2022辅助生殖技术后妊娠合并卵巢过度刺激综合征的诊治(全文)
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妊娠合并卵巢过度刺激综合征的中西医防治概述
杨一;陆华
【期刊名称】《现代中医药》
【年(卷),期】2012(32)1
【摘要】卵巢过度刺激综合征(OHSS)是一种多发生于促排卵后黄体阶段或妊娠早期的医源性并发症,分为早发型与晚发型。
一般发生于不孕的治疗过程中,但自然妊娠中也有发生,甚至发生在葡萄胎排空以后。
随着生殖助孕技术的开展,卵巢过度刺激综合征的发生率也有增高趋势。
这不但影响胚胎的着床和发育,严重者还会危及患者生命。
妊娠可加重OHSS的症状且易发生流产。
本文就近年对妊娠合并卵巢过度刺激综合征的发病机制、临床分度及诊断、中西医防治疗效等研究进展做一综述。
【总页数】2页(P83-84)
【关键词】卵巢过度刺激综合征;妊娠合并卵巢过度刺激综合征;发病机制;临床分度及诊断;防治
【作者】杨一;陆华
【作者单位】成都中医药大学临床医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R711.75
【相关文献】
1.中西医结合治疗妊娠合并中度卵巢过度刺激综合征1例 [J], 柳青;魏郁清
2.宫内单胎妊娠合并宫外双胎妊娠的重度卵巢过度刺激综合征1例 [J], 王旭初
3.中西医结合治疗妊娠合并卵巢过度刺激综合征病案一则 [J], 潘兆兰;张珊媛;钟帆
4.异位妊娠合并自发性卵巢过度刺激综合征中西医结合治疗1例 [J], 周瑶;郝原青;夏天;董融
5.罕见宫内四胎妊娠合并输卵管异位妊娠并卵巢过度刺激综合征1例 [J], 薛德娜;任春娥
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卵巢过度刺激综合征诊疗常规
【概述】
由于促超排卵行卵巢刺激时所发生的一种医源性疾病。
【临床表现】
卵巢增大,血管通透性增加导致体液外渗至第三腔隙,形成胸水、腹水,甚至心包积液,从而引起呼吸困难、腹胀、恶心等,严重者可全身水肿,继而引起血容量减少、血液浓缩、低血容量性休克、肝肾功能衰竭、血栓形成等,可危及生命O
【分度】
轻度(I、∏级):仅有消化道症状及卵巢增大表现。
中度(In级):出现腹水。
重度(IV、V级):可有胸水形成、呼吸困难等,及继发的血液浓缩变化。
【治疗】
1、重度OHSS病人应住院治疗,记录24小时出入量,
注意出入量的平衡,测量体重、腹围,检测外周血血细胞压积、电解质及肝肾功能。
2、治疗的根本原则是扩容,防止血液浓缩。
除晶体液
外,应予低分子右旋糖甘,特别是白蛋白,甚至血浆等胶体
液。
血液浓缩应禁止用利尿药。
3、鼓励病人进食、饮用果汁等,但不宜饮白水。
4、常规给予维生素C等保肝措施。
5、大量胸腹水致憋气、腹胀难忍,应穿刺放水,B超定
位,缓慢放水。
6、B超下抽吸卵巢黄体囊肿,可能引起出血,不予提倡。
7、在治疗无效的情况下,可考虑终止妊娠以挽救病人生命。
【预防】
1、对全部病人进入刺激周期前行B超预览双侧卵巢状态,精心设计刺激方案。
2、任何促排卵治疗,即使应用克罗米芬,应常规进行B超监测。
3、一旦发现太多卵泡生长,应向病人说明发生OHSS
