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胃溃疡肝郁证候大鼠模型的建立及其评价目的探讨胃溃疡肝郁证候动物模型的建立及电针的治疗作用。
方法采用Open-field法选择60只SD大鼠，适应性喂养7 d，随机分为空白组、模型组、模型对照组和电针组，每组15只。
除空白组外，其余3组均采用慢性不可预见性刺激合并醋酸烧灼法建立胃溃疡抑郁证大鼠模型。
模型对照组继续慢性不可预见性刺激，电针组电针“肝俞”“梁丘”治疗，连续13 d。
观察大鼠一般状态、旷场实验结果、溃疡指数，RT-PCR检测海马组织脑源性神经营养因子（BDNF），ELISA 检测血清胃泌素（GAS）含量。
结果实验第21日，除空白组外其余3组大鼠出现精神萎靡、四肢无力、被毛乏泽、食欲降低等表现。
实验第34日，模型对照组大鼠一般状况表现较模型组严重，电针组大鼠一般状况明显改善，模型组大鼠水平和垂直穿格数较空白组显著减少（P＜0.01），与模型组比较，模型对照组大鼠水平和垂直穿格数显著减少（P＜0.05），电针组大鼠水平和垂直穿格数显著增加（P＜0.01）；模型组大鼠溃疡指数较空白组显著升高（P＜0.01），与模型组比较，模型对照组大鼠溃疡指数显著升高（P＜0.05），电针组大鼠溃疡指数显著下降（P＜0.01）；模型组海马组织BDNF mRNA表达较空白组显著下降（P＜0.01），与模型组比较，模型对照组海马组织BDNF mRNA表达显著下降（P＜0.05），电针组海马组织BDNF mRNA表达组显著升高（P＜0.01）；模型组大鼠GAS含量较空白组显著升高（P＜0.01），与模型组比较，模型对照组大鼠GAS含量显著升高（P＜0.05），电针组大鼠GAS含量显著降低（P＜0.05）。
结论通过复合方式建立病证结合胃溃疡肝郁证候动物模型可行，电针“肝俞”和“梁丘”对该模型有治疗作用。
Abstract：Objective To discuss the establishment of gastric ulcer liver depression syndrome rat model and the therapeutical effects of electroacupuncture. Methods As the result of Open-field experimental method，60 SPF male SD rats were selected as experimental animals. After 7 days of adaptive feeding，60 rats were randomly divided into blank group，model group，model control group，and electoracupuncture group，15 rats in each group. Except for the blank group，the other three groups were stimulated by chronic unpredictable stimulation to establish rat depression model. Then model control group was once again stimulated by chronic unpredictable stimulation for 13 days；electoracupuncture group was treated at Gan Shu （BL18）and Liang Qiu （ST34）acupoints for 13 days. General state of rats，Open-field experimental results and gastric ulcer index were observed. BDNF was measured by RT-PCR. GAS content was measured by ELISA. Results After modeling for 21 days，except for the blank group，the other three基金項目：国家自然科学基金（81373718）；辽宁省自然科学基金（2013020179）；辽宁省教育厅科学研究项目（L2012339）；辽宁省科技攻关项目（2009225010-36）；沈阳市高新技术产业发展与科技攻关计划（F12-193-9-37）；沈阳市科技局应用基础研究专项（F13-318-1-67）groups appeared listlessness，limb weakness，and fur dry and lose luster，appetites reduced，etc. After modeling for 34 days，compared with model group，model control group had more severe general state than model group. After acupuncture treatment，the general state of acupuncture group was improved. The horizontal and vertical activity sore in model group decreased significantly compared with the blank group （P＜0.01）. Compared with the model group，the horizontal and vertical activity sore in model control group decreased significantly （P＜0.05），and increased significantly in the electroacupuncture group （P＜0.01）. Ulcer index in the model group increased significantly compared with the blank group （P＜0.01）. Ulcer index in the model control group increased significantly compared with the model group （P＜0.01）. Ulcer index in electroacupuncture group decreased significantly （P＜0.01）. BDNF mRNA expression in hippocampus of model group decreased significantly compared with the blank group （P＜0.01）. Compared with model group，the BDNF mRNA expression in hippocampus of model control group decreased significantly （P＜0.05）. The BDNF mRNA expression in the electroacupuncture group increased significantly （P＜0.01）. The GAS content in the model group increased significantly compared with the blank group （P＜0.01）. Compared with the model group，the GAS content in the model control group increased significantly （P＜0.05）. The GAS content in the electroacupuncture group decreased significantly （P＜0.05）. Conclusion The establishment of depressive rat gastric ulcer model which combining disease and syndrome together proves the feasibility of this animal experimental model. Electroacupuncture for Gan Shu （BL18）and Liang Qiu （ST34）can improve the efficacy of this model.Key words：gastric ulcer；depression；animal models；electroacupuncture；rats随着生物医学模式向社会-心理-生物医学模式转变，越来越多的疾病受到情感情绪变化的影响。
慢性应激大鼠抑郁模型的建立及其评价
王建醒;周丽;徐华锋;王淑英;徐文弟
【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》
【年(卷),期】2006(027)006
【摘要】目的探讨建立慢性应激抑郁大鼠模型的实验方法及模型的有效性.方法利用慢性轻度不可预见性应激(CUMS)制作抑郁模型,观察动物的体重和摄食量的变化,用敞箱试验及液体消耗实验测定动物行为.结果大鼠抑郁模型在第27天建立成功.抑郁组大鼠敞箱试验得分、液体消耗试验中糖水消耗和糖水偏爱百分比均明显下降.结论慢性轻度不可预见性应激可以成功建立大鼠抑郁模型.
