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PD-1/PD-L1与癌症的发生发展、转移及用药和预后的关系PD-1/PD-L1信号通路在免疫调控上，尤其在T细胞功能耗竭中发挥重要作用，由于PD-L1表达的广泛性，PD-1/PD-L1信号通路与自身免疫性疾病、恶性肿瘤、病毒感染性疾病等在内的多种疾病密切相关。
1、PD-1：可表达于活化的CD4+ T细胞，CD8+ T细胞，Treg细胞、B细胞、NK 细胞、单核细胞和DCs。
在肿瘤发生的状态下，PD-1在T细胞上呈现高表达，PD-1表达水平随疾病的进展而增加[1]。
在胃癌患者中表达及其临床意义的荟萃分析结果显示，PD-1 表达与淋巴结转移、淋巴管浸润有关；PD-1 与PD-L1 的表达与胃癌患者预后的关系仍存争议。
一般认为PD-1 高表达提示癌症患者的无病生存期（disease-free survival，DFS）较短。
对465 例胃癌患者的临床观察研究发现，PD-1 表达结果与病理以及预后均无相关性[4]。
2、PD-L1可表达于多种细胞，包括单核-巨噬细胞、T细胞、B细胞、DCs和肥大细胞等免疫细胞，以及内皮细胞，胎盘、胰岛细胞及大多数肿瘤细胞等非炎性细胞。
PD-L1则通常在肿瘤浸润淋巴细胞及恶性肿瘤细胞上表达，通过诱导抑制信号来阻断肿瘤特异性T细胞的增值，从而导致抗肿瘤免疫功能失常[2]。
相对而言，PD-L1在肿瘤细胞上的表达较其在免疫细胞中的表达水平更高。
PD-L1在不同类型肿瘤中的表达水平明显不同，在肺癌、黑素和肾细胞癌中高表达，而在结肠癌和前列腺癌中呈现较低的表达水平。
在预后方面，在非小细胞肺癌、胃食管癌、黑素瘤和肾细胞癌中和TILs上高表达PD-L1与不良预后相关；在乳腺癌和晚期浆液性卵巢癌中，PD-L1表达则表示良好的预后[3]。
PD-L1 在胃肿瘤、基质和免疫细胞表面均呈阳性，其表达水平与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、血管浸润和恶性程度显著相关。
PD-L1 表达情况（表达位置）因肿瘤类型而异，如EBVa GC 型肿瘤细胞中PD-L1 表达多见于大血管附近，MSI 型胃癌则见于肿瘤与非肿瘤组织交界处。
PD-1和PD-L1在肺类癌中的表达情况和其临床意义李明彪;徐嵩;范海洋;张宏毅;李颖;李永文;刘明辉;刘红雨;陈军【摘要】Background and objective The incidence of pulmonary carcinoid (PC) is very rare in primary lung malignant tumors, and the prognosis of this disease is closely associated with its pathological features. In this study, the expres-sions of programmed death 1 (PD-1) and programmed death ligand-1 (PD-L1) in lung carcinoid cells were detected, and the correlation between the expression and corresponding clinical physiological and pathologic features was further analyzed. Methods The expressions of PD-1 and PD-L1 in 20 cases of PC paraffn-embedded tissue specimens were detected through immunohistochemistry. hTe H-score of immunohis to chemical staining (range, 0-300) was employed to evaluate the expres-sion of PD-1 and PD-L1 in the tumor tissues.Results In the 20 cases of patients with PC, 40% (8/20) showed positive expres-sions of PD-1, and 45% (9/20) showed positive expressions of PD-L1. Signiifcantly higher expressions of PD-1 were observed in the smoking patients than in the nonsmoking patients (63.64%vs 11.11%,P<0.05). Furthermore, no signiifcant relationship was found between the expressions of PD-1 and PD-L1 and the clinical characteristics