超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法快速筛查化妆品中18种香豆素类化合物

我国药物分析前沿技术十年发展回顾摘要2012年到2022年十年间，创新药物层出不穷，药物的定性定量分析方法呈现多样化和复杂化特点，由此推动了药物分析前沿技术的迅猛发展。

笔者围绕化学药物分析技术、中药分析技术、生物药物分析技术及药物分析新技术4个方面，对近十年来我国药物分析前沿技术的发展历程进行综述，并展望了未来药物分析领域应重点关注的方向，以期为推进药物分析技术“传承精华，守正创新”而奠定科学基础。

关键词化学药物分析；中药质量控制；中药有效性分析；生物药物分析；药物分析新技术化学药物分析技术1.1 药品标准物质标定国家药品标准物质是指供国家药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用、具有确定特性量值、用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的材料或物质，应具备稳定性、均匀性和准确性。

在药品标准物质的定性表征方面，常规的分析技术有：紫外光谱（UV）可提供双键、苯环等发色团片段；红外光谱（IR）可提供特定官能团信息；质谱（MS）可提供分子式组成；核磁共振技术（1H-NMR、13C-NMR、NOE/NOESY、HSQC、HMBC、1H-1H COSY）则能对其复杂结构进行准确归属。

田治等综合采用高分辨质谱、核磁共振光谱技术等对盐酸伊达比星进行结构确证，并运用质量平衡法进行定量，为其质量控制提供有力保障。

在药品标准物质的定量分析方面，质量平衡法是国际通用的对照品赋值法，但存在不同杂质响应值差异、色谱分离能力限制等不确定因素，常引起较大偏差。

随着分析技术和仪器检测水平的不断提高，刘阳等提出采用定量氢核磁共振（qHNMR）对替比夫定标准物质进行定量，测定结果为99.0%，与质量平衡法结果（99.6%）基本一致，且qHNMR法快速易操作、样品无损测定、耐用性佳，在传统含量测定基础上提供一种全新的定值手段，更适用于没有对照品的创新化学药物定量分析。

1.2 仿制药质量和疗效一致性评价国家药品监督管理局最新统计数据表明，我国已有化学药品批准文号12.2万个，其中仿制药占比超过95%。

高效液相色谱-三重四级杆串联质谱法测定化妆品中的7-二乙氨基-4-甲基香豆素王磊;杨晋青;顾宇翔【期刊名称】《香料香精化妆品》【年(卷),期】2018(000)004【摘要】建立了一种检测化妆品中7-二乙氨基-4-甲基香豆素(SWN)的高效液相色谱-三重四级杆串联质谱方法.试验以体积分数0.1％甲酸水-乙腈为流动相,以C18色谱柱分离SWN,流速为0.3 mL/min,正离子模式下进行多反应离子监测(MRM)扫描.结果表明线性范围为10～200 ng/mL,化妆品中定量检出限为0.1 mg/kg,加标回收率为83.4％～101.3％.此方法前处理简单、分析准确,适用于各类化妆品中SWN的检测.【总页数】5页(P35-39)【作者】王磊;杨晋青;顾宇翔【作者单位】上海市质量监督检验技术研究院/ 国家保洁产品质量监督检验中心(上海),上海 200233;上海市质量监督检验技术研究院/ 国家保洁产品质量监督检验中心(上海),上海 200233;上海市质量监督检验技术研究院/ 国家保洁产品质量监督检验中心(上海),上海 200233【正文语种】中文【相关文献】1.高效液相色谱三重四级杆串联质谱联用直接进样法测定饮用水水源中的阿特拉津研究 [J], 张健;古丽2.7-二乙氨基-4-甲基香豆素合成中催化剂的改良 [J], 黄胜3.气相色谱-三重四级杆串联质谱法检测聚氨酯橡胶中4,4′-二氨基-3,3′-二氯二苯甲烷的含量 [J], 张清智;刘雪姣;黄艳军;温劭;吕妍妍;4.气相色谱-三重四级杆串联质谱法检测聚氨酯橡胶中4,4'-二氨基-3,3'-二氯二苯甲烷的含量 [J], 张清智;刘雪姣;黄艳军;温劭;吕妍妍5.液相色谱-三重四级杆/线性离子阱串联质谱法测定血液中1-(4-甲氧基苯基)哌嗪[J], 孙会会;王爱华;仲建军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