【总页数】3页(P644-646)
【作者】王建醒;周丽;徐华锋;王淑英;徐文弟
【作者单位】哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,150086;齐齐哈尔医学院医药研究所与生物化学教研室;黑龙江大学生命科学院;齐齐哈尔医学院医药研究所与生物化学教研室;哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,150086
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.慢性温和应激抑郁模型大鼠5-羟色胺、色氨酸和应激激素的变化 [J], 刘卫;钱令嘉;杨志华;战锐;冯红;武磊
2.大鼠慢性应激抑郁模型的建立及其胃肠黏膜的变化 [J], 朱晓慧;张成岗;刘海峰
3.文拉法辛对慢性应激大鼠抑郁模型建立的影响 [J], 肖正军;王艺明
4.慢性应激大鼠抑郁模型的建立及其有效性的探讨 [J], 夏军;叶慧;周义成;张景峰;夏黎明;王承缘
5.慢性应激抑郁模型的建立及其评价 [J], 许晶;李晓秋
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慢性口服糖皮质激素制备大鼠抑郁症模型目的：通过慢性口服糖皮质激素制备大鼠抑郁模型，为抑郁症的研究提供有效的动物模型。
方法：选取成年SD大鼠，随机分为对照组、高剂量组和低剂量组，自由进食饮水。
对照组口服2.4%乙醇溶液，高剂量组（H组）和低剂量组（L组）分别口服皮质酮溶液。
前14 d皮质酮浓度分别为100、25 μg/mL，第15天将其浓度降为起始浓度的50%，口服3 d，第18天将其浓度再次降为起始浓度的25%，口服4 d，共21 d。
ELISA测定大鼠每周血清中糖皮质激素水平。
观察大鼠在强迫游泳，高架十字迷宫和糖水偏爱实验中的各项指标，并评价抑郁模型的效果。
结果：ELISA结果显示，口服皮质酮可以增加大鼠血清中激素浓度。
给药后，实验组在强迫游泳中的漂浮時间均较给药前增加，在高架十字迷宫闭臂所待时间延长，在开臂的时间缩短，糖水偏爱度降低。
结论：口服给予糖皮质激素可以制备理想的大鼠抑郁模型，操作简便，适合抑郁症的实验研究。
标签：抑郁症；糖皮质激素；动物模型；行为学观察；大鼠抑郁症（major depressive disorder，MDD）是一种高发病率、高复发率和高自杀率的情感障碍性精神疾病[1]。
该病患者主要表现为情绪低落、快感缺失、睡眠紊乱、注意力无法集中等症状。
抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给患者家庭和社会带来极大负担[2]。
研究表明，约15%的抑郁症患者死于自杀。
世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病[2]，抑郁症的治疗非常重要。
目前抑郁症的治疗主要是药物治疗、心理治疗及物理治疗等[3-4]，但抑郁症患者的预后并不乐观，复发率较高[5]。
因此，需要加大对抑郁症病因及机制的研究力度。
研究抑郁症的动物模型有很多，包括嗅球切除模型、强迫游泳、悬尾、习得性无助、行为绝望和慢性温和不可预知性应激[6-7]，但是很多模型不能很好地模拟临床抑郁症患者的表现。
慢性应激性抑郁症动物模型的建立方法与注意事项【造模机制】采用长期不可预见性:中等强度的电击,刺夺食水、冷水浸袍,反转昼夜节律等应激刺激,造成孤养动物处于抑郁状态,复制抑郁症模型。
【造模方法】1、动物及分组选用Wistar 成年雄性健康大鼠,体重180～220g。
利用旷场实验进行行为学评分,旷场实验水平运动和垂直运动总得分低于30 分和高于 120 分的动物予以剔除,选择得分相近的大鼠 30 只,随机分为 3 组。
1 组:正常对照组 10 只,不加任何处理，每疮 5 只喂养;1组:慢度轻度不可预见性应激抑郁模型组 10 只,单笼饲养,第8日起,按程序给予应激刺激,每日腹腔注射生理盐水1.0ml:Ⅲ组:抑郁模型组十舒必利治疗组10 只,单笼饲养,第 8 日起,按程序给予应激刺激,将舒必利溶于 1. 0ml 生理盐水,按 32.5mg/kg每日腹腔一次性注射。
2、抑郁大鼠模型的建立按照 Katz 的方法略加改进,将明暗颠倒 24 小时,4℃冰水游泳、停水 24 小时、停食 24 小时、夹尾 1 分钟、30V 电压电击足底 5 秒、水平震荡5 分钟(160Hz)、40℃环境5 分钟,共九种刺激随机安排到27 日内,每日一种,每种刺激出现3 次,同种刺激不能连续出现,使动物不能预料刺激的发生。
对照组不予任何刺激,上述各组处理均27 天,其间进行行为学实验及糖水消耗试验,在第 28 天,即末次处理 24 小时后,断头处死,对治疗组、模型组和对照组进行各项指标的比较。
3、行为学测定敞箱实验(open-field test):敞箱装置由不透明材料制成.底面为75cm×75cm 的正文形并被等分为 25 个等边方格,周围有高 40cm 的墙壁。
7:30～12:00之间在安静的房间内进行此项实验观察。
将大鼠置于中心方格内,观察大鼠在 5 分钟内穿越格数(四爪均进人的方格方可计数,为水平运动得分),后肢直立次数(两前爪腾空或攀附墙壁,为垂直运动得分),彻底清洁敞箱后再进行下 1 只大鼠的观察。
大小鼠抑郁模型评价方法标题：大小鼠抑郁模型评价方法：从行为实验到神经生物学指标抑郁症是一种常见的心理障碍，影响着全球数以百万计的人群。
