结直肠癌研究进展
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幽门螺杆菌与结直肠癌关系的研究进展摘要:结直肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤,发生率居世界恶性肿瘤的第三位,且发病率和死亡率也有逐年上升的趋势。
其发病机制可能与基因突变、环境以及炎症有关。
近年的研究结果显示幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)在结直肠癌发病中发挥重要作用,但具体的作用机制尚不完全清楚,关于幽门螺杆菌与结直肠癌关系的研究已有诸多报道,本文就幽门螺杆菌与结直肠癌的关系进行梳理总结,同时结合最新研究成果,为进一步的研究理清思路。
关键词:幽门螺杆菌;结直肠癌;发病机制幽门螺杆菌是一种螺旋形、微需氧菌,是一种革兰氏阴性杆菌,是慢性胃炎、消化性溃疡的致病菌以及非贲门部胃腺癌和胃MALT淋巴瘤的危险因素,世界卫生组织(WHO)已将Hp列为Ⅰ类致癌因子。
Hp感染率在发展中国家和发达国家分别为74%、58%。
Hp在上消化道肿瘤中的危险性已被证实,其引起下消化道肿瘤的相关报道也逐渐增多,一些报道指出幽门螺杆菌感染和结直肠肿瘤呈正关联。
结直肠肿瘤是常见的消化系统恶性肿瘤之一,发病率及病死率有上升趋势。
结直肠腺瘤已被公认为结直肠癌的癌前病变,而结直肠癌进展一般为腺瘤到癌,有学者发现Hp感染与结肠腺瘤的发生紧密相关,但目前对此类研究的相关报道较少。
结直肠镜是目前发现早期结直肠癌的主要手段,但存在难以普及等问题,而Hp 作为一种非侵入性、高敏感度、高特异度的标志物用于结直肠癌的早期诊断和筛查已引起广大医学工作者的重视,然而对于幽门螺杆菌与结直肠肿瘤关系的研究并没有一致性的结论,本文将从发病机制以及临床相关研究方面进行报道。
1.Hp导致结直肠癌患病率增加的机制研究Hp是否可以导致结直肠癌患病率增加,目前尚未形成确定的意见,但大多数学者认为Hp引起结直肠癌患病率增加的观点可以接受。
梁彤等[1]通过对80例(其中包括58例结直肠腺瘤患者和22例直肠癌患者)患者与80例健康人群Hp检测发现在22 例结直肠癌组患者Hp 感染率为72.7%(n=16),而80例健康人中Hp感染率为 45.0%(n=45),差异有统计学意义,提示Hp可以导致结直肠癌发生率增加。
结直肠癌肝转移外科治疗的研究进展摘要:结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,而其发生肝脏转移往往则是结直肠癌患者死亡的主要原因之一。
近年来研究数据统计发现,本病的发病率呈明显上升趋势,有近一半患者会进展为肝转移,并且致死率非常高,逐渐成为国内外学者研究和关注的热点问题之一。
目前,手术切除仍是结直肠癌肝转移的主要治疗手段,也是唯一具有潜在治愈性可能的方法。
随着结直肠癌肝转移外科手术经验的不断积累、相关学科的迅速发展以及手术切除标准的不断完善,其外科治疗方法有了长足的进步。
相关学科专家的参与也使患者能够获得最佳的治疗策略,并保证了外科治疗的效果。
本文通过对结直肠癌伴肝脏转移的研究概况、诊断以及治疗方法进行研究探讨,以便为其临床治疗提供理论依据。
关键词:结直肠癌肝转移外科治疗【中图分类号】r-0【文献标识码】b【文章编号】1671-8801(2013)03-0041-02结直肠癌是全球高发性的肿瘤,其发病率和死亡率均位于各种恶性肿瘤前列,呈逐年上升趋势,并易发生肝脏转移。
临床数据显示,结直肠癌肝转移(colorectal liver metastases,clm)若得不到及时有效的治疗,其生存率会大大减小,甚至发生突发性死亡[1-3]。
因此,对于其治疗方法的研究探讨尤为重要。
本文现就对结直肠癌肝转移外科治疗的研究进展作一综述如下。
1结直肠癌肝转移的研究概况社会经济不断发展,人们的生活水平也在不断提高,因而患病的概率也因此越来越高。
根据过去的人口调查情况发现,我国结直肠癌患者的发病率每年以3.19%的速度递增,远高于世界水平。
另外,即使患者被确诊为结直肠癌伴有肝转移,其中也只有大概20%的患者适合进行手术切除。
一般情况下,对于这些有手术切除适应症的患者来说,手术切除依然是其治疗的首要选择,而一个合适的手术策略对结直肠癌肝转移患者的远期预后又是尤为重要的[4,5]。
