复发性流产诊治进展

复发性流产的现代研究进展【中图分类号】r711.6 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783（2013）03-0485-02【关键词】复发性流产综述病因复发性流产（ rsa）被定义为连续性2次或2次以上的自然流产，是一种常见的妊娠并发症。

发生率约占育龄妇女的1%-3%[1]，rsa包括不明原因复发性流产（ursa）及原因明确的rsa，其中ursa 约占复发性流产发生率的50%。

近年来越来越多的研究表明ursa可能与免疫因素相关，但也存在遗传及环境因素的影响。

复发性流产的发病因素非常复杂，现简单综述如下：1. 遗传因素：在相关遗传学所致rsa的报导中，染色体异常是主要原因。

包括染色体易位、倒位、非整倍体及多态性。

其中染色体易位占首位[2]，其中最常见的是染色体平衡易位。

其他异常包括性染色体嵌合、染色体倒位和环状染色体。

近年研究主要集中在免疫遗传因素，如hla的基因多态性、遗传性和（或）获得性因素造成的血栓形成等。

吕兴钰[1]认为，ursa是由环境因素诱导的基因异常表达所致。

目前尚无有效治疗方法。

2. 解剖因素：复发性流产妇女中12-15%存在子宫畸形[3]，包括先天性子宫畸形、宫颈功能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤或息肉等。

尤其是双角子宫及子宫纵膈，因血液供应不足、宫腔狭小或宫腔内环境不良导致流产。

有研究发现，继发性rsa患者中子宫解剖因素的比例显著高于原发性rsa患者。

3. 内分泌因素：高泌乳素血症、多囊卵巢综合征（pcos）、甲状腺机能异常、黄体功能不足是常见因素。

其中黄体功能不足较为常见，因孕激素不足使子宫内膜发育不良，从而影响胚胎发育及蜕膜、胎盘的形成，应补充黄体酮进行治疗。

多项研究表明pcos患者的早期自然流产率明显增高[4]，应用胰岛素增敏剂二甲双胍使血胰岛素水平下降，能显著改善pcos患者排卵率、流产率。

甲状腺机能异常主要表现为甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进，在甲状腺功能异常者中，甲状腺功能减退症较甲状腺功能亢进多见[5]。

复发性流产的病因学研究新进展复发性流产共识的危险因素包括解剖结构畸形、遗传异常、内分泌疾病、免疫因素、感染因素等，近年来新的危险因素逐渐被认识，文献关于凝血异常、男性因素對复发性流产影响的研究较多，本研究对当前的病因研究新进展进行综述。

复发性流产（RM）是指连续自然流产2次及2次以上者，是临床上常见的妊娠并发症。

在育龄妇女中的发病率约为1%～5%[1-3]。

引起RM的因素很多，解剖因素、遗传因素、内分泌失调、自身免疫性疾病、体内某些蛋白、细胞因子以及免疫失衡及等是较确定的原因[4]，最新研究证实凝血功能的改变、精子-透明质酸未结合率、精子核蛋白不成熟率、精子-DNA碎片率实验诊断指标的异常，与RM的发生有关[5-7]。

随着现代医学的进步以及的交叉学科的发展，对RM 的发病机制影响因素不断有新的认识，以下对RM的病因学研究进展做一综述。

1 解剖因素解剖因素是最早被发现的原因，包括各种子宫畸形、宫颈功能不全等，最常见的畸形依次为纵隔子宫、双角子宫和双子宫。

子宫腔粘连综合征、子宫肌瘤也与RM有关，宫颈功能不全则主要与晚期流产有关。

具体机制主要有以下几个方面：（1）单角子宫、宫腔粘连等原因造成的子宫宫腔空间狭小，常见到有妊娠后随着宫腔压力逐步增大，易发生流产；（2）血供不足，大部分发育异常及宫腔粘连的子宫血供不足及子宫内膜发育不良，尤其在妊娠后血供更加不足，子宫供血不良造成妊娠后蜕膜形成不良，进而影响胎儿发育成长而导致流产；（3）宫颈功能障碍，发育异常的子宫大多同时伴有宫颈功能障碍，极易发生中孕期反复流产。