为了深入探究抑郁症的病理机制并开发有效的治疗方法，科研人员建立了多种抑郁模型。
本文主要介绍在大小鼠中评价抑郁模型的方法，包括经典的社会行为测试、应激反应实验以及神经生物学指标的分析。
一、社会行为测试1.社交回避试验：这是评价啮齿动物社交行为的一种方法。
经典的三盒社交回避测试中，一个长方形的盒子被两块挡板分成三个盒子。
实验中，在两端的每个箱子里放置一个鼠笼，一个里面装刺激老鼠，另一个为空鼠笼。
受试动物放在中间的箱子里，通过观察动物接触受刺激小鼠和空鼠笼的时间、频率和潜伏期，以及两端箱子里动物的运动距离、时间和进入频率，来描述动物的社会偏好行为。
2.糖水偏好实验：这是评价兴趣缺乏的经典实验。
实验结果表明，慢性束缚模型组的糖水偏爱指数较正常组明显下降，表明抑郁模型成功。
二、应激反应实验1.慢性束缚应激：这是抑郁症常用的应激模型，可操作性强，重复性好。
通过束缚动物，模拟抑郁症的核心症状——缺乏兴趣。
2.孤养应激：从社会应激的角度出发，加入了孤养的应激方法，使模型更符合抑郁症的理论基础。
三、神经生物学指标分析1.神经生化指标：包括脑内神经递质（如5-HT、DA、NE等）及其代谢产物的含量测定。
2.神经免疫指标：如炎症因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α等）在脑内的表达水平。
3.神经发生与神经可塑性：通过检测脑内神经干细胞增殖、分化和神经元再生情况，评价抑郁模型对神经可塑性的影响。
综上所述，评价大小鼠抑郁模型的方法包括社会行为测试、应激反应实验以及神经生物学指标分析。
2014年8月第22卷第4期中国实验动物学报ACTA LABOＲATOＲIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA August 2014Vol．22No．4［基金项目］国家自然科学基金项目（项目编号：81072756）；北京中医药大学创新团队项目资助（项目编号：2011CXTD-07）。
［作者简介］李娜（1983－），女，河北唐山人，在读博士研究生，研究方向：中医证候的病理生理基础及中医病证规范化。
E-mail ：freshman_911@163．com 。
［通讯作者］陈家旭，教授，电话：010-64286656，E-mail ：檵檵檵檵檵檵檵檵檵檵殝殝殝殝chenjx@bucm．edu．cn 研究报告2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型的建立与评价李娜1，刘群1，李晓娟1，白晓晖1，刘玥芸1，金钟晔1，景玉霞1，2，赵宏波1，3，陈家旭1（1.北京中医药大学基础医学院，北京100029；2．新疆医科大学中医学院，乌鲁木齐830054；3．北京市石景山区中医医院，北京100043）【摘要】目的用体重检测、空腹血糖检测、宏观表征、旷场实验行为学评价糖尿病兼抑郁症的大鼠模型。
方法采用高脂饲料喂养加腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ ）的方法制备2型糖尿病模型，在其基础上再用21d 慢性束缚的方法建立糖尿病兼抑郁症大鼠模型。
将32只Wistar 大鼠随机分为3组（n =8）：正常组（N 组），2型糖尿病组（T 组），2型糖尿病兼抑郁症组（T +D 组）。
2型糖尿病模型建立后，在慢性束缚的第0、7、14、21天检测大鼠的空腹血糖和体重，并对大鼠的宏观表征、饮食量、粪便、小便、精神状态进行观察，在第21天利用行为学设备分析软件，对大鼠旷场实验进行分析，检测大鼠的抑郁程度，验证评价2型糖尿病兼抑郁症大鼠模型是否成功。
结果给予高脂饲料及腹腔注射STZ 制备2型糖尿病模型后，T +D 组大鼠的毛发散乱，无光泽，活动迟缓，进食量、饮水量增加，粪便尿量增加，精神萎靡。
肖 婷1马天阳1. 北京大学药学院药理学系，2. 青岛大学药学院药理学系，*************************************************************************************************列丛书常务编委，美国洛克菲勒大学主办的药学》副主编、《药学学报》学专业委员会主任委员，2010教育部自然科学奖、2005年教育部长江学者奖励和北京市教育创新标兵等奖励。
*************************************************************************************************【摘要】目的：为了研究重度抑郁症啮齿类动物模型。
目前文献常用的慢性抑郁症动物模型为慢性不可预测温和应激stress，CUMS）和社会挫败（较两种模型的优缺点，对现有两种模型的建立方法和评价指标进行了调整与改进。
型大鼠每天随机接受两种应激因子，游泳、禁水及禁食等。
造模过程中将大鼠分为空白对照组，小鼠接受社会挫败应激因素包括攻击鼠对实验鼠触（sensory interaction，SI），泳不动时间及社会交往率（不可预测应激条件建立了大鼠动时间（131.2±5.8 s，n=27）动时间（105.1±8.2 s，n=17）阳性对照氟西汀组大鼠糖水偏爱率组比较没有显著差异。