近年来,肝胆外科、肛肠外科以及新辅助化疗等技术飞速发展,使得结直肠癌肝转移的诊治更加精准,围绕美国国家综合癌症网络(nationalcomp rehensive cancer network,nccn)关于结直肠肿瘤的临床实践指南,肝转移癌早切除的临床疗效逐渐受到了各界的认可。
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现代消化及介入诊疗 2021年第26卷第4期ModernDigestion&Intervention2021牞Vol.26牞No.4·综述·肠道菌群失调与结直肠癌关系的研究进展孙中,艾江 【提要】 结直肠癌(CRC)是发生在人体下消化道结肠或直肠的恶性肿瘤。
在世界范围内,其发病率和死亡率均位居癌症的前三位,对人类健康构成巨大威胁。
CRC病因研究指出饮食、遗传、炎症等因素与其发病密切相关,近年来众多研究表明肠道菌群失衡在CRC的发生中可能发挥着重要作用,其可能通过肠道细菌对肠道上皮细胞DNA直接造成损伤、诱发肠管慢性炎症反应、干扰免疫反应信号通路诱导炎症因子释放或产生有毒代谢产物,影响CRC患者化疗药物疗效等作用促进肿瘤的发生。
肠道菌群失调促进CRC发生具体的作用机制尚未完全阐明。
本文通过查阅近几年相关文献并总结,就肠道菌群失调在结直肠癌发生和发展中的相关作用及机制进行综述。
【关键词】 结直肠癌;肠道菌群失调;炎症因子;细菌毒性代谢产物;细菌相关酶;肿瘤化疗中图分类号:R735.3;R574 文献标志码:A DOI:10.3969/j.issn.1672-2159.2021.04.029作者单位:157011牡丹江医学院附属红旗医院消化内科通信作者:艾江,E mail:aijiang1973@126.com 肠道中有数以亿计的微生物,其中99%是细菌,肠道菌群参与宿主的能量代谢过程和调节免疫功能,并在其中发挥重要作用。
肠道菌群微生态失衡对肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝、炎症性肠病、相关肿瘤的发展具有促进作用[1-4]。
相关研究指出,肠道菌群失调可能在结直肠癌(colorectalcancer,CRC)的发展中起重要作用[5]。
本文通过查阅近几年相关文献并总结,就肠道菌群失调在CRC发生和发展中的相关作用及其机制进行综述。
1 肠道菌群概述1.1 肠道菌群的分布特点及生理作用人体内的众多微生物大部分存在于消化道中,尤其是下消化道。
1639.[26] MARTINC,LUPINACCIL,PERAZZOF,etal.Efficacyandsafetyofnivolumabinpreviouslytreatedpatientswithnon-small-celllungcancer:RealworldexperienceinArgentina[J].ClinicalLungCancer,2020:S1525-7304(20)30039-5.[27] SHAVERDIANN,LISBERGAE,BORNAZYANK,etal.Previousradiotherapyandtheclinicalactivityandtoxicityofpembrolizum abinthetreatmentofnon-small-celllungcancer:AsecondaryanalysisoftheKEYNOTE-001phase1trial[J].LancetOncolo gy,2017,18(7):895-903.[28] METROG,ADDEOA,SIGNORELLID,etal.Outcomesfromsalvagechemotherapyorpembrolizumabbeyondprogressionwithorwithoutlocalablativetherapiesforadvancednon-smallcelllungcancerswithPD-L1≥50%whoprogressonfirst-lineimmu notherapy:Real-worlddatafromaEuropeancohort[J].JournalofThoracicDisease,2019,11(12):4972-4981.[29] CHEND,MENONH,VERMAV,etal.Responseandoutcomesafteranti-CTLA4versusanti-PD1combinedwithstereotacticbodyradiationtherapyformetastaticnon-smallcelllungcancer:Retrospectiveanalysisoftwosingle-institutionprospectivetrials[J].JImmunotherCancer,2020,8(1):e000492.