的可能,病人可选择终止刺激或继续用药冻存胚胎不移植。
黄体支持不用hCGo
4、HCG注射后10-12小时选择一侧卵泡提前抽吸。
DOI:10.3868/j.issn.2095-1558.2020.04.013·病例报告·妊娠合并自发性卵巢过度刺激综合征(spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome,sOHSS)较为少见,据文献报道其发生率为0.2%~1%,多发生于妊娠8~14周。
现总结广东省妇幼保健院近5年来收治的3例sOHSS患者,收集临床资料结合相关文献进行分析讨论,总结相关诊治经验,为临床工作提供借鉴。
病例资料病例一,患者35岁,因“停经12+3周,腹胀2周”入院。
平素月经不规律,周期30~60d,G5P3A1。
无促排卵及多囊卵巢综合征病史。
停经10周自觉腹胀,腹围增大明显,尿量减少,伴恶心,食纳欠佳。
超声提示宫内双活胎(单绒毛膜单羊膜囊声像),双侧附件区囊性包块并腹腔大量积液。
白蛋白:29g/L,CA125:998.8IU/mL。
外院予补充白蛋白治疗,症状稍缓解,后出现夜间不能平卧遂至我院。
入院超声提示:宫内双活胎,如孕12周。
双侧卵巢大小分别为:157mm×131mm、117mm×95mm,内均见多个无回声区,边界清,内透声佳。
子宫直肠陷凹见无回声区118mm×46mm。
右侧胸腔积液。
CA125:2439.1U/mL,HCG:339846.54IU/L。
TSH:0.16mIU/L。
诊断:(1)sOHSS;(2)双胎妊娠。
予监测生命体征、测量腹围及出入量,补充白蛋白,低分子肝素抗凝等。
复查血红蛋白呈下降趋势,CA125较前升高。
超声:左下肢腘静脉、肌间静脉血栓。
行腹腔穿刺术,抽出血性腹水,病理结果回报未见癌细胞。
患者出现呼吸困难,腹胀加重。
考虑不排除卵巢恶性肿瘤可能,与患者及家属沟通后建议放弃妊娠,遂予药物排胎。
排胎后行MRI检查:双侧卵巢明显增大,多发卵泡并部分内出血。
盆腹腔大量积液,右侧胸腔大量积液,左侧胸腔少量积液。
卵巢过度刺激征的治疗和护理【关键词】卵巢过度刺激征,治疗,护理卵巢过度刺激征(OHSS)为体外受孕辅助生育的主要并发症之一,是一种人体对促排卵药物产生的过度反应。
其特征表现为双侧卵巢多个卵泡发育,卵巢囊性增大,毛细血管通透性增加,体液从血管内渗透至血管外并积聚于组织间隙。
轻者可无症状或仅表现为恶心、呕吐、腹胀、腹泻等,重者可出现胸腹水、血栓形成、肝肾功能损害,严重时出现呼吸困难,甚至死亡。
OHSS根据临床表现可分为三个层次:轻度、中度和重度。
其中轻度表现为体重增加、口渴、腹部不适、下腹部稍肿胀、轻度恶心呕吐等,体格检查无失水及腹部阳性体征,B超示卵巢增大(直径>5cm);中度表现为恶心呕吐、腹胀加重、呼吸急促、但无显著体液丢失及电解质失衡,腹水征可能阳性,B超示卵巢囊性肿大(直径>7cm);重度为中度OHSS进一步加重,并有大量体液丢失的表现,体液积聚组织间隙,可出现酸碱失衡、电解质失衡、低血容量性休克、成人呼吸窘迫综合征等严重并发症。
近年来,OHSS的发生呈上升趋势,因此,在诱发排卵过程中必须严密监测,积极的对OHSS患者进行诊疗及护理干预有着十分重要的意义。
