药剂学：经皮吸收制剂

药剂学促进透皮吸收技术的机制【武汉大学中南医院方世平中国科学院武汉病毒研究所杨宝玉】摘要目的了解药剂学促进透皮吸取技术的机制。

方法选取国内外有代表性学术期刊中的有关报道进行综述。

结果促进药物经皮吸取的药剂学技术要紧包括两大类：一、可逆性改变皮肤结构为主的促透技术：使用透皮吸取促进剂，其促透机理要紧有改变皮肤角质层细胞排列，阻碍皮肤角质层水合作用；对皮脂腺管内皮脂溶解作用；扩大汗腺和毛囊的开口以及使药物在皮肤局部的浓度增加等。

二、改变药物的物理特性如脂质体、传递体和β-环糊精等包封技术，其促透机理要紧有水合作用，融合作用，穿透作用，变形作用，渗透压驱动作用及改变药物分配系数等。

结论药剂学促透的机理要紧是阻碍皮肤角质层，作用于皮肤附属器以及改变药物的外在特性使之易透过皮肤，从而提高药物透皮吸取的速率和总量。

药物经皮吸取的专门优点：幸免肝脏首过效应和药物在胃肠道的降解；恒速释药，降低药物不良反应等。

近来，国内外研究较多。

经皮给药要达到临床的治疗作用，关键是提高药物的透皮速率和总量。

其方法目前有3种：促进透皮吸取（简称“促透”下同）的物理技术、生化技术和药剂学技术。

本文仅对药剂学促透技术的机制进行阐述。

一、以可逆性改变皮肤结构为主的促透技术：1、促透剂的促透机制要紧有以下几种假说：（1 ）、改变皮肤角质层细胞排列作用认为促透剂渗入皮肤中，改变皮肤角质层中扁平角化细胞的有序叠集结构，使其类脂质完全流化。

促使药物分子顺利通过。

用扫描电镜观察月桂氮唑酮（Azone）所致小鼠表皮和S-180瘤细胞膜超微结构的改变时，发觉皮肤角质层细胞膜屑增加，小疱鼓起，表面裂隙增加，毛囊口周围皮屑脱落，显现裸细胞，并有小黑洞形成。