社会挫败应激经社会交往测试国家重点基础研究发展计划（Fig.1 Schematic diagram of social defeat stressor Each social defeat stressor includes 5~10 min physical attack and 24 h sensory interaction. First phase： CD-1 resident mouse will attack the C57BL/6J intruder mouse spontaneously whenFig.2 Schematic diagram of social interaction test （SIT）The test includes two phase. The first stage is the Target Absent phase. In this case，the C57BL/6J mouse is placed in the middle of the open field without CD-1 attack mouse in cage，whose activities in different zones in open field was recorded by video for 5 min. The second stage is the Target Present phase，in which a stranger CD-1 attack mouse is placed inside the metal cage before putting the same C57BL/6J mouse in the middle of the open field，then using video to record activities of C57BL/6J mouse for another 5 min.tion ratio，SIR） =有攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间/无攻击鼠存在时C57BL/6J小鼠在接触区持续时间。
围绝经期综合征肝郁大鼠模型的建立及评价目的：用去势SD大鼠造围绝经综合征肝郁模型并从其外观特征及行为学水平评价建模的效果。
方法：24只雌性SD大鼠被随机等分为假手术组、去势空白组和去势模型组，每组各8只。
在去卵巢制备围绝经期综合征模型的基础上，加以21 d慢性束缚应激结合孤养法建立肝郁模型。
应激结束后，观察各组大鼠外观特征，检测各组大鼠体质量、1%糖水消耗率及旷场行为的改变。
结果：与假手术组比较，大鼠去势后体质量显著增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；应激造模开始后，去势模型组体质量增长缓慢甚至下降，大鼠毛发干枯、活动减少、大便次数增多、便溏；与假手术组相比，去势空白组和去势模型组在旷场实验中的水平得分和垂直得分均明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.01）；去势模型组较假手术组和去势空白组的糖水偏爱率显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.01）。
结论：雌性SD大鼠去势后也会产生部分围绝经期肝郁样症状。
在慢性束缚应激结合孤养法的作用下，大鼠的体质量、行为活动进一步减少，因此该方法可以有效复制围绝经期综合征肝郁大鼠模型。
标签：围绝经期综合征；肝郁；去势；慢性束缚应激；行为学围绝经期综合征指妇女绝经前后由于性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状，其中雌激素水平下降是引起该病的主要原因[1-2]。
随着生活水平提高，工作压力加大，人口老龄化加剧，围绝经期综合征的发病率逐年增高。
肝气郁结证是其主要中医证型，中医药治疗已经取得较好的疗效，而且副作用小[3-4]。
目前比较认可的围绝经期综合征肝郁模型是运用自然衰老的大鼠进行造模，然而由于其饲养周期长，成本高，来源非常稀少，因此相关的研究报道相对较少，中医药对其作用机制的了解受到很大的局限[5-6]。
而去势大鼠也是公认的围绝经期综合征模型，其阴道脱落细胞涂片及血清性激素水平均和围绝经期发生的改变相似[7-8]。
因此本研究拟用去势大鼠模型，联合慢性束缚应激与孤养法进行造模，从外观特征及行为学水平来探讨该模型的有效性，为进一步探讨中医药治疗围绝经期综合征肝郁的科学内涵提供基础。
一、实验背景抑郁症是一种常见的精神疾病，其病因复杂，涉及遗传、生物化学、社会心理等多个方面。
近年来，随着对抑郁症研究的深入，动物模型在抑郁症研究中的应用越来越广泛。
本实验旨在通过构建抑郁症动物模型，探讨抑郁症的发病机制，为抗抑郁药物研发提供实验依据。
二、实验目的1. 构建抑郁症动物模型；2. 评估抑郁症动物模型的行为学、神经生物学和生化指标变化；3. 为抗抑郁药物研发提供实验依据。
三、实验材料与方法1. 实验动物：选用雄性SD大鼠，体重180-220g，由我国某实验动物中心提供。
2. 实验方法：（1）慢性不可预知性温和应激（CUMS）模型构建：将大鼠分为两组，每组10只。
对照组给予正常饲养，实验组给予CUMS处理。
CUMS 处理方法如下：① 湿垫层：将鼠笼底部铺湿垫料；② 倾斜鼠笼：将鼠笼倾斜30°；③ 通宵照明：在夜间给予全光照；④ 昼夜颠倒：将大鼠饲养环境的日夜周期颠倒；⑤ 摇晃：在笼内放置摇摆装置，使笼子轻微摇晃；⑥ 禁食：每天禁食4小时；⑦ 禁水：每天禁水2小时；⑧ 电击：在鼠笼内放置电击装置，给予大鼠电击刺激。