但存在子宫畸形的，统计显示50%能实现足月妊娠，并通过自然分娩或剖宫产术得到顺利生产，因此子宫畸形的妇女慎重手术治疗。

2 染色体异常反复自然流产患者中胚胎染色体异常是常见原因，其可能来源于三个方面。

2.1 父母来源即流产夫妇的染色体异常（1）来源于父母的染色体异常最常见的是数量及结构异常。

包括染色体三体、X单体、三倍体的数量异常，数量异常中染色体三体最常见。

复发性流产中免疫因素发生机制与治疗的研究进展复发性流产（RSA）一般指与同一配偶在孕20周前连续发生2次或2次以上的自然流产，是妊娠期最常见的并发症之一。

其病因主要包括染色体、解剖结构、内分泌、感染、遗传因素、免疫因素和血栓前状态等，但接近50%～80%的复发性流产患者病因尚未明确，目前较多学者认为不明原因的RSA与免疫因素密切相关。

本文通过对免疫因素的发生机制和治疗进展进行综述，为URSA的治疗提供新思路。

[Abstract]Recurrent abortion is generally refers to with the same mate in 20 pregnant weeks ago continuous 2 times or more than 2 times of spontaneous abortion，is one of the most common complications of pregnancy.Etiology mainly includes the chromosomes，anatomical structure，endocrine，infection，genetic factors，immune factors and thrombosis before state，but close to 50%-80%the patients with recurrent abortion etiology has not been clear，now think more unexplained RSA is closely related to immune factors.This article through to the mechanism of immune factors and treatment progress were reviewed，provide new way for the treatment of URSA.[Key words]Recurrent spontaneous abortion；Immunity；Etiology；Therapy复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）即反复性自然流产，一般指与同一配偶在孕20周前连续发生2次或2次以上的自然流产。

复发性流产病因分析及治疗新进展发表时间：2019-05-20T11:14:32.563Z 来源：《航空军医》2019年3期作者：陆良升[导读] 为了评估复发性流产治疗方法的有效性及安全性，从而降低复发性流产的发病率，进而为我国妇产科医务人员提供更多的临床经验，便有必要在综述复发性流产概念的基础上，分析复发性流产的诱发病因，就提出具体的治疗进展进行深入探究。

（广西防城港市上思县人民医院妇产科广西上思 535500）摘要：为了评估复发性流产治疗方法的有效性及安全性，从而降低复发性流产的发病率，进而为我国妇产科医务人员提供更多的临床经验，便有必要在综述复发性流产概念的基础上，分析复发性流产的诱发病因，就提出具体的治疗进展进行深入探究。

然而，从现阶段我国复发性流产治疗水平来看，仍停留于粗放型阶段，传统治疗方法无法取得较为满意的治疗效果。

关键词：复发性流产；病因分析；治疗进展近年来，随着我国经济不断发展，城市规模不断扩大，复发性流产发病率呈逐年递增趋势，复发性流产治疗水平已取得一定进步与发展[1]。

同时，为了顺应时代发展潮流，满足日益严格的疾病治疗要求，复发性流产的治疗工作重心逐步向分析诱发病因及提出治疗进展转变[2]。

其中，复发性流产，英文简称RSA，指连续发生2次或2次以上自然流产的疾病，属于临床常见妊娠期并发症，其病理机制与血栓形成倾向、宫颈机能不全、生殖道感染、免疫功能异常、母体内分泌异常、母体生殖道异常及染色体异常存在着密切联系，轻者影响患者妊娠结局，重者威胁患者生命安全[3]。

鉴于此，本文针对复发性流产病因分析及治疗进展的研究具有重要意义。

1.复发性流产的诱发病因复发性流畅的诱发因素较为复杂，涉及染色体及单基因异常、子宫解剖结构异常、内分泌失调、免疫因素、凝血功能变化、环境因素及核激素受体等[4]。

其中，染色体异常可分为结构异常及数量异常，数量异常可分为多倍体异常及非整倍体异常，结构异常可分为重叠异常、倒置异常、易位异常及缺失异常，尤其是倒置异常及易位异常，是流产物染色体结构最为常见异常类型。

