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伏立康唑-血液科幻灯片

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卡泊芬净联合伏立康唑治疗真菌败血症-PPT课件

卡泊芬净联合伏立康唑治疗真菌败血症-PPT课件
霉菌素敏感。
伊曲康唑、氟康唑耐药，两性霉素、克霉唑、氟胞嘧啶、咪康唑、制 霉菌素敏感。
伊曲康唑、氟康唑、咪康唑耐药，两性霉素、克霉唑、氟胞嘧啶、制 霉菌素敏感。
伊曲康唑、氟康唑、咪康唑耐药，两性霉素、克霉唑、氟胞嘧啶、制 霉菌素敏感。
伊曲康唑、氟康唑耐药，两性霉素、克霉唑、氟胞嘧啶、制霉菌1素3 敏 感。
8
抗菌素治疗情况
间断予头孢哌酮舒巴坦、莫西沙星、 替硝唑、依替米星、哌拉西林三唑巴 坦、亚胺培南、美罗培南
美罗培南：08年12月至09年8月 29日，间断性6次使用，最长持续 使用时间77天，出现真菌感染（白 色念株菌）停用
9
表1 发热日期与当时使用的抗生素
发热日期
当时使用的抗生素
08.7.13
4
病历特点
既往史 1.颅脑外伤导致“全垂体机能减退”、“尿崩症”、“继发
性癫痫” 8年； 一直激素替代治疗：醋酸氢化可的松、 左甲状腺素钠片、醋酸去氨加压素片； 2.“继发性高脂血症”7年；
5
病历特点
体格检查 血压：170-120/100-60mmHg 呼吸：12-30次/分，发热时呼吸偏快 脉搏：60-120次/分，发热时心率偏快 体温：最高41℃，使用有效抗生素可下降
美罗培南0.5g 1/8H（美罗培南减量）
09.7.26
美罗培南0.5g 1/8H（美罗培南减量）（降阶梯）
10
0.9.8.25至今连续发热
哌拉西林三唑巴坦4.5g/8H
深静脉置管培养
1.至08年7月开始，每次于发热复发时即拔 除深静脉管，并做管头培养均为阴性。
2.于09年8月25日发热时从置管侧抽血行 血培养及对侧血培养，置管侧血培养阴性， 对侧为阳性。

制药工艺学伏立康唑的生产工艺(共22张PPT)

制药工艺学伏立康唑的生产工艺(共22张PPT)

合成路线之四如图2-4所示
合成路线之四如图2-4所示
伏立康唑的工艺路线
五种路线的特点比较
路线
特点
路线 1,2,4
反应需要六步完成，反应条件相对苛刻，产率最高 的仅4.36%
路线3
反应需要九步完成。反应条件相对温和，产率较高， 总收率可达产率8.96%
路线5
合成路线简单，原料便宜，但有的反应条件苛刻或 是产率很低
[3]刘康.三唑类抗抗真菌Voriconazole[J].药学进展，
2002,26(4):253-255. [4]马培奇。第二代三唑类抗真菌新药伏立康唑[J].国外医药抗生素
分册，2002,23(2):90-92. [5]孙春林。伏立康唑[J].z中国新药杂志，2002,11(12):969-970.
过性,停药后即可恢复正常.
用 途 :伏立康唑是第二代三唑类广谱抗真菌药物,能有效抑制真菌羊 毛甾醇14α-去甲基化酶,阻断麦角甾醇生物合成,从而影响细胞膜的流 动性、通透性,在体内、外具有广泛的抗真菌活性。
意义:近年来随着器官移植,免疫抑制剂,肾上腺皮质激素广谱抗生素 应用的增多,真菌病的发病率呈上升趋势,因此有效控制真菌病发病具 有重要的临床意义。
工艺的选择
路线3是目前国内合成伏立康唑的主要合成路线，但由于其路线长且 原材料成本较高，废液毒性大，污水处理成本高，造成总的生产成本 较高，所以该药在国内市场上的售价也是较高的。路线5虽然产率低，
但也有自身的优势：反应路线短，原料便宜，氟乙酸乙酯的价格约为5-氟尿
嘧啶的二分之一，与路线3对比可知两条路线仅前面几步反应不同， 后面的反应步骤几乎是一样的，后面几步反应的产率也较高。
Байду номын сангаас

