结直肠癌研究进展

幽门螺杆菌与结直肠癌关系的研究进展摘要：结直肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤，发生率居世界恶性肿瘤的第三位，且发病率和死亡率也有逐年上升的趋势。

其发病机制可能与基因突变、环境以及炎症有关。

近年的研究结果显示幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）在结直肠癌发病中发挥重要作用，但具体的作用机制尚不完全清楚，关于幽门螺杆菌与结直肠癌关系的研究已有诸多报道，本文就幽门螺杆菌与结直肠癌的关系进行梳理总结，同时结合最新研究成果，为进一步的研究理清思路。

关键词：幽门螺杆菌；结直肠癌；发病机制幽门螺杆菌是一种螺旋形、微需氧菌，是一种革兰氏阴性杆菌，是慢性胃炎、消化性溃疡的致病菌以及非贲门部胃腺癌和胃MALT淋巴瘤的危险因素，世界卫生组织（WHO）已将Hp列为Ⅰ类致癌因子。

Hp感染率在发展中国家和发达国家分别为74%、58%。

Hp在上消化道肿瘤中的危险性已被证实，其引起下消化道肿瘤的相关报道也逐渐增多，一些报道指出幽门螺杆菌感染和结直肠肿瘤呈正关联。

结直肠肿瘤是常见的消化系统恶性肿瘤之一，发病率及病死率有上升趋势。

结直肠腺瘤已被公认为结直肠癌的癌前病变，而结直肠癌进展一般为腺瘤到癌，有学者发现Hp感染与结肠腺瘤的发生紧密相关，但目前对此类研究的相关报道较少。

结直肠镜是目前发现早期结直肠癌的主要手段，但存在难以普及等问题，而Hp 作为一种非侵入性、高敏感度、高特异度的标志物用于结直肠癌的早期诊断和筛查已引起广大医学工作者的重视，然而对于幽门螺杆菌与结直肠肿瘤关系的研究并没有一致性的结论，本文将从发病机制以及临床相关研究方面进行报道。

1.Hp导致结直肠癌患病率增加的机制研究Hp是否可以导致结直肠癌患病率增加，目前尚未形成确定的意见，但大多数学者认为Hp引起结直肠癌患病率增加的观点可以接受。

梁彤等[1]通过对80例（其中包括58例结直肠腺瘤患者和22例直肠癌患者）患者与80例健康人群Hp检测发现在22 例结直肠癌组患者Hp 感染率为72．7%（n=16），而80例健康人中Hp感染率为 45.0%（n=45），差异有统计学意义，提示Hp可以导致结直肠癌发生率增加。

结直肠癌肝转移外科治疗的研究进展摘要：结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，而其发生肝脏转移往往则是结直肠癌患者死亡的主要原因之一。

近年来研究数据统计发现，本病的发病率呈明显上升趋势，有近一半患者会进展为肝转移，并且致死率非常高，逐渐成为国内外学者研究和关注的热点问题之一。

目前，手术切除仍是结直肠癌肝转移的主要治疗手段，也是唯一具有潜在治愈性可能的方法。

随着结直肠癌肝转移外科手术经验的不断积累、相关学科的迅速发展以及手术切除标准的不断完善，其外科治疗方法有了长足的进步。

相关学科专家的参与也使患者能够获得最佳的治疗策略，并保证了外科治疗的效果。

本文通过对结直肠癌伴肝脏转移的研究概况、诊断以及治疗方法进行研究探讨，以便为其临床治疗提供理论依据。

关键词：结直肠癌肝转移外科治疗【中图分类号】r-0【文献标识码】b【文章编号】1671-8801（2013）03-0041-02结直肠癌是全球高发性的肿瘤，其发病率和死亡率均位于各种恶性肿瘤前列，呈逐年上升趋势，并易发生肝脏转移。

临床数据显示，结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，clm）若得不到及时有效的治疗，其生存率会大大减小，甚至发生突发性死亡[1-3]。