现将我科收治的OHSS患者诊疗及护理情况报告如下。
1.临床资料我科于2022.05-2023.02对收治的11例卵巢过度刺激征患者进行治疗护理,其中轻度OHSS患者2例,中度OHSS患者6例,重度OHSS患者3例。
2.治疗措施1.3治疗 OHSS是一种自限性疾病,多发生于注射HCG后3-7天。
如未妊娠,其病程约14天,如成功妊娠,病程将持续一段时间且病情可能加重。
对于轻度OHSS,一般只需严密观察,症状可自然缓解。
中、重度患者需及时住院并进行严密监测,治疗目的在于保持足够血容量,纠正血液浓缩,促进电解质平衡和酸碱平衡,维持正常尿量,最大程度改善症状,避免严重并发症如肝肾功能损伤、血栓、成人呼吸窘迫综合征等发生。
1.3.1 一般处理注意卧床休息,严密监测各项生命体征变化,每日监测体重、腹围及24h出入量。
96102 临床医学论文辅助生殖技术中卵巢过度刺激综合征的预见性护理各种助孕技术,尤其是使用多种促排卵药物,是引起卵巢过度刺激综合征(OHSS)的最主要原因。
近几年,随着治疗不孕症的快速发展,国内应用超排卵药物变得越来越普遍,因而OHSS的发生率也逐渐呈现升高的趋势[1]。
本文将20xx年1月到20xx年2月期间在我院进行治疗的76例卵巢过度刺激综合征患者作为研究对象,以分析探讨OHSS的护理措施,现报告如下。
1资料和方法1.1 一般资料将20xx年1月到20xx年2月期间在我院进行治疗的76例卵巢过度刺激综合征患者作为研究对象。
患者的年龄从23到40岁,平均年龄(28.2±0.6)岁,76例患者均有使用促排卵药物的病史。
所有患者的症状及体征严重程度均符合Golan分类,76例卵巢过度刺激综合征患者中,有48例为轻度OHSS,中度OHSS患者20例,重度OHSS患者8例。
1.2方法及时给予所有患者科学有效的药物治疗及护理,具体护理方法如下文所述。
1.2.1预见性心理护理OHSS属于医源性疾病,对患者进行预见性心理护理是预防该病的一项重要措施。
前往医院治疗不孕不育的病人在实施生殖辅助治疗过程中,经常会大量用到外源性促性腺激素,以帮助患者获得更多的卵泡,基于以上情况患者往往不能完全避免发生OHSS。
基于以上情况,我们只有在充分认识及了解OHSS发生的高危因素的情况下,才能更好的采取相应的措施,以减少该病的发生,尤其是重度OHSS 的发生。
我们必须加强对容易发生OHSS高危人群的监测,注意查看该类患者的卵泡数量及卵泡大小。
一旦患者出现OHSS的相关症状,应立即对其进行对症治疗及相关护理,并对患者进行心理疏导。
告知患者OHSS可能出现的症状及体征,以消除患者的紧张及恐惧心理。
同时,还应做到耐心解答患者提出的所有问题,以帮助患者消除顾虑,从而积极配合医生的治疗[2]。
1.2.2体位及饮食护理由于患者双侧卵巢增大,所以应卧床休息。
卵巢过度刺激综合征与辅助生殖的妊娠结局
姜璇;金力;陈蔚琳
【期刊名称】《生殖医学杂志》
【年(卷),期】2014(23)7
【摘要】卵巢过度刺激综合征(OHSS)是辅助生殖技术(ART)中药物刺激卵巢方案常见的严重医源性并发症.通过探讨其发病机制、妊娠结局和预防方案,进一步探索如何平衡控制性促排卵、患者身心健康、妊娠结局三者之间的关系,以期寻找到既不损害妊娠结局又有利于患者身心健康的最佳药物刺激卵巢方案.
