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伏立康唑联合糖皮质激素用药分析王实慧;张庆【摘要】目的探讨伏立康唑与糖皮质激素合用临床效果.方法通过对使用伏立康唑的患者进行基因检测和血药浓度监测,分析治疗过程中伏立康唑血药浓度偏低的原因,提出解决方案,促进临床合理用药.结果发现联用糖皮质激素可降低伏立康唑血药浓度,导致临床治疗失败.结论若临床必须使用,应避免用地塞米松和甲泼尼龙,可选择目前尚未证实对伏立康唑有显著影响的泼尼松或氢化泼尼松.【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2017(052)011【总页数】3页(P1197-1199)【关键词】伏立康唑;糖皮质激素;相互作用;血药浓度【作者】王实慧;张庆【作者单位】江西省萍乡市人民医院临床药学科,萍乡 330007;南方医科大学附属南方医院药学部,广州 510515【正文语种】中文【中图分类】R519伏立康唑（voriconazole）是治疗深部真菌感染的重要药物之一[1]。
伏立康唑主要通过肝P450酶系中的CYP2C19代谢，少部分经过CYP3A4、CYP2C9代谢，与许多药物存在相互作用如利福平、苯妥英、依法韦仑等[2]，且由于CYP2C19基因多态性及代谢饱和性使伏立康唑的药代动力学更加复杂化[3]。
这些不确定因素常常导致伏立康唑血药浓度过高或过低。
研究发现，伏立康唑的血药浓度与其疗效和不良反应相关，若谷浓度＞2mg/L且＜5mg/L，可保持良好的临床治愈率的同时使神经毒性降到最低[4-7]。
鉴于此，在进行伏立康唑的治疗过程中，需进行治疗药物监测及关注可能发生的药物相互作用。
本文对伏立康唑与糖皮质激素之间相互作用进行探讨，为临床提供建议。
患者，男，58 岁，身高 165m，体重 42.5kg，因“反复咳嗽、咳痰7年，加重伴气促7d”于2016年6月14日入院。
患者7年前无明显诱因出现间断咳嗽、咳少量黄白色粘痰，易咳出，活动后感气促，未诊治；2012年患者上述症状加重，就诊我院门诊，诊断“诊断慢性阻塞性肺病、支气管哮喘”，长期吸入“噻托溴铵粉吸入剂1吸1/d、沙美特罗福莫特罗1吸2/d”病情控制一般；2014年9月患者入我院治疗，痰培养示“烟曲霉(102/ml)，胸部CT提示：双肺肺气肿，右肺上叶、双肺下叶多发结节影，左肺及右肺上叶少许炎症。
伏立康唑在输液中的体会伏立康唑（100mg/支）（德阳华康药业有限公司）：一种广谱的三唑类抗真菌药物。
其适应症如下：1.治疗侵袭性曲霉病；2.治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染；3.治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。
我科为老年呼吸科，收治的病员中，少数有真菌感染，病情危重的病员在使用伏立康唑，因为伏立康唑的配溶剂是一种叫环糊精的酒精制剂，所以它在输液中的使用更加注意配制方法和配伍禁忌。
最佳临床使用配制方法 1.溶解：使用每支注射用伏立康唑时，先加入5ml专用溶媒，振摇药瓶10—20秒后静置30分钟左右，稀释前再振摇10—20秒使药物粉末完全溶解。
2.稀释：溶解后的溶液要进一步稀释，采用5%葡萄糖注射液稀释至注射用伏立康唑的最终浓度为200mg/100ml（即两支溶解后的注射用伏立康唑用100ml5%葡萄糖注射液稀释）。
如果疾病使患者不宜使用葡萄糖注射液，也可用0.9%氯化钠注射液稀释，浓度不能超过200mg/100ml。
能使用葡萄糖注射液稀释的尽量避免使用氯化钠注射液稀释。
3.输注：稀释后必须立即使用，每200mg/100ml的输注时间为1—1.5小时。
配伍禁忌：我科在临床应用中，因为伏立康唑有严格的配制方法，并且是抗生素，所以一般都放在第一组液体输入，但是发现即使严格按照上述最佳配制方法配制后，伏立康唑仍会和很多种药物发生反应。
经过临床实践，发现两种方法可以避免伏立康唑与其他药物发生反应：1.在伏立康唑与其他药物之间，输入生理盐水或5%葡萄糖溶液：2.在伏立康唑输完后，更换输液器。
不良反应：与静脉滴注有关的反应：在临床中，我们到目前为止一共有16人接受伏立康唑滴注。
其中10例病患有脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难等不良反应；对于有上诉反应者，我们一般减慢输液速度，约为40滴/分，安慰病员，减少一次给予伏立康唑的剂量。
伏立康唑血药浓度监测结果评析颜苗;王柠柠;李紫薇;蒋梦飞;王峰;张毕奎;徐萍;肖轶雯【摘要】Objective To clarify the necessity of therapeutic drug monitoring (TDM ) of voriconazole ,and give relevant clinical tips ,by comparing the plasma concentration of different clinical specialties before and after adjustment of dose .Methods This is a retrospective study of voriconazole TDM data .It involves 435 cases voriconazole plasma trough concentration meas-urement results of 154 inpatients