[30] QINA,RENGANR,LEES,etal.Apilotstudyofatezolizumabplushypofractionatedimage-guidedradiotherapyforthetreat mentofadvancednon-smallcelllungcancer[J/OL].Interna tionalJournalofRadiationOncologyBlologyPhysics.[2019-10-25].https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2019.10.047.[31] THEELENW,PEULENHMU,LALEZARIF,etal.Effectofpembrolizumabafterstereotacticbodyradiotherapyvspembrolizumabaloneontumorresponseinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer:ResultsofthePEMBRO-RTPhase2randomizedclinicaltrial[J].JAMAOncology,2019,5(9):1276-1282.[32] RATNAYAKEG,SHANKERM,ROBERTSK,etal.Priororconcurrentradiotherapyandnivolumabimmunotherapyinnon-smallcelllungcancer[J].Asia-PacificJournalofClinicalOncology,2020,16(1):56-62.(编校:闫沛)具核梭杆菌与结直肠癌关系的研究进展丁 滨,曾慧明,罗利琼ResearchprogressontherelationshipbetweenFusobacteriumnucleatumandcolorectalcancerDINGBin,ZENGHuiming,LUOLiqiongDepartmentofOncology,TianyouHospitalAffiliatedtoWuhanUniversityofScienceandTechnology,HubeiWuhan434000,China.【Abstract】Colorectalcancerisoneofthemostcommonmalignanttumorsintheworldandinchina.Inthepasttenyears,theincidenceandfatalityrateofthediseasehaveshownanobviousupwardtrend.Itsoccurrenceisamulti-factorandmulti-stepprocess,suchasheredity,environment,microorganismandsoon.MoreandmorestudieshaveshownthatClostridiumnucleosus(Fusobacteriumnucleatum,Fn)playsanimportantroleintheoccurrenceandde velopmentofcolorectalcancer.TostudyhowClostridiumnucleosuspromotestheoccurrenceanddevelopmentofcolor ectalcancerandhowitaffectstheprognosisofpatientswithcolorectalcancerisofgreatsignificanceforourdiagnosisandpreventionandtreatmentofcolorectalcancer.Inthispaper,thelatestprogressisreviewed.【Keywords】colorectalcancer,Fusobacteriumnucleatum,genesisanddevelopment,prognosisModernOncology2021,29(04):0712-0715【指示性摘要】结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是目前世界范围内及国内最常见的恶性肿瘤之一。