伏立康唑科室会ppt课件

伏立康唑科室会ppt课件

进口伏立康唑制剂中、重度
肾功能受损患者（肌酐清除 率<50ml/min）可能发生环
严重肝硬化（Child-Pugh C） 尚未研究
仅在权衡利弊后使用 严密监测药物毒性
糊精蓄积中毒
16
注射用伏立康唑同类产品比较
产品名称
进口
规格
200mg
助溶辅料
β -环糊 精 专用溶媒
日使用量
200mg*3支
日治疗费用
伏立康唑——曲霉病治疗首选
伏立康唑治疗中枢神经系统感染曲霉病效果显著
有效率高达35%，生存 率高达31%，明显优于两 性霉素B
S Schwartz et al.Mycoses.2007;50(3):196-200.
全部难治念珠菌感染（n=87）
11
伏立康唑——念珠菌感染良好选择

对于难治性念珠菌感染，伏立康唑的总有效率高达58%。
15
多数肝肾功能受损患者可安全用药
肝功能受损患者
急性肝功能异常（谷丙转氨酶 和谷草转氨酶升高）
无需调整剂量 监测肝功能进一步升高
肾功能受损患者
伏立康唑仅有<2%的药物以 原形从尿液中排出
轻、中度肝硬化（Child-Pugh A 和 B）
使用标准负荷剂量 维持剂量应减半
伏立康唑胶囊肾功能受损患 者也可安全用药！
基线访视时部分人口学特征
伏立康唑 组 (N=144)
平均年龄(范围) 感染部位 肺部 肺外 基线访视时ANC* <500 个/mL >500 个/mL
ANC=绝对中性粒细胞计数。
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.

《真菌感染氟力康唑》幻灯片PPT

《真菌感染氟力康唑》幻灯片PPT

暗色孢霉
链格孢霉属 万氏霉属 双极菌属 弯孢属
赛多孢属
尖端赛多孢 多育赛多孢
接合菌
根霉属 毛霉属 根毛霉属 梨头霉属 小克银汉霉属
按病原菌生长形态特性分类
1．霉菌组〔molds〕：菌落形态可产生分枝的 丝 状 菌 丝 ， 曲 菌 〔Aspergillus〕 、 毛 霉 菌 〔mucoraceae〕即属于此类。
系统性念珠菌感染
由某种原因导致正常肠道念珠菌大量繁 殖，加之肠粘膜屏障功能障碍，真菌进 入血流所致
可随血行播散至多个脏器，受累脏器
Invasive Candidiasis
侵袭性念珠菌病的常见菌种
种
频率
白色念珠菌（Candida albicans）
热带念珠菌（Candida tropicalis ）
侵袭性肺曲霉菌病的影像表现
Marr K, et al. Infect Dis Clin N Am 2002; 16:875-894
非特异性表现 实变或片状浸润影 结节：往往提示病变开场局限 空洞形成 特征性表现 Halo sign：基于CT的表现 Air crescent sign X线胸片可无阳性发现 –约10%
100
Clin Infect Dis 2001;32:358
90
80
70
60
50
40
30
20
10
侵袭性肺曲霉菌病的临床表现
Marr K, et al. Infect Dis Clin N Am 2002; 16:875-894
发热：早期多为中低度热，进展期多为持续高热 咳嗽：早期干咳，进展期咯棕褐色痰、可有痰栓形成 胸痛：胸膜受累或非特异性疼痛 咯血：中晚期多见 呼吸困难和低氧血症：多见于双肺弥漫受累 气胸：多见于中性粒细胞减少者 肺外脏器受累表现：多累及脑、肝、胃肠道、甲状腺等血运丰 富的器官存在罹患IA的高危因素 25-33%患者可无临床病症和阳性体征 严重免疫缺陷患者通常病情进展迅速，但AIDS患者往往呈慢 性隐匿开展