复发性自然流产中医药研究进展摘要】复发性自然流产是临床常见病,本文对该病的病因病机、分型论治、机理研究近况进行了总结,对本病的中医药研究进展进行了综述。

【关键词】复发性自然流产中医药综述复发性自然流产是指自然流产连续发生2次或2次以上，属于祖国医学“滑胎”范畴。

系指妊娠期间小腹下坠，腰骶酸痛，阴道流血或多或少为主的征象。

中医药因其安胎安全可靠及显著的疗效而广泛应用于临床。

笔者将近年来的研究进展综述如下。

1 病因病机各医家对复发性自然流产的病因研究侧重点各不相同。

赵氏[1] 提出导致滑胎的常见因素除肾虚、脾虚、气血两虚外,尚有肝瘀气滞、寒凝血瘀等原因。

赵氏[2]认为瘀血滞留胞宫而导致滑胎。

王氏[3]认为中气不足,气虚下陷为滑胎主因。

孙氏总结出肝血不足才是本病的本质原因。

夏氏认为导致本病的重点因素是心肾不交,尤以肾虚为前提。

而李氏[4]认为心气虚更突出。

此外,孙氏认为脾肾阳虚,寒湿凝滞胞脉而致。

虽然对本病病因病机的研究较多，侧重点各不相同，但大多数医家认为肾虚和气虚是造成胎动不安的重要原因。

中医理论认为，肾藏精而主生殖。

妇女妊娠经血聚以养胎，冲为血海，任主胞胎，冲任充盈，胎有血养而有所动。

冲任二脉根于肾，肾虚则冲任随之失摄。

大凡胎动不安、坠胎、滑胎之疾均因肾虚、冲任不固之故。

冲任不固之因，不外气虚失载、肾虚血热、肝气郁滞等诸因素，而其中肾虚和气虚是重要原因。

中医证候主要表现为肾虚或脾肾两虚，补肾健脾治法具有防治流产的确切疗效[5]。

2 分型论治《张锡纯女科要旨》认为肾脏有重要作用，安胎注重补肾：“胎在母腹，若果善吸其母之气化，自无下坠之虞。

且男女生育，皆赖肾脏作强。

菟丝子大能补肾，肾旺自能荫胎也。

寄生能养血，强筋骨，大能使胎气强壮，故《神农本草经》载其能安胎。

续断亦补肾之药。

”许氏[6]自拟固肾保胎饮(白芍、菟丝子、桑寄生、续断、枸杞子、杜仲、巴戟天、阿胶、白术、紫苏子、砂仁、甘草) ,随证加减,20例患者中,保胎成功17 例。

文章编号:1001-6910(2010)12-0068-04 综 述 中医药治疗复发性自然流产的安全性研究进展倪婷婷(河南中医学院2008级硕士研究生,河南郑州450008)关键词:复发性自然流产/中医药疗法 安全性综述中图分类号:R714.21 文献标志码:B复发性自然流产(recurrent spon taneous aborti on,R S A)是指连续发生两次或两次以上的自然流产,其发病率约占育龄妇女的0.4%~0.8%[1]。

导致RSA的病因复杂,有资料研究表明,自身免疫因素居首位,占65%以上,其次为遗传因素、内分泌失调、生殖道解剖异常、感染、环境因素,原因不明者占23%。

如何有效的防治自然流产,一直是医学界研究的热点之一。

中医学对本病的认识已久,对其辨证分型及治疗有较为系统的研究,在治疗方面取得了很好的疗效,但其安全性可能对母亲造成影响外,还可能牵扯到胚胎质量或婴儿智力及体格的生长发育。

现就其治疗现状以及中药安全性的研究现状综述如下。

1 复发性自然流产的治疗1.1 免疫性因素1.1.1 抗精子抗体(A s A b)女性生殖道感染、损伤等因素使免疫活性细胞有机会接触精子,刺激女性免疫系统产生循环或生殖道局部的A s A b。