of the patients, such as age, gender, pathological type, clinical stage, and metastasis (P>0.05).Conclusion Approximately 40% of PC patients had positive expres-sions of PD-1or PD-L1. The positive expression rate of PD-1 in the smoking patients was signiifcantly higher than that in the nonsmoking patients. hTese results suggest that theexpressions of PD-1 and PD-L1 may be associated with the occurrence and development of PC.(PD-L1)%背景与目的肺类癌（pulmonary carcinoid, PC）是一种发病率极低的肺部原发性恶性肿瘤，临床预后与其病理特征密切相关。
PD1PDL1在原发性肝癌中的表达及临床意义66肝胆外科杂志2019年2月第27卷第1期Journal of Hepatobiliary Surgery,Vol,21,No.1,Feb.2019基础研究?PD-1/PD-L1在原发性肝癌中的表达及临床意义周晓思-秦蓉I,赵红川2,耿小平2【摘要】目的研究PD-1.PD-L1在不同分化程度的原发性肝癌组织中的表达，分析PD-LPD-L1表达情况与肝癌临床病理特征及预后的关系。
方法采用免疫组织化学染色法检测PD-KPD-LI在81例原发性肝癌术后大标本组织中的表达，并设置29例癌旁>lcm正常肝组织标本为对照组分析PD-l.PD-L1在不同分化程度的原发性肝癌及正常肝组织中的表达差异，并分析肝癌组织中PD-l、PD-L1表达与不同临床病理特征及预后之间的关系结果肝癌实验组中PD-L1的阳性表达率明显高于正常对照组,PD-L1在中、低分化肝癌组织中有较高的阳性表达,，临床指标中,PI)-L1的阳性表达率与术前AFP水平有关，与患者年龄、有无脉管侵犯无明显相关，与患者预后呈负相关(P<0.05)肝癌实验组中PD-1的阳性细胞明显数高于正常对照组,PD?1的阳性细胞数与不同分化程度、临床指标及预后均无明显相关性：结论PD-L1阳性表达率可以作为判断肝癌患者预后的重要指标，适合PD-1/PD-L1抗体治疗的敏感人群可能是中、低分化肝癌患者，术前AFP浓度可作为PD-L1抗体治疗的一个筛查指标。
【关键词】原发性肝癌;PD-1；PD-L1；免疫组化【中图分类号】R735.7【文献标识码】A【文章编号】10064761(2019)014()664)4Expression and significance of PD-1/PD-L1in primary liver cancer(ZHOU Xiao-si,QIN R(mg,ZHAO Hong-chuan,et al. The Second Hospital of Anhui Medical University,Hefei230061,China) [Abstract]Objective To study the expression of PD-1and PD-L1in different differentiated prinian-hepatocellular carcinoma(HCC),and to analyze the relationship between the expression of PD-1and PD-IJ and the clinicopathological characteristics and prog-nosis of HCC.Method Immunohistochemical staining was used to detect the expression of PD-1and PD-L1in81cases of primary hepatocellular carcinoma(PHC)after operation,and29cases of normal liver tissues with adjacent cancer>1cm were set as control group.To analyze the expression differenee of PD-1and PD-I」in primary hepatocellular carcinoma and nonnal liver tissues of different differentiation degrees,and to analyze the relationship between the expression of PD-1and PD-L A in hepatocellular carcinoma and dif-ferent clinicopathological features and