因此，对于其治疗方法的研究探讨尤为重要。

本文现就对结直肠癌肝转移外科治疗的研究进展作一综述如下。

1结直肠癌肝转移的研究概况社会经济不断发展，人们的生活水平也在不断提高，因而患病的概率也因此越来越高。

根据过去的人口调查情况发现，我国结直肠癌患者的发病率每年以3.19%的速度递增，远高于世界水平。

另外，即使患者被确诊为结直肠癌伴有肝转移，其中也只有大概20%的患者适合进行手术切除。

一般情况下，对于这些有手术切除适应症的患者来说，手术切除依然是其治疗的首要选择，而一个合适的手术策略对结直肠癌肝转移患者的远期预后又是尤为重要的[4，5]。

近年来，肝胆外科、肛肠外科以及新辅助化疗等技术飞速发展，使得结直肠癌肝转移的诊治更加精准，围绕美国国家综合癌症网络（nationalcomp rehensive cancer network，nccn）关于结直肠肿瘤的临床实践指南，肝转移癌早切除的临床疗效逐渐受到了各界的认可。

１００ｈｅａｄｅｄｓｐｅｒｍａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｅｆｉｃｉｅｎｔｏｏｚｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎＣａ－ｐａｃｉｔｙ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，１９９７，６８（６）：１１４４—１１４７．［２８］ＨｅｉｎｄｒｙｅｋｘＢ，ＶａｎｄｅｒＥｌｓｔＪ，ＤｅＳｕｔｔｅｒＰ，ｅｔａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｆｏｒｓｐｅｒｍ－ｏｒｏｅｃｙｔｅ－ｒｅｌａｔｅｄｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅ：船－ｓｉｓｔｅｄｏｏｃｙｔｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｈｅｔｅｒｏｌｏｇｏｕｓＩＣ・ＳＩ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２００５，２０（８）：２２３７－２２４１．［２９］ＢｅｒｋｏｖｉｔｚＡ，ＥｈｅｓＦ，Ｙａａｒｉｓ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｎｏｒ－ｍａｌｃｙｏｆｔｈｅｓｐｅｒｍｎｕｃｌｅｕｓａｎｄｐｒｅｇｎａｎｃｙｒａｔｅｏｆｉｎｔｒａｃｙｔｏ－ｐｌａｓｍｉｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄｓｐｅｒｍ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２００５，２０（１）：１８５—１９０．［３０］ＢａｒｔｏｏｖＢ，ＢｅｒｋｏｖｉｔｚＡ，ＥｈｅｓＦ，ｅｔａ１．Ｒｅａｌ—ｔｉｍｅｆｉｎｅｍｏｒ－ｐｈｏｌｏｇｙｏｆｍｏｔｉｌｅｈｕｍａｎｓｐｅｒｍｃｅｌｌｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＩＶＦ－ＩＣＳＩｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．ＪＡｎｄｒｏｌ，２００２，２３（１）：１—８．（收稿日期：２００９—１１—１２修回日期：２００９一１２一１５）ＲＡＳＳＦｌＡ基因与结直肠癌关系的研究进展黄克强综述莫维光审校（广西医科大学第一附属医院病理科，南宁市５３００２１）【关键词】ＲＡＳＳＦｌＡ基因；结直肠癌；抑癌基因【中图分类号】Ｒ７３５．３【文献标识码】Ａ【文章编号】０２５３－４３０４（２０１０）０１－０１００－０５结直肠癌是我国常见的胃肠道恶性肿瘤，其发生发展是多阶段、多步骤的病理过程，与多个癌基因的激活及抑癌基因的失活有关。

现代消化及介入诊疗　２０２１年第２６卷第４期ＭｏｄｅｒｎＤｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ２０２１牞Ｖｏｌ．２６牞Ｎｏ．４·综述·肠道菌群失调与结直肠癌关系的研究进展孙中，艾江 【提要】　结直肠癌（ＣＲＣ）是发生在人体下消化道结肠或直肠的恶性肿瘤。

在世界范围内，其发病率和死亡率均位居癌症的前三位，对人类健康构成巨大威胁。

ＣＲＣ病因研究指出饮食、遗传、炎症等因素与其发病密切相关，近年来众多研究表明肠道菌群失衡在ＣＲＣ的发生中可能发挥着重要作用，其可能通过肠道细菌对肠道上皮细胞ＤＮＡ直接造成损伤、诱发肠管慢性炎症反应、干扰免疫反应信号通路诱导炎症因子释放或产生有毒代谢产物，影响ＣＲＣ患者化疗药物疗效等作用促进肿瘤的发生。