说明Azone使生物脂质膜的不连续性增大，甚至开裂。

其裂隙增加至0.2～0.5 μm 。

在用薄荷脑对胎儿皮肤作用试验中，用扫描电镜观看到：胎儿皮肤表面绉折增多，表皮细胞间隙由正常的0.86 μm增至2.6 μm。

2020年初级药师考试《相关知识-药剂学》章节练习题药剂学第八节制剂新技术一、A11、铝箔在经皮给药系统中为A、背衬材料B、压敏胶C、防黏材料D、药库材料E、骨架材料2、经皮吸收制剂中一般由EVA和致孔剂组成的是A、背衬层B、药物贮库C、控释膜D、黏附层E、保护层3、TDDS代表A、药物释放系统B、透皮给药系统C、多剂量给药系统D、靶向制剂E、控释制剂4、不属于经皮吸收制剂的类型是A、微贮库型B、渗透泵型C、膜控释型D、黏胶分散型E、骨架扩散型5、影响药物透皮吸收的因素不包括A、角质层的厚度B、药物脂溶性C、药物的浓度D、皮肤的水合作用E、药物的低共熔点6、关于影响皮肤吸收的生理因素，正确的是A、角质层是药物吸收的主要屏障B、药物不能经汗腺吸收C、药物不能经毛囊吸收D、药物的分子大小及脂溶性可影响皮肤吸收E、皮肤的结合作用与代谢作用不影响皮肤吸收7、一般不用作经皮吸收促进剂的是A、阳离子型表面活性剂B、聚碳酸酯C、月桂氮酮及其同系物D、薄荷醇E、醋酸乙酯8、透皮吸收制剂中加入“Azone”的目的是A、产生微孔B、增加塑性C、起分散作用D、促进主药吸收E、增加主药的稳定性9、对透皮吸收的错误表述是A、皮肤有水合作用B、释放药物较持续平稳C、透过皮肤吸收，起局部治疗作用D、根据治疗要求，可随时中断给药E、经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用10、下述制剂中不属于速释制剂的有A、气雾剂B、舌下片C、经皮吸收制剂D、鼻黏膜给药E、静脉滴注给药11、下列关于经皮吸收制剂错误的叙述是A、是指药物从特殊设计的装置释放，通过角质层，产生全身治疗作用的控释给药剂型B、能保持血药水平较长时间稳定在治疗有效浓度范围内C、能避免胃肠道及肝的首过作用D、改善病人的顺应性，不必频繁给药E、使用方便，可随时给药或中断给药12、经皮吸收制剂中胶粘层常用的材料是A、EVAB、聚丙烯C、压敏胶D、ECE、Carbomer13、下列属于药物性质影响透皮吸收的因素的是A、皮肤的部位B、角质层的厚度C、药物的脂溶性D、皮肤的水合作用E、皮肤的温度14、经皮吸收制剂可分为A、多储库型、骨架型、有限速膜型、无限速膜型B、有限速膜型和无限速膜型、黏胶分散型、复合膜型C、膜控释型、微储库型、微孔骨架型、多储库型D、微孔骨架型、多储库型、黏胶分散型、复合膜型E、黏胶分散型、膜控释型、骨架扩散型、微贮库型15、透皮制剂中加入二甲基亚砜(DMSO)的目的是A、增加塑性B、促进药物的吸收C、起分散作用D、起致孔剂的作用E、增加药物的稳定性16、下列透皮治疗体系的叙述正确的是A、受胃肠道pH等影响B、有首过作用C、不受角质层屏障干扰D、释药平稳E、使用不方便17、以下缩写中表示临界胶束浓度的是A、HLBB、CMPC、CMCD、MCE、CMS-Na18、下列可用于制备固体分散体的方法是A、饱和水溶液法B、熔融法C、复凝聚法D、热分析法E、注入法19、制备固体分散体方法不包括A、溶剂法B、熔融法C、复凝聚法D、双螺旋挤压法E、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法20、固体分散体肠溶性载体材料是A、PVPB、HPMCPC、PEGD、ECE、胆固醇21、以下哪项是固体分散体肠溶性的载体材料A、ECB、PVPC、CAPD、HPMCE、poloxamerl 8822、固体分散体难溶性载体材料是A、PVPB、泊洛沙姆188C、PEGD、ECE、木糖醇23、固体分散体中药物溶出速度的比较，正确的是A、分子态>无定形>微晶态B、无定形>微晶态>分子态C、分子态>微晶态>无定形D、微晶态>分子态>无定形E、微晶态>无定形>分子态24、下列可作为固体分散体难溶性载体材料的是A、PEG类B、ECC、聚维酮D、甘露醇E、泊洛沙姆25、包合物的验证方法有A、HPLC法B、热分析法C、透析法D、离心法E、容量分析法26、关于药物经包合后的描述，错误的是A、溶解度增大B、稳定性提高C、固体药物可液化D、可防止挥发性成分挥发E、降低药物的刺激性27、关于β-CD包合物的优点，错误的是。

经皮给药制剂的研究进展综述经皮给药制剂的研究进展摘要所谓经皮给药制剂，是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。