第43 卷第 2 期2024 年2 月Vol.43 No.2254~260分析测试学报FENXI CESHI XUEBAO（Journal of Instrumental Analysis）QuEChERS/超高效液相色谱-串联质谱法同时测定大米中16种香豆素和香兰素及其衍生物邓楠1，尹芳平1，刘川1，汪辉1，2*，向芬1，陈娅娅3（1．长沙市食品药品检验所，湖南长沙410036；2．国家酒类产品质量检验检测中心（湖南），湖南长沙410036；3．张家界市高级技工学校，湖南张家界427000）摘要：建立了大米中16种香豆素和香兰素及其衍生物的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）检测方法。

大米样品采用1%甲酸乙腈提取，150 mg C18与450 mg无水MgSO4吸附剂净化，采用Agilent SB-C18色谱柱（2.1 mm×50 mm，1.8 μm）分离，0.2%甲酸水溶液（含5 mmol/L甲酸铵）和乙腈为流动相梯度洗脱，在电喷雾离子源正负离子模式下采用多反应监测模式（MRM）进行测定，以基质匹配标准溶液内标法定量。

结果显示，16种待测组分在各自质量浓度范围内线性关系良好（r≥0.998），方法检出限为0.001~0.400 mg/kg，定量下限为0.004~0.600 mg/kg，平均回收率为71.3%~120%，相对标准偏差（RSD，n=6）为1.6%~6.5%，日内RSD（n= 6）为1.0%~8.8%，日间RSD（n=3）为0.60%~14%。

该法前处理简单易操作、灵敏度高、准确性好，适用于大米中香豆素与香兰素及其衍生物的同时检测。

关键词：QuEChERS；超高效液相色谱-串联质谱；大米；香豆素；香兰素；衍生物；同位素内标中图分类号：O657.7；TS207.3文献标识码：A 文章编号：1004-4957（2024）02-0254-07Simultaneous Determination of 16 Coumarins and Vanillins andTheir Derivatives in Rice by QuEChERS/Ultra-high Performance Liq⁃uid Chromatography-Tandem Mass SpectrometryDENG Nan1，YIN Fang-ping1，LIU Chuan1，WANG Hui1，2*，XIANG Fen1，CHEN Ya-ya3（1．Changsha Institute for Food and Drug Control，Changsha　410036，China；2．National Liquor ProductQuality Supervision and Inspection Center（Hunan），Changsha　410036，China；3．Zhangjiajie Senior Technical School，Zhangjiajie　427000，China）Abstract：A ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry（UPLC-MS/ MS） method was established for the determination of 16 coumarins and vanillins and their derivatives in rice. The rice sample was extracted by acetonitrile with 1% formic acid，purified with a combined dadsorbent with 150 mg C18 and 450 mg anhydrous MgSO4. The chromatography separation for the an⁃alytes was achieved on an Agilent SB-C18 column（2.1 mm×50 mm，1.8 μm），and gradient elution was performed using 0.2% formic acid solution（containing 5 mmol/L ammonium formate） and acetoni⁃trile. The analytes were determined by multiple reaction monitoring（MRM） of electrospray ionization in positive and negative ion modes，and quantified by matrix-matched internal standard method. The 16 components measured had good linear relationships within their respective mass concentration ranges（r≥0.998）. The limits of detection were 0.001-0.400 mg/kg，and the limits of quantitation were 0.004-0.600 mg/kg.Average recoveries of the 16 components ranged from 71.3%to 120%，the relative standard deviations（RSDs，n=6） ranged from 1.6% to 6.5%，the intra-day RSDs（n=6）ranged from 1.0% to 8.8%，and the inter-day RSDs（n=3） ranged from 0.60% to 14%. The method is simple and easy to operate，with high sensitivity and accuracy，and is suitable for the simultaneous determination of coumarins and vanillins and their derivatives in rice.Key words：QuEChERS；UPLC-MS/MS；rice；coumarins；vanillins；derivative；isotope inter⁃nal standard收稿日期：2023－08－16；修回日期：2023－10－22基金项目：湖南省自然科学科药联合基金项目（2022JJ80037）∗通讯作者：汪辉，硕士，高级工程师，研究方向：食品和化妆品成分分析，E-mail：wanghuei158@doi：10.12452/j.fxcsxb.23081602255第 2 期邓楠等：QuEChERS/超高效液相色谱-串联质谱法同时测定大米中16种香豆素和香兰素及其衍生物大米是中国人饮食结构中必不可缺的食材，其质量安全关乎人民的身体健康。

第45卷2017年9月分析化学（FENXIHUAXUE)研究报告C hinese Jou rn al o f Analytical C hem istry第9期1381 〜1388DOI:10.11895/j. issn. 0253-3820.170194QuEChERS-同位素稀释-液相色谱-高分辨飞行时间质谱法高通量筛查化妆品中86种糖皮质激素罗辉泰黄晓兰*吴惠勤张秋炎朱志蠢黄芳林晓珊(中国广州分析测试中心，广东省化学危害应急检测技术重点实验室，广州510070)摘要建立了QuEChERS-同位素稀释-液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱同时快速筛查化妆品中86种糖皮质激素（Glucocorticoids，GCs)的髙通量方法。