prognosis.Results The positive expression rate of PD-L1in experimental group of hepatocellu-lar carcinoma was significantly higher than that in normal control group.The positive expression rate of PL)-L1was higher in moderately and poorly differentiated hepatocellular carcinoma.In clinical indicators,the positive expression rate of PD-L1was related to preopera-tive AFP level,but not to patients age and vascular invasion,and was negatively related to patients prognosis(P<0.05).The num-ber of positive cells of PD-1in the experimental group was significantly higher than that in the control group.There was no significant correlation between the number of positive cells of PD-1and the degree of differentiation,clinical indicators and prognosis.Conclusion The positive expression rate of PD-L1can be used as an important prognostic index for patients with hepatocellular carcinoma.The sensitive population suitable for the treatment of PD-l/PD-1」antibody may he the patients with moderately or poorly differentiated hep-atocellular carcinoma.The preoperative AFP concentration can be used as a screening index for the treatnientof PD-L1antibody.[Key words]primary liver cancer；PD-1；PD-L1；immunohistochemistry原发性肝癌是消化系统恶性肿瘤,其全球发病率及死亡率正逐年增长，与此同时，作为主要辅助治疗手段的化疗和放疗对大多数中晩期进展期肝癌的疗效不佳，患者预后较差。
PD-L1和MMP2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义
PD-L1是一种免疫调节分子，在肿瘤微环境中起着重要的作用。
PD-L1通过与其受体PD-1结合，可以抑制T细胞的活化和增殖，从而使肿瘤细胞逃避免疫监视。
近年来，研究表明PD-L1在结直肠癌组织中的高表达与患者预后不良、肿瘤的浸润和转移等临床特征密切相关。
针对PD-L1的高表达，免疫治疗成为了一种新的治疗策略。
通过抑制PD-L1与PD-1的结合，可以恢复T细胞的活化和增殖，从而加强肿瘤的免疫监视。
目前，PD-L1抑制剂在结直肠癌的治疗中已经取得了一定的进展，成为了改善患者预后的有效手段。
MMP2是一种金属蛋白酶，在肿瘤的浸润和转移过程中起着重要的作用。
MMP2可以降解基底膜和细胞间质，从而促进肿瘤细胞的浸润和转移。
研究表明，MMP2在结直肠癌组织中的高表达与肿瘤的浸润和转移密切相关，提示MMP2可能是结直肠癌浸润和转移的一个重要因素。
MMP2的高表达与结直肠癌患者的预后不良密切相关。
研究发现，MMP2的高表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和远处转移等临床特征密切相关。
MMP2可以促进肿瘤细胞的浸润和转移，导致肿瘤的进展和预后的恶化。
针对MMP2的高表达，抑制MMP2的活性成为了一种新的治疗策略。
结合PD-L1和MMP2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义，我们可以看出，这两种蛋白质在肿瘤的进展和预后中扮演着重要的角色。
针对PD-L1和MMP2的高表达，免疫治疗和靶向治疗成为了一种新的治疗策略，为结直肠癌的治疗提供了新的思路和方法。
PD-L1和MMP2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内都居高不下。
而PD-L1和MMP2作为两种与肿瘤相关的分子，在结直肠癌组织中的表达及其临床意义备受关注。
