后 ｌ ， 内发现 干细胞 来源 的肝细胞 ， ４天 肝 而腹腔 内移植则无此 发现。Ｆｎ等 在此途 径进行 干细胞 移 ａ 植 亦有类似发现 ， 并发现干 细胞可经肝脏种植于脾及骨髓 中。在经 门静脉移植临床应用 中， 由于移植后 门静脉及肝小 静脉的血栓形成而影响其 广泛应用。杜智等采 用 Ｄ 氨基半 一 乳糖制备大鼠暴发性肝功能衰竭模 型， 以同系大 鼠来源 的肝 于细胞经肝脏 移植 ， 结果表明肝干细胞移植组 大鼠 一 般情况
性 的结果 ）②外源性基因导入 肝干细胞相对容易 ； ； ③不但 可
分 化为肝细胞 ， 而且可 分化 为胆 管上皮 细胞 及其他 间质 细
胞， 对肝组织结构重建及功能恢 复更为有利 ； 分化 不成熟 ， ④
免 疫 原性 弱 。 ２ 肝 干 细胞 移 植 的 现状

104 (91.2% ) 12.1± 5.9 6.3± 1.5
152.0±40.9
0.272 0.274 0.533 0.649
1111.0±765.0 0.525
1009.3±734.9 0.076
38.0±3.9
0.634
267.9±102.4 60.6±19.5 234.3±468.7 6.20±1.49 1.32±0.85
---SAHF 起病4周至24周出现的肝功能衰竭，以腹水 或肝性脑病为主要特征
肝衰竭临床分型的历史变更
2005年美国肝病学会将既往无肝硬化基础者 突然出现的肝功能丧失定义为急性肝衰竭，其 标准是：
---既往无肝硬化基础，2008年改为无慢性肝病 ---凝血酶原时间国际化比率(INR)≥1.5 ---存在不周程度的肝性脑病 ---从起病至肝性脑病的时间小于26周
消化道症状 ---黄疸迅速加深 ，TB ≥171μmol/L，或每日上升
≥17.1μmol/L ---凝血酶原时间明显延长，PTA≤40% 暴 发 性：无慢性肝病，起病2周内达到标准 亚暴发性：无慢性肝病，起病15天-26周内达到标准 慢加急性：慢性肝病，急性发作， 26周内达到标准
急性肝衰竭的临床分期
0.284 0.829 0.386
0.552 0.138
4.60±3.37 0.585
激素治疗对肝衰竭前期患者预后的影响
120
100
96.4
80
70.2
60
40
激素组
52.6
对照组
20 8.9
0 肝衰竭发生率
存活率
短疗程激素治疗能有效减轻pre-ACLF患者肝组织炎症坏死
肝衰竭前期患者治疗前后肝功能变化

进 行 的 一 项 前 瞻 性 多 中心 研 究 结 果 显 示 ：将 ＭＥ Ｌ Ｄ和 血 清 钠
１ ． １ Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ． Ｔ ｕ ｒ ｃ ｏ Ｒ ｅ ． Ｐ ｕ ｇ ｈ ￣型 （ Ｃ Ｔ Ｐ） １ ９ ６ ７ 年Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ￣ １ ］ Ｔ ｕ ｒ ｃ ｏ ｔ ｔ ｅ 联合 ，得 到的ＭＥ Ｌ Ｄ联合血清钠模型 （ ＭＥ Ｌ Ｄ — Ｎａ ）＝ＭＥ Ｌ Ｄ
ｉ ｆ ｌ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ａ ｔ ｅ ，ＧＦ Ｒ）。本文就上述预 后评分模 型和 临床评 化 腹 水 患 者 死 亡 的独 立 预 测 指 标 ， 其 导致 终 末 期 肝 病 患 者
价 指标 的研 究进 展作如下综述 。
１ 终 末 期 肝 病 的模 型
的病 死率 远高于 由其 他并 发症 引起 的患者［ １ … 。Ｂｉ ｇ ｇ ｉ ｎ ｓ 等¨ 】 １ ］
９ ８ ・综 述
・
中 国肝 脏病 杂 志 （ 电子 版 ） 》２ ０ １ ４ 年 第６ 卷 第３ 期
终末期肝病的模型与评价指标的研究进展
耿 明凡 ，高方媛 ，谷 莉 莉 ，曾辉 ，王 宪波 （ １ ． 首 都医科 大 学 附属北 京地 坛 医院 ，北京 １ ０ ０ ０ １ ５ ；２ ． 首都
医科大 学 附属 北京 地坛 医 院 传染 病研 究 所 ，北 京 １ ０ ０ ０ １ ５ ；３ ． 新发 突发 传染 病 研 究北 京市 点实验 室 ，北
京 １ ０ ０ ０ １ ５ ）
终 末 期 肝病 临床 病 死 率 高一 直 是 困扰 医学 界 的 重 要 汁淤积性和酒精性肝硬化为０ ，其他原 因为 １ ）。临床研 究中 Ｌ Ｄ 模 型评价肝脏疾病严重程度得 到了广泛 的关注。 难题 。患 者多 由于肝脏储 备功 能 、疾 病病 因、肝脏 肿瘤 等 关于ＭＥ 因素 而导致病 情严 重程度 不 同。因此 ，真 实、客观 地判 断 Ｌ ｅ ｅ 等 对 ５ ３ 例 爆 发 型 肝 衰 竭 的 患 者 进 行 分 析 ，发 现 ＭＥ Ｌ Ｄ