23·综述·RAS基因在结直肠癌发生发展及诊断治疗中的研究进展于鹤(成都军区昆明总医院 病理科,云南 昆明 650032)摘要:结直肠癌是世界上最为常见的消化道恶性肿瘤之一。
其具有相当高的发病率和死亡率。
RAS基因作为一种常见的癌基因,在结直肠癌的发生发展过程中发挥着重要作用。
作为RAS基因的成员之一,K-RAS在该肿瘤的靶向治疗药物疗效评估及预后预测等方面得到了广泛的关注。
本文就RAS基因在结直肠癌发生发展及诊断治疗中的研究进展作一综述。
关键词:结直肠癌 RAS基因;靶向治疗;疗效预测中图分类号:R45 文献标识码:A DOI:10.3969/j.issn.1671-3141.2016.96.0170 引言结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是世界上最为常见的消化道恶性肿瘤之一。
在美国,CRC的发病率和死亡率位居第三位[1]。
据统计,2014年美国有71,830名男性和65,000名女性被诊断为CRC,而有26,170名男性和24,040名女性将会死于CRC。
我国的CRC发病率和死亡率也较高,居所有肿瘤的第四位。
近几十年来,由于生活方式、环境和饮食的改变,我国CRC的发病率呈逐渐上升趋势[2]。
在北京、上海等城市,其已成为发病率居首位的消化道肿瘤[3]。
该病起病隐匿,早期并无症状,20%患者在初诊时即存在远处转移等情况[4]。
其在发病早期易治愈,而在转移后往往预后较差。
因此,了解CRC 的致病机制,做到早发现,早治疗显得十分重要。
然而,其致病机制并不十分清楚,目前认为主要是环境因素和遗传因素的共同作用所致[5]。
随着分子生物学和医学遗传学技术的发展,多个致病基因及突变已被发现与CRC的发病有关。
RAS基因便是其中之一。
该基因野生型及其突变型在CRC的发生发展、早期诊断及靶向治疗方面已经得到了广泛的研究和应用。
本文将从这些方法对其进行综述,为RAS基因在CRC中的临床应用提供思路。
结直肠癌研究进展
摘要:结直肠癌在恶性肿瘤发病率排名第三位,近40 年来,中国的结直肠癌近
年来发病率呈上升趋势。
早期患者虽可经手术治愈,但仍有一半的结直肠癌患者
会发生局部复发,甚至远处转移。
在精准医学的大背景下,越来越多的靶向药物
出现,研究证明药物治疗能延长患者生存并改善生活质量,新一代药物可使中位
生存期延长到20个月,但是还是有一些患者对各类靶向药物不敏感。
本文将对
对结直肠癌的病理,现有的药物治疗手段,以及预后和未来展望进行分析和综述。
关键词:结直肠癌;病理;药物治疗;预后
一、结直肠癌病理
1、结直肠癌发病原因
结直肠癌多见于中、老年人,但近年来青年人发病率亦有增多的趋势,结肠
癌解剖位置多发生在近端结肠,可能与其组织来源及遗传因素有关。
此外,许多
基因因素也与结肠癌的发生密切相关,如近端结肠微生物不稳定性与肿瘤的发生,高蛋白饮食增加了远端肿块的机会,而高脂饮食则增加了近端结肠癌的可能。
2、临床表现
主要临床表现包括腹痛、腹胀、便血或黏液血便、排便习惯改变、腹部肿块、腹泻以及肛门坠胀, 同时伴有食欲减退、消瘦、乏力、贫血等全身症状。
结直肠
癌的主要症状是排便习惯和粪便性质的改变。
2.1中、青年结直肠癌
中、青年结直肠癌患者以腹痛、便血为首发症状,病程短,进展迅速,其原
因可能是青年患者肿瘤生长迅速、侵袭性强, 易压迫并侵犯神经, 或阻塞肠腔导致
梗阻, 因而主要表现为腹痛。
2.2老年结直肠癌
老年结直肠癌具有病程长、疾病发展缓慢等特点,首发症状以便血和排便习
惯改变为主,而疼痛较少,根据确诊时伴随疾病来看,老年结直肠癌患者伴随高
血压、心脏病、肺功能障碍、糖尿病等比例明显高于中、青年结直肠癌患者。
二、目前的药物治疗手段
1.氟尿嘧啶类
1.1 5-FU:该药单独使用有效率为20%,具有严重胃肠道反应、且骨髓抑制等不良反应,该药与CF联用是目前晚期结直肠癌的最基础治疗方案。
1.2 卡培他滨:卡培他滨是5-FU的前体,疗效与5-FU持续滴注相近;毒副作用与5-FU相似,但手足综合征更为突出。
临床主要与奥沙利铂联用,有效率能达到45%-50%,且安全性更高。
1.3 替加氟(优福定,UFT):在临床应用中,该药常与CF(亚叶酸钙)联用,与“5-FU+CF”的联用方案相比,该联用方案的毒副反应更轻微,安全性更高,主要
用于结直肠癌晚期的老年患者。
1.4 替吉奥:该药是以替加氟为基础开发的新一代口服化疗药,它能抑制肿
瘤细胞中5-FU的分解。
S-1对于结直肠癌治疗的疗效与持续静滴5-FU + CF的疗效相似,而且临床使用方便、毒副作用轻微,有临床前景。