肠道菌群失调促进ＣＲＣ发生具体的作用机制尚未完全阐明。

本文通过查阅近几年相关文献并总结，就肠道菌群失调在结直肠癌发生和发展中的相关作用及机制进行综述。

【关键词】　结直肠癌；肠道菌群失调；炎症因子；细菌毒性代谢产物；细菌相关酶；肿瘤化疗中图分类号：Ｒ７３５．３；Ｒ５７４　文献标志码：Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２１５９．２０２１．０４．０２９作者单位：１５７０１１牡丹江医学院附属红旗医院消化内科通信作者：艾江，Ｅ ｍａｉｌ：ａｉｊｉａｎｇ１９７３＠１２６．ｃｏｍ 肠道中有数以亿计的微生物，其中９９％是细菌，肠道菌群参与宿主的能量代谢过程和调节免疫功能，并在其中发挥重要作用。

肠道菌群微生态失衡对肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝、炎症性肠病、相关肿瘤的发展具有促进作用［１－４］。

相关研究指出，肠道菌群失调可能在结直肠癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＣＲＣ）的发展中起重要作用［５］。

本文通过查阅近几年相关文献并总结，就肠道菌群失调在ＣＲＣ发生和发展中的相关作用及其机制进行综述。

１　肠道菌群概述１．１　肠道菌群的分布特点及生理作用人体内的众多微生物大部分存在于消化道中，尤其是下消化道。

１６３９．［２６］　ＭＡＲＴＩＮＣ，ＬＵＰＩＮＡＣＣＩＬ，ＰＥＲＡＺＺＯＦ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｎｉｖｏｌｕｍａｂｉｎｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙｔｒｅａｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：ＲｅａｌｗｏｒｌｄｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎＡｒｇｅｎｔｉｎａ［Ｊ］．ＣｌｉｎｉｃａｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ，２０２０：Ｓ１５２５－７３０４（２０）３００３９－５．［２７］　ＳＨＡＶＥＲＤＩＡＮＮ，ＬＩＳＢＥＲＧＡＥ，ＢＯＲＮＡＺＹＡＮＫ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖｉｏｕｓｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍ ａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：ＡｓｅｃｏｎｄａｒｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＫＥＹＮＯＴＥ－００１ｐｈａｓｅ１ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌｏ ｇｙ，２０１７，１８（７）：８９５－９０３．［２８］　ＭＥＴＲＯＧ，ＡＤＤＥＯＡ，ＳＩＧＮＯＲＥＬＬＩＤ，ｅｔａｌ．Ｏｕｔｃｏｍｅｓｆｒｏｍｓａｌｖａｇｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｒｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂｂｅｙｏｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｌｏｃａｌａｂｌａｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｓｗｉｔｈＰＤ－Ｌ１≥５０％ｗｈｏｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｉｍｍｕ ｎｏｔｈｅｒａｐｙ：Ｒｅａｌ－ｗｏｒｌｄｄａｔａｆｒｏｍａＥｕｒｏｐｅａｎｃｏｈｏｒｔ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｈｏｒａｃｉｃＤｉｓｅａｓｅ，２０１９，１１（１２）：４９７２－４９８１．［２９］　ＣＨＥＮＤ，ＭＥＮＯＮＨ，ＶＥＲＭＡＶ，ｅｔａｌ．Ｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｓａｆｔｅｒａｎｔｉ－ＣＴＬＡ４ｖｅｒｓｕｓａｎｔｉ－ＰＤ１ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃｂｏｄｙｒａｄｉａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｗｏｓｉｎｇｌｅ－ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒＣａｎｃｅｒ，２０２０，８（１）：ｅ０００４９２．［３０］　ＱＩＮＡ，ＲＥＮＧＡＮＲ，ＬＥＥＳ，ｅｔａｌ．Ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙｏｆａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂｐｌｕｓｈｙｐｏｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄｉｍａｇｅ－ｇｕｉｄｅｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔ ｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ／ＯＬ］．Ｉｎｔｅｒｎａ ｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎＯｎｃｏｌｏｇｙＢｌｏｌｏｇｙＰｈｙｓｉｃｓ．［２０１９－１０－２５］．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｉｊｒｏｂｐ．２０１９．１０．０４７．