伏立康唑作用特点介绍ppt课件

伏立康唑作用特点介绍ppt课件
真菌之美
白念
隐球菌
曲霉菌
毛霉菌
黄曲霉
1
真菌分类
皮肤、粘膜 指甲、毛发：
浅部
皮下组织：
如花斑癣、甲真菌病、 口腔念珠菌感染
孢子丝菌病、着色真菌病、 足菌肿等
真菌病
深部 原发性： 组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽生菌病、 类球孢子菌病、孢子丝菌等 继发性： 念珠菌病（系统性）、曲霉、隐球菌 病、毛霉病、放线菌、奴卡菌属等
10
分布和渗透性
玻璃体： 38% 脑组织： 200%-300%
房水：
53% 肺泡/上皮衬液： 平均1100%
脑脊液： 22%-100%

可广泛渗透入机体组织，稳态浓度下的分布容积为4.6L/Kg 血浆蛋白结合率约为58%
11
1.Elter T et al. Int J Antimicrob Agents. 2006; 28: 262-265. 2.Hariprasad SM et al. Arch Ophthamol. 2004; 122: 42–47. 3.Lutsar I et al. Clin Infect Dis. 2003; 37: 728-732. 4.Capitano B et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1878-1880 5.伏立康唑产品说明书。
这些药物可减少伏立康唑的暴露量
伏立康唑可升高此类药物的血药浓度 伏立康唑血药浓度显著降低，利福布丁 的血药浓度则显著增高
伏立康唑说明书。
17
药物相互作用：双向作用
除非经权衡后利大于弊，否则应尽量避免伏立康唑与 苯妥英合用
药物 苯妥英* 推荐剂量(体重40 kg) 监测

《ICU真菌及威凡》课件

《ICU真菌及威凡》课件

04
威凡在ICU真菌感染中的应 用
威凡在ICU真菌感染中的适应症
1 2
念珠菌感染
威凡（伏立康）对念珠菌具有较好的抗菌活性， 适用于治疗念珠菌引起的深部真菌感染。
曲霉菌感染
威凡（伏立康）对曲霉菌也有一定的抗菌活性， 可用于治疗曲霉菌引起的肺部感染等。
3
其他ICU常见真菌感染
威凡（伏立康）还可用于治疗其他常见的ICU真 菌感染，如隐球菌、组织胞浆菌等。
病原体
常见的ICU真菌感染病原体包括念珠 菌、曲霉菌、隐球菌等。其中，念珠 菌是最常见的病原体，占ICU真菌感 染的约70%。
ICU真菌感染的分类
根据病原体分类
根据引起感染的真菌类型，ICU真菌感染可分为念珠菌感染、曲霉 菌感染、隐球菌感染等。
根据感染部位分类
根据感染发生的部位，ICU真菌感染可分为血液感染、肺部感染、 皮肤感染等。
随着感染的加重，真菌会释放 毒素或引起免疫反应，导致组 织损伤和器官功能衰竭。
03
威凡（伏立康唑）的药理学 特性
威凡的化学结构与作用机制
威凡（伏立康唑）是一种合成的三唑 类抗真菌药物，通过抑制真菌细胞色 素P450依赖酶，干扰麦角甾醇的生 物合成，从而发挥抗真菌作用。
威凡对念珠菌、曲霉菌、隐球菌等多 种真菌均有较强的抗菌活性，尤其对 曲霉菌具有较高的选择性和较低的耐 药性。
威凡在ICU真菌感染中的给药方案
剂量与给药方式
威凡（伏立康）的剂量和给药方 式应根据患者的病情和体重进行 个体化调整。通常采用静脉注射
的方式给药。
疗程
疗程应根据患者的病情和真菌种类 进行个体化制定，一般需要治疗数 周至数月不等。
联合治疗
在某些严重真菌感染的情况下，威 凡（伏立康）可与其他抗真菌药物 联合使用，以提高疗效。