【总页数】5页(P599-603)
【作者】姜璇;金力;陈蔚琳
【作者单位】中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院妇产科,北京100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院妇产科,北京100730;中国医学科学院,北京协和医学院,北京协和医院妇产科,北京100730
【正文语种】中文
【相关文献】
1.辅助生殖技术中卵巢过度刺激综合征r发生发展预测指标的研究 [J], 姜玉滢
2.综合护理对糖尿病卵巢过度刺激综合征患者辅助生殖技术的效果评价 [J], 苏燕旅
3.浅谈辅助生殖技术中卵巢过度刺激综合征的中医护理干预 [J], 张莉; 阳晓晴
4.辅助生殖技术后妊娠合并卵巢过度刺激综合征的诊治 [J], 钟依平; 徐佳慧
5.针刺联合中药治疗辅助生殖技术致卵巢过度刺激综合征疗效观察 [J], 雷薇;方茜;邹德庆
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2022辅助生殖技术后妊娠合并卵巢过度刺激综合征的诊治(全文)近年来不孕症的发生率逐年上升,越来越多不孕患者通过辅助生殖技术(assisted reproductive techniques , ART )获得帮助。
辅助生殖技术给不孕不育患者带来希望,但并发症也随之而来。
卵巢过度刺激综合征(OVarian hyperstimulation syndrome QHSS)是指在辅助生殖技术中使用外源性促性腺激素过度刺激卵巢引起的一系列临床症状。
OHSS属于自限性疾病,但孕期女性体内的人绒毛膜促性腺激素(human chorinonic gonadotrophin, hCG )升高会延长病程且加重病情,增加早产及围产儿低出生体重风险,甚至可能影响后代智力发育[1-2 L 本文就OHSS 的发病机制、临床表现及分度、对母儿影响以及如何防治OHSS等方面进行探讨。
一、发病机制在体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET )周期中QHSS的发生率约1% ~ 10%[ 3 ],重度OHSS的发生率约0.5% ~ 5% [ 4 ],多发生于体型瘦小、多囊卵巢体质的女性。
使用促排卵药物促进多个卵泡发育,取卵后多个卵泡黄素化,黄体产生超生理水平的雌二醇及多肽类物质,引起毛细血管的通透性增加,含有蛋白液体外渗入第三间隙,导致血液高度浓缩及组织水肿等一系列生理病理改变,最终导致血液浓缩、腹水、胸水、电解质紊乱、肾脏功能受损等不良后果。
目前,OHSS的具体发病机制尚不明确。
现普遍认为OHSS的发生不是由单一的机制引起。
较为公认的发生机制主要包括:(1 )卵巢肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin-aldosterone system , RAS )被hCG 及黄体生成素(luteinizing hormone , LH )激活,血管紧张素I 转化为有活性的血管紧张素II,使微血管扩张、血管通透性增大、蛋白漏出血管;有学者发现OHSS女性的卵泡液中有高活性的肾素,进一步证明RAS与OHSS 发病过程关系密切[5 I O(2 )血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF ) 使卵巢的毛细血管通透性增大,诱发OHSS发生;Zhai等[6 ]发现,血小板反应素-MthrombospOndin-LTSP-I)是VEGF的抑制因子,在建立OHSS模型的大鼠颗粒细胞中检测到TSP-I mRNA减少,减少对VEGF 抑制,导致血管内皮细胞增殖,引起毛细血管通透性增加等一系列病理生理反应。
卵巢过度刺激综合征( )卵巢过度刺激综合征( ) 是发生于控制性卵巢刺激治疗后的一种医源性的并发症,常见于为施行辅助生殖技术而进行的控制性超排卵( ,) 过程中,其特征为过多的卵泡发育、卵巢体积显著增大、血管通透性增加、体液从血管内转移到第三间隙,出现腹水、胸腔积液、少尿、电解质紊乱、肝肾功能受损、血液浓缩及血栓形成等,严重者可危及生命。