［３１］　ＴＨＥＥＬＥＮＷ，ＰＥＵＬＥＮＨＭＵ，ＬＡＬＥＺＡＲＩＦ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂａｆｔｅｒｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃｂｏｄｙｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｖｓｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂａｌｏｎｅｏｎｔｕｍｏｒｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：ＲｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＰＥＭＢＲＯ－ＲＴＰｈａｓｅ２ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＡＭＡＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０１９，５（９）：１２７６－１２８２．［３２］　ＲＡＴＮＡＹＡＫＥＧ，ＳＨＡＮＫＥＲＭ，ＲＯＢＥＲＴＳＫ，ｅｔａｌ．Ｐｒｉｏｒｏｒｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｎｉｖｏｌｕｍａｂｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｓｉａ－ＰａｃｉｆｉｃＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，２０２０，１６（１）：５６－６２．（编校：闫沛）具核梭杆菌与结直肠癌关系的研究进展丁　滨，曾慧明，罗利琼ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＦｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｎｕｃｌｅａｔｕｍａｎｄｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒＤＩＮＧＢｉｎ，ＺＥＮＧＨｕｉｍｉｎｇ，ＬＵＯＬｉｑｉｏｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＴｉａｎｙｏｕＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＨｕｂｅｉＷｕｈａｎ４３４０００，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓｉｎｔｈｅｗｏｒｌｄａｎｄｉｎｃｈｉｎａ．Ｉｎｔｈｅｐａｓｔｔｅｎｙｅａｒｓ，ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｆａｔａｌｉｔｙｒａｔｅｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｈａｖｅｓｈｏｗｎａｎｏｂｖｉｏｕｓｕｐｗａｒｄｔｒｅｎｄ．Ｉｔｓｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｉｓａｍｕｌｔｉ－ｆａｃｔｏｒａｎｄｍｕｌｔｉ－ｓｔｅｐｐｒｏｃｅｓｓ，ｓｕｃｈａｓｈｅｒｅｄｉｔｙ，ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍａｎｄｓｏｏｎ．ＭｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｎｕｃｌｅｏｓｕｓ（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｎｕｃｌｅａｔｕｍ，Ｆｎ）ｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅ ｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ．ＴｏｓｔｕｄｙｈｏｗＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｎｕｃｌｅｏｓｕｓｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｏｌｏｒ ｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｈｏｗｉｔａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｓｏｆｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｏｕｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅｌａｔｅｓｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｓｒｅｖｉｅｗｅｄ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｎｕｃｌｅａｔｕｍ，ｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｐｒｏｇｎｏｓｉｓＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０４）：０７１２－０７１５【指示性摘要】结直肠癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＣＲＣ）是目前世界范围内及国内最常见的恶性肿瘤之一。

23·综述·RAS基因在结直肠癌发生发展及诊断治疗中的研究进展于鹤（成都军区昆明总医院 病理科，云南 昆明 650032）摘要：结直肠癌是世界上最为常见的消化道恶性肿瘤之一。

其具有相当高的发病率和死亡率。

RAS基因作为一种常见的癌基因，在结直肠癌的发生发展过程中发挥着重要作用。

作为RAS基因的成员之一，K-RAS在该肿瘤的靶向治疗药物疗效评估及预后预测等方面得到了广泛的关注。

本文就RAS基因在结直肠癌发生发展及诊断治疗中的研究进展作一综述。

关键词：结直肠癌 RAS基因；靶向治疗；疗效预测中图分类号：R45 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.96.0170　引言结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是世界上最为常见的消化道恶性肿瘤之一。