本文阐明了典型中西药经皮给药制剂的给药机理和特点,对国内外有关中西药经皮给药制剂及其各组件的研究现状和发展趋势进行了探讨。

在人类与疾病作斗争的过程中，已形成了诸多药物剂型，其中以口服与注射剂最为常用。

传统给药方法普遍存在血药浓度波动，以及通过消化道吸收时易受消化液、食物等因素干扰等缺点，又有部分被肝脏破坏（首过效应），以致疗效降低，需频繁用药，剂量较大。

加之有些药物对胃肠粘膜有刺激性，会产生一系列不良反应。

注射用药需要一定技术与设备，很不方便，且注射引起疼痛，依从性差，经皮给药制剂便应运而生了。

一、西药经皮制剂目前西药经皮制剂已有十多个品种上市,其中最具代表性的经皮制剂包括使人戒烟的烟碱贴片、止痛药(如芬太尼) 贴片、镇定药可乐定、治疗运动病的东莨菪碱贴片、治疗心血管病的药物(硝酸甘油) 贴片、妇女停经后使用的雌二醇贴片以及治疗男性疾病用的睾酮贴片等。

近年来,随着生物工程技术的发展,人们除了大量研究这些小分子激素和镇痛类药物经皮制剂外,还对一些生物大分子多肽或蛋白质类药物进行了研究,试图将其制成安全方便的经皮给药贴片,以解决这些生物大分子药物本身所存在的临床应用缺陷。

二、中药经皮制剂中药外治历史悠久,疗效显著,因此,中药经皮制剂的开发受到国内外的关注。

但由于中药多为复方药,药味较多,成分复杂,选择性及专一性较差,给中药经皮制剂的研究及应用带来困难。

国内有关中药经皮制剂的研究始于20 世纪90 年代初期。

但迄今中药经皮制剂仅限于局部应用,其中疗效确切的很少。

通过分析中药外用膏药剂的有效成分建立有效成分数据库,以便对有效单体的经皮吸收性进行研究、开发有效的经皮促进剂和促进方法;同时,将中医的综合诊治理论同经络学、脏象学等传统的中医理论相结合,可能是开发中药经皮制剂的有效途径。

第十三章透皮给药系统模拟题及答案一、名词解释1、透皮给药系统又称经皮治疗系统答案：系指经皮给药的新制剂。

该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。

2、透皮吸收促进剂答案：是指能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。

3、压敏胶答案：是指那些在轻微压力下即可实现粘帖材料，起着保证释药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。

二、填空题1、透皮吸收制剂可分为型、型、型和型四类。

答案[膜控释；粘胶分散；骨架扩散；微贮库]2、膜控释型TDDS的基本结构主要由、、、、五部分组成。

答案[背衬层；药物贮库；控释膜；粘胶层；防粘层]三、单选题1、下列因素中，不影响药物透皮吸收的是。

A.皮肤因素B.经皮吸收促进剂的浓度C.基质的pH值D.背衬层的厚度答案[D]2、下列有关药物透皮吸收的叙述，错误的是。

A.皮肤破损时，药物的吸收增加B.当药物与组织的结合力强时，可能在皮肤内形成药物储库C.水溶性药物的穿透能力大于脂溶性药物D.非解离型药物的穿透能力大于离子型药物答案[C]3、以下各项中，不是透皮给药系统组成的是。

A.崩解剂B.背衬层C.粘胶剂层（压敏胶）D.渗透促进剂答案[A]4、适于制备成透皮吸收制剂的药物是。

A.在水中及油中的溶解度接近的药物B.离子型药物C.熔点高的药物D.相对分子量大于600的药物答案[A]5、下列物质中，不能作为透皮吸收促进剂的是。

A.乙醇B.表面活性剂C.山梨酸D.二甲基亚砜（DMSO）答案[C]四、多选题1、透皮吸收制剂中常用的压敏胶有。

A.乙烯酸类B.聚硅氧烷类C. 聚丙烯酸类D.聚异乙烯类答案[BCD]2、下列影响药物透皮吸收的因素有。

A.药物的分子量B.药物的油水分配系数C.皮肤的水合作用D.药物粒子大小答案[ABCD]3、粘胶分散型透皮吸收制剂的组成包括。

A.控释膜层B.黏胶层C.防护层D.背衬层答案[BCD]4、经皮吸收给药的特点有。