的发生与患者所用的促排卵药物种类、剂量、治疗方案,以及患者的内分泌状态和是否妊娠等因素有关。
诊断标准《中华妇产科学》第二版轻度:卵巢直径不超过5,轻度腹水。
中度:有明显下腹胀痛、恶心、呕吐、口渴,偶伴腹泻;尿少,轻度呼吸困难。
体重增加<3 、腹围增大;血雌二醇<3 000 ,卵巢增大直径5·0 ~ 12·0 ,腹水<1·5 L。
重度:腹水明显增多,腹胀痛加剧,口渴、恶心、呕吐、腹胀明显,甚至无法进食、疲乏、虚弱、冷汗甚至虚脱,因大量腹水不能平卧、甚至呼吸困难,尿量减少,卵巢直径>12·0 ;由于胸水及大量的腹水可导致心肺功能障碍,引起血液浓缩、电解质紊乱、肝肾功能受损、甚至多功能脏器的损伤等。
另一种分类:轻度为I级和级: I级,腹胀和不适; 级, I级症状加恶心、呕吐或腹泻,卵巢不同程度增大,直径不超过5 。
中度为级,轻度的症状加重,腹水的超声证据,卵巢直径5~10 之间。
重度为Ⅳ级和Ⅴ级:Ⅳ级,中度特征,腹水的临床证据级,血球压积> 45>15 000少尿,血肌酐1. 0~1. 5 肌酐清除率≥50 。
危重为Ⅵ级,张力性腹水+胸水,血球压积> 55>25 000血肌酐>1. 6 肌酐清除率>50 ,血栓栓塞,急性呼吸窘迫综合征。
有两大病理特征:( 1) 双侧卵巢明显增大,卵巢有明显的基质水肿,散布着多个出血性卵泡和卵泡膜-黄素囊肿、区域性皮质坏死和血管新生。
( 2) 毛细血管通透性增加,体液从血管内转移到第三间隙导致腹水、胸腔积液、外阴水肿; 同时伴有血液浓缩,出现少尿、电解质紊乱,严重者肝肾功能受损,血栓形成和发生低血容量休克。
卵巢过度刺激综合征的诊治指南(最新)2016年2月皇家妇产科医师学会(RCOG)发布第三版卵巢过度刺激综合征的诊治指南。
指南综述了最新研究文献,指导临床医生如何去诊断和治疗OHSS患者。
OHSS基本诊治知识1.定义:卵巢过度刺激综合征为现代辅助生殖技术中使用促排卵药物引起卵巢过度刺激的并发症。
OHSS可引起患者身心伤害甚至导致死亡,但是大多数OHSS是一种自限性疾病,仅仅需要接受支持治疗和严密监测即可,但是严重的OHSS需要住院治疗以缓解症状和控制疾病进一步的发展。
OHSS诊断和治疗的主要原则是早期识别、及时评估和对中重度患者的合理治疗。
2.发病机制:主流观点认为主要促炎介质参与了卵巢过度刺激综合征发病过程,然而此理论还未能指导OHSS临床处理。
最主要的促炎因子是血管内皮生长因子(VEGF),但各种各样细胞因子可能参与了OHSS的病理生理过程和临床特征。
卵巢增大、血管渗透性增加和高凝状态是临床表现的病理生理机制。
3.OHSS的发病率及危险因素:不同的生育治疗OHSS发生率亦不同,OHSS的发生率与卵巢过刺激的程度呈正相关。
据文献报道常规的体外受精(IVF)周期中,轻度OHSS的发生率约占1/3,而中重度OHSS的发生率在3.1%至8%之间。
欧洲第14届IVF监管报告分析了25个欧洲国家的数据发现,2010年因OHSS住院约占IVF患者的0.3%。
而来自美国的数据显示,OHSS是IVF的常见并发症,2011年中重度OHSS发病率为1.1%。
使用氯米芬或促性腺激素促排卵极少发生OHSS。
临床上在自然排卵状态下发生OHSS 是极罕见的。
OHSS的危险因素包括OHSS病史、多囊卵巢综合征、窦状卵泡数和抗AMH抗体水平。
有一篇meta分析研究认为联合应用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHa)可降低OHSS发生率。
然而该指南认为尽管采取上述预防措施,仍不可避免OHSS的发生,并且上述文献对IVF 患者应用GnRHa没有满足任何考虑OHSS危险因素的标准。
卵巢过度刺激综合征( OHSS) 卵巢过度刺激综合征( OHSS) 是发生于控制性卵巢刺激治疗后的一种医源性的并发症,常见于为施行辅助生殖技术而进行的控制性超排卵( controlled ovarian hyperstimu—lation,COH)过程中,其特征为过多的卵泡发育、卵巢体积显著增大、血管通透性增加、体液从血管内转移到第三间隙,出现腹水、胸腔积液、少尿、电解质紊乱、肝肾功能受损、血液浓缩及血栓形成等,严重者可危及生命。