2. 伊立替康
伊立替康是DNA拓扑异构酶抑制剂,能有效阻止肿瘤细胞DNA的复制和
RNA的合成,是细胞周期S期的特异性药物。
临床主要用于于5-FU治疗失败的晚期结直肠癌患者治疗。
3. 奥沙利铂
奥沙利铂是第三代铂类抗癌药,临床前试验表明奥沙利铂对多种瘤细胞有抗
瘤作用,与5-FU联用具有协同作用。
4.分子靶向治疗药物
4.1西妥昔单抗:该药与表皮生长因子受体的结合会刺激后者的降解,使其
阻断酪氨酸激酶磷酸化以及细胞内信号转导途径,从而抑制肿瘤细胞的增殖,诱
导肿瘤细胞的凋亡。
4.2贝伐单抗:可与血管内皮生长因子(VEGF)结合,阻碍VEGF与其受体在内皮细胞表面相互作用,可减少微血管的生长并抑制肿瘤细胞的转移。
4.3帕尼单抗:临床作为晚期结直肠癌的二线、三线的单一治疗,不宜与化
疗联合使用。
三、结直肠癌分子、病理分型的预后判断及未来方向
1预后及其研究意义
预后是指预测疾病的可能病程和结局,从疾病终极状态的角度划分,预后的
量度有治愈率、生存率、病死率等。
从预后时间划分,包括近期病死率和远期病
死率;从治疗场所划分包括住院病死率和院外病死率;从治疗手段的角度,还
有手术死亡率的划分等等。
研究预后是为了认识疾病发展过程的规律,发现早期破译预后信息的方法,
创设和运用有效治疗手段,预防疾病的恶化或并发症,掌握诊疗的制动权。
2结直肠癌预后影响因素
2.1影响结直肠癌预后的临床因素
2.1.1年龄和性别
据国内统计,30岁以下的青年人结直肠癌预后较差。
在3147例结直肠癌中,青年人手术后5年生存率为40.1%,而老年病人则为51.4%。
2.1.2尿糖
高糖血症可通过抑制结肠的动力学影响结直肠癌的预后,同时血糖可直接为
肿瘤细胞提供充足的能量,从而导致预后不佳。
2.1.3临床症状和并发症
一般认为,有临床症状和无临床症状的两组患者5年生存率不同,当患者患
病过程中出现并发病时,预后较差。
2.1.4手术时机
急症手术死亡率高达6%,生存率为41%-47%,显著低于择期手术,考虑原
因为急症手术多系中晚期肿瘤引起急性肠梗阻而实施,病情急、重、变化快,
手术难达根治程度。
2.1.5原发肿瘤的部位
结直肠癌发生的部位与预后有关,右结肠癌的预后最好。
Diron报道,右结
肠癌患者的5年生存率为72%,降结肠癌为68%,乙状结肠癌为44%,直肠癌为47.4%。
除此以外,结直肠癌肿瘤的大小与预后也有关系。
2.2影响结直肠癌预后的病理因素
2.2.1病理分期
病理分期目前被认为是决定结直肠癌预后的最重要因素。
2.2.2肿瘤局部浸润情况
肿瘤浸润肠壁深度与预后有直接关联,浸润越深预后越差。
2.2.3肿瘤组织学类型和分化程度
目前,据国内大部分文献报道,高分化(管状腺癌、乳头状癌)、低分化
(印戒细胞癌、黏液腺癌)和未分化癌患者的术后猿年和缘年生存率均有明显差异,肿瘤的组织学分型影响患者预后。
2.3影响结直肠癌预后的治疗因素
2.3.1手术方式
结直肠癌手术方式包括根治术、姑息手术和未切除手术。
相关研究表明,根
治术组的生存率最高,姑息切除组次之,未切除组最差。
2.3.2术后辅助放化疗
目前结直肠癌通常采用的化疗原则是:Ⅰ期患者术后不常规进行辅助化疗,Ⅱ期患者根据复发危险性高低选取不同的辅助化疗,Ⅲ期患者常规行辅助化疗。
大量文献肯定了术后化疗对结直肠癌患者的生存率有显著影响。
3 结直肠癌预后研究展望
影响结直肠癌患者生存的最重要的因素是肿瘤分期,因此,目前临床上辅助
治疗(包括化疗与放疗)的应用主要根据TNM分期判断。
但至今没有证据显示,这些临床指标能预测结直肠早期诊断、早期治疗的肿瘤患者,预后较晚期患者好。
早期发现、早期诊断、早期治疗是改善预后的前提。
诊疗观念、诊断水平和治疗
方法不断攀升新层次是改善预后的重要条件。
捕获并破译预后的特异指标、敏感
指标、独立指标是改善预后的核心。
诊断的标准性对于正确判断预后是十分重要的,在探索肿瘤患者个体化治疗
方法中,寻找能够预测抗VEGF 治疗的生物标志物显得尤为重要。
随着研究深入,结直肠癌相关的肿瘤基因及其表达产物的检测将对患者手术
及术后治疗方案的制订和预后的评估有极其重要的意义。
但是众多的研究表明,结
直肠癌相关肿瘤基因及其表达产物与病理分期在预后的评估方面尚不一致,如何
将病理分期与结直肠癌的分子学特性相结合,以便筛选出对临床预后有更大价值
的分子指标,仍是我们今后研究的方向。
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