A s A b与精子特异性抗原相结合,通过介导补体,降低精子活力、精子穿透宫颈黏液和透明带的能力,干扰精子获能、受精及胚泡植入,导致流产[2]。

罗颂平等[3]使用具有滋肾补肾、活血化瘀作用的纯中药制剂助孕 号、 号治疗A s A b阳性的不孕不育症或有反复流产史的患者62例。

结果显示:中药组A s A b转阴率为93.5%,避孕套组A s A b转阴率为57.1%,安慰剂对照组A s Ab转阴率为15.4%。

夏桂成教授[4]将本病辨证分为阴虚火旺证和阳虚瘀浊证。

阴虚火旺证,治宜滋阴降火、调肝宁神,常用滋阴抑抗汤(当归、白芍、怀山药、萸肉各9g,甘草6g,苎麻根15g,柴胡5g,山楂、泽泻各10g),总有效率为94 87%;阳虚瘀浊证,治宜补肾健脾、温阳化瘀,常用助阳抑抗汤(丹参、赤芍、白芍、黄芪、川断、鹿角片、五灵脂各10g,仙灵脾9g,怀山药12g)。

AJHG陈⼦江教授团队在复发性流产夫妇染⾊体异常扩⼤诊断⽅⾯取得突破进展2019年10⽉31⽇，国际权威学术期刊《美国⼈类遗传》（The American Journal of HumanGenetics，IF：9.968）在线发表了Human Reproduction Update副主编、⼭东⼤学附属⽣殖医院陈⼦江教授团队与⾹港中⽂⼤学蔡光伟教授团队合作的⼀项研究（Genome SequencingExplores Complexity of Chromosomal Abnormalities in Recurrent Miscarriage）。

该研究⾸次使⽤低深度⾼通量全基因组测序技术对复发性流产（recurrent miscarriage，RM）夫妇进⾏染⾊体异常诊断。

与传统核型分析相⽐，低深度⾼通量全基因组测序显著提⾼了RM患者染⾊体异常诊出率，确定此类患者流产的遗传原因，为给予其个体化治疗提供指导。

我们特别邀请陈⼦江教授团队，将本研究的背景、选题的初衷以及研究的体会与读者分享，以期为⼤家带来⼀些科研启发。

01专注热点提出设想RM是指2次或2次以上连续性的⾃然流产，⼈群中发⽣率⼤约5%。

RM是⼀个重要的全球健康问题，其病因复杂多样，并缺乏特异性临床表现，给全球数百万对夫妇带来了沉重的⼼理和经济负担。

尽管各个国家与学会对RM的定义不尽相同，但是临床医⽣普遍认为其病因主要包括遗传因素、⼦宫解剖结构异常、抗磷脂抗体综合征等因素。

其中遗传因素较为明确，主要包括夫妇染⾊体异常和胚胎染⾊体异常。

约2%~4%的RM夫妇中⾄少⼀⽅携带异常染⾊体（如平衡易位、倒位），这明显⾼于⼀般⼈群中报道的携带率（0.3%），携带者在下次妊娠时可能发⽣流产的概率⾼达50%。

2018年《中华医学遗传学杂志》发布的《胚胎植⼊前遗传学诊断／筛查技术专家共识》将RM确定为胚胎植⼊前遗传学检测的适应证之⼀，即临床医⽣可以通过植⼊前遗传学检测（preimplantation genetic testing for structural rearrangement，PGT-SR）帮助此类患者排除异常染⾊体的胚胎，降低流产率。

基金项目：甘肃省功能基因组与分子诊断重点实验室开放课题，项目编号：２０１８－００２。

作者简介：白妍（１９９３－），女，汉族，硕士研究生在读，研究方向为中西医结合妇科生殖与内分泌疾病。

Ｅ－ｍａｉｌ：１１４７０１７５５８＠ｑｑ ｃｏｍ通信作者：王芳（１９７３－），女，汉族，博士，主任医师、教授、博士研究生导师，研究方向为妇产科生殖与内分泌疾病。

Ｅ－ｍａｉｌ：ｅｒｙ－ｆｗａｎｇ＠ｌｚｕ ｅｄｕ ｃｎ中医药治疗抗磷脂综合征复发性流产的研究进展白　妍１　王　芳２１ 甘肃中医药大学，甘肃　兰州　７３００００；２ 兰州大学第二医院，甘肃　兰州　７３００００【摘　要】　目的：分析抗磷脂综合征（ＡＰＳ）致复发性流产（ＲＳＡ）的病因病机及中医药治疗方法，为临床提供治疗参考价值。