样品经乙腈提取，改进的QuEChERS法净化，待测物选用具 有多重色谱保留机理的新型色谱柱P oi'osh ell120 PFP (100 m m x2.1m m，2.7滋m)，以0.2% (V/V)乙酸和乙腈为流动相进行梯度洗脱分离，在电喷雾离子源的正离子模式下建立了一级精确质量数及二级碎片离子质 谱图数据库，无需标准品即可完成化妆品中86种GCs的全面筛查与确证。

所有待测物在2 ~200滋g/L浓度范围内线性良好，相关系数均大于0.99, 3个添加水平的平均回收率为66.2% ~ 112.8%，相对标准偏差 (RSD)为4.6% ~13.9%，检出限（LOD，S/N逸3)为0.006 ~0.015 m g/kg，定量限（LOQ，S/N逸10)为0.02 ~0.05 m g/kg。

本方法简便髙效、定性可靠、定量准确，适用于化妆品中非法添加GCs的髙通量筛查。

关键词QuEChERS;同位素稀释；髙分辨飞行时间质谱；化妆品；糖皮质激素；髙通量筛查1引言糖皮质激素（Glucocorticoids,GCs)是一类具有消炎及免疫抑制等药理作用的甾体激素，是临床上 用于治疗过敏性及炎症性疾病的最常见药物[1]。

超高效液相色谱-质谱联用法同时测定化妆品中5种禁用性激素岳磊;李晓静【摘要】建立了同时测定化妆品中5种禁用性激素的超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS).采用ACQUITY UPLC?BEN C18色谱柱(2.1 mm×50mm,1.7μm),流动相为V(甲醇):V(0.1%的甲酸水溶液)=60:40的混合溶液,流速0.4 mL/min,柱温30℃,进样量1μL,扫描方式为多反应监测(MRM)联合相关信息扫描(IDA)与增强离子扫描(EPI).结果表明,4种雌激素(雌二醇、雌三醇、雌酮和己烯雌酚)及黄体酮的线性范围为1~100 mg/L,方法的线性关系良好,相关系数均大于0.999.样品的平均回收率为79.8%~115.3%,RSD为1.43%~11.36%(n=6).%A method using ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC -MS / MS)was established for determination of five banned sex hormones in cosmetics. The chromatography column is selected as ACQUITY UPLC? BEN C18 column (2. 1 mm × 50 mm,1. 7 μm). The mobile phase consists of methanol-0. 1% formic acid aqueous solution (60: 40)and the flow rate is 0. 4 mL/ min. The column temperature is 30 ℃. Sample injection amount is 1 μL. The scanning method is multiple reaction monitoring (MRM)in combination with information dependent acquisition (IDA)and enhanced ion scanning (EPI). Results show that the relation between peak area and mass concentration of the detected four kinds of estrogen,including oestradiol,oestriol,oestrone and stilbestrol as well as progesterone displays good linearity with correlation coefficient higher than 0. 999. Detection limit of the method is 1-100 mg / L. The methodwas carried out at three spiking levels,the average recoveries are in the range of 79. 8%-115. 3%,with relative standard deviations of 1. 43%-11. 36% (n = 6).【期刊名称】《日用化学工业》【年(卷),期】2017(047)008【总页数】5页(P476-480)【关键词】功效化妆品;雌激素;超高效液相色谱-串联质谱法;多反应监测【作者】岳磊;李晓静【作者单位】郑州市食品药品检验所,河南郑州450000;郑州大学第三附属医院,河南郑州450000【正文语种】中文【中图分类】TQ658雌激素类药物在用于对抗皮肤老化、色素沉着以及紫外线损伤方面具有重要作用[1-3]，然而在未经医生指导下用药，甚至在不知情的状态下长期使用添加此类激素的化妆品会产生多种副作用，甚至有致癌的风险。