OHSS 的发生与患者所用的促排卵药物种类、剂量、治疗方案,以及患者的内分泌状态和是否妊娠等因素有关。
OHSS诊断标准《中华妇产科学》第二版轻度:卵巢直径不超过5cm,轻度腹水.中度:有明显下腹胀痛、恶心、呕吐、口渴,偶伴腹泻;尿少,轻度呼吸困难。
体重增加<3 kg、腹围增大;血雌二醇〈3 000 ng/L,卵巢增大直径5·0 ~ 12·0 cm,腹水〈1·5 L。
重度:腹水明显增多,腹胀痛加剧,口渴、恶心、呕吐、腹胀明显,甚至无法进食、疲乏、虚弱、冷汗甚至虚脱,因大量腹水不能平卧、甚至呼吸困难,尿量减少,卵巢直径〉12·0 cm;由于胸水及大量的腹水可导致心肺功能障碍,引起血液浓缩、电解质紊乱、肝肾功能受损、甚至多功能脏器的损伤等。
另一种分类:轻度为I级和II级: I级,腹胀和不适; II级, I级症状加恶心、呕吐或腹泻,卵巢不同程度增大,直径不超过5 cm。
中度为III级,轻度的OHSS症状加重,腹水的超声证据,卵巢直径5~10 cm之间。
重度为Ⅳ级和Ⅴ级:Ⅳ级,中度OHSS特征,腹水的临床证据;V级,血球压积〉45%,WBC〉15 000/m,l少尿,血肌酐1。
0~1. 5 mg/d,l肌酐清除率≥50 ml/min。
危重为Ⅵ级,张力性腹水+胸水,血球压积> 55%,WBC〉25 000/m,l血肌酐>1. 6 mg/d,l肌酐清除率〉50 ml/min,血栓栓塞,急性呼吸窘迫综合征。
2022辅助生殖技术后妊娠合并卵巢过度刺激综合征的诊治(全文)【摘要】卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是辅助生殖技术最常见的并发症之一,妊娠可使病情加重,严重者甚至危及性命。
因此,对妊娠合并卵巢过度刺激综合征需积极预防、严密监测、及时处理,避免其产生的严重后果。
【关键词】辅助生殖技术;妊娠;卵巢过度刺激综合征近年来不孕症的发生率逐年上升,越来越多不孕患者通过辅助生殖技术(assisted reproductive techniques,ART)获得帮助。
辅助生殖技术给不孕不育患者带来希望,但并发症也随之而来。
卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是指在辅助生殖技术中使用外源性促性腺激素过度刺激卵巢引起的一系列临床症状。
OHSS属于自限性疾病,但孕期女性体内的人绒毛膜促性腺激素(human chorinonic gonadotrophin, hCG)升高会延长病程且加重病情,增加早产及围产儿低出生体重风险,甚至可能影响后代智力发育[1-2]。
本文就OHSS的发病机制、临床表现及分度、对母儿影响以及如何防治OHSS等方面进行探讨。
一、发病机制在体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)周期中,OHSS的发生率约1%~10%[3],重度OHSS的发生率约0.5%~5%[4],多发生于体型瘦小、多囊卵巢体质的女性。
使用促排卵药物促进多个卵泡发育,取卵后多个卵泡黄素化,黄体产生超生理水平的雌二醇及多肽类物质,引起毛细血管的通透性增加,含有蛋白液体外渗入第三间隙,导致血液高度浓缩及组织水肿等一系列生理病理改变,最终导致血液浓缩、腹水、胸水、电解质紊乱、肾脏功能受损等不良后果。
目前,OHSS的具体发病机制尚不明确。
现普遍认为OHSS的发生不是由单一的机制引起。
较为公认的发生机制主要包括:(1)卵巢肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAS)被hCG及黄体生成素(luteinizing hormone,LH)激活,血管紧张素Ⅰ转化为有活性的血管紧张素Ⅱ,使微血管扩张、血管通透性增大、蛋白漏出血管;有学者发现OHSS女性的卵泡液中有高活性的肾素,进一步证明RAS与OHSS发病过程关系密切[5]。