（2）行为学检测：在实验开始和结束前，对大鼠进行行为学检测，包括旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验。
（3）神经生物学检测：在实验结束前，对大鼠脑组织进行神经生物学检测，包括神经递质水平、神经生长因子水平等。
（4）生化指标检测：在实验结束前，对大鼠血清进行生化指标检测，包括单胺类神经递质、炎症因子、脑源性神经营养因子等。
四、实验结果1. 行为学检测：与对照组相比，实验组大鼠在旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验中的表现均表现出抑郁样行为。
2. 神经生物学检测：与对照组相比，实验组大鼠脑组织中的单胺类神经递质水平降低，神经生长因子水平降低。
3. 生化指标检测：与对照组相比，实验组大鼠血清中的单胺类神经递质水平降低，炎症因子水平升高，脑源性神经营养因子水平降低。
五、实验结论1. 成功构建了抑郁症动物模型。
肾阴虚抑郁症大鼠模型的建立及评价(一)作者：陈晓阳，陈容，李晟，吴晓军，徐爱良，史冰【摘要】目的建立肾阴虚抑郁症大鼠模型。
方法将50只大鼠随机分为正常组、单纯应激组、温燥组、甲状腺素组及激怒组；采用慢性温和不可预见性慢性应激建立抑郁症“病”模的同时，正常组、单纯应激组灌胃生理盐水，甲状腺素组灌胃甲状腺素，温燥组灌胃温燥药；激怒组采用长期激怒法并灌胃生理盐水。
使大鼠在抑郁的基础上表现出一定的阴虚“证”，以大鼠一般状态、敞箱试验、液体消耗试验、血清雌二醇（E2）、睾酮（T）及血浆环腺苷酸（cAMP）、环鸟苷酸（cGMP）作为检测指标，对各模型进行比较。
结果与正常组比较，各模型组的体质量、水平得分、垂直得分、中央格停留时间、糖水消耗、总液体消耗各指标测值减少,温燥组、甲状腺素组及激怒组普遍出现活动减少，大便干燥，毛湿无光泽，易惊怒以及血浆cAMP含量升高，其中甲状腺素组和激怒组大鼠血清E2、E2/T比值显著升高。
结论甲状腺素合并应激抑郁模型所致的肾阴虚抑郁，更符合临床实际，简单易行，可作为肾阴虚抑郁症造模方法之一。
【关键词】温燥药；抑郁症；肾阴虚；甲状腺素；动物模型；熟附片；肉桂；大鼠〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕ＯｂｊｅｃｔｉｖｅToestablishabetterexperimentalmodelofkidney-yindeficiencyanddepressionsyndrome.MethodsAll 50ratsweredividedintonormal,stressonly,warm-dryness,thyroxineandirritationgroups;alltheratswe remildlyandchronicallyirritatedtoestablishthemodelsofdepressionsyndrome.Theratswasfedwithno rmalsalineinthenormalandstressonlygroups,withthyroxineinthyroxinegroupandwarm-drymedicin einwarm-drynessgroup,andtheratsinirritationgroupwasirritatedinlong-termandfedwithnormalsali ne,whichcouldcauseratsinadepressionstatewithkidneydeficientsyndrome.Andallthegeneralconditi ons,open-fieldtest,fluidconsumption,concentrationofcAMPandcGMPinplasma,andconcentrationo fE2,Tinserumweredetectedandcompared.ResultsComparedwithnormoalgroup,thetargetsinallgrou ps,suchasbodyweight,horizontalscores,verticalscores,stoppingtimeincenter,sugarwaterconsumpti onandtotalbodyfluidconsumption,weredecreased,themotionsofratsinthyroxine,warm-drynessand irritationgroupswereloweredwithdrystool,easyirritationandincreasedserumcAMPconcentration,in which,theratioofserumE2,E2/Tinthyroxinegroupandirritationgroupwasincreasedobviously.Conclus ionTheodelofkidneyyindeficiencyanddepressionsyndrome,inducedbyfeedingthyroxineandirritated depression,issimpleandpreparedeasily,whichcanbethefirstselectionforthemodelingofkidneyyindef iciencyanddepressionsyndrome.〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕depressionsyndrome;kidneyyindeficiency;animalmodel;rats肾阴虚型抑郁症是由于长期情志不畅，以致耗伤阴精，肝肾阴亏，髓海不充所致，是抑郁症中比较常见的证型，尤其多见于疾病后期及中老年人群。