较好 疗效 。
子毒 素 ， 血浆 不与活性 炭和树脂 直接接 触 ， 不会发 生 凝血 因子和蛋 白质 的吸附和破坏 ， 不会 丢失激素 、 生
长因子 等有 益物 质 。最后 是借 用常规 透析机 进行 透 析循环 。 Ｒ 人工肝透 析器是特 殊 的低通 透析器 ， Ａ Ｍ Ｓ 膜 的总面 积 １ ８ ２ ． ｍ 。血 液 中的大 部分水 溶性 物质 如 尿 素 、尿 酸 、肌酐 、氨可 被有效清 除 ，同时， 还可 去 除部分 水份， 维持 白蛋 白浓 度， 使透析 液酸碱 及 电解 质浓 度恢 复正常 。 总之 ，通 过血液循 环 、 白蛋 白再生循环 和透析
维普资讯
虫国 血液 渔化 ２ Ｑ ２玺 ｌ Ｑ且簋 鲞 筵 ｌ 期 ｉ 』四趔 旦 ￡ Ｑ 盟 Ｑ ！ 盟 ， ！ 照 １。 ２ ！ 垒！ ・ ５ 』 ｏ Ｑ￡ ２ ２ ， ， Ｑ ５ １・
・
人 工 肝 ・
分子吸附再循环系统 （Ａ Ｓ 治疗肝衰竭 临床研究进展 Ｍ Ｒ）
胞 的再 生 ，使 衰竭肝 脏功 能得 以恢 复或 为肝移 植提 供 桥梁 的作用 ］ 。
２ ＭＲ Ａ Ｓ人工肝在 肝衰竭 治疗 中的临床应 用
２ １ 在肝移 植 围手 术期 的应 用 ．
病 毒 性 肝 炎及 各 种 原 因所 致 肝 衰 竭 死 亡率 较
作者单位： ２ １ ０ 上海 ，上海市 （ ０ ５８ 复旦大学附属） 公共卫生 临床 中心 血液净化室
型 的人工 肝支持 系统 ，可有 效地清 除体 内脂溶性 蛋
白结合毒 素和 中小分子 水溶性 毒素 ，初步 研 究显示 ＭＲ Ａ Ｓ对多种 原因所致 的肝衰竭 和多脏器 衰竭 有 良好 的治疗作 用 ｎ。。本 文结合 国内外 近几 年文 献 ，就 一】 Ａ Ｓ Ｍ Ｒ 在 肝衰竭 治疗 中的临床应用 进展作 一综述 。