(2)血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)使卵巢的毛细血管通透性增大,诱发OHSS发生;Zhai等[6]发现,血小板反应素-1(thrombospondin-1, TSP-1)是VEGF的抑制因子,在建立OHSS模型的大鼠颗粒细胞中检测到TSP-1 mRNA减少,减少对VEGF 抑制,导致血管内皮细胞增殖,引起毛细血管通透性增加等一系列病理生理反应。
(3)其他细胞因子[如前列腺素(prostaglandin,PG)、组胺、血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)、白细胞介素(interleukin,IL)等]的水平上调也能使血管通透性增加。
在妊娠期间,尤其是孕早期女性体内的内源性hCG升高激活RAS,诱导VEGF增加,在炎性因子的共同作用下,妊娠合并OHSS妇女比单纯OHSS 的症状更严重、病程更长[7]。
除此之外,在辅助生殖技术中,hCG日使用hCG扳机、胚胎移植后使用外源性hCG维持黄体功能也会加重OHSS 病情。
二、临床表现和分度OHSS的典型临床表现为卵巢体积增大、不同程度的腹胀腹泻、胸腹腔积液、少尿或无尿、血液浓缩、白细胞升高、电解质紊乱、低钠高钾血症、胸腔积液及心包积液、呼吸窘迫综合征、伴有血栓形成倾向的高凝状态,若病情进一步发展甚至可能发生多器官衰竭[8]。
目前,临床妊娠合并OHSS仍沿用非妊娠期OHSS的临床分度。
参考2016年美国生殖医师学会发表的中重度OHSS预防和治疗临床指南进行OHSS 分类[9](表1)。
与2008年中华医学会妇产科内分泌组发表的“多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识”相比,2016年的指南将钠、钾离子纳入重度OHSS的实验室指标,危重度分度中加入动静脉血栓、心律失常、成人呼吸窘迫综合征等并发症,更详细地描述了不同分度的界定标准。
早在1994年,Lyons等[10]按OHSS发生时间将其分为早发型和晚发型,至今仍在使用。
1.早发型OHSS:主要发生在注射hCG后3~7 d至9 d内,是由促排卵药物过度刺激引起。
2.晚发型OHSS:主要发生在注射hCG后12~17 d内,常见于妊娠合并OHSS,主要与内源性hCG有关。
胚胎着床后,孕妇体内产生大量内源性hCG,刺激卵巢hCG和LH受体,使卵巢颗粒细胞生成的血管活性物质增加,引起全身毛细血管通透性增加,从而引发OHSS症状[11]。
三、OHSS对母儿的影响(一)OHSS对ART妊娠及流产的影响OHSS对ART妊娠的影响至今仍存在争议,近期有文献报道OHSS患者的ART妊娠率比非OHSS患者高。
Luke等[12]发现OHSS的妊娠率是非OHSS的1.98倍,重度OHSS达2.68倍。
有学者发现OHSS患者的子宫内膜上雌激素受体(ER)、同源框基因HOX10、白血病抑制因子(LIF)比非OHSS更高表达,提示OHSS患者的子宫内膜容受性更佳,故OHSS 的着床及妊娠率更高[13]。
相反,Mahajan等[14]则认为OHSS使促炎因子与抗炎因子平衡打破,引起全身炎症反应影响胚胎着床。
Delvigne[15]等研究认为OHSS体内雌激素/孕激素比例的改变,尤其是孕酮升高影响子宫内膜容受性,且OHSS患者的胚胎质量较差,流产率增加。
还有研究显示,重度OHSS患者体内D-二聚体检出率明显高于对照组,而血栓是复发性流产的重要原因之一[16]。
相反,Mathur等[17]认为OHSS患者虽高质量卵子比例低于非OHSS患者,但获卵数多,最终高质量胚胎数与非OHSS患者无差异,因此流产率与非OHSS者无差别。
除此之外,多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是发生OHSS的高危因素之一,而PCOS患者自身因激素水平紊乱导致黄体功能不足,容易引起流产。
(二)OHSS对孕妇孕期的影响Mathur等[17]发现OHSS患者的血液浓缩,孕期发生妊娠期高血压、妊娠期糖尿病的风险增高。