方法：通过查阅整理近年文献及查阅相关中医典籍，从中医病因病机，中医药临床治疗等多方面进行综合归纳整理。

结果：抗磷脂综合组征致复发性流产的病因病机以肾虚为本，血瘀为标，其主要证型有肾虚血瘀、肾虚血热以及肾虚肝郁、脾肾亏虚等证型。

治疗方法可归纳为补肾化瘀、补肾清热及补肾疏肝，补肾健脾法等来保胎治疗。

结论：中医药治疗抗磷脂综合征致复发性流产具有独特优势，有进一步研究及应用价值。

【关键词】　抗磷脂综合征；复发性流产；中医药治疗；进展【中图分类号】Ｒ２５９ 【文献标志码】Ａ 【文章编号】１００７－８５１７（２０２１）１０－００５９－０４ＡｄｖａｎｃｅｓＩｎＴｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔＯｆＲｅｃｕｒｒｅｎｔＡｂｏｒｔｉｏｎＷｉｔｈＡｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄＳｙｎｄｒｏｍｅＢｙＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＢＡＩＹａｎ１　ＷＡＮＧＦａｎｇ２１ ＧａｎｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｃｈｉｎａ；２ ＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｒｅｖｉｅｗａｎｄａｎａｌｙｚｅｔｈｅｅｔｉｏｌｏｇｙ，ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｔａ ｂｏｒｔｉｏｎ（ＲＳＡ）ｃａｕｓｅｄｂｙａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＰＳ） ＭｅｔｈｏｄｓＢｙｒｅｖｉｅｗｉｎｇａｎｄｓｏｒｔｉｎｇｔｈｅｐｅｒｉｏｄｉｃａｌｓａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｏｆｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓａｎｄｌｏｏｋｉｎｇｕｐｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｃｌａｓｓｉｃｓ，ｔｈｅａｕｔｈｏｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｄａｎｄｓｏｒｔｅｄｏｕｔｔｈｅｅｔｉｏｌｏｇｙａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＣｈｉ ｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｅｔｉｏｌｏｇｙａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｂｏｒｔｉｏｎｉｎａｎｔｉｐｈｏｓ ｐｈｏｌｉｐｉｄｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｋｉｄｎｅｙａｓｔｈｅｎｉａａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓ Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｃａｎｂｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄａｓｔｏｎｉｆｙｉｎｇｋｉｄｎｅｙｒｅ ｍｏｖｉｎｇｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓ，ｔｏｎｉｆｙｉｎｇｋｉｄｎｅｙｃｌｅａｒｉｎｇｈｅａｔ，ｔｏｎｉｆｙｉｎｇｋｉｄｎｅｙｄｒｅｄｇｉｎｇｌｉｖｅｒ，ｔｏｎｉｆｙｉｎｇｋｉｄｎｅｙｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｉｎｇｓｐｌｅｅｎ，ｅｔｃ ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｂｏｒｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓｙｎｄｒｏｍｅｗｉｔｈｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｈａｓｕｎｉｑｕｅａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｖａｌｕｅＫｅｙｗｏｒｄｓ：ＡｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄＳｙｎｄｒｏｍｅ；ＲｅｃｕｒｒｅｎｔＡｂｏｒｔｉｏｎ；ＴＣＭｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｐｒｏｇｒｅｓｓ 复发性流产（Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｂｏｒｔｉｏｎ，ＲＳＡ）是育龄期女性常见的疾病之一，在国内是指同一性伴侣连续发生３次及３次以上妊娠２８周以前的自然流产，然而美国生殖医学学会认为复发性流产指的是２次或者２次以上的妊娠失败［１－２］。