维普资讯
７ ・ ４
・
Ｉ ｆｃ ｓＩ ｆ ， ０ ， １ ， ． ｎ ｅ ｔ ｎ ｏ ２ ０８ Ｖｏ． Ｎｏ２ Ｄｉ ２１
肝衰竭肝细胞凋亡和膨胀性坏死分子机制研究进展
胡瑾华
解放 军第三 。二 医院
中 图 分 类 号 ： ５ ２６ Ｒ １ ．
北京
ｐｓ 化 ， 终激 活 ｃｓａｅ３导致 细胞 凋 亡 。肝 ａｅ ９活 最 ａｐｓ ， 细胞属 于 Ⅱ型凋亡 细胞路径［ ５ １ 。
素 ｃ释放。目前细胞色素 ｃ释放机制仍有争议 ， 较 为认 可的有两种机制：第一种机制是 Ｂ ｌ２ ｃ 家族中 一 促凋亡分子 ， ｔｉ、ａ、ａ 如 Ｂｄ ＢｘＢｋ能促进线粒体外膜上 细胞色素 ｃ特异性释放通道形成， 但关于通道 的分 子组成仍不清楚 。第二种机制的研究者认为线粒 体 内膜小孔能非特异的让小 于 １ ０ ａ的溶质 自 ０Ｄ ５ 由出入 ，这些小孔又称为线粒体通透性转换 （ ｉ～ ｍｔ ｏ
ｃｏｄ Ｍ ｐｒ ａｉｔ ａｓｉ ， Ｔ） Ｌ ， 孑 开 放 ｈｎｆ ｅｍｅｂｌｙｔ ｎｉｏ ＭＰ 孑 ，Ｊ Ｌ ｉ ｉ ｒ ｔｎ 、
１ ． 细胞 内路径 在细胞线粒体水平触发完成 。 ．２ １ 刺激物在细胞 内激活 Ｂ ３ Ｂ ｘ引起线粒体外膜 Ｈ 和 ａ， 通透性改变， 细胞色素 ｃ 释放人胞浆 ， 诱导 ｃｓａｅ ａ ｓ９ ｐ
细胞 内途径 还是 细胞外途 径 ，其 中心 环节为细 胞色
Ｉ 型凋亡细胞 ， ｓａｅ 直接激活 ｃ ｐｓ ３ ｃ ｐｓ ８ ａ ａ ａ 导致细 ｓ ｅ 胞 凋 亡 ；Ｉ 凋 亡 细 胞 ，ａｐｓ Ｉ型 ｃｓａｅ８先激 活 促 细胞 凋 亡 因子 Ｂ 蛋 白， ｉ ｄ 引起线粒体外膜通透性改变 ， 细胞 色素 ｃ释放入细胞浆 ， 凋亡信号被放大和加速 ，ａ ｃｓ ～

以 是 基 于 膜 平 衡 原 理 ． 过 半 透 膜 把 血 液 的治疗作用 作者基 于 ＨＦ及异体肝 移 浆 引入 装有 固态吸附剂 的灌流 器 中． 通 个体外肝支 持模 型， １ 清 除 某 些外 娠性 或 内 源性 毒 素 的 一 种方 将 ２ 与透析灌隔开 ， 小分子物 质借 助浓度 植原理提 出 一 中、 常用的 吸附材料是活性 炭和树脂等 ＝ 梯度在 膜两侧弥 散 ， 而达到清 除血液 只猪 行 肝 动 脉结 扎 并行 门体 循 环 分流 制 法 ， 从
陈耀 凯 （ 述 ）王 宇日 审校 ） 综 ， 月（
（ 三 军 医大 学 西 南 医院 全 军 感 染 病研 究 所 。 庆 第 重 ４０ ３ ） ０ ０ ８
中图分类号 ： ７ ． Ｒ５３ ３
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ｛０３— ６ ３２ ０ ） ４ ２ ０— ３ １ ０ ０ ０ （０ ２０ —０ ４ ０
术 的不断进步 ， 其血液 净化效 果不断 提 除体 内氨等亲 水性物 质 ， 但不 易去 除脂 换术联 合应用 ， 可抵 消血浆置 换所致 的
高 ， 为 体 外 人 工肝 支 持 的重 要 方 法 ， 成 可 肪 酸 、 醇 、 硫 酚等 亲脂性 物 质 ， 人研制 高钠 血症、 有 代谢性 碱中毒 、 胶体渗透 压改
单 独或 与生物型人工肝联合组成混合型 出亲脂性高 流量聚 砜膜透析 器 。 该装置 变等 不 良反 应 ， 增 加肝 衰 竭 、 昏迷 时 并 肝
生物 人 工 肝 用 于 肝 衰 竭 的临 床 治 疗 现 与聚丙烯 腈膜透 析器 联合使 用， 可迅速 中分 子 物 质 清 除量 。 ｏ ｈｂ Ｙ ｓｉａ等 采用 将 近 儿 年 国井 在 物 理 型 Ａ 工肝 研 究 方 面 去 除 亲 脂 和 亲 水 性 肝 衰 竭 代 谢 产物 的主要进展作一综述 。 ２ 血 液 滤 过 （ｅ ｆ ｔａｉｎ， Ｆ ｈｍｏｉｒｔ ｌ ｏ Ｈ ）