[课件]伏立康唑PPT

[课件]伏立康唑PPT


70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
汇邦灵经验性治疗血液系统恶性肿瘤合并IFI30例 疗 效

5例患者出现典型胸部CT异常改变， 4例患者表现“光晕征”，其中3例 患者均获得改善。 血清学阳性（β 1，3-葡聚糖）有3 例患者，该3例患者均获得好转，好 转后血清学试验转阴。 真菌定殖患者2例，均获得临床好转 。
罗金梅, 彭敏,肖毅 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院呼吸内科 141-145 Ap ril, 2010
中国医学科学院学报ACTA ACADEM IAEMED IC INAE SIN ICAE

伏立康唑治疗老年肺部真菌感染34 例分析
结论：伏立康唑治疗老年肺部真菌感染的总有效率为67.6%，无因不良 反应导致停药的病例，显示了很好的疗效和安全性。
伏立康唑治疗重症患者侵袭性真菌感染的疗效（二）
(约60%为氟康唑、伊曲康唑治疗不佳的病例)
结论：伏立康唑治疗ICU患者的IFI疗效肯定，副作用轻，可作为ICU患者抗IFI的首 选药物
陈纯波 曾红科 胡北 广东省人民医院ICU 广东医学2008年7月第29卷第7期GuangdongMed ica l Journa l Jul. 2008, Vol. 29, N期间体温恢复正常

粒缺恢复后体温恢复正常
结
论：

汇邦灵是治疗血液系统恶性肿瘤合并IFI安全而有效的药物 早期治疗对于改善患者的预后至关重要 基础疾病的好转是改善预后的重要因素
参考：上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科
伏立康唑治疗重症患者侵袭性真菌感染的疗效（一）
用药选择分布情况

侵袭性肺部真菌感染的临床分析
结论：根据分离到的菌株分析，肺部的真菌感染以曲霉和隐球菌为主，念珠菌感染相对少。

血液科侵袭性真菌的治疗PPT医学课件

血液科侵袭性真菌的治疗PPT医学课件
Neofytos (2009)
TRANSNET (2010)
Salmeron (2012)
Clinical Infectious Diseases 2010; 50:1091–110 Clinical Infectious Diseases 2001; 32:358–66 Journal of Hospital Infection (2002) 51: 288-296 Clinical Infectious Diseases 2006; 42:955–63 Clinical Infectious Diseases 2007; 44:531–40 Clinical Infectious Diseases 2009; 48:265–73 Haematologica 2012;97(9):1357-1363.
移植后早期（0-40天）
移植时急性白血病活动期（AII） • 任何移植类型后急性GVHD III-IV级（AII） 脐带血（CB）移植（AII） • HLA不相合亲源供体（MMRD）或非亲源供 任何移植类型后急性GVHD III-IV级（AII） 体（UR），并符合>=1条以下附加危险因素： HLA不相合亲源供体（MMRD）或非亲源供体 BIII （UR），并符合>=1条附加危险因素：BIII i）急性GVHD II级；ii）激素>=2mg/kg/天， i）急性GVHD II级；ii）激素使用>=2mg/kg/天， 至少持续1周；iii）CMV感染；iv）反复CMV感 至少持续1周；iii）CMV感染；iv）反复CMV感染； 染；v）粒缺延长（PMN<500/uL,>1周）；vi） v）粒缺延长（PMN<500/uL,>3周）；vi）铁过 铁过载 载 • 任何移植类型后难治性/激素依赖型急性 • 任何移植类型后难治性/激素依赖型急性GVHD GVHD（AIII） （AIII） • 不包含高危患者的其他患者（BIII） • 在这个阶段没有患者被认为是IFD的低危患者 • 不包含高危患者的其他患者（BIII） • 在这个阶段无患者被认为是IFD低危患者