Courbeier等[18]随访40例因重度OHSS 入院治疗的妊娠患者,发现OHSS组发生妊娠期高血压的发生率高达21.2%,显著高于非OHSS组,即使在单胎患者中也同样出现妊娠期高血压发生率高的现象,进一步说明了OHSS对孕妇存在影响,尤其是重度OHSS。
导致并发症发生率高的可能原因为hCG激活RAS引起大量炎性因子释放,改变体内血流动力学稳定性,血液浓缩,增加血栓风险,导致胎盘血流循环不良,影响胎盘形成及功能。
有文献指出,OHSS患者体内高雌激素影响胆汁酸的摄取及分泌等环节,减少胆汁流出,引起妊娠期胆汁淤积症,高水平雌激素的女性发生妊娠期胆汁淤积症是常人的5倍[19]。
由此可见,OHSS可能增加孕期高血压、糖尿病及胆汁淤积症风险。
在孕期应严密监测妊娠合并OHSS患者的血压、血糖及胆汁酸指标,及早发现、治疗妊娠期疾病。
(三)OHSS对产科结局的影响早产及低出生体重与OHSS有密切的关系。
早在90年代,Abramov等[20]研究显示,重度OHSS的早产率达44.2%。
Haas等[21]对125例重度OHSS患者进行随访的结果也支持这一观点:匹配年龄、不孕因素后进行研究,发现IVF后OHSS组单胎的低出生体重儿发生率增加,早产率为29.4%,明显高于对照组。
目前,OHSS导致早产和低出生体重的原因尚未明确,可能与OHSS引起高凝状态及血流动力学改变,影响了宫内环境,导致胎盘发育异常有关。
除此之外,与OHSS相关的VEGF、IL-2、IL-6等因子诱发炎症反应引起早产[22]。
诸多研究都表明OHSS有可能对产科结局造成不良影响,早产的孩子由于在宫内时间不足,影响脑部发育,可能会影响智力发育[2]。
因此,需要积极预防OHSS,发生妊娠合并OHSS则在孕期中需要加强监护。
四、OHSS的处理OHSS属于自限性疾病,早发型OHSS一般持续2周后可自行缓解,而晚发型妊娠的病程可延长至20~40 d或更长。
妊娠合并OHSS的临床处理在常规OHSS基础上采取严密母胎监测,建议患者先评估病情,确定其严重程度后处理,若出现严重并发症则建议终止妊娠[23]。
(一)门诊治疗1.轻度OHSS及单纯卵巢增大的中度OHSS:愈后较好,不需特殊处理,只需在门诊严密观察并根据病情对症处理。
建议每日摄入液体量2~3 L,预防血栓形成。
注意休息(避免绝对卧床),禁止同房及剧烈运动避免黄体破裂或卵巢蒂扭转,鼓励进食高蛋白、易消化食物,记录每日尿量、体重和腹围,避免使用hCG进行黄体支持。
同时,应在门诊定期密切监测患者血压、脉搏、体重、腹围及胎儿情况[包括血β-hCG和(或)超声检查],必要时行血常规、凝血功能、肝肾功能、生化常规、尿常规、胸腹部及心脏彩超等辅助检查。
若患者症状加重,出现腹痛难忍、恶心、呕吐、排尿障碍、呼吸不畅、阴道流血等表现应及时就医。
2.中度OHSS:除了动态监测胚胎发育,建议监测血常规、凝血功能、肝肾功能、生化常规,超声监测卵巢大小及胸腹水情况。
若患者一般情况较稳定,无腹水,无明显卵巢增大,无腹痛及阴道流血等表现,仍可在门诊密切观察。
若出现呼吸困难、腹胀难忍、阴道流血等症状加重,需入院观察及治疗,避免出现不良结局。
3.重度OHSS:一般是住院治疗,若患者的依从性较好,一般情况好,需要求门诊按住院治疗处理方案严密观察患者病情发展,同时动态评估患者是否需要入院治疗。
(二)住院治疗住院治疗指征为经门诊处理后症状无缓解或无法处理的症状,如严重腹痛且药物无法缓解,严重腹膜炎,严重恶心呕吐,无法正常进食,少尿,肝肾功能损害,严重电解质紊乱,严重血液凝缩,患者无法及时就医或依从性差等。
住院患者主要治疗方法如下。
1.扩容治疗:扩容是首要治疗措施,纠正低血容量,预防器官低灌注。
首先使用晶体溶液快速静脉滴注,当出现低渗时可适当补充白蛋白及羟乙基淀粉(HES)。
羟乙基淀粉是合成可溶性胶体,分子量较大且不容易从血管漏出,长时间停留在血管内,增加血管内渗透压,其优点是不容易产生过敏反应。
根据患者生化情况适当补充液体和离子,纠正患者的电解质和酸碱平衡紊乱。
利尿剂效果不明确,妊娠期慎用。