抑郁症大鼠模型的建立与评价摘要】抑郁症是一种常见的影响人们日常生活和健康的精神疾病，主要表现有持续情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，饮食、睡眠质量差，全身多处不适感，更有甚者可出现自杀念头和行为，重症抑郁有近15%的自杀率[1,2,3]。
世界卫生组织研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病，到2020年，抑郁症可能成为仅次于心血管疾病的全球第二大疾患[4]。
动物模型能帮助人们更好的认识抑郁症，对抑郁症的治疗起到了非常良好的促进作用。
本文对常用的一些抑郁症造模方法及其评价做一阐述。
【关键词】抑郁症抑郁模型脑源性神经营养因子 BDNF抑郁症是一类严重危害人们身心健康的精神障碍疾病。
它的发病率很高，几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者，目前全球有3.4亿精神抑郁症患者，相当于精神分裂患者的7至8倍，并且这一数字仍在上升，抑郁症也成为医学工作者研究的热点。
1 动物模型的建立动物抑郁模型对于抑郁症的治疗和抗抑郁药的开发有重要的作用，主要的抑郁模型有以下几种：1.1药物诱发抑郁模型利血平拮抗,5-羟色氨酸诱导的甩头行为,小鼠育亨宾诱导的致死试验,大鼠色胺惊厥增强实验。
这些药物诱导模型可以用于早期评价抗抑郁药物作用或用来初筛未知化合物的药理作用特性[5]。
1.2应激模型1.2.1 绝望模型即大、小鼠强迫性游泳(forced swimm ing test)模型，该模型是将大鼠(或小鼠)放入盛水的环形玻璃缸内强迫游泳。
动物最初在水中拼命游动、挣扎、试图逃脱,随之感到逃脱是不可能的,便不再挣扎和游动,仅将头部露出水面,肢体漂浮,维持一种不动状态,将此状态称为“行为绝望”。
此种模型已广泛用于抗抑郁剂的筛选和评价，国内昆明种小鼠和Wistar大鼠可以作为这种模型的首选动物[6]。
1.2.2 获得性无助Seligman 等在1975年模拟抑郁症建立了获得性无助动物模型。
经动物放在笼子中，给予动物连续的电击刺激，使其不能逃避，经多次实验后，即使将动物置于可逃避性的环境,如穿梭逃避，它也表现为完全不能或极缓慢的逃避行为,称之为“获得性无助”,该模型可作为内源性抑郁症代表性的动物模型[7]。
一、行为绝望抑郁模型大鼠强迫游泳实验复制方法：雄性大鼠，体重为160~180g。
将大鼠放入水深15cm的玻璃圆缸内（高40cm，直径18cm），水温25℃，使其游泳5min，测定动物在5m in内累计保持漂浮不懂状态的时间。
动物不动行为的评判标准为大鼠微卷躯体，但保持垂直姿势，鼻孔露出水面。
给药时间可根据需要延长，于末次给药后1h左右进行测定。
模型特点与比较医学：大鼠强迫游泳实验的可信度较高，除了一些5—HT再摄取抑制剂之外，多数抗抑郁药在该模型中均能减少动物停止游泳不动的时间，且动物的实验结果与临床上药效显著相关。
该实验中水的深度是关键，应使动物后爪刚可触及水底，但又不能支撑身体的深度为宜。
二、习得性抑郁模型复制方法：雄性大鼠，体重为180~200g。
1、实验装置：为大鼠穿梭箱，梭箱包括2个相同大小的室，尺寸为30cm×20cm×30m，两室中间底部有一7cm×7cm的通路，可以人为开闭。
箱底均为不锈钢栅条，条间距离为1cm。
两室的栅条可分别通电，当其中一室与电刺激接通时另一室则为安全室，实验时仅一个室通电。
自动记录装置（或秒表代替）。
2、无助的“诱发”：将动物分组，实验组的动物于第1日进行不可逃避的电休克刺激。
作法是关闭穿梭箱的中间通路，将大鼠放入一侧箱内，通过箱底部金属栅条通电使大鼠足部接受0.8m A×15s的电刺激，1次/min，共60次（即15s的电刺激+45s的间歇期），总共持续时间1h。
对照组大鼠只放入箱内而不进行电刺激，时间相同。
3、条件回避实验：第2日动物开始给药，采取亚长期（3~7d）给药方法。
最后一次给药后24h，进行条件回避实验。
将动物放入穿梭箱后适应5s，然后进行试验，条件刺激为铃声（或光信号），非条件刺激为足底电击0.8mA。
在铃声响后（或光信号出现后）3s 开始刺激，动物逃到安全室后停止铃声（或光信号）和电刺激，如动物未能逃避且刺激达30s时停止。
第1篇一、实验目的本研究旨在通过建立大鼠急性抑郁模型，探究急性应激对大鼠行为学、神经生化指标的影响，为临床抑郁症状的研究提供实验依据。
二、实验材料与方法1. 实验动物：健康成年雄性SD大鼠60只，体重200-220g，由实验动物中心提供。
2. 实验仪器与试剂：- 旷场实验箱- 强迫游泳实验装置- 代谢笼- 电子天平- 5-HT试剂盒- DA试剂盒- NE试剂盒3. 实验分组：将大鼠随机分为6组，每组10只，分别为：- 空白对照组（C组）- 急性应激模型组（M组）- 5-HT组- DA组- NE组- 联合用药组4. 实验方法：- 急性应激模型建立：M组大鼠采用连续7天的束缚应激法建立急性抑郁模型，每天束缚4小时。
- 行为学测试：- 旷场实验：观察大鼠在旷场实验箱内的活动情况，包括运动距离、运动时间、站立次数等指标。
- 强迫游泳实验：观察大鼠在强迫游泳实验中的不动时间。