HBV相关慢加急性肝衰竭免疫病理发病机制研究进展李晓东【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2015(018)003【摘要】慢加急性肝衰竭(ACLF)是在慢性肝病基础上发生的急性肝功能失代偿.在我国,引起ACLF的首要病因是乙型肝炎病毒感染,其中病毒诱发的淋巴毒性T细胞活化和细胞因子大量分泌为代表的免疫病理损伤是肝衰竭发病的中心环节.本文将从抗原递呈、效应细胞的直接杀伤、宿主遗传背景、免疫相关细胞因子和免疫过激状态的抑制性调节等方面介绍HBV相关A-CLF免疫病理发病机制的研究进展.%Acute-on-chronic liver failure (ACLF) refers to an acute decompensated liver function in patients with chron-ic liver diseases and the most common cause of ACLF in China is HBV infection. Activation of cytotoxic T lymphocytes and increased cytokines can cause immunopathogenetic injuries in liver tissues. This article mainly reviewed the immunopathogenesis progress of HBV related ACLF.【总页数】4页(P317-320)【作者】李晓东【作者单位】100853 北京市解放军医学院;解放军第302医院【正文语种】中文【相关文献】1.HBV相关慢加急性肝衰竭患者Treg细胞、Th17细胞表达特点及其与HBV前C 区/BCP区变异的相关性 [J], 高海兵;郑瑞丹;王香梅;刘宝荣;潘晨;方建凯;林升龙;马华晳;陈秀敏;林明华2.磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在急性肝衰竭小鼠模型及HBV相关慢加急性肝衰竭患者肝组织中的表达及意义磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在急性肝衰竭小鼠模型及HBV相关慢加急性肝衰竭患者肝组织中的表达及意义 [J], 陈婧;刘晓燕;杨昊臻;黄坤;胡瑾华;辛绍杰3.HBV相关慢加亚急性肝衰竭患者外周血Th1、Th2、Th17的表达和意义 [J],顾静;甘建和;陈丽;王艳;姚运海4.HBV相关性慢加亚急性肝衰竭中医症候群积分与疾病分期及预后相关性研究 [J], 周意;孙克伟;阳航;黄裕红;张涛;朱文芳5.HBV相关慢加亚急性肝衰竭患者中Th17细胞、Treg细胞的变化及其与肝功能和HBV-DNA载量间的研究 [J], 沈敏;林明强;冯奇桃;吕友凯;李永武因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