高效液相色谱-串联质谱法测定香水中24种香料类过敏原物质残留量王玉健;梁振纲;符灵梅;董存柱【摘要】建立了高效液相色谱-串联质谱法同时测定香水中24种香料类过敏原物质残留量的方法.样品经乙腈提取,以电喷雾离子源(ESI)、多反应监测模式扫描,外标法定量.结果显示,24种香料类过敏原物质在1.0～5.0 mg/L范围内线性关系良好,仪器检出限为1.0 mg/L,方法的检测限为5.0 mg/kg,定量限为15.0 mg/kg,添加水平为5,10和20 mg/kg时,24种香料类过敏原物质的平均回收率为85.9％～110.0％,精密度为5.5％～12.0％(n=10).【期刊名称】《日用化学工业》【年(卷),期】2018(048)008【总页数】6页(P472-477)【关键词】香水;过敏原;香料;高效液相色谱-串联质谱【作者】王玉健;梁振纲;符灵梅;董存柱【作者单位】海南出入境检验检疫局检验检疫技术中心,海南海口 570311;海南出入境检验检疫局检验检疫技术中心,海南海口 570311;海南出入境检验检疫局检验检疫技术中心,海南海口 570311;海南大学环境与植物保护学院,海南海口570228【正文语种】中文【中图分类】TQ658香水主要原料是香精香料和酒精，此外根据需要还可加入微量的色素、抗氧化剂、杀菌剂、甘油和表面活性剂等，其中香精的用量为15%～25%[1]。

而据文献[2]报道，化妆品过敏中至少有35%是由香料引起的过敏，它能在与皮肤直接接触时引起皮肤过敏，也能在其挥发过程中通过呼吸引起人体过敏，或者通过光敏作用导致皮肤过敏，是不可忽视的过敏原。

2003年欧盟在修订76/768/EEC法规时规定，自2005年3月11日起日用香精中26种香料如在不可冲洗型化妆品中含量大于等于0.001%、在可冲洗型化妆品中含量大于等于0.01%时，必须在该化妆品标签上加以标明(欧盟化妆品指令附件3)[3,4]。

80上海市食品药品检验所，上海　201203………………陈　静　郑　荣#　毛北萍　孟　茜　王　柯高效液相色谱-质谱联用法同时测定化妆品中19种喹诺酮类抗生素首次建立高效液相色谱-电喷雾电离串联质谱测定化妆品中19种喹诺酮类抗生素的含量分析方法。

将不同形态的化妆品样品加入内标后经溶剂超声提取，提取液经高速离心处理，上清液以正己烷脱脂，经0.22 μm 微孔滤膜过滤后取续滤液，色谱柱为Agilent SB-C18 （2.1 mm ×100 mm ×1.7 μm ），流动相为质量分数0.1%甲酸水溶液- （体积比85/15）甲醇/乙腈系统梯度洗脱，流速为0.2 mL/min ，柱温为30 ℃，进样量为2 μL ，经高效液相色谱-电喷雾电离串联质谱测定，内标法定量。

19种喹诺酮类抗生素在1 ~ 1 000 ng/mL 的质量浓度范围内呈良好线性关系 （相关系数均大于0.995）；回收率为85% ~ 115%，相对标准偏差为1.9% ~ 8.9%。

各化合物最低检出质量比均为1 μg/kg 。

该方法灵敏度高，重复性好，可用于化妆品中多种喹诺酮类抗生素的检测。

化妆品　高效液相色谱-串联质谱法　喹诺酮类抗生素Determination of Nineteen Quinolone Antibiotics in Cosmetics by LC-MS/MS CHEN Jing ZHENG Rong #　MAO Beiping MENG Qian W ANG Ke (Shanghai Institute of Food and Drug Control, Shanghai 201203, China)Abstract ： For the first time, an LC-MS/MS method has been developed for the simultaneous determination of nineteen quinolone antibiotics in cosmetics. Different forms of cosmetic samples with internal standard added were prepared by ultrasonic extraction, the extraction solution was obtained by high-speed centrifugation, the supernatant was degreased by hexane, then filtered by 0.22 μm millipore filter, and the continued filtrate was taken for analysis. A Waters reversed phase column, Agilent SB-C18 (2.1 mm ×100 mm ×1.7 μm) was used with methanol/acetonitrile (volume ratio 85/15)-0.1% (mass fraction) aqueous formic acid as the mobile phase under the condition of gradient elution. When the flow rate was 0.2 mL/min, column temperature was 30 ℃, the injection volume was 2 μL, the samples were determined by high performance liquid chromatography electrospray ionization tandem mass spectrometry, and quantified by internal standard method. The recoveries were 85%-115% with the relative standard deviations of 1.9%-8.9%. All quinolones showed good linearity within the concentration range of 1-1 000 ng/mL, the correlation coefficients were greater than 0.995, the detection limits were 1 μg/kg. The method has advantages of high sensitivity and good reproducibility, which can be used to detect a variety of quinolone antibiotics in cosmetics. Keywords ：cosmetics LC-MS/MS quinolone antibiotic收稿日期：2019-10-10；修回日期：2019-11-28作者简介陈静 （1981—），女，检验员，主要从事食品﹑化妆品检验工作。