- 神经生化指标检测：- 采用代谢笼收集大鼠24小时尿液，检测尿中5-HT、DA、NE含量。
- 取大鼠脑组织，采用酶联免疫吸附法检测脑组织中5-HT、DA、NE含量。
三、实验结果1. 行为学测试：- 与C组相比，M组大鼠在旷场实验中的运动距离、运动时间和站立次数均显著减少（P<0.05），表明急性应激导致大鼠行为抑制。
- 与M组相比，5-HT组、DA组、NE组及联合用药组大鼠在旷场实验中的运动距离、运动时间和站立次数均显著增加（P<0.05），表明5-HT、DA、NE及联合用药对急性应激大鼠行为抑制有改善作用。
- 与M组相比，M组大鼠在强迫游泳实验中的不动时间显著延长（P<0.05），表明急性应激导致大鼠抑郁样行为。
- 与M组相比，5-HT组、DA组、NE组及联合用药组大鼠在强迫游泳实验中的不动时间均显著缩短（P<0.05），表明5-HT、DA、NE及联合用药对急性应激大鼠抑郁样行为有改善作用。
2. 神经生化指标检测：- 与C组相比，M组大鼠尿中5-HT、DA、NE含量显著降低（P<0.05），表明急性应激导致大鼠神经递质水平降低。
•基础研究•类风湿关节炎共病抑郁症大鼠模型的建立及评价石磊【摘要】 目的 建立并评价类风湿关节炎（RA）共病抑郁症动物模型。
方法 通过复合造模思路，在Ⅱ型胶原诱导关节炎（CIA）大鼠模型基础上联合慢性不可预知温和刺激抑郁症模型，建立RA共病抑郁症大鼠模型。
采用糖水消耗和旷场测试进行大鼠行为学测定。
采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定外周血清IL-27、IL-17和IL-10水平。
采用单因素方差分析比较大鼠体质量、糖水饮用量、旷场实验得分以及血清因子水平的差异，组间两两比较采用LSD-t检验。
结果 RA共病抑郁症组大鼠踝关节肿大、畸形，伴有运动迟缓、快感缺乏等抑郁状态。
造模后第28天时大鼠体质量方面抑郁症组［（63.6±2.5）g］、RA共病抑郁症组［（152.2±3.2）g］均低于正常对照组［（179.5±3.7）g］，差异均有统计学意义（t=-2.383，P=0.019；t=-3.887，P=0.010）。
慢性应激刺激后第22天时，大鼠饮用糖水量方面抑郁症组［（19.8±0.3）g］、RA共病抑郁症组［（18.9±0.1）g］明显小于正常对照组［（31.7±0.8）g］，差异具有统计学意义（t=6.71，P=0.016；t=5.12，P=0.023）。
抑郁症组大鼠刺激后旷场实验水平得分、垂直得分均低于正常对照组［（54.41±6.42）分vs（98.34±4.83）分；（19.83±2.31）分vs（36.03±2.75）分］，差异均有统计学意义（t=5.31，P=0.023；t=2.34，P=0.042）。
RA共病抑郁症组大鼠刺激后水平得分、垂直得分均低于正常对照组［（38.35±3.28）分vs（98.34±4.83）分；（12.73±3.42）分vs（36.03±2.75）分］，差异均有统计学意义（t=3.96，P=0.032；t=3.26，P=0.035）。
抑郁症大鼠模型的建立与评价发表时间：2012-04-13T09:52:27.670Z 来源：《中外健康文摘》2012年第6期供稿作者：康志龙肖志成周新富[导读] 抑郁症是一种常见的影响人们日常生活和健康的精神疾病。
康志龙肖志成周新富（昆明医学院分子临床医学研究院云南昆明 650500）【中图分类号】R749【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）6-0048-02 【摘要】抑郁症是一种常见的影响人们日常生活和健康的精神疾病，主要表现有持续情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，饮食、睡眠质量差，全身多处不适感，更有甚者可出现自杀念头和行为，重症抑郁有近15%的自杀率[1,2,3]。
世界卫生组织研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病，到2020年，抑郁症可能成为仅次于心血管疾病的全球第二大疾患[4]。
动物模型能帮助人们更好的认识抑郁症，对抑郁症的治疗起到了非常良好的促进作用。
本文对常用的一些抑郁症造模方法及其评价做一阐述。
【关键词】抑郁症抑郁模型脑源性神经营养因子 BDNF 抑郁症是一类严重危害人们身心健康的精神障碍疾病。
它的发病率很高，几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者，目前全球有3.4亿精神抑郁症患者，相当于精神分裂患者的7至8倍，并且这一数字仍在上升，抑郁症也成为医学工作者研究的热点。
1 动物模型的建立动物抑郁模型对于抑郁症的治疗和抗抑郁药的开发有重要的作用，主要的抑郁模型有以下几种： 1.1药物诱发抑郁模型利血平拮抗,5-羟色氨酸诱导的甩头行为,小鼠育亨宾诱导的致死试验,大鼠色胺惊厥增强实验。
这些药物诱导模型可以用于早期评价抗抑郁药物作用或用来初筛未知化合物的药理作用特性[5]。
1.2应激模型1.2.1 绝望模型即大、小鼠强迫性游泳(forced swimm ing test)模型，该模型是将大鼠(或小鼠) 放入盛水的环形玻璃缸内强迫游泳。
动物最初在水中拼命游动、挣扎、试图逃脱,随之感到逃脱是不可能的,便不再挣扎和游动,仅将头部露出水面,肢体漂浮,维持一种不动状态,将此状态称为“行为绝望”。