都等不到合适的肝脏供体。相 比于全肝移植或半肝移
植 而言 ， 理论上 讲 肝 细 胞 移 植 治 疗 急性 肝 衰 竭 有 以下
诸多优势： ①技术简单 ， 易操作 ， 费用相对低廉 ， 且对患
者创伤小； ②一个供肝的细胞可 以应用于多个患者 ； ③ 细胞相对全肝本身排异反应低 ， 并且肝细胞通过体外
（ 四川大学华西 医院胆道外科 ， 四川 成都 ６ ０４ ） １０ １
ｆ 关键词】 肝细胞移植 ； 急性肝衰竭； 临床应用
【 中图分类号】 Ｒ ６７３ ５． 【 文献标识码】 Ｂ 【 文章编号】 １０－ ０ （０２０— ９ ３ ０４０ １２ １）５０ ２ ５ ８
肝细 胞 移 植 （ ｅａｏｙ ｒｎｐａｔｉ ， Ｔ ） ｈｐｔ ｔ ｔ ｓＩ ａｏ Ｈ ｘ 是将 ｅｅ ａ ｎ ｔｎ
排斥反应 ； ④肝细胞可冷冻保存 ， 随取随用 ； ⑤可对肝
细 胞进 行基 因修 饰 。 因此 ， 细 胞 移 植被 认 为是 对 终 肝 末期 肝脏 疾病 的一 种很有 前景 的治 疗方法 。
谢功能 ， 目前用于贮存肝细胞 ， 在需要时可及时用于临 床， 但是在解冻复问后肝细胞的功能有一定地下降。
培 养后 减少 了细 胞便 面 的抗 原 性 ， 可进 一 步 降 低 免 疫
Ｂｒ ， ｇ ｎ ｅ ｙＳ ｌ 等先后用二步胶原酶灌 注法成功分 ｒ ｅｅ
离了鼠肝细胞 ， 明显提高了细胞产量和成活率 ， 以此法
为基 础 的肝细胞 分离技 术 至今 人 在使 用 。离体 的肝细 胞 功能很 快会 降 低 ， 因此 需 要 冷 冻保 存 。液 氮低 温保 存 技术 可 以较 长时 间地维持 肝 细胞 的各种 酶 活性 和代
１０ ８ ：２ ６—１Ｊ ０ （ ） １３ ２９

急性肝功能衰竭临床诊治进展摘要】急性肝功能衰竭属于临床上多见的一种急危重症,该病病因主要是由于药物引发肝损伤、免疫性肝炎或者病毒性的肝炎等,临床表现主要是消化道的症状严重,黄疸发展快速、出血,而且会先后发生多种并发症，具体的临床过程是发展性多器官的功能逐渐衰竭。

目前，排除因中毒导致的急性肝功能衰竭病患能以解毒药进行治疗之外,对于其它因素导致的急性肝功能衰竭，在目前没有特效的疗法,临床病死率十分高。

该病主要的治疗方法有肝移植、植病因学治疗、人工肝支持治疗以及并发症治疗等。

如下笔者关于急性肝功能衰竭的诊治研究进展展开综述。

【关键词】急性肝功能衰竭；诊断；治疗1.前言急性肝功能衰竭(ALF）是由于肝脏合成功能和代谢功能发生急性损伤之后引起的，主要以凝血机制发生障碍、肝性脑病以及其它肝功能发生衰竭为临床表现的临床综合征[1]。

通常ALF 的临床预后不良，死亡率极高，做好早期诊治能够有效改善病患的预后效果。

2.急性肝功能衰竭的诊断急性肝功能衰竭主要是依靠临床诊断，多是以组织病理学来辅助检查[2]。

进行组织病理学辅助检查过程中，要注意病患凝血功能的降低，会导致肝穿刺的实施产生风险。

以中华医学会的引病学分会以及感染病学分会在2006 年编制的功能衰竭相关的诊疗指南为依据[3], 急性肝功能衰竭的主要的诊断标准如下：属于急性起病，在14d 之内发生II 度以及肝性脑病，（按照IV度分类法进行划分，而且有如下的临床表现：（1）极度乏力.而且显著厌食、恶心以及腹胀、呕吐等一系列的消化道症状。

（2）在短时间内黄疽快速加深。

（3）有出血现___________象显著，PTA<40%，排除其它的原因。

（4）肝脏出现发展性缩小[4]。

急性肝功能衰竭的典型病理主要表现为肝细胞发生一次性坏死，肝细胞坏死的面积缩小占肝实质的三分之二。

又或者是桥接坏死、亚大块出现坏死，并且存活的细胞伴有严重的变性，肝窦网状支架没有发生塌陷[5]。

非生物型人工肝治疗肝功能衰竭的研究进展作者：王琨李海红邱焕昀杨建波卜超颖纪薇谢凤杰来源：《中国现代医生》2021年第03期[摘要] 肝衰竭是临床常见的严重肝脏损害，病情凶险，死亡率极高。