威凡血液科幻灯片

威凡血液科幻灯片
O. Penack,P. Rempf, B. Graf,et al., Aspergillus galactomannan testing in patients with long-term neutropenia: implications for clinical management. Annals of Oncology 19: 984–989, 2008
CT发现晕轮征是诊断IPA的 早期指标
一项关于曲霉病的国际比较研究中，评估了235位IPA患者的CT影像学特征及其临床指导 意义，研究显示：在异基因HSCT或者恶性血液病以及近期中性粒细胞减少的患者中，CT 检查发现晕轮征(或新月征)已足以支持IPA的临床诊断，不论有无真菌学或组织学确认
Reginald E. Greene,1 Haran T. Schlamm,et al., Imaging Findings in Acute Invasive Pulmonary Aspergillosis: Clinical Significance of the Halo Sign. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:373–9
有晕轮征患者抗真菌治疗 有效率更高
同一研究还发现，有晕轮征的恶性血液病IPA患者对抗真菌药物的治疗有效率显著高于无晕轮 征者(52%vs.29%; P<0.001)，第84天的生存率也明显高于无晕轮征的IPA患者(71% vs. 53%; P<0.01)。恶性血液病IPA患者有晕轮征的治疗有效的患者比率明显高于无晕轮征者(51.9% vs 30.0%，P<0.005)，应用伏立康唑治疗的患者有晕轮征的治疗有效率明显高于无晕轮征者 (62.5% vs 41.5%，P<0.05)

伏立康唑-血液科幻灯片共73页文档

伏立康唑-血液科幻灯片共73页文档

16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔1、没有人陪你走一辈子，所以你要 适应孤 独，没 有人会 帮你一 辈子， 所以你 要奋斗 一生。 22、当眼泪流尽的时候，留下的应该 是坚强 。 23、要改变命运，首先改变自己。
24、勇气很有理由被当作人类德性之 首，因 为这种 德性保 证了所 有其余 的德性 。--温 斯顿． 丘吉尔 。 25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的 ，它只 是让人 们的脚 放上一 段时间 ，以便 让别一 只脚能 够再往 上登。

伏立康唑-血液科幻灯片

伏立康唑-血液科幻灯片

目前临床常用抗深部真菌感染药物（2）
类别 多烯类 通用名 两性霉 素B 商品名 剂型 注射剂 生产 厂家 规格 25mg 单价 (元) 60 日治疗 费用(元) 120-180 主要优势 价格非常便宜， 效果不错 主要劣势 副作用太大，很 多病人不能耐受
两性霉 素B胆 固醇复 合体
两性霉 素B脂 质体 棘白菌 素类 卡泊芬 净
安浮特 克
注射剂
美国
50mg
1154
3462－ 4616
效果同两性霉素 B常规制剂，副 作用减少
效果同两性霉素 B常规制剂，副 作用减少 疗效好，副作用 少
价格昂贵，副作 用也比较大，只 有注射剂
只有注射剂，副 作用？ 价格昂贵，只有 注射剂
锋克松
注射剂
上海新 先锋药 业 默沙东
10mg
188
940－ 2820 3148
重庆莱美医药 LUMMY
药物相互作用：无需调整剂量
伏立康唑与下列药物合用时无需调整剂量
甲氰咪胍 地高辛 茚地那韦 大环内酯类抗生素 麦考酚酸 泼尼松龙 雷尼替丁
重庆莱美医药 LUMMY
抗菌谱 － 广谱抗真菌药
对酵母菌和霉菌均具有抗真菌活性 对多种丝状真菌具有杀菌活性
特殊人群的药代动力学
慢性肝脏受损
药物暴露量增加 轻中度肝硬化患者剂量减半 尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据
肾脏受损
不影响伏立康唑的暴露量 无需调整口服剂量 肌酐清除率<50mL/min者：推荐口服用药
重庆莱美医药 LUMMY
药物相互作用 — 分类
不需要调整用药 监察合用药物的作用并调整其剂量 调整伏立康唑或合用药物的剂量并予以监察 禁止合用