此种模型已广泛用于抗抑郁剂的筛选和评价，国内昆明种小鼠和Wistar大鼠可以作为这种模型的首选动物[6]。
1.2.2 获得性无助Seligman 等在1975年模拟抑郁症建立了获得性无助动物模型。
经动物放在笼子中，给予动物连续的电击刺激，使其不能逃避，经多次实验后，即使将动物置于可逃避性的环境,如穿梭逃避，它也表现为完全不能或极缓慢的逃避行为,称之为“获得性无助”,该模型可作为内源性抑郁症代表性的动物模型[7]。
1.2.3 慢性轻度不可预见性的应激 (chronic unpre dictable mild stress，CUMS) 动物模型目前认为慢性、长期的日常压力是引发抑郁症的主要原因，近年来，通过改变周围环境使动物行为异常而建立的抑郁症模型，为抑郁症的研究拓宽了思路[8]。
因此，这种模型目前应用广泛，它是Willner等[9],对Katz[10]等的模型的改良,相对于Katz的研究，它使应激因子的强度明显降低，并且以快感缺乏的测量作为模型是否成功的关键，该动物模型与人类抑郁症的发生机制更为接近。
CUMS抑郁模型的制作包括以下几种不同的应激因子[11]：①黑白颠倒12h/12h;②禁食，禁水24h; ③垫料潮湿;④行为束缚;⑤强迫游泳;⑥电击足底;⑦高温环境;⑧噪音干扰;⑨陌生气味。
将几种不同的应激刺激在实验全程中应用,顺序随机,连续两天不能出现同一刺激，在造模过程中每个应激刺激最多出现三次，使动物不能预料刺激的发生。
1.3其他：如：切除双侧嗅束，分离模型，自身脑刺激。
1.3.1 嗅球切除模型引起的行为学改变与抑郁症相似，表现为被动逃避能力下降、学习记忆能力下降，应激反应增强，进食行为改变等，切除嗅球引起的大脑内结构与神经递质的变化与抑郁症的病理生理改变相似［12，1,3］。
1.3.2 分离模型[14]将幼年大鼠在断乳之前与母鼠分开,隔离喂养10-12个月以后，由于分离而致动物烦躁,睡眠减少,随之出现自发活动下降,群居障碍,食欲下降,愁容,萎缩一团。
1.3.3 自身脑刺激研究表明，抑郁与中枢奖赏系统之间有着非常密切的关系，而当后者功能低下时,可表现为抑郁、自卑感强及自信心不足。
根据这一设想,将电极埋入鼠脑的奖赏区,训练其踏杆自我刺激,以踏杆频数和阈电流强度为指标,观察药物的影响。
此种模型的可信性还有待更广泛的实验证明[15]。
2 动物抑郁模型有效性的评价2.1旷场实验（open-field test）2.1.1 方法：将动物置入80cm×80cm×40cm周壁、箱底为黑色的箱内，且其底面由25块相等的16cm×16cm正方形组成，以白线划分。
将动物放入正中央格后开始测定，每次测定5分钟，测试过程采用摄像机记录,每只大鼠只进行一次行为测定，测定完毕，粪便清理干净后，用75%酒精擦拭干净箱底，再进行下一只测定，采用单盲法，每周测定1次，每组动物大于7只有统计学意义。
2.1.2 结果我们主要从以下几个方面来评价模型组的抑郁程度，研究发现相对于对照组，模型组中会出现以下变化： 2.1.2.1 水平运动减少，这个指标反映动物的活动度降低。
直运动减少，它反映了动物对新鲜环境的好奇程度降低。
以穿越底面积块数为水平活动得分，直立次数为垂直活动得分[16]。
2.1.2.2 体重和摄食量下降，说明抑郁大鼠的食物奖赏和欣快感缺乏。
2.1.2.3 运动时间减少及不动时间增加。
31%蔗糖水偏好实验(1% sucrose preference test）测定前禁水、禁食23小时，第24小时测定动物1h饮用1% 蔗糖溶液的量。
测定前后水瓶的重量差为动物1h饮用1%蔗糖溶液的量。
1%蔗糖溶液消耗量以1%蔗糖消耗量/(水，蔗糖消耗量之和)进行评定。
每周测定1次，相对于对照组，该比值在模型老鼠组明显下降，说明抑郁组大鼠欣快感降低，这是抑郁核心表现之一。
3 其他CHL1，BDNF3.1有研究表明，CHL1是抗抑郁治疗的生物学标记[17]。
神经细胞粘附分子CHL1(close homologue ofL1)是近年发现的粘附因子，属于粘附分子免疫球蛋白超家族，集中表达于神经系统，研究表明它参与了神经系统的生长发育、轴突的生长和突触的可塑性等过程，并且在学习记忆中发挥了重要作用[18]。
3.2大量的临床研究指出，抑郁症患者血清中脑源性神经营养因子（BDNF）的含量明显降低，接受抗抑郁治疗的患者，血清中BDNF 含量反而大大升高，不仅如此，非药物性的抗抑郁方法也能有效的提高抑郁症患者血清中BDNF的含量[19]。
这些研究指出血清中的BDNF 含量可以成为抑郁症和抗抑郁治疗有效性的一个生物学标记[20]。
这也提示我们，血清中BDNF的下降，可能成为动物抑郁模型的一个标准，这也可以作为大家研究的一个新的方向。
4 结语总之，这些造模方法各有利弊，药物诱导性模型主要用于早期评价抗抑郁药的疗效，绝望模型只能用于抑郁症的初筛，相对能较为真实的模拟人类抑郁症的形成的模型是不可预测性长期温和应激模型（CUMS）。
有些研究者认为，结合其中几种造模方法，可能会更为真实的模拟人类的抑郁症的形成。
目前，我们在研究脑源性神经营养因子BDNF及其前体proBDNF和抑郁症之间的相关性，也是选择大鼠CUMS，它为我们进一步认识抑郁症发挥了重要作用，但是也存在一定的缺陷，一些核心的症状如：自杀倾向，悲观失落的情绪是无法用动物模型来模拟的，并且目前没有一个很明确的生化学指标来评价其有效性，但我们相信随着技术的进步和研究者的不断深入研究，将会建立一套更加完善的造模和评价体系。
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