内科药物治疗效果不佳，肝移植是有效的解决手段，但受供体短缺的限制，难以在临床上广泛应用。

目前，非人工生物型肝支持系统常作为肝衰竭治疗的一线手段，血浆置换、双重血浆分子吸附及血浆透析滤过为临床常用的三种非生物型人工肝治疗方法，这三种治疗方法均可在一定程度上改善肝脏功能，但均存在不足之处。

本文旨在对这三种方法治疗肝衰竭的疗效进行综述，以供临床参考和借鉴。

[关键词] 肝衰竭;非生物型人工肝;血浆置换;双重血浆分子吸附;血浆透析滤过;治疗[中图分类号] R575.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）03-0184-04Research progress of non-biologic artificial liver in the treatment of hepatic failureWANG Kun1 LI Haihong2 QIU Huanyun2 YANG Jianbo2 BU Chaoying2 JI Wei2 XIE Fengjie21.Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157000， China;2.Intensive Care Unit，Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University， Mudanjiang 157000， China[Abstract] Hepatic failure is a common and serious liver damage in clinical practice with extremely dangerous conditions and a very high mortality rate. Liver transplantation is an effective solution to the poor therapeutic effects of internal medicines. However， limited by the shortage of donors， it could hardly be widely applied in clinical practice. At present， non-biological artificial liver support system is often used as the first-line means for treating hepatic failure. Plasmapheresis，double plasma molecular adsorption and plasma diafiltration are three commonly used methods for treatment of non-biological artificial liver， all of which can improve liver function to some extent，but all of them have some shortcomings. This paper aims to review the therapeutic effects of these three methods in treatment of hepatic failure to provide clinical reference.[Key words] Hepatic failure; Non-biologic artificial liver; Plasmapheresis; Double plasma molecular adsorption; Plasma diafiltration; Treatment肝衰竭是由多種因素所致的严重肝脏损害[1]，为临床多发病和常见病，具有发病率高、病死率高、治愈率低等特点。

2022慢性肝病患者进展成慢加急肝衰竭前的分层管理（全文）慢加急性肝衰竭（ACLF ）是一种综合征，指在患有慢性肝病的患者中肝功能急性恶化的一组临床症候群，与多器官衰竭和短期死亡的高风险有关。

欧洲肝脏研究协会（EASL）慢性肝衰竭（EASL-CLI F）联盟在一个主要由酒精性肝硬化患者组成的大型前瞻性队列的基础上提出了ACLF的诊断标准。

在我国HBV 感染是慢性肝炎、代偿性或失代偿性肝硬化和肝功能衰竭的主要原因。

多项研究表明，EASL-ACL F诊断标准和预后评分也适用于HBV相关慢性肝病住院患者。

在欧洲的一个前瞻性队列PREDlCT研究中，pre-ACLF患者被定义为肝硬化急性失代偿（AD ）后90天内发生ACLF的患者，90天死亡率高（67% ）。

在我们的回顾性乙肝相关队列研究中，AD患者在入院后28天内发生ACLF的患者全身炎症反应程度高，短期死亡率高，与ACLF患者无明显区别。

在西方队列中有10.8%~13.7%的AD患者28天内发生ACLF ,在我们的HBV相关AD患者中为13.3%o在以慢乙肝基础上急性肝损伤和肝硬化代偿期为研究人群的队列中，有8.7%~12.7%在住院期间发生ACLF o因此无论是慢乙肝患者还是其他病因的患者，无论有无肝硬化和是否既往失代偿，都有在28天内进展至ACLF的可能，且一旦进展至ACLF ,病死率明显升高。

这些在28天内进展至ACLF的患者短期病死率高，需早期识别以图及时救治、减少疾病进展；而28天内未发生ACLF的患者短期病死率极低，基层医疗机构住院救治即可、无需向上转诊。

然而，PREDICT研究虽提出并描述了Pre-ACLF的定义，并没有提供一个令人满意的模型来识别出pre-ACLF o因此我们通过以下两个研究，在HBV相关既往代偿的急性加重患者，及急性失代偿的肝硬化患者中，分别进行进一步分层，识别出28天内发生ACLF的低风险和高风险人群，为临床的慢性病管理提供分层管理思路。