本文将探讨PD-L1和MMP2在结直肠癌组织中的表达情况以及它们在临床治疗中的意义。
1. PD-L1在结直肠癌组织中的表达情况PD-L1是一种重要的免疫抑制因子，与肿瘤免疫逃逸和抗肿瘤免疫治疗耐药性密切相关。
研究表明，PD-L1在结直肠癌组织中的表达水平普遍较高，约有35%-89%的患者结直肠癌组织中PD-L1表达阳性。
PD-L1通过与PD-1受体结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而减少对肿瘤细胞的攻击。
高表达的PD-L1在结直肠癌的免疫逃逸过程中起着重要作用，同时也与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。
MMP2属于金属蛋白酶家族，是一种与肿瘤侵袭和转移密切相关的蛋白酶。
研究发现，MMP2在结直肠癌组织中的高表达与肿瘤的浸润性生长和转移有着密切的关系。
MMP2还参与调节肿瘤微环境，促进新血管生成和肿瘤细胞的浸润，从而影响结直肠癌的发展和预后。
近年来的研究表明，PD-L1和MMP2在结直肠癌组织中的表达存在一定的关联。
PD-L1通过与其受体PD-1结合，可以激活MMP2的信号通路，促进肿瘤的侵袭和转移。
而MMP2的高表达又可以影响肿瘤的微环境，导致PD-L1的过表达，从而形成一个恶性循环，促进结直肠癌的发展和转移。
PD-L1和MMP2在结直肠癌的治疗中具有重要的临床意义。
PD-L1靶向抗体疗法已成为结直肠癌的重要治疗手段之一。
通过抑制PD-L1与其受体PD-1的结合，可以激活免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击。
而针对MMP2的抑制剂，则可以有效减少肿瘤的侵袭和转移，改善患者的预后。
一些研究还发现，PD-L1和MMP2的联合表达与结直肠癌的生存率和临床预后密切相关。
通过检测PD-L1和MMP2的表达情况，有望为结直肠癌患者的治疗和预后评估提供重要的临床依据。
PD-1和PD-L1在原发性肺淋巴上皮瘤样癌的表达情况和其临床意义张鑫;郭志华;李京沛;黄伟哲【摘要】目的检测分析PC组织中PD-1和PD-L1的表达情况及其与原发性肺淋巴上皮瘤样癌(LELC)患者临床病理生理特征的相关性.方法应用免疫组织化学法检测21例原发性肺LELC石蜡包埋组织标本中PD-1和PD-L1的蛋白表达情况,对肿瘤组织肿瘤细胞与免疫细胞中PD-L1和PD-1的表达进行分析评价.结果 21例患者中,原发性肺LELC肿瘤细胞的PD-1、PD-L1阳性表达率分别为14%(3/21)和57%(12/21),原发性肺LELC的肿瘤细胞PD-L1阳性表达率明显高于PD-1的阳性表达率(P<0.05).原发性肺LELC肿瘤细胞周围免疫细胞的PD-1、PD-L1阳性表达率分别为47.6%(10/21)和42.9%(9/21),免疫细胞的PD-1、PD-L1阳性表达率均较高,比较差异无统计学意义(P>0.05).原发性肺LELC肿瘤组织及肿瘤细胞周围T 细胞的PD-1、PD-L1的阳性表达在患者的不同性别、年龄、时期、TNM分期和有无淋巴结转移中差异均无统计学意义(P>0.05).结论 PD-L1在原发性肺LELC的肿瘤细胞与免疫细胞中有40%以上的阳性表达率,PD-1在原发性肺LELC肿瘤细胞阳性表达率较低,但在免疫细胞的阳性表达率>40%.表明PD-1和PD-L1的阳性表达可能与原发性肺LELC的发生、发展存在一定的相关性.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2017(011)016【总页数】3页(P25-27)【关键词】原发性肺淋巴上皮瘤样癌;PD-1;PD-L1【作者】张鑫;郭志华;李京沛;黄伟哲【作者单位】510120 广州医科大学附属第一医院胸外科;510120 广州医科大学附属第一医院胸外科;510120 广州医科大学附属第一医院胸外科;汕头大学医学院胸外科【正文语种】中文原发性肺淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma, LELC)是临床上较为少见的肿瘤, Begin等［1］首次报道该疾病, 有研究认为原发性肺LELC好发于不吸烟的青年, 较其他组织学类型肺癌平均年龄小、预后好［2］, 但仍具有侵袭和转移能力。
PD-I与PD-1.1.的区别1893年，美国纽约骨科医生Wi1.IiamCOIey意外发现术后化脓性链球菌感染竟使肉瘤患者的肿瘤神奇她消退了，于是他开始不断探究其发生的原理，从此揭开了肿瘤免疫治疗的序幕，而WiI1.ian1.COIey医生也被后人尊称为“肿瘤免疫疗法之父”。
经过了百年多的发展，免疫治疗已成为肿瘤患者最重要的治疗方式之一，市面上也有十余款不同的免疫治疗药物“争奇斗艳”。
在免疫治疗时代，我们应该更加了解免疫治疗，知己知彼方能百战不殆。
为此，我们从免疫治疗中选取了最常见、适用范围最广、应用最成熟的PDT/PD-1.1单抗进行介绍，以小见大来整体了解一下免疫治疗。