血液科应用氟康唑经验荟萃-文献篇课件

血液科应用氟康唑经验荟萃-文献篇课件

02
血液科应用氟康唑的文 献综述
氟康唑在血液科的应用现状
氟康唑在血液科的应 用已经相当广泛，尤 其在治疗侵袭性真菌 感染方面。
氟康唑的抗真菌谱较 广，对念珠菌、隐球 菌等真菌均有较好的 抗菌活性。
氟康唑具有口服和静 脉给药两种方式，适 用于预防和治疗多种 真菌感染。
氟康唑在血液科的应用效果
氟康唑在治疗血液系统侵袭性真 菌感染的疗效已经得到肯定，尤 其在治疗念珠菌和曲霉菌感染方
氟康唑的用法和用量
用法
氟康唑可以口服、静脉注射或局部给药。口服给药方便，但吸收效果可能不如静 脉注射。局部给药适用于皮肤、眼部等浅表部位的真菌感染。
用量
根据感染的严重程度和部位，氟康唑的用量有所不同。一般而言，治疗深部真菌感 染的剂量为每日400-800mg，分1-2次给药。治疗浅表真菌感染的剂量为每日200400mg，分1-2次给药。具体用量需根据医生的建议来确定。
总结词
预防真菌感染
01
总结词
降低治疗成本
03
总结词
提高生存率
05
02
详细描述
在血液肿瘤患者的治疗过程中，真菌感染是 一个常见的问题。氟康唑能够有效预防真菌 感染，降低感染风险。
04
详细描述
使用氟康唑预防血液肿瘤患者真菌感 染，能够减少抗真菌药物的用量，降 低治疗成本。
06
详细描述
通过预防真菌感染，氟康唑能够降低血液肿瘤 患者的死亡率，提高生存率。
多重抗菌活性
氟康唑对多种真菌，包括念珠菌、隐 球菌、球孢子菌等具有抗菌活性，因 此在临床上广泛应用于真菌感染的治 疗。
氟康唑的适应症和禁忌症
适应症
氟康唑主要用于治疗念珠菌、隐 球菌和球孢子菌等真菌引起的深 部感染，如肺部、中枢神经系统 、泌尿生殖系统等部位的感染。
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的临床药物相互作用研究。 † 体重<40kg的患者可将口服维持剂量从100mg增加到200mg bid。 伏立康唑说明书。
重庆莱美医药 LUMMY
药物相互作用：监测并考虑调整剂量
合用药物 合用药物 初始剂量调整 改变合用药物剂量 需要进行相关监测
他汀类
苯二氮卓类 长春花碱类 磺脲类 华法林及其他香豆素类抗凝剂
* 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 † 体重<40kg的患者可将口服维持剂量从100mg增加到200mg bid。 伏立康唑说明书。
重庆莱美医药 LUMMY
药物相互作用：调整合用药物的剂量和监测
合用药物 他克莫司 *† 环孢素*† 减少合用药物剂量 剂量减至1/3 剂量减半 监测 他克莫司浓度 环孢素浓度
重庆莱美医药 LUMMY
药物相互作用：无需调整剂量
伏立康唑与下列药物合用时无需调整剂量
甲氰咪胍 地高辛 茚地那韦 大环内酯类抗生素 麦考酚酸 泼尼松龙 雷尼替丁
重庆莱美医药 LUMMY
抗菌谱 － 广谱抗真菌药
对酵母菌和霉菌均具有抗真菌活性 对多种丝状真菌具有杀菌活性
重庆莱美医药 LUMMY
TM（伏立康唑片） 莱立康
在临床(血液科)的应用
治疗急性侵袭性曲霉病 治疗侵袭性念珠菌病 治疗病原菌未明的侵袭性真菌感染
重庆莱美医药 LUMMY
伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉病
曲霉菌是中性粒细胞减少患者并发侵袭性真菌感染最常见的致病菌 之一。
2004年印度学者George等报道，在异基因造血干细胞移植后并发 的真菌感染中，曲霉菌感染的比例高达69.7％！
对念珠菌的抗菌活性（与氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B对照）
对念珠菌的抗菌活性（与氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B对照）（续）
对其他真菌的抗菌活性（与氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B对照）
适应症
治疗侵袭性曲霉病 治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包 括克柔念珠菌） 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染 伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可 能威胁生命的感染