在美国，CRC的发病率和死亡率位居第三位[1]。

据统计，2014年美国有71，830名男性和65，000名女性被诊断为CRC，而有26，170名男性和24，040名女性将会死于CRC。

我国的CRC发病率和死亡率也较高，居所有肿瘤的第四位。

近几十年来，由于生活方式、环境和饮食的改变，我国CRC的发病率呈逐渐上升趋势[2]。

在北京、上海等城市，其已成为发病率居首位的消化道肿瘤[3]。

该病起病隐匿，早期并无症状，20%患者在初诊时即存在远处转移等情况[4]。

其在发病早期易治愈，而在转移后往往预后较差。

因此，了解CRC 的致病机制，做到早发现，早治疗显得十分重要。

然而，其致病机制并不十分清楚，目前认为主要是环境因素和遗传因素的共同作用所致[5]。

随着分子生物学和医学遗传学技术的发展，多个致病基因及突变已被发现与CRC的发病有关。

RAS基因便是其中之一。

该基因野生型及其突变型在CRC的发生发展、早期诊断及靶向治疗方面已经得到了广泛的研究和应用。

本文将从这些方法对其进行综述，为RAS基因在CRC中的临床应用提供思路。

结直肠癌(colorectal cancer,CRC )是世界范围内第三大常见恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康。

根据世界卫生组织GLOBOCAN 数据库统计,2018年CRC 有180万新发病例和88.1万死亡病例[1]。

目前CRC 的主要治疗方式有手术、化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗等,但总体治疗效果仍不容乐观。

因此,亟待一种新的治疗手段为CRC 提高治疗效果。

CRC 的发病机制极其复杂,有多种因素影响CRC 的发生发展,包括吸烟、饮酒、遗传因素、肥胖及糖尿病等。

2型糖尿病是罹患CRC 的独立危险因素[2]。

二甲双胍作为2型糖尿病的一线用药,因其低成本、易耐受及安全性强等优点,越来越被关注。

它除了可以降血糖外,还可以降低恶性肿瘤的发病风险以及延缓肿瘤进展等[3]。

研究显示,二甲双胍可以抑制CRC 细胞的增殖、迁移及侵袭,促进其凋亡,并在治疗CRC 上有一定的作用[4]。

本文就此展开综述。

1二甲双胍与结直肠癌流行病学研究临床研究发现,2型糖尿病患者应用二甲双胍12个月后与未口服二甲双胍的糖尿病患者相比,CRC 发病风险降低了12%[5]。

此外,CRC 的发病风险可随着二甲双胍使用剂量的累积而逐渐降低[6]。

一项关于2型糖尿病与CRC 关系的荟萃分析提示,服用二甲双胍的糖尿病患者与未服二甲双胍的糖尿病患者相比,结直肠腺瘤的发病率降低了25%[7]。

二甲双胍除了可以降低CRC 发病风险外,还可显著改善CRC 患者的预后。

Deng 等[8]研究发现,口服二甲双胍的CRC 患者的总体生存率(HR =0.73,95%CI :0.63~0.84)与癌症特异性生存率(HR =0.60,95%CI :0.50~0.73)均显著提高。

另有研究显示,相较于其他降糖药联合化疗组,二甲双胍联合化疗后的CRC 患者总体生存期延长了14个月[9,10]。

Ng 等[11]认为二甲双胍还可降低CRC 的复发率(HR =0.65,95%CI :0.56~0.76),延缓肿瘤进展。

三级淋巴结构在结直肠癌中的作用研究进展（全文）摘要肠道作为全身免疫细胞富集的重要器官，肠道免疫微环境改变在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。

深入了解结直肠癌进程中肠道免疫微环境的变化是未来探索结直肠癌新型治疗策略的基础。

三级淋巴结构（TLS）是近年发现的存在于结直肠癌周围的免疫细胞聚集结构，与次级淋巴器官（SLO）具有类似的表型和功能特征。

越来越多的研究证据表明，三级淋巴结构与疾病进程、病人预后及辅助治疗疗效均存在显著相关性。

结直肠癌中的遗传突变导致肿瘤抗原的产生，抗原提呈细胞识别抗原并递呈给适应性免疫细胞，从而介导抗肿瘤免疫应答［1］。

传统观点认为，二级淋巴结构（secondary lymphoid organs，SLO）如肠系膜淋巴结、派尔集合淋巴结是肠道免疫应答发生的主要场所［2］。

在上述二级淋巴结构中，结合了抗原的树突状细胞（DC）从肿瘤内迁移至二级淋巴结构，将抗原呈递给CD4+ T和CD8+ T细胞；B细胞在抗原结合到初级卵泡中后也在淋巴结内活化，增殖并形成生发中心（germinal center，GC），随后淋巴细胞增殖并分化为效应T细胞和记忆性B细胞迁移至肿瘤，介导抗肿瘤免疫应答［3］。