to make a preliminary assessment .Results 4 .3% plasma concentration were higher than 5 .5μg/ml ,26 .5% plasma concentration were less than 1 .0 μg/ml in renal transplantation department ;while 52 .3% plasma concentration were higher than 5 .5 μg/ml ,no less than 1 .0 μg/ml in infectious disease department .Conclusions Therapeutic drug monitoring is necessary for rational use of voriconazole .The majority of plasma concentrations inrenal transplantation pa-tients were <1 .0 μg/ml ,lower than recommended treatment concentration range ;while most infectious disease patients have> 5 .5 μg/ml ,higher than recommended treatment concentrationrange .Clinical pharmacists can be more closely involved in the clinical useof voriconazole based on the results of the therapeutic drug monitoring .%目的：通过对不同临床专科伏立康唑进行治疗药物监测（TDM ），并比较调整剂量前后的血药谷浓度数据，阐明TDM对伏立康唑合理用药的必要性，并给出相关的临床提示。
Child-Pugh C级患者伏立康唑血药浓度监测结果分析赵庆国;任秋霞;杜春辉;王艳红【摘要】目的:根据伏立康唑血药浓度监测结果探讨严重肝损害患者(Child-Pugh C级)伏立康唑的用药情况及用药方案调整经验.方法:应用统计学方法回顾性分析肝功能不全患者应用伏立康唑治疗真菌感染过程中在体质量、年龄、给药方式、维持剂量及合并用药等方面的统计学差异.结果:应用维持剂量为200 mg,q 12 h的患者伏立康唑血药浓度高于推荐浓度上限的占比50％,且药物蓄积严重;维持剂量100 mg,q 12 h的患者伏立康唑血药浓度在推荐浓度范围内的占比62.20％,具有更高的安全性.伏立康唑血药浓度与患者年龄、性别,给药方式无明显相关性,但患者体质量会影响伏立康唑血药浓度结果,随体质量增加伏立康唑血药浓度呈降低趋势.同时,应用质子泵抑制剂也会对患者伏立康唑血药浓度结果产生影响,应密切监测及时调整给药方案.结论:Child-Pugh C级患者按常规剂量应用伏立康唑很容易导致其在体内蓄积,应使用更低的维持剂量.同时伏立康唑给药剂量和血药浓度关系十分不稳定,应密切监测血药浓度及时调整给药方案,以确保临床用药的安全性和有效性.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2019(016)001【总页数】3页(P11-13)【关键词】伏立康唑;血药浓度监测;Child-PughC级【作者】赵庆国;任秋霞;杜春辉;王艳红【作者单位】中国人民解放军302医院药学部,北京 100039;中国人民解放军302医院药学部,北京 100039;中国人民解放军302医院药学部,北京 100039;山东大学附属山东省肿瘤医院药学部,山东济南 250117【正文语种】中文【中图分类】R917伏立康唑是一种新型合成的三唑类抗真菌药物，抗菌谱广，抗菌效力强，是治疗侵袭性真菌感染的首选药物。
伏立康唑主要通过肝脏CYP450同工酶CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代谢，CYP2C19的基因多态性及药物代谢的特征是伏立康唑个体差异的主要原因[1-2]。
伏立康唑配伍复方鲜竹沥参麦注射液治疗copd合并曲霉菌感染临床观察作者：王晓波等来源：《中国保健营养·下旬刊》2013年第03期【摘要】目的copd合并曲霉菌感染导肺部重症感染是临床常见重症，死亡率高，病程凶险。
本课题旨在证明复方鲜竹沥口服液、参麦注射液，配伍伏立康唑使用对于此种感染的治疗效果优于单纯使用伏立康唑的疗效。
方法将66例患者随机分为两组每组33例，实验组服用伏立康唑和复方鲜竹沥口服液，并注射参麦针，对照组只服用伏立康唑。
疗程结束后，从咳嗽，咳痰，胸闷气急，乏力四个方面的改善情况比较两组疗效。
结果实验组咳嗽，咳痰，乏力情况改善优于对照组，胸闷气急改善情况两组统计学无明显差异。
结论对于copd并发肺部曲霉菌感染，伏立康唑，复方鲜竹沥口服液配伍使用的疗效优于单独使用伏立康唑的疗效。
在对copd合并曲霉感染病人临床治疗中可以考虑使用此种配伍用药疗法。
【关键词】copd合并肺部曲霉感染；复方鲜竹沥口服液；参麦注射液；伏立康唑；配伍治疗侵袭性肺曲菌病（invasive pulmo-nary aspergiillosis，IPA）是一种病死率高达50%-100%[1]的深部真菌感染疾病。
近年来由于在慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）治疗中于广谱抗生素、糖皮质激素广泛应用，Copd继发曲霉菌感染的发生率逐渐升高，此病进展快，早期诊断困难，病死率高。