较新、宣 氟康唑耐药菌效果 传攻势强、 不好，不能穿透血 疗效尚可 脑屏障 生物利用度仅36%, 很少用于深部真菌 生物利用度55%
胶囊 口服液
100mg*14 1500mg
168 802
24 107－214
氟胞嘧 啶
氟胞嘧 啶
注射剂
国内
2.5g
10
30
价格便宜
抗菌谱窄、不良反 应多、单用易耐药
重庆莱美医药 LUMMY
* 已进行了伏立康唑与西罗莫司和利福平药物相互作用临床研究。 尚未进行伏立康唑与其它药物的相互作用研究，上 述建议建立在这些药物的药代动力学特性基础上。 伏立康唑说明书。
重庆莱美医药 LUMMY
药物相互作用：两药相互作用
除非经权衡后利大于弊，否则应尽量避免伏立康唑与苯妥英和利福布丁合用
药物 苯妥英* 利福布丁* 推荐剂量 (体重40 kg) 增加伏立康唑维持剂量至：静脉滴注 5mg/kg，或口服：400mg†，bid 增加伏立康唑维持剂量至：静脉滴注 5mg/kg，或口服：350 mg†，bid 检测 苯妥英血清浓度 全血细胞计数；利福布丁的 不良反应(如葡萄膜炎)
科赛斯
注射剂
50mg
3148
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目前临床常用抗深部真菌感染药物
存在的问题
耐药，疗效不满意：氟康唑、氟胞嘧啶 价格昂贵：伊曲康唑、含脂两性霉素B、卡泊芬净 副作用大：两性霉素B常规制剂 不能兼顾各种组织感染：伊曲康唑
总之，性/价比并不理想！
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伏立康唑 － 简介
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莱立康TM — 内容提要
化学结构和作用机理
药代动力学 药物相互作用 适应症 用法用量 不良反应和注意事项 临床疗效资料
抗菌谱和抗菌活性
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化学结构
加入甲基使其对曲霉的细胞色 素P450依赖性14 羊毛甾醇去 甲基酶（三唑类药物的作用靶 位）的亲和力显著增强
第一个上市的第二代三唑类抗真菌药
2002年3月和5月分别在欧洲和美国开始应用（辉瑞公司的威凡）
与原有抗真菌药物相比：疗效好，副作用减少 国际上有取代两性霉素B成为新的“金标准”的趋势 辉瑞行政保护：2005年6月21日发布公告 国产品牌：匹纳普（北京博康健），2005年6月17日批准 莱立康（成 都 华 神） ，2005年6月21日批准
体内分布广 组织内药物浓度 高，脑组织中也 可达到有效浓度
96％
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药代动力学 － 代谢和排泄
伏立康唑主要通过肝脏细胞色素P450同工酶，CYP2C19、 CYP2C9和CYP3A4代谢
CYP2C19表现出基因多态性
<2%的药物以原形从尿液中排出
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目前临床常用抗深部真菌感染药物（1）
类别 三唑类 通用名 氟康唑 商品名 大扶康 剂型 注射剂 注射剂 伊曲康 唑 斯皮仁 诺 注射剂 生产 厂家 辉瑞 国内 西安 杨森 西安 杨森 西安 杨森 规格 100mg 200mg 250mg 单价 (元) 216 80 1180 日治疗费 用(元) 432－864 80－160 1180 主要优势 品牌深入 人心 价格便宜 主要劣势 耐药 耐药
美国FDA批准的其他适应症： 非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症和以下念珠菌感染：皮肤播散性感 染及腹部、肾脏、膀胱壁和伤口感染 食道念珠菌病
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用法用量
患者体重≥40kg
负荷剂量 （第1个24小时） 维持剂量 （开始用药24小时以后） 每12小时给药1次 每次400mg （适用于第1个24小时） 每日给药2次，每次200mg
目前临床常用抗深部真菌感染药物（2）