一、什么是PDT和PD-1.1?我们人体具有一套完整的自我防护系统称为免疫系统，它可以帮助我们抵御外来病原体的入侵，也会在我们自身的细胞出现问题时及时发现并将其清理，对于癌细胞也同样如此。
也就是说，我们机体是具备自我消杀肿瘤的能力的。
那为什么肿瘤还会在体内肆意生长呢？是免疫系统的杀灭能力不足吗？免疫细胞的任务一衰老细胞免疫细16色细胞显然不是，我们的免疫细胞T细胞是完全有实力消灭肿瘤细胞的，但肿瘤细胞实在是太狡猾了，它不仅会隐藏自己，让可以清除它的T细胞很难发现它，还会让T细胞停止脚步不要再追击它。
因此，想要让我们自身的免疫系统来杀灭肿瘤细胞就有不同的思路可选，一是让T细胞重新找出肿瘤细胞（CAR-T疗法）；二是让T细胞不受阻碍全力追击肿瘤细胞（免疫检查点抑制剂）。
免疫检查点是指在免疫细胞上表达、能调节免疫激活程度的一系列分子，可以认为是免疫细胞的刹车系统。
当我们系统激活后，免疫细胞开始执行消杀任务，但为了让它们的活化水平保持在正常范围，让车不要开得太快造成不必要的伤亡，就需要不时踩一下刹车来控制一下。
但肿瘤细胞恰好利用了免疫检查点，让免疫细胞彻底刹车，不再前行。
为了让车（免疫细胞）重新出发，就要抑制免疫检查点的“刹车”行为。
PD-L1在急性髓系白血病中的表达及临床意义急性髓系白血病（AML）是一种原代性造血干细胞恶性肿瘤，其主要特征是骨髓内异常增殖和发育停滞的原始髓细胞。
在近年来的研究中，免疫检查点分子PD-L1在AML的表达及其临床意义备受关注。
PD-L1的高表达与AML患者的预后密切相关，因此对PD-L1在AML 中的表达及临床意义的研究已经成为了当前研究的热点之一。
PD-L1是一种重要的免疫检查点分子，它主要通过与T细胞表面上的PD-1受体结合，抑制T细胞的激活和功能，从而抑制了被PD-L1阳性细胞识别的肿瘤细胞的杀伤作用。
PD-L1的异常表达与肿瘤的逃逸机制和免疫耐受有关，因此PD-L1已成为肿瘤免疫治疗的重要靶点。
在AML中，PD-L1的表达水平与患者的预后密切相关。
研究表明，AML患者中PD-L1阳性表达率显著升高，而PD-L1阳性表达与临床分型、病理分级、化疗反应等疾病相关指标呈正相关。
PD-L1的高表达还与AML患者的预后密切相关，PD-L1阳性表达患者的总生存期和无病生存期明显较低。
这表明PD-L1在AML中可能参与了肿瘤的发生、发展和治疗抵抗等多个生物学过程。
目前，关于PD-L1在AML中的表达及临床意义的机制研究正在逐渐深入。
一些研究显示，AML细胞中的PD-L1通常是通过细胞内信号通路的激活而上调表达的，例如PD-L1的表达受到PI3K/AKT/mTOR信号通路的调控，而该信号通路的异常活化与AML的发生和发展密切相关。
PD-L1的高表达还与AML患者的免疫功能异常密切相关，例如PD-L1的过度表达可能会导致T细胞耗竭和免疫逃逸等现象，从而影响患者对免疫治疗的反应。
鉴于PD-L1在AML中的表达及临床意义，针对PD-L1的治疗策略也越来越受到重视。
目前，抑制PD-L1的免疫治疗药物已经广泛用于多种肿瘤的治疗中，并取得了良好的疗效。
针对PD-L1的治疗策略包括抗PD-L1单抗、PD-1/PD-L1信号通路抑制剂等，这些药物主要通过抑制PD-L1与PD-1受体的结合，恢复T细胞的活化和功能，从而实现对肿瘤的免疫治疗。
结直肠癌免疫治疗中应用PD-1/PD-L1阻断剂的研究进展作者：李想芸来源：《中国当代医药》2020年第26期[摘要]程序性死亡受体1及其配体（PD-1/PD-L1）位点可抑制免疫细胞等发挥其功能，尤其在肿瘤患者中，PD-1表达数量明显增多，近几年用于很多晚期肿瘤的治疗，均取得了一定的疗效，但在结直肠癌中反映一直不理想，尤其是错配修复基因精确型（pMMR）患者。
其影响因素还包括局部免疫微环境中相关物质，如β2-微球蛋白等，可能对疾病的治疗及预后起指导作用。
本文总结了目前结直肠癌免疫治疗的临床證据，并回顾了目前临床面临的挑战和新的治疗方法，发现一些联合治疗及局部免疫微环境的改善可能对该肿瘤的免疫疗法有所帮助。
[关键词]程序性死亡受体1;结直肠癌;免疫疗法;基因;微环境[中图分类号] R735.34 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2020）9（b）-0028-04Research progress of PD-1/PD-L1 blocker in immunotherapy of colorectal cancerLI Xiang-yunSchool of Clinical Medicine， Bengbu Medical College， Anhui Province， Bengbu 233000，China[Abstract] Programmed death receptor 1 and its ligand （PD-1/PD-L1） check point can inhibit the function of immune cells， especially in patients with tumor， the number of PD-1 expression increased significantly. In recent years， PD-1 has been used in the treatment of many advanced tumors， and has achieved certain effect， but it has not been ideal in colorectal cancer， especially in patients with the precise mismatch repair gene （pMMR）. The influence factors also include related substances in the local immune microenvironment，such as β2-microprotein， which may play a role in the treatment and prognosis of the disease. This paper summarizes the clinical evidence of immunotherapy for colorectal cancer， reviews the current clinical challenges and new treatment methods， and it is found that some combination therapy and improvement of local immune microenvironment may be helpful for immunotherapy of this tumor.[Key words] Programmed death receptor 1; Colorectal cancer; Immunotherapy; Gene; Microenvironment结直肠癌是近些年发病率上升较快的癌症，严重威胁人类的生命安全。
2021年PD-1和PD-L1在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义（全文）一、PD－1及PD－L1在多种实体恶性肿瘤中的表达及意义PD－1是重要的免疫抑制分子，PD－L1是其配体之一，两者结合后形成免疫抑制分子信号通路，抑制T淋巴细胞的功能，从而使肿瘤发生免疫逃逸。
在动物模型中发现，肿瘤细胞的细胞膜表达PD－L1，使T淋巴细胞凋亡或丧失功能，并且在一定程度上使肿瘤特异性杀伤T 淋巴细胞的凋亡增加［4］。
关于PD－1/PD－L1信号通路及其在肿瘤逃逸中的作用机制已成为当今研究的热点，应用其相应的抑制剂对抗肿瘤的机制也逐渐被认识［7－8］。
关于PD－1及PD－L1在多种实体恶性肿瘤，如黑色素瘤、肾癌、食管癌等组织中的表达及其意义已有报道［9］。
许多学者通过研究发现，癌组织中PD－L1的表达与肿瘤中浸润的淋巴细胞有关，并在一定程度上影响肿瘤的进展［10］。
Hino等［11］对59例黑色素瘤患者的石蜡标本进行免疫组化法检测，发现PD－L1的阳性表达率为58％，并与肿瘤分期、预后相关，PD－L1 阳性表达患者的预后较差，提示，PD－L1可作为判断黑色素瘤患者的预后指标。
Shin等［12］对肾透明细胞癌的研究发现，PD－L1的表达与肿瘤的临床分期有关，分期越高，其阳性表达率越高，同时证明了PD－L1的表达水平与肾透明细胞癌的预后呈负相关。
另外，Wu等［10］的研究发现，胃癌组织中PD－L1的阳性表达率明显高于良性肿瘤及正常组织，且癌组织中PD－L1的表达与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结是否转移以及生存时间均相关。
本研究结果显示，卵巢癌组织中PD－1及PD－L1的阳性表达率明显高于癌旁的正常卵巢组织，这与Wu 等［10］的研究结果基本一致，进一步证实了PD－1及PD－L1的表达与肿瘤的良、恶性密切相关，预示着其潜在的临床意义和应用价值。
二、PD－1及PD－L1在卵巢癌组织中的表达及意义虽然关于PD－1及PD－L1在卵巢癌组织中表达的报道较少，但早在2007年Hamanishi等［13］对70份卵巢癌组织中PD－L1的表达情况进行了检测，并分析了其表达与预后的关系，结果显示，浆液性癌组织中PD－L1 的表达明显高于非浆液性癌组织；且PD－L1的表达与患者预后呈负相关，是影响卵巢癌患者预后的独立危险因素。
PD-1和PD-L1在结直肠癌中的表达及其临床病理意义摘要】目的：探讨程序性死亡受体１(programmed cell death-1,PD-1）与程序性死亡配体１(programmed cell death-ligand 1,PD-L1）在结直肠癌（CRC）中的表达及其与临床病理参数的相关性。
方法：采用免疫组织化学方法检测病例组（172例结直肠癌患者癌组织及82例对应淋巴结转移癌组织）与对照组（50例癌旁组织及50例非肿瘤肠黏膜组织）中PD-1、PD-L1的表达情况，分析其与各临床病理特征的相关性。
结果：病例组PD-1、PD-L1的表达均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，癌细胞中PD-L1表达与年龄密切相关(P<0.01)，肿瘤浸润淋巴细胞中PD-L1表达与年龄、TNM分期以及浸润深度(P<0.05)密切相关。
癌间质PD-1表达与性别和肿瘤大小(P<0.05)密切相关。
结论：结直肠癌中PD-1、PD-L1表达显著升高，并与患者临床病理特征密切相关；二者可能成为预测结直肠癌进展和预后的新分子标志物，阻断PD-1/PDL1信号通路有望成为结直肠癌免疫治疗的新策略。
【关键词】结直肠癌；PD-1；PD-L1；肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）；免疫抑制【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）28-0018-03Expression and clinical significance of PD-1 and PD-L1 in Carcinoma of the colon and rectum(CRC)Han Lifang1, Wang Zhen2, Guan Ying31 Department of Pathology, Clifford Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong 511495, China2 Science and Educadon Section, Clifford Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine. Guangzhou Guangdong 511495, China3 Department of Statistics, Southern Medical University, Guangzhou, Guangdong 511495, China【Abstract】Objective To investigate the correlation between the expression of PD-1/PD- L1 in Carcinoma of the colon and rectum(CRC) and clinicopathologic features. Methods The study comprised tumor sections from 172 CRC patients treated w ith curative resection, 82 matched lymph nodes, 50 cases of adjacent normal tissues and50 cases of health controls, which were evaluated for PD-1 and PD-L1 protein expression by immunohistochemistry. Results The expression of PD-1 and PD-L1 in CRC was significantly (P<0.05) higher than that in normal tissues, which were highly positively correlated with each other (P<0.001). The expression of PD-L1 in cancer nests was significantly correlated with age(P<0.01). and which in tumor infiltrating lymphocytes was correlated with age, TNM classification, and depth ofinvasion(P<0.05). PD-1 expression in interstitial lymphocyte was correlated with sexand tumor volume(P<0.05). Conclusion PD-1 and PD- L1 are overexpressed and significantlycorrelated with clinicopathologic features in CRC. PD-1/PD-L1 expression plays a critical role in the pathogenesis of human CRC, suggesting that it might be used as a new bio-marker to predict the disease progression and prognosis .【Key words】 Carcinoma of the colon and rectum(CRC);PD-1;PD-L1;tumor infiltrating lymphocytes(TIL); Immune evasion结直肠癌（CRC）作为最常见的恶性肿瘤之一，在全世界男性的发病率排名第３位，病死率第４位，女性的发病率排名第２位，病死率第３位。