我院采用了伏立康唑配伍复方鲜竹沥和参麦注射液治疗方案取得了较单纯使用伏立康唑治疗更好的疗效。
资料与方法1资料与方法1.1病例选择选取我院2008——2012年诊断COPD伴肺部曲霉菌患者66例，年龄60-82岁，男56例，女10例，诊断符合2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的COPD诊治指南[2]和2006年《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则（草案）》[3]，详见表1。
[文章编号]1007-7669(2004)05-0308-03新型抗真菌药伏立康唑沈海蓉,李中东,钟明康(复旦大学附属华山医院临床药学研究室,上海 200040)[收稿日期] 2003-09-26 [接受日期] 2004-01-13[作者简介] 沈海蓉(1976-),女,上海人,药学硕士,主要从事临床药学及药物新剂型研究。
[联系人] 沈海蓉。
Phn :86-21-6248-9999,ex t -6472。
F ax :86-21-32140082。
E -mail :hairong -shen @[关键词] 抗真菌药;药动学;药理学;伏立康唑;药物不良反应[摘要] 伏立康唑(vo riconazole )是第2代三唑类抗真菌药,具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点,尤其对于侵袭性曲霉菌侵润所致感染疗效好。
本品口服吸收好,病人也有很好的耐受性。
本文对其药效学、药动学、药物相互作用、临床应用、不良反应等研究作一综述。
[中图分类号] R978.5[文献标识码] A 伏立康唑(vorico nazole ),商品名:Vfend ,是第2代合成的三唑类抗真菌药,为氟康唑衍生物,具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点,尤其对于侵袭性曲霉菌侵润感染疗效好[1]。
可静脉注射或口服,口服具有良好的生物利用度,适于胃肠道功能正常的病人,特别是肾功能衰竭、不宜采用静脉注射用的溶剂———环糊精。
由桑威奇辉瑞公司1991年发明,随后研制开发了片剂和注射剂,FDA 于2002年5月批准上市,用于侵袭性曲霉病、波伊德假霉样真菌及足放线病菌属感染、镰刀菌属感染的治疗。
本文综述了伏立康唑的药效学、药动学、临床应用研究和不良反应等。
伏立康唑结构式如下。
图1 伏立康唑化学结构式 Fig 1 Structure of voriconazole药效学 伏立康唑抗菌机制同其他唑类一样都是抑制细胞色素氧化酶P450(CYP450)系统的14α-羊毛甾醇去甲基化作用,这是真菌细胞膜麦角甾醇合成的重要途径。
核准日期：2006年12月31日修改日期：2009年06月08日；2009年12月28日；2011年09月27日；2012年09月17日；2013年01月30日；2014年05月03日；2014年06月04日；2014年12月09日；2015年01月26日；2015年11月04日伏立康唑片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称： 伏立康唑片商品名称： 威 凡® （Vfend ®）英文名称： V oriconazole Tablets汉语拼音： Fulikangzuo Pian【成份】本品主要成份为伏立康唑。
化学名称：（2R,3S ）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇。
化学结构式：F FNN分子式：C 16H 14F 3N 5O分子量：349.31【性状】白色至类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。
200mg 片剂：胶囊形片剂，一面有“Pfizer”字样刻痕，另一面有“VOR200”字样刻痕。
【适应症】本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染：（1）侵袭性曲霉病。
（2）非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症。
（3）对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。
（4）由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
本品主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗。
预防接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的高危患者中的侵袭性真菌感染。
【规格】200mg【用法用量】1、剂量的一般考虑伏立康唑薄膜衣片应至少在饭前1小时或者饭后1小时后服用。
在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正。
成人无论是静脉滴注还是口服给药,第一天均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度接近于稳态浓度。
由于口服制剂的生物利用度很高（96%），在有临床指征时口服和静脉滴注两种给药方法可以互换。