类别 多烯类 通用名 两性霉 素B 商品名 剂型 注射剂 生产 厂家 规格 25mg 单价 (元) 60 日治疗 费用(元) 120-180 主要优势 价格非常便宜， 效果不错 主要劣势 副作用太大，很 多病人不能耐受
两性霉 素B胆 固醇复 合体
两性霉 素B脂 质体 棘白菌 素类 卡泊芬 净
视觉障碍：临床试验中，大约30%的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力 模糊、色觉改变和/或畏光。视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者。视觉障碍可 能与较高的血药浓度和/或剂量有关（口服给药发生率为15％）。 皮肤反应：在临床试验中，与伏立康唑有关的皮疹发生率为6%（86/1493）。 大多数的皮疹为轻到中度，亦有光过敏的报道，光敏反应在长期治疗的患者中较为 多见。严重皮肤反应极少见。建议伏立康唑治疗期间避免强烈的日光直射。 转氨酶升高：临床试验中，伏立康唑组中具有临床意义的转氨酶异常的总发生 率为13.4%（200/1493）。肝功能试验异常可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。 绝大部分的患者按照原给药方案继续用药，或者调整剂量继续用药（包括停药）后 均可缓解。
特殊人群的药代动力学
慢性肝脏受损
药物暴露量增加 轻中度肝硬化患者剂量减半 尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据
肾脏受损
不影响伏立康唑的暴露量 无需调整口服剂量 肌酐清除率<50mL/min者：推荐口服用药
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药物相互作用 — 分类
不需要调整用药 监察合用药物的作用并调整其剂量 调整伏立康唑或合用药物的剂量并予以监察 禁止合用
Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415
伏立康唑对曲霉菌具有强大的杀菌活性
临床分离的曲霉菌菌株的MIC90* (菌株数>10的曲霉菌属)
* 采用NCCLS标准M38-P微量稀释法测定MIC。 Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415.
以嘧啶环取代三唑环使其抗真 菌活性增强，而在嘧啶环的5位上再加入一个氟原子则可提 高其体内抗真菌活性
伏立康唑
氟康唑
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作用机制
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药代动力学特点
起效迅速
首次给予推荐的 负荷剂量后，24 小时内血药浓度 即接近于稳态浓 度
口服吸收迅速、完全 绝对生物利用度高达
患者体重<40kg
每12小时给药1次 每次200mg （适用于第1个24小时） 每日给药2次，每次100mg
• 生物利用度高，可与注射剂等剂量互换！ • 美国宾洲大学医院伏立康唑用药指南特别强调：只要病人条件许可，应尽早改 为口服用药！
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不良反应
与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、 皮疹和视觉障碍。
国际大规模研究证实：伏立康唑治疗急性侵袭性 曲霉病的疗效和安全性均优于两性霉素B
19个国家，95个中心
ITT人群：伏立康唑 : 两性霉素B = 197 : 194 安全性分析人群：伏立康唑 : 两性霉素B = 194 : 185
校正ITT人群（剔除基线期不能确定患有急性侵袭性曲霉病者）：
伏立康唑 : 两性霉素B = 144 : 133
考虑减量
考虑减量 无需调整剂量 无需调整剂量 无需调整剂量
药物毒性、不良事件
药物毒性、不良事件 药物毒性、不良事件 血糖 凝血酶原时间
* 体外已对这些药物的相互作用进行了研究，并由此推断临床上也存在药物相互作用。 † 尚未进行这些药物的相互作用研究，上述建议是建立在这些药物的药代动力学特性基础之上的。 ‡ 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 伏立康唑说明书