晚期结直肠癌(指局部晚期或远处转移），占所有结直肠癌的50%。
我国结直肠癌的发病率和病死率呈明显上升趋势，且发病年龄有所提前。
而针对结直肠癌的治疗，仍然是以手术为主、放化疗等为辅的综合治疗方法，以减少肿瘤细胞数量来达到治疗效果。
但是，术后５年生存率低、复发转移率及耐药率高。
目前，肿瘤免疫治疗是肿瘤领域的研究热点，是一种疗效显著的肿瘤治疗模式。
肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫力，从而抑制和杀伤肿瘤细胞。
PD-1是一种重要的免疫抑制分子，近期研究发现PD-1和PD-L1的抑制剂在多种肿瘤类型中疗效显著。
本研究将收集既往结直肠癌病例，运用免疫组化方法检测癌组织、癌旁组织及其浸润淋巴细胞中PD-1/PD-L1的蛋白表达，分析其与临床参数，如性别、年龄、肿瘤大小、组织类型、TNM分期、淋巴结转移等的相关性，探讨PD-1/PD-L1的蛋白表达在结直肠癌早期诊断、免疫靶向治疗、预后评估中的应用价值。
1.资料与方法1.1 一般资料收集广东祈福医院2012年1月－2018年10月期间结直肠癌标本172例作为病例组，随机选取其中50例距肿瘤组织＞5 cm的癌旁组织及50例非肿瘤体检者正常肠粘膜作为对照组。
病例组术前均未行放化疗，临床资料完整，其中男104例，女68例；年龄31～94 岁，平均年龄64 岁；肿瘤直径（癌结节）1.5～10cm，中位大小4.5cm；依据分化程度，低分化8例，中分化150例，高分化14例；按照AJC C（2010 ）第七版结直肠癌 TNM 分期标准[1]，Ⅰ～Ⅱ期88例，Ⅲ～Ⅳ期84例；有淋巴结转移者82例，无淋巴结转移者90例；有脉管癌栓者90例，无脉管癌栓者82例。
1.2 方法免疫组织化学法检测PD-1、PD-L1的表达及分布采用EnVision两步法，一抗室温孵育2h，二抗室温孵育30min，经DAB显色苏木精复染。
鼠抗人PD-1（NAT）单克隆抗体即用型，兔抗人PD-L1（MXR003）单克隆抗体即用型，均购自福州迈新生物技术开发有限公司。
1.3 结果判定免疫组化结果由2名中级以上病理医师双盲独立观察评估。
PD-Ll和PD-l以细胞质或细胞膜出现黄至棕褐色颗粒为阳性显色。
PD-Ll以阳性细胞数≥１%判为阳性，＜１%判为阴性[2]，分别评价肿瘤细胞及间质细胞的表达情况。
PD-l表达于肿瘤间质浸润的淋巴细胞，以阳性细胞数≥5%判为阳性，＜5%判为阴性[3]。
1.4 统计学处理数据采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2.结果2.1 PD-1、PD-L1在结直肠癌组织及淋巴结中的表达PD-1蛋白表达定位于结直肠癌间质浸润的淋巴细胞中，阳性部位为细胞膜及细胞质，阳性率为32.6%（56/172）。
PD-L1蛋白表达主要定位于癌细胞和癌间质淋巴细胞的细胞质和细胞膜，其总体阳性率为65.1%（112/172），其中癌细胞上表达阳性率为24.4%（42/172），癌间质淋巴细胞上表达阳性率为65.1%（112/172）。
50例癌旁组织间质淋巴细胞可见少量PD-1和PD-L1表达，其中PD-1阳性率为6%（3/50），PDL-1阳性率为8%（4/50）。
淋巴结转移癌中PD-1和PDL-1表达率分别为23.2%（19/82）和61.0%（50/82），与其对应的原发肿瘤组织表达高度一致；见图1。
图1 A：PD-L1癌细胞阳性；B：PD-L1癌间质浸润淋巴细胞阳性；C：PD-1癌间质浸润淋巴细胞阳性2.2 结直肠癌组织中PD-1、PD-L1蛋白表达的相关性χ2检验结果显示，PD-1、PD-L1两者的蛋白表达呈显著正相关，癌细胞及癌间质浸润淋巴细胞中PD-L1的表达均与PD-1表达具有显著差异(P＜0.001)，见表1。
3.讨论PD-l正常表达在CD4—CD8—胸腺细胞上，诱导性表达于活化的Ｔ细胞、Ｂ细胞、骨髓细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞（NK）、单核细胞等，当抗原清除，免疫应答完成后，Ｔ细胞的PD-l表达减少。
PD-l持续性表达在T细胞上会诱导T细胞的衰竭。
因此PD-l属于免疫抑制受体，而其本身也是活化T细胞的一个标志。
PD-L1是PD-l的配体，属于B7家族中的负性共刺激信号分子，正常生理状态下，主要表达于组织细胞、内皮细胞、活化T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突细胞等，它与活化T细胞表面PD-l结合，抑制T细胞活化，诱导T细胞凋亡，使机体的免疫应答反应维持在一定动态平衡［4］。
肿瘤发生时，肿瘤微环境会诱导浸润性T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞高表达PD-L1，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，PD-L1 与PD-1联接后，T 细胞功能被抑制，不能向免疫系统发出攻击肿瘤的信号［5］。