三级淋巴结构（tertiary lymphoid structures，TLS）的发现则颠覆上述传统的抗肿瘤免疫应答，其是在非淋巴组织内形成的异位淋巴结构，与淋巴结具有相似的结构和功能，存在于肿瘤基质和边缘，并在乳腺癌、高级别浆液性卵巢癌、非小细胞肺癌和结直肠癌呈高表达状态［4-6］。

TLS可为细胞和体液免疫提供重要的淋巴细胞功能环境，促进和维持抗肿瘤免疫反应。

TLS形成、组成、结构和功能可能受到位置和特定炎症刺激的调节，因而在不同组织和疾病中表达不同的特性［7］。

本文就TLS在结直肠癌中的形成、结构及生物学意义做一综述。

1 TLS的定义与组成TLS是指在慢性炎症部位产生的淋巴细胞聚集结构。

在细胞组成成分上，其与SLO类似，均包括适应性淋巴细胞、浆细胞、GC、树突状细胞（dendritic cells，DC）、滤泡树突状细胞（follicular dendritic cells，FDCs）、基质细胞、高内皮微静脉（high endothelial venule，HEV）和淋巴管［8-9］。

·综述·*通信作者:崔诗允,主治医师,E-mail :******************.cn结直肠癌肿瘤疫苗研究进展汪雨彤1,叶凡1,张霄1,邹睿涵1,崔诗允2*1.南京医科大学第一临床医学院,江苏南京2111662.南京医科大学第一附属医院肿瘤科,江苏南京210029【摘要】结直肠癌作为全球三大常见恶性肿瘤之一,每年约有数百万例新病例产生。

在生物免疫治疗的迅速发展下,免疫疗法为结直肠癌的治疗带来新的方案。

肿瘤疫苗通过放大抗肿瘤免疫应答,激活患者体内特异性抗肿瘤反应,从而对肿瘤进行预防或治疗。

本文就结直肠癌肿瘤疫苗的研制基础、临床研究进展以及疫苗开发遇到的挑战进行综述。

【关键词】结直肠癌;肿瘤疫苗;研究进展;解决策略Advances in vaccines for colorectal cancerWang Yutong 1,Ye Fan 1,Zhang Xiao 1,Zou Ruihan 1,Cui Shiyun 2*1.Nanjing Medical University,Nanjing 211166,Jiangsu,China2.Department of Oncology,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu,China【Abstract 】Colorectal cancer is one of the three most common malignant tumors worldwide,with millionsof new cases predicted each year.With the rapid development of biological immunotherapy,immunotherapy has brought new solutions to the treatment of colorectal cancer.Tumor vaccines can prevent or treat tumors by ampli ⁃fying anti-tumor immune responses and activating specific anti-tumor responses in patients.Here,we conduct a comprehensive review concerning the advance of vaccine for colorectal cancer in preclinical and clinical research.【Key words 】Colorectal cancer;Tumor vaccine;Advance;Resolvent结直肠癌(colorectal cancer ,CRC )是全球第三大常见的恶性肿瘤,在美国,CRC 是癌症相关死亡的第二大原因[1]。

结直肠癌的免疫治疗进展结直肠癌是临床消化系统常见的恶性肿瘤，以40-70岁人群最为多见，其发病机制目前仍在探讨之中，结直肠癌根治术是目前临床外科治疗的首选方案，不仅能够显著改善患者的临床症状，而且还有助于延长患者的生存时间[1]。

与传统术式相比，以微创为特点的腹腔镜手术不仅提高了手术的安全性和有效性，而且还能够促进患者术后恢复以及降低并发症发生[2-3]。

随着临床研究的不断发展，使得靶向治疗、精准治疗等理念在恶性肿瘤的治疗中得到了广泛的应用，其中程序性死亡受体-1（PD-1）属于免疫抑制分子，一旦与配体PD-L1相结合便会导致T细胞进入程序性死亡，从而导致机体内肿瘤细胞得以逃避免疫系统的灭杀[4]。

因此以免疫检查点抑制剂为主要的免疫治疗在临床上得到了应用，并且在安全性、有效性上获得了认可[5-6]。

为进一步评价结直肠癌的免疫治疗进展，以及为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。

现报告如下。

1 PD-1抑制剂在结直肠癌免疫治疗中的应用PD-1是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白，而PD-L1和PD-L2均是配体；肿瘤细胞表面能够表达PD-L1或者PD-L2，因此一旦肿瘤细胞与T细胞的PD-1蛋白结合便会导致T细胞无法再识别肿瘤细胞，从而使得肿瘤细胞能逃避免疫系统查杀。

而PD-1以及PD-L1抗体免疫抑制剂的应用在临床实体肿瘤的治疗中获得了显著疗效，有助于提高患者的生活质量以及延长患者生存周期。

为此胡诗琪等[7]在研究中对微卫星高度不稳定(MSI-H)的转移性结直肠癌患者在化疗治疗的基础上，每3周给予200 mg帕博利珠单抗，持续1年直至进展、不可接受的毒性或停药，结果显示客观缓解率、疾病控制率分别达到21.7％、78.3％，而在不良反应事件中主要为Ⅰ、Ⅱ级常见，罕见Ⅲ级，没有Ⅳ级。

证实临床对于MSI-H转移性结直肠癌患者通过应用免疫检查点抑制剂治疗疗效和安全性均理想。

裴风云等[8]在研究中探究程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂用于局部进展期错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌新辅助治疗的安全性与疗效，发现8例纳入研究的患者经完整新辅助免疫治疗后，达到病理完全缓解（pCR）的患者为7例，主要病理缓解（mPR）8例，同时以CTCAE 5.0版进行免疫治疗相关不良事件的评价，结果全组均未发生3级及以上免疫治疗相关不良事件；此外研究中随后要对所有患者均顺利进行了肿瘤根治性切除手术，且术后均未发生手术相关不良事件。

结直肠癌肿瘤分子标记物研究进展摘要】结直肠癌是世界范围内肿瘤致死的主要原因之一。

晚期转移性结直肠癌预后较差，为了降低死亡率，临床上急需发现一些新的标志物用于结直肠癌的早期诊断预警以及预后提示。

结直肠癌大部分表现为散发性疾病（约80%）。

目前为止，多个肿瘤分子标记物被证明与结直肠癌的发生发展关系密切，例如KRAS、Nras、BRAF基因突变、微卫星不稳定（MSI）以及一些启动子区的DNA甲基化，这些标志物大多已在临床广泛使用用于指导结直肠癌的个体化精准治疗，例如KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因的突变检测结果已被用于指导临床是否对患者进行抗表皮生长因子受体的辅助靶向治疗，基因突变型患者无法从该治疗中获益。

此外，微卫星不稳定性指标已被用于指导临床对Ⅱ期结直肠癌患者能否从5-氟尿嘧啶药物中获益。

本文对结直肠癌诊断、治疗过程中最常用的分子标记物综述如下。

【关键词】结直肠癌；肿瘤标志物【中图分类号】R735 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）12-0014-02Advances in molecular biomarkers in colorectal cancerHuang XiaoqingThe Second Affiliated Hospital of Medical College of Zhejiang university School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang 310008,China【Abstract】 Colorectal cancer is one of the leading causes of cancer death worldwide. The prognosis of advanced metastatic colorectal cancer is poor. In order to reduce the mortality, it is urgent to find more new clinical biomarkers for the early diagnosis and treatment. The majority of colorectal cancer is sporadic (about 80%). So far, many molecular markers are closely associated with the colorectal cancer development, such as Kras, Nras, BRAF gene mutation, microsatellite instability (MSI) and DNA methylation, most of these markers have been widely used in clinical management of accurate treatment of colorectal cancer. For example, Kras, Nras, BRAF, PIK3CA gene mutations have been used to determine whether CRC patients could benefit from anti epidermal growth factor receptor targeted therapy, patients with gene mutation cannot benefit from the anti-EGFR treatment. In addition, microsatellite instability have been used to guide the clinical benefit from 5-fluorouracil in stage II CRC patients .This paper mainly summarize the most commonly used molecular biomarkers in the diagnosis and treatment of colorectal cancer.【Key words】Colorectal cancer; Tumor biomarker在中国，结直肠癌是